PLoS ONE: Mulighetsstudie av Intensity-modulert og bildeveiledet Strålebehandling for Funksjonell organbevaring i lokalavansert Strupekreft

Abstract

Formål

Studiet tar sikte på å vurdere muligheten for intensitet-modulert og bildestyrt strålebehandling (IMRT, og IGRT, henholdsvis) for funksjonell bevaring i lokalavansert strupekreft. En retrospektiv gjennomgang av 27 pasienter som gjennomgår samtidig chemoradiation for lokalavansert strupehodet kreft (8 IMRT, 19 IGRT) ble foretatt. I tillegg til vanlige kliniske undersøkelser, hadde alle pasientene PET billeddiagnostikk ved 4 måneder og 10 måneder etter strålebehandling, deretter årlig. Loco-regional kontroll, talekvalitet og fôring rør avhengighet ble vurdert i løpet av oppfølgingsbesøk.

Resultater

På en median oppfølgingstid på 20 måneder (6-57 måneder), fire av 27 pasienter (14,8%) utviklet lokalt residiv og gjennomgikk berge total laryngectomy. En pasient utviklet fjernmetastaser følgende berging kirurgi. Blant de 23 pasientene som bevarte sin strupehode med ingen tegn til tilbakefall ved siste oppfølging, 22 (95%) rapporterte normal eller nær normal talekvalitet, slik at de kan kommunisere tilstrekkelig. Fire pasienter (14,8%) hadde langvarig sondeernæring-avhengighet på grunn av alvorlig dysfagi (2 pasienter) og kronisk aspirasjon (2 pasienter, med påfølgende død av lungebetennelse i en pasient).

Konklusjoner og klinisk relevans

Funksjonell strupe bevaring er gjennomførbart med IMRT og IGRT for lokalt avansert strupekreft. Men dysfagi og aspirasjon forbli alvorlige komplikasjoner, skyldes mest sannsynlig høy stråledose levering til svelget musculatures

Citation. Nguyen NP, Chi A, Betz M, Almeida F, Vos P, Davis R, et al . (2012) Mulighetsstudie av Intensity-modulert og bildeveiledet Strålebehandling for Funksjonell organbevaring i lokalavansert Strupekreft. PLoS ONE 7 (8): e42729. doi: 10,1371 /journal.pone.0042729

