Abstract
Bakgrunn og formål
Økende bevis har dukket opp, og kontroversielle resultater rapportert på mulig sammenheng mellom aspirin bruk og risiko for lungekreft. Vi har derfor utført denne oppdaterte og omfattende meta-analyse for å vurdere dette spørsmålet, med fokus på dose-risiko og varighet risikoforhold.
Metoder
Vi søkte elektroniske databaser inkludert PUBMED, EMBASE og Cochrane-biblioteket til å identifisere kvalifiserte studier. Relativ risiko (RR) og 95% konfidensintervall (KI) ble brukt for kohortstudier, mens odds ratio (OR) ble ansatt for case-kontrollstudier. De tilfeldige effekter og faste effekter modeller ble brukt for analyser.
Resultater
18 studier ble identifisert blant 19835 lunge krefttilfeller, som var kvalifisert for inkludering i dagens meta-analyse. Sammenslåtte data fra case-control studier viste en signifikant invers sammenheng mellom regelmessig aspirin bruk og risiko for lungekreft. Men for kohortstudier, ble ubetydelig forening oppdaget med lite bevis for heterogenitet (RR: 1,05, 95% KI: 0,95 til 1,16, jeg
2: 10,3%, p-verdi: 0,351). I case-kontrollstudier, standard aspirin bruk ( 325mg) var relatert til lavere forekomsten av lungekreft, sammenlignet med aspirin bruk lavdose (75-100mg). En lignende trend ble observert i kohortstudier. Dessuten, når analysen ble begrenset til lang tid regelmessig aspirin bruk ( 5 år), ble ubetydelige resultater rapportert i både kohortstudier og kasus-kontrollstudier. Til slutt kan regelmessig aspirin bruk resultere i høyere reduksjon av ikke-liten kreftforekomst celle lunge blant menn.
Konklusjoner
Våre funn støtter ikke den beskyttende effekten av regelmessig aspirin bruk på risikoen for lungekreft . Lenge aspirin bruk, sex, dose og type lungekreft kan endre effekten av aspirin bruk på risikoen for lungekreft. Mer veldesignede studier er nødvendig for å klarlegge disse assosiasjonene
Citation. Jiang H-y, Huang T-b, Xu L, Yu J, Wu Y, Geng J et al. (2015) Aspirin bruk og Lung Cancer Risk: en mulig sammenheng? Bevis fra en Oppdatert Meta-Analysis. PLoS ONE 10 (4): e0122962. doi: 10,1371 /journal.pone.0122962
Academic Redaktør: Graham R. Wallace, University of Birmingham, STORBRITANNIA
mottatt: 11 oktober 2014; Godkjent: 17 februar 2015; Publisert: 07.04.2015
Copyright: © 2015 Jiang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
finansiering:.. forfatterne fikk ingen spesifikke midler til dette arbeidet
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft er den vanligste diagnosen kreft med 1,61 millioner nye tilfeller i 2008, tilsvarende 12,7% av alle krefttilfeller [1]. I tillegg er det den første årsaken til kreftdød med 1,38 millioner dødsfall på verdensbasis [2]. Tatt i betraktning den lave fem års overlevelse, identifisering av effektive metoder for chemoprevention er viktig.
Aspirin, en av de mest brukte ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs), ble vist å ha beskyttende effekter på kolorektal adenom ved å hemme COX-2-enzymer, og gjenoppretter normal celle apoptose og redusere angiogenese [3]. I tillegg har økende bevis dukket opp som aspirin bruk kan redusere forekomst og dødelighet i ulike krefttyper, inkludert tykktarms [4], esophageal [5] og mage [6] kreft. Imidlertid har kontroversielle sammenhenger mellom aspirin bruk og lungekreft er rapportert i epidemiologiske studier [7-10]. Nylig ble flere store veldesignede studier publisert. . McCormack et al [11] syntetisert åtte observasjonsstudier av International lungekreft konsortium (ILCCO) og rapporterte en sterk invers assosiasjon hos menn (samlet RR = 0,73, 95% KI: 0,57 til 0,92), men motsatte resultater ble oppnådd for kvinner ( samlet RR = 1,02, 95% KI: 0,87 til 1,19). Lignende resultater ble rapportert av Cook et al. [12]. 100 mg annen hver dag aspirin kan ikke redusere risikoen for lungekreft hos friske kvinner, etter mer enn ti år med oppfølging. Som for dødelighet, Brasky et al. [13] oppsummert relevante data i Vitaminer og Livsstil Cohort og funnet ut at i forhold til ikke-bruk, verken høy (≥4 dager /uke og ≥4years) pre-diagnostisk bruk av vanlig standard eller lavdose acetylsalisylsyre ikke redusere lungekreft død (HR 0,99, 95% KI: 0,74 til 1,33 og HR: 0,89, 95% KI: 0,67 til 1,17, henholdsvis). Men en annen populasjonsbasert kohort studie utført av Jonsson et al. [14] viste at aspirin bruk lavdose var assosiert med lavere tumorutbredelse i lungekreft (p 0,0001) og lavere rate av metastatisk sykdom (OR = 0,8, 95% KI: 0,7-0,9), noe som tyder på at dødeligheten av lungekreft kan bli redusert med aspirin bruk lavdose.
en tidligere meta-analyse utført av Xu et al. [15] viste en invers sammenheng mellom aspirin bruk i en dose på 7 tabletter per uke og risikoen for lungekreft ( sammenslåtte OR = 0,80, 95% KI: 0,67 til 0,95). Begge ytterligere to meta-analyser [16, 17] fant ikke noen sammenheng ved å kombinere kohortstudier og kasus-kontrollstudier. Signifikante forskjeller ble vist blant disse to studietypene. Dessuten mulige sammenhenger mellom vanlig standard aspirin bruk eller aspirin bruk lavdose og kreftrisiko lunge er fortsatt uklart. Til dags dato, har flere ytterligere studier [12, 18] publisert og rapporterte forskjellige resultater. Tatt i betraktning de ulike nivåer av bevis, vi derfor gjennomført denne up-to-date og omfattende meta-analyse for å evaluere effekten av regelmessig aspirin bruk på risikoen for lungekreft ved å skille kohortstudier, kasus-kontrollstudier og randomiserte kontrollerte forsøk (RCT ), med fokus på dose-risiko og varighet risikoforhold. I mellomtiden, påvirkning av kjønn og kreft patologisk type på disse foreningene ble også vurdert.
Metoder
Data Source og Søk strategi
PUBMED, EMBASE og Cochrane-biblioteket ble søkt mellom januar 1966 og desember 2013 til å identifisere kvalifiserte studier, ved hjelp av følgende stikkord: «aspirin eller acetylsalisylsyre eller ikke-steroide anti-inflammatorisk agent eller NSAID», «lungekreft «og» risiko «. Dessuten referanselisten til artikler og anmeldelser hentet var manuelt søkte å identifisere ytterligere kvalifiserte studier
Kriterier for inklusjon og eksklusjon
Studier var kvalifisert for inkludering dersom de:. 1) var case- kontroll eller kohortstudier, eller RCT; 2) evaluerte påvirkning av aspirin bruk på kreftrisiko lunge atskilt fra andre NSAIDs; 3) hadde eksplisitt beskrivelse av aspirin eksponering og 4) gitt relative forholdstall (RR) eller odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (CIS) eller tilstrekkelig informasjon til å beregne dem. Artikler, case rapporter, brev til redaktøren og redaktør kommentarer ble ekskludert. Hvis data ble duplisert i mer enn én studie ble den siste eller omfattende rapport valgt for analyse.