Redaktør: Chulso Moon, Johns Hopkins University, USA

mottatt: 07.04.2012; Godkjent: 11 juli 2012; Publisert: 20 august 2012

Copyright: © Nguyen et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Lokalavansert strupekreft ble tradisjonelt behandlet med total laryngectomy. etterfulgt av postoperativ strålebehandling gitt den høye risikoen for lokoregionalt tilbakefall [1]. Imidlertid er nærværet av et stoma følgende totale laryngectomy ofte assosiert med kronisk luftveisirritasjon og hoste, søvnvansker og dårlig cosmesis [2] – [4]. I tillegg kan fjerning av store tumorer og hals disseksjon resultere i betydelig kronisk postoperativ smerte [5], [6]. I et forsøk på å forbedre pasientens livskvalitet, Veterans Administration Strupe Study (VALG) først undersøkt muligheten for et organ-bevaring tilnærming, å oppnå en 64% rente av strupehodet bevaring med induksjonskjemoterapi fulgt hos respondere ved definitive strålebehandling, og samtidig opprettholde en overlevelse sammenlignes med det man ser i laryngectomized pasienter [7]. Strålebehandling Oncology Group (RTOG) 91-11 Study senere viste en enda høyere rente for strupe bevaring med samtidig chemoradiation stedet for induksjon kjemoterapi etterfulgt av radioterapi alene minst for pasienter med T3 sykdom [8]. Mens eksklusjon av pasienter med T4 lesjoner fra RTOG 91-11 forlot det uklart om strupehodet bevaring med samtidig chemoradiation var gjennomførbart for alle pasienter med lokalavansert strupekreft for funksjonell strupehodet bevaring, senere studier bekreftet muligheten for en slik tilnærming for T4 sykdom som [9], [10]. Nevertherless, vedvarende bekymringer fortsatt om de funksjonelle konsekvensene av å levere kurativ stråledoser til strupehodet og svelget muskulatur, med fare for påfølgende kronisk ødem og fibrose, som fører til forandringer i stemmen og kronisk dysfagi og potensielt slå den hensikt for strupe bevaring [11], [12]. Den tradisjonelle behandlingen for lokalt avansert strupekreft har vært to sidefelt matchet med en anterior supraclavicularis feltet. Denne tre-dimensjonal (3-D) stråleterapi teknikk ikke tillater sparing av normale vev som mottok den samme dosen tumor. Xerostosmia sekundært til stråling relatert ødeleggelse av ørespyttkjertlene, osteoradionekrose sekundært til høy kjeve dose, og hørselstap fra cochlea skade, er vanlige sequellaes av 3-D konforme strålebehandling (3-DRT) som fører til dårlig pasientens livskvalitet [13] – [15]. Nylig, intensitet-modulert (IMRT) og bildestyrt strålebehandling (IGRT) har blitt introdusert i behandling av hode og nakke kreft for å redusere behandlingstoksisitet ved å forbedre normalt vev sparsom [16] – [18]. Rapid dose falle av bort fra målet tillater betydelig sparing av de normale organer i fare for komplikasjoner og potensielt bedre pasientens livskvalitet med disse nye strålebehandling teknikker. Den samtidig integrert boost (SIB) teknikk av IMRT og IGRT gjør også oppdrag selektiv dose til ulike målgrupper nivåer med svulsten får den høyeste dosen og subklinisk sykdom behandlet på en lavere dose, tillater dermed mer kontroll over stråledose mottatt av normale organer ved siden av målet. Foreløpige dosimetriske studier av strupekreft også demonstrert økt dose conformality av IMRT sammenlignet med 3-DRT, som potensielt kan føre til forbedret tumorkontroll dersom svulsten dose kan også økes med den integrerte boost teknikk [19] – [20]. Imidlertid kan fordelene ved imrt og IGRT også bli opphevet på grunn av mulig marginal glipp hvis tumorvolumet ikke er klart definert, [21]. Dermed er nøyaktig forbehandling bildebehandling som positronemisjonstomografi (PET) skanner nesten obligatorisk for strupekreft på grunn av sin overlegne svulst avgrensning i forhold til CT-skanning [22]. Etter strålebehandling, høy dose til strupehodet for tumorkontroll ofte føre til alvorlig larynxødem som kan tolkes som tumorresidiv. Evnen til PET-skanner og PET-CT for å skille tumorresidiv fra larynxødem og fibrose også gjør det til et ideelt verktøy for oppfølging av pasientene for å unngå unødvendige strupehodet biopsier som kan forårsake chondronecrosis [23] – [24]. Vi undersøker i denne retrospektive studien gjennomførbarheten og potensielle nytten av IMRT og IGRT for anatomiske og funksjonelle organbevaring i kombinasjon når FDG-PET har blitt brukt til å veilede målvolum felineation, og etter behandling overvåking. Tabell 1 viser de potensielle fordelene og mulige fallgruver IMRT og IGRT sammenlignet med 3-D konforme strålebehandling.

Materialer og metoder

De medisinske poster av 27 pasienter som gjennomgår kurativ strålebehandling for lokalt avanserte laryngeal kreft ved University of Arizona Radiation Oncology Institutt ble retrospektivt anmeldt følgende Institutional Review board (IRB) godkjennelse. The University of Arizona IRB fravikes pasientens samtykke kravet på grunn av den retrospektive natur studien begrenses til å kartlegge anmeldelser. Pasienten informasjonen ble avidentifisert å beskytte pasientens konfidensialitet. Åtte pasienter ble behandlet med hele feltet (WF) IMRT teknikk på Elekta lineær akselerator (6 MV fotoner) med 7 til 9 stråling bjelker fra februar 2007 til desember 2008. Etter installasjon av spiral Tomotherapy enhet i desember 2008, 19 pasienter var behandlet med WF IGRT teknikk. Før behandlingen ble hver pasient simulert i liggende stilling med et hode og nakke aquaplast maske for behandling immobilisering. En computertomografi (CT) scan med og uten intravenøs (IV) kontrast for behandling planlegging ble utført i behandlingsposisjonen. Hode og nakke områder fra toppunktet til midten av brystkassen ble skannet med en skive tykkelse på 3 mm skanning CT med IV kontrast ble ansatt for å skissere svulsten og grovt forstørret cervical lymfeknute for målvolum avgrensing. Strålebehandling planlegging ble utført på CT scan uten kontrast for å unngå mulige forstyrrelser av kontrast tetthet på strålebehandling isodose distribusjoner. Diagnose positronemisjonstomografi (PET) -CT scan planlegging for tumoravbildning ble også tatt med CT planlegging. En 0,5 cm bolus materiale ble plassert på et område av huden som er involvert ved tumoren og på opplagte cervikale lymfeknuter. Pasienter som behandles på Tomotherapy hadde også 0,5 cm bolus over skjoldbrusk brusk å hindre mulig underdosering av strupehodet. Normale organer med risiko for komplikasjoner ble skissert for behandling planlegging (ryggmarg, hjernestammen, bilateral cochlea, kjeven, ørespyttkjertler, bilaterale øyne og munnhulen). Strålebehandling dose var lik for pasienter i begge grupper som bruker det integrerte løft teknikk for å redusere behandlings toksisitet. Svulsten og grovt forstørrede lymfeknuter (CTV1) på CT scan med en margin (PTV1) ble behandlet på 70 Gy i 35 fraksjoner (2 Gy /fraksjon). Marginene var 5 mm til 1 cm rundt CTV1 avhengig anatomisk plassering. Områdene med høy risiko-PTV2 (minst 1 cm rundt brutto svulsten og patologiske cervical lymfeknuter) og lav risiko -PTV3 (subkliniske regionale lymfeknuter med 5 mm marginer) for tumor spredning ble behandlet henholdsvis 63 Gy og 56 Gy i 35 fraksjoner, henholdsvis. Minimal target-dekning var 95% av den foreskrevne dose for alle mål med minst 99% av den foreskrevne dose leveres til brutto tumor og involverte cervikale lymfeknuter. Lymfeknutene i ipsilaterale halsen inkludert retrofaryngeale lymfeknuter ble behandlet på bunnen av hodeskallen om det var noen livmorhals lymfeknute utvidelse (eller PET-positive lymfeknuter). Kontralaterale uninvolved lymfeknuter ble behandlet profylaktisk med C1 ryggvirvler som den overlegne grensen. I tilfeller av bilateral cervical spredning til lymfeknuter, ble den bilaterale nakke behandlet til bunnen av hodeskallen for å unngå marginal glipp. Gjennomsnittlig dose til parotiden ble holdt under 2600 cGy hvis det var ingen ipsilaterale livmorhalslymfeknuteforstørrelse. Dose begrensninger for andre normale organer i fare (OAR) for komplikasjoner var: ryggmargs (45 Gy), hjernestammen (50 Gy), optikk chiasm (45 Gy), kjeven (70 Gy til mindre enn 30% av kjeven).

Samtidig chemoradiation ble anbefalt for alle pasienter. Den type kjemoterapi ble igjen på skjønn av medisinsk onkolog avhengig av pasientens funksjonsnivå og komorbiditet. Profylaktisk perkutan gastrostomi (PEG) fôring-tube plassering ble også anbefalt for alle pasienter før behandling gitt forventet vekttap sekundært til akutt giftighet inkludert mukositt og dysgueusia. Ukentlig fullstendig blodtelling (CBC) og blod kjemi arbeid-ups ble utført i løpet av chemoradiation. Behandling pauser og vekttap ble registrert under chemoradiation. Akutte og langsiktige toksisitet ble gradert etter Strålebehandling Oncology Group (RTOG) gruppekriterier alvorlighetsskala (https://ctep.cancer.gov).