Data Extraction
Data ekstraksjon ble utført uavhengig av to forskere (Hai Yan Jiang og Tian-bao Huang) i henhold til meta-analyse av observasjonsstudier i epidemiologi retningslinjer [19], og avvik ble avgjøres av Xu-dong Yao. Dataene er hentet fra hver studie inkluderte første forfatternavn, utgivelsesår, kjønn, land, studiedesign, type kontroller, utvalgsstørrelse, definisjon av aspirin eksponering, RR eller ORS og deres 95% CIS og justert faktorer. Data om standard og lavdose regelmessig aspirin bruk og relevant forekomst av lungekreft ble også trukket ut. Videre, hvis data var tilgjengelig, ble lungekreft tilfellene oppdelt i småcellet lungekreft (SCLC) og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Når flere estimater ble rapportert, var det en justert for de fleste variablene valgt.
Statistical Analysis
RR og deres 95% CI’er ble brukt til å vurdere de data hentet fra kohortstudier, mens odds ratio (ORS) ble ansatt for case-kontrollstudier. Vurderer recall bias og selektiv favorisering av case-control studier, gjorde vi ikke bassenget data fra RCT, kohortstudier og kasus-kontrollforsøk. Når data av ulik varighet av bruk eller ulike inntak var tilgjengelig, vi senere begrenset analysene til vanlig standard aspirin bruk eller aspirin bruk lav dose med lengst varighet. Regelmessig standard aspirin bruk ble definert som «vanlig aspirin bruk med dose ≥325mg», mens aspirin bruk lavdose ble ansett for «vanlig aspirin bruk med dose mellom 75 til 100 mg». Lenge regelmessig aspirin bruk ble definert som «vanlig aspirin bruk i mer enn 5 år, uavhengig av dose». Den statistiske heterogenitet blant studier ble evaluert ved hjelp av Cochrane Q og jeg
2 statistikk. Som for Q statistikk, ble heterogenitet ansett for P 0,05. Når P 0,05 og jeg
2 50%, studiene ble vurdert med akseptabel heterogenitet, og den faste effekter modellen ble brukt. Ellers ble det tilfeldig effekt-modell som brukes.
undergruppe analyser basert på kjønn (kvinnelig bare vs. mannlig bare vs. både sex) og lungekreft histologi (NSCLC vs. SCLC, adenokarsinom vs. plateepitelkarsinom) var utført for å påvise kilden til heterogeniteten. Røyking er kjent som en av de viktigste risikofaktorer for lungekreft. Derfor sensitivitetsanalyser, unntatt studier som ikke justerer for røyking, ble gjennomført for å minimere påvirkning av røyking på risikoen for lungekreft.
Til slutt, potensielle publikasjonsskjevhet ble evaluert grafisk med trakt plott av log risiko ratio mot standardfeil av studien. Hvis trakten Plottet var asymmetrisk, graden korrelasjonen metoden foreslått av Begg et al. og lineær regresjon tilnærming er foreslått av Egger et al. ble brukt for å evaluere den potensielle publikasjonsskjevhet. På P 0,05 sensitivitetsanalyser ble utført for å undersøke om de endelige effektene ble sterkt påvirket av enkeltstudier. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata Statistiske Software versjon 11.1 (Stata Corp., College Station, Texas, USA), og tosidig p-verdier ble bestemt.
Resultater
Den detaljerte flytskjema for litteratursøk vises i figur 1. i korthet ble 18 observasjonsstudier identifisert som involverer 19835 hendelsen tilfeller av lungekreft, og var kvalifisert for inkludering i den nåværende meta-analyse. De inkluderte syv case-kontroll studier [10, 18, 20-24] vurdere 5833cases og 11210 kontroller, ni kohortstudier [7-9, 25-30] evaluere 9262-tilfeller blant 450812 fag, en post-rettssaken RCT [12] analysere 431 tilfeller blant 39876 fag, og en storstilt multisenterstudie [11] regissert av ILCCO. McCormack et al. [11] samlet åtte ILCCO studier som hadde data på acetylsalisylsyre eller NSAID bruk før diagnose, inkludert en kohort-og sju kasus-kontrollstudier. Tatt i betraktning nivået av bevis, ble sistnevnte satt på saken-kontrollgruppen. Når det gjelder kjønn, ni [8, 11, 12, 18, 20, 24, 27,