Etter behandling, hadde alle pasientene oppfølgingsbesøk på en måned, da, hver tredje måned etterpå. Klinisk og direkte laryngoskopisk undersøkelse ble utført ved hver oppfølging besøk. PET-scan eller PET-CT bildebehandling ble utført på fire måneder og ti måneder, deretter årlig etter behandlingen. Alle PET-positive områder ble biopsied å oppdage tilbakefall og total berging laryngectomy (TL) med bilateral hals disseksjon (BND) gjennomføres, hvis biopsi var positive. Talekvalitet (evne til å gjennomføre en normal samtale over telefon eller evne til å kommunisere uten problemer på jobb) ble vurdert ved hvert oppfølgingsbesøk. Pasient evne til å gjenoppta normal oral mating og fôring rør avhengighet ble også vurdert ved hvert besøk.

Survival analyse ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier estimat.

Resultater

Vi identifiserte 27 pasienter med loco-regionalt avansert invasiv plateepitelkarsinom i strupehodet behandlet ved University of Arizona Radiation Oncology avdeling fra 2007 til 2010. Median alder ved diagnose var 63 år gammel (område: 52-84 år gammel). Det var 25 menn og 2 kvinner. Sytten pasienter hadde stadium III, ni hadde stadium IVA, og man hadde scene IVB sykdom. Tjue seks pasienter fikk samtidig chemoradiation, mens en pasient som avviste samtidig kjemoterapi, radioterapi alene. Tabell 2 oppsummerer pasientkarakteristika. Tabell 3 oppsummerer stråledose til strupehodet og andre hode og nakke organer. Figur 1 viser dose-volum histogram av en pasient med en T3N0M0 supraglottic strupekreft behandlet med IGRT demonstating gjennomførbarheten av denne nye teknikken av strålebehandling til overs normal hode- og nakke organer fra overdreven stråling.

Mean svulst dose : 75.4 Gy; mener rett parotiden dose (lys grønn): 11.4 Gy; bety venstre glandula dose (fiolett): 11.3 Gy; mener rett (mørk grønn) og venstre (rosa) cochlea dose: 2 Gy; maksimal underkjevens dose (oransje): 59.5 Gy; Maksimal ryggmarg dose (lys blå): 31,2 Gy. Stråledosen for disse normale strukturer var godt under grensen for normal vevskade og kan potensielt forbedre pasientens livskvalitet etter behandling. Den røde fargen illustrert stråledose (70 Gy) til brutto tumor volum (GTV) mens den mørke blå og grønn farge demonstrert stråledose til høy risikoområde (63 Gy) og lav risikoområde (56 Gy) hhv. Den brune fargen illustrert stråledose til de svelget muskler som var høy (gjennomsnittlig 67 Gy) på grunn av nærhet til brutto svulsten og kan forklare den høye frekvensen av dysfagi etter strålebehandling for lokalavansert strupekreft.

Kjemoterapi besto av cisplatin (P) 30 mg /m2 intravenøst ​​(IV) ukentlig i 12 pasienter og cisplatin 100 mg IV på dag 1, 22, og 43 av strålebehandling hos 11 pasienter. Fire pasienter hadde kjemoterapien med TAXOTERE (T) 75 mg /m2 IV, cisplatin 100 mg /m2 iv etterfulgt av 5-fluorouracil (F) 1000 mg /m2 i fire dager, gjentatt hver tredje uke i to sykluser, etterfulgt ved strålebehandling av carboplatin IV ukentlig med et areal under kurven på 1,5.

på en median oppfølgingstid på 20 måneder (6-57 måneder), fire pasienter utviklet lokalt residiv og gjennomgikk berging TL og BND. En av de fire pasientene var pasienten som nektet kjemoterapi, og som i tillegg var dårlig kompatibel under strålebehandling til tross for gjentatte ansatte advarsler med en to-ukers behandlingspause. To av de tre pasienter med lokalt tilbakefall utviklet fjernmetastaser følgende berging TL. Den tredje er fortsatt fri for sykdom 30 måneder etter behandling. Den fjerde bare fullfører sin operasjon for berging. Alle tilbakefall ble oppdaget på PET billeddiagnostikk og påvist av biopsi. Hos to pasienter med subglottic tilbakefall og en andre base av tungen grunnskole, henholdsvis, var endoskopisk undersøkelse normal, med PET billeddiagnostikk som fører til bekreftelse av tilbakefall. En annen pasient utviklet lokalisert ikke-småcellet lungekreft som ble oppdaget på PET billeddiagnostikk og behandlet med stereo kroppen strålebehandling. Tre pasienter døde i 11 til 14 måneder etter behandling. Årsakene til død var slag, andre lunge primær, og aspirasjonspneumoni, henholdsvis hver i en pasient. Den to-års og 3-års overlevelse er estimert til å være 80% og 62,3% henholdsvis for hele gruppen.

Tjue pasienter (74%) utviklet karakteren 3-4 toksisitet under behandling, hovedsakelig mukositt (16 pasienter ) og hematologisk toksisitet (4 pasienter). To pasienter utviklet lungebetennelse, som krever kort intubasjon i en pasient under den sjette uken av strålebehandling. Mens alle pasienter full strålebehandling, femten (55%) hadde behandlingspauser fra én til 29 dager (median: 7 dager) på grunn av grad 3-4 toksisitet. Median vekttap, til tross for forebyggende gastrostomi tube plassering, var 9 pounds (0-25 pounds). Kjemoterapi ikke ble administrert, eller ikke administreres i henhold til protokollen i ni pasienter (33%). I tillegg til pasienten fallende kjemoterapi, syv hadde tidsplan modifikasjoner på grunn av bivirkninger ved behandlingen. Pasienten mottak induksjon TPF utviklet tarmobstruksjon etter to sykluser, som krever seponering av den tredje syklus. Samme pasient som senere utviklet pancytopeni (hvite blodlegemer: 1300, hemoglobin: 8 g /dl, blodplater: 83000). Løpet chemoradiation krever seponering av carboplatin etter uke 6 av stråleterapi

Blant pasienter som en standard cisplatin diett på 100 mg /m2 på dag 1, 22, og 43 ble planlagt, kreves en pasient en dosereduksjon til 80 mg /m2 for de to første syklusene, og fikk ikke den tredje syklus på grunn av lungebetennelse. En annen pasient også ikke fikk den tredje syklus på grunn av nøytropeni (hvite blodlegemer: 1000). En annen pasient hadde dosereduksjon cisplatin 75 mg /m2 etter andre syklus på grunn av nedsatt nyrefunksjon (Cr: 1,5, BUN: 36). Blant pasienter som fikk ukentlig cisplatin, to pasienter hadde protokollbrudd: cisplatin ble forsinket i uke 6 i en pasient på grunn av nøytropeni (hvite blodlegemer: 1500) og avsluttes etter uke 5 i en annen på grunn av lungebetennelse. Men alle pasienter fullførte den tiltenkte dosen av strålebehandling til tross for behandling pause.

Til slutt oppfølging, 22 av de 23 pasientene uten tilbakefall rapporterte normal eller nær normal talekvalitet, slik at de kan kommunisere effektivt i arbeid eller over telefonen. De resterende pasient rapporterte vedvarende heshet og stemme svakhet, og hadde fortsatt ikke vært i stand til å jobbe full tid 12 måneder etter behandling. Hans oppfølgingsbesøk bekreftet kronisk larynxødem på endoskopisk, med ingen tegn til tilbakefall på PET billeddiagnostikk ved 4 og 10 måneder etter behandling. Blant hele gruppen av 25 pasienter, fire (16%) var fortsatt avhengig av tube feedings på 6 til 16 måneder etter behandling, på grunn av alvorlig dysfagi hos 2 pasienter og kronisk aspirasjon i de andre 2. kjemoterapiregimer i disse fire pasientene var ukentlig cisplatin i 2 pasienter, tre-ukentlig cisplatin i en pasient, og induksjon TPF fulgt av samtidige ukentlig carboplatin i en pasient. Pasienten som fikk TPF /carboplatin slutt døde av lungebetennelse med ingen tegn til tilbakefall 6 måneder etter behandling. Tabell 4 oppsummerer akutte og sene toksisitet etter behandling for hele gruppen.

Diskusjoner

Så vidt vi vet, er dette den første studien ser på funksjonell strupe bevaring følgende chemoradiation for lokalavansert laryngeal kreft med IMRT og IGRT. Selv om vår pasient nummer var liten og oppfølging relativt kort, den anatomiske strupehodet bevaring hastigheten vi observerte var lik den som er rapportert i RTOG 91-11 studien på 89% hvis vi ekskluderer pasienten som nektet kjemoterapi og var ikke- kompatibel under strålebehandling. De fleste pasientene i RTOG 91-11 hadde T2-T3 sykdom fordi det ble antatt at pasienter med T4 sykdom ville ha en ikke-funksjonell strupehode etter behandling [8]. Av notatet, seks av pasientene i vår studie hadde T4 sykdom og ville dermed ha blitt ekskludert fra samtidige chemoradiation i RTOG studien. Alle disse pasientene hadde ingen tegn til tilbakefall på 11 til 45 måneder etter behandling demonstrere gjennomførbarheten av organbevaring med IMRT og IGRT i T4 sykdom. For eksempel, en pasient hadde sykdom invaderer bløtvevet i nakken og produsere akutt luftveis kompresjon krever krise trakeostomi. Svulsten krympet vesentlig i løpet av behandlingen som tillater fjernelse av trakeostomirøret etter behandling (figur 2). Pasienten kom seg stemmen hans etter behandling, og var i stand til å gjenoppta sitt arbeid uten noen problemer med kommunikasjonen. PET billeddiagnostikk etter behandling dukket opp i vår pasientgruppe å være en effektiv oppfølging strategi, oppdage tilbakefall hos to pasienter med normal endoskopisk undersøkelse, noe som bekrefter andre studier rapporterer at PET billeddiagnostikk etter strålebehandling for strupekreft er nyttig i å oppdage tilbakefall av sykdommen eller andre primærvalg , og dermed gjør laryngeal bevaring terapi mer gjennomførbart uten at det går overlevelse [23] – [25]. Ingen pasienter med en negativ PET scan i vår studie hadde tilbakefall av sykdommen, og dermed bekreftende nøyaktigheten av PET skanner beskrevet i litteraturen [26]. Faktisk, i tillegg til fordelene som tilbys av IMRT og IGRT, føler vi at den gode stemmen bevaring observert hos våre pasienter, kan delvis skyldes på å unngå unødvendige biopsier hos pasienter med negativ PET billeddiagnostikk, redusere ødem og arrdannelse ofte observert etter strupe bestråling. I den siste tiden har strupe biopsi blitt anbefalt hos pasienter med ødem vedvarende utover seks måneder etter strålebehandling for strupekreft [27]. Imidlertid er ofte tilbakefall submucosal og ikke visualisert på direkte laryngoskopisk undersøkelse og negative biopsiresultater som krever gjentatte prosedyrer er vanlig å øke risikoen for Chondritis og laryngeal nekrose [28], [29]. Som rapportert i flere studier, har PET avbildning en utmerket negativ forutsi verdi etter behandling, og en negativ PET eksamen i nærvær av vedvarende larynxødem etter strålebehandling er et sterkt argument for at en slik ødem er godartet og ikke på grunn av lokalt residiv. På grunn av den retrospektive natur studien har vi ikke vanligvis har stroboskop data tilgjengelig for å vurdere stemmebånd mobilitet. Men, klager bare én pasient av heshet og svakhet av stemmen hans hindrer ham fra å ha en fulltids jobb som han jobber som selger. Han hadde kronisk larynxødem som ikke forbedre seg over tid.

svulst invadert skjoldbrusk brusk og bløtvev i halsen og produsert akutt luftveisobstruksjon som krever krise trakeostomi. En gjentagelse CT-skanning ved 40 Gy demonstrerte betydelig krymping av tumoren å tillate fjerning av trakeostomirøret etter behandling. Pasienten er sykdomsfri 45 måneder etter behandling og bevare en normal stemme tillater ham å jobbe deltid etter avgang.

frekvensen av alvorlig kronisk dysfagi og aspirasjon vi observerte under og etter behandling er fortsatt høy og bekreftet RTOG 91-11 data [8]. Blant 172 pasienter randomisert til samtidig chemoradiation, 77% av pasientene utviklet alvorlig grad 3-4 toksisitet, 5% døde av behandling toksisitet, og 9% fullførte ikke den tiltenkte dosen av strålebehandling (70 Gy). På ett år, kan 3% av disse pasientene ikke svelge i det hele tatt, og 23% bare kunne tolerere væske eller myk mat. Vår studie akutt grad 3-4 mukositt og sent toksisitet forble signifikant ved samtidig chemoradiation tross for bruk av IMRT, en observasjon bekreftet i andre studier av IMRT i strupehodet kreft [30], [31]. Lee et al [30] rapporterte en 35% rente av grad 3 mukositt og laryngitt i 31 pasienter med strupehodet og hypopharyngeal kreft gjennomgår samtidig chemoradiation med IMRT med seks pasienter (19%) gjenværende avhengig av langsiktige tube feedings. I en annen studie av IMRT for strupehodet og hypopharyngeal kreft, åtte av 36 pasienter (25%) som hadde PEG rør settes inn før eller under strålebehandling forble tube avhengig mer enn 12 måneder etter behandling. Gitt nærhet av svelg muskulatur, alvorlig dysfagi og aspirasjon fortsatt uunngåelig med levering av kurativ stråledoser til strupehodet. Caglar et al viste at aspirasjon risiko etter IMRT for hode og nakke kreft var proporsjonal med volumet av de mindreverdige svelget innsnevrende muskler som får 50 Gy [32]. Mens det er derfor ikke overraskende at aspirasjon og langsiktig fôring rør avhengighet forbli utbredt etter IMRT for strupekreft, er aspirasjon risikoen betydelig lavere etter IMRT enn å følge konvensjonell strålebehandling med to sidefelt og en supraklavikulære felt. Nguyen et al rapporterte en 54% aspirasjon sats etter samtidige chemoradiation for lokalt avansert strupekreft med konvensjonell strålebehandling [33]. I en annen studie, 84% av pasientene med definitive konvensjonell strålebehandling for strupekreft rapportert kronisk aspirasjon [34]. Av notatet, etter strålebehandling for hode og nakke kreft er aspirasjon ofte taus og kan føre til død av lungebetennelse hvis uoppdaget [35], [36]. Sammenlignet med konvensjonelle strålebehandling, IMRT og IGRT gi dekning mer homogen dose av målvolum og brattere dose gradienter, potensielt redusere stråledosen til svelget muskler og dermed redusere aspirasjon hastighet [37]. Nonetherless, alvorlig dysfagi og aspirasjon fortsatt betydelig høy med IMRT og IGRT for lokalt avansert strupekreft. Etter behandling, svelger behandling iverksettes tidlig innen fire til seks uker hvis dysfagi eller aspirasjon er tilstede [38]. En annen mulig undersøkelsen er bruken av Amifostine, til en stråling beskytter, som har vist seg å redusere sent dysfagi etter strålebehandling for hode og nakke kreft [39]. Amifostine bør vurderes i fremtidige prospektive studier for å undersøke om det kan redusere aspirasjon hastighet [39].

Begrensningene i denne studien inneholder sin retrospektive natur, lite antall pasienter, den korte oppfølging, og fraværet av en avstemt kontrollert gruppe ble behandlet med 3-D konform teknikk. Imidlertid viser det muligheten for moderne strålebehandling teknikker, inkludert IMRT og IGRT for anatomisk og funksjonell laryngeal bevaring hos pasienter med lokalavansert strupehodet kreft. Videre prospektive studier med større pasientantall skal utføres med disse teknikkene, for å prøve bekrefte sin positive innvirkning på pasientens livskvalitet.

Konklusjoner

Nye strålebehandling teknikker som IMRT og IGRT kan være effektive for anatomisk og funksjonell laryngeal bevaring hos pasienter med lokalt avansert strupekreft. Men alvorlig dysfagi og aspirasjon fortsatt begrensende faktorer for overlevende pasienter som mest sannsynlig sekundært til uttalt stråledose til svelget muskler. Klinikere bør være oppmerksomme på risikoen for lungebetennelse for riktig håndtering.

Legg att eit svar