Abstract
Bakgrunn
Svært begrenset informasjon vedrørende forekomsten av kreft i Afrika sør for Sahara. Vi analyserte endringer i kreft mønstre fra 1991 til 2008 i Maputo (Mosambik).
Metoder
Vi beregnet satsene for forekomst av ulike kreftformer av sex i 5-års aldersgruppe befolkningen i Maputo byen samt alders standardiserte satser (ASRS) og gjennomsnittlige årlige prosentvise endringer (AAPC).
Resultater
i løpet av 18-års perioden totalt 12,674 tilfeller av kreft (56,9% kvinner) ble registrert med en generell økning i risikoen for kreft i begge kjønn. Hos menn, de mest vanlige kreftformer var de i prostata, Kaposis sarkom (KS) og leveren. Prostatakreft viste den mest dramatiske økningen over hele studieperioden (AAPC + 11,3%, 95% KI: 9,7 til 13,0), med en ASR på 61,7 per 10
5 i 2003-2008. Hos kvinner, de mest vanlige kreftformer var av livmorhalsen, bryst og KS, med den førstnevnte øker langs hele studieperioden (AAPC + 4,7%; 95% CI: 3,4 til 6) med en ASR på 62,0 10
5 i 2003-2008 samt brystkreft (AAPC + 6,5%, 95% KI: 04.03 til 08.07).
Konklusjoner
Totalt risikoen for kreft økte i begge kjønn i løpet av studieperioden, særlig blant kreft forbundet med vestliggjøring av livsstil (prostata, bryst), kombinert med stadig økende forekomst eller begrensede endringer i kreft assosiert med infeksjon og fattigdom (livmorhalsen, lever). Videre har byrden av AIDS-assosiert kreft vist en markant økning
Citation. Lorenzoni C, Vilajeliu A, Carrilho C, Ismail MR, Castillo P, Augusto O et al. (2015) Trender i kreftforekomst i Maputo, Mosambik, 1991-2008. PLoS ONE 10 (6): e0130469. doi: 10,1371 /journal.pone.0130469
Academic Redaktør: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, USA
mottatt: 05.01.2015; Godkjent: 20 mai 2015; Publisert: 25 juni 2015
Copyright: © 2015 Lorenzoni et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Kunnskap om kreft mønstre i de ulike befolkningsgrupper er avgjørende for å veilede forebyggende arbeid [1-4]. Av denne grunn har kreftregistre blitt utviklet for å spille inn epidemiologiske data som brukes til å veilede kreft forebygging og kontroll programmer [1-5]. Dessverre er svært begrenset informasjon om forekomsten av kreft i Afrika sør for Sahara [1,4-6]. Dette kan være på grunn av forskjellige grunner, inkludert begrensede ressurser i å samle inn og registrere informasjon samt mangel på stabilitet i å opprettholde registre over lange perioder av gangen. Alt dette har utelukket evidensbasert analyse av tidsmønstre knyttet til forekomst av kreft i denne regionen [4,7,8].
Etter slutten av borgerkrigen i 1991 Avdeling for patologi av Maputo Central Hospital (MCH) startet et kreftregister med sikte på å innhente informasjon om forekomst av kreft i befolkningen i Maputo byen. Denne lange registrering av data har gitt en unik mulighet til å studere tidsmessige trender i kreft mønstre i en afrikansk setting.
Interessant, epidemiologiske data hadde tidligere blitt oppnådd ved Avdeling for patologi av MCH (da kjent som Miguel Bombarda sykehus) 1956-1961 i en kreftundersøkelse som dekker storbyområdet på 60 kvadratkilometer av Maputo (da kjent som Lourenço Marques) [9].
Mer enn 50 år senere, betydelige sosiale og epidemiologiske endringer har skjedd sted i Mosambik, med en progressiv urbanisering av befolkningen og utbruddet av HIV-epidemien som uforholdsmessig har rammet mange sub-Sahara afrikanske land [9].
i denne studien vi analyserte endringer i kreft mønstre i Maputo city, Mosambik fra 1991 til 2008.
Materialer og Metoder
studiested
Denne studien ble utført ved Avdeling for patologi av MCH, en 1500-sengers sykehus det er den eneste kvartære omsorgssenter i Mosambik og er et nasjonalt referansesenter. Denne avdelingen ligger først og fremst i Sør-Zone of Mozambique inkludert Maputo og dens omgivelser (provinsene Maputo, Gaza og Inhambane), med en liten andel av tilfellene stammer fra andre deler av landet på grunn av den nasjonale henvisning natur institusjonen. Avdelingen mottar nesten alle prøvene fra byen Maputo. Avdelingen har en database over alle prøvene mottatt for patologisk diagnose inkludert eksemplarer av de fleste typer kreft (med unntak av leukemi og kreft med bare en klinisk diagnose).
Studiedesign
Dette studien ble godkjent av National bioetikkomité av Mosambik, og mosambikiske Helsedepartementet (Ref. 389 /CNBS). Analysen inkluderte alle tilfeller av kreft registrert i Avdeling for patologi av MCH fra 1 januar 1991 til 31. desember, ble 2008. Data inngått en Microsoft Access-database (Microsoft Co, Redmond, WA, USA) som ved data oppføring, hindrer bruk av ikke-eksisterende koder og utfører kontroller for intern konsistens mellom variablene. Databasen ble nøye gjennomgått (navn, alder) for å bekrefte at ingen duplikasjoner hadde blitt registrert. Informasjon om tidligere analyser i samme pasient ble også oppnådd, for å identifisere potensielle like registreringer. Tilfeller ble identifisert i registrene som histologiske studier (herunder biopsier og kirurgisk patologi), cytologiske prøver, og obduksjoner. For hvert tilfelle identifisert grunnleggende demografiske data ble samlet inn, blant annet alder, kjønn og adresse. Pasienter fra andre enn Maputo steder ble ekskludert. For hver prøve, dato for diagnose, metode for diagnose, siden hvor prøven ble tatt (topografi), og mikroskopisk morfologi ble registrert. Pasientjournaler /informasjon ble anonymisert og avidentifisert før analyse. Alle topografiske og morfologiske klassifikasjoner ble gjort i henhold til International Classification of Diseases for Oncology (ICD-O) [10,11] og ble omdannet til 10
th versjon av ICD [12]. I samsvar med andre kreftregistre, ble kreftformer som Kaposis sarkom og maligne lymfomer ikke klassifisert av lokalisering, fordi de blir regnet multifokal, og ble tatt med bare en gang i analysen [5,7]. Flere kreftformer som forekommer hos samme pasient ble registrert som egne saker. Plateepitelkarsinom (SCCS) i konjunktiva ble definert som svulster med ICD-O morfologi koder M8010-M8082 av konjunktiva ICD-O C69.0) eller øye, uspesifisert (ICD-O C69.9).
befolknings~~POS=TRUNC
tellingen av befolkningen i Mosambik ble utført i 1980 [13], 1997 [14] og 2007 [15], som gir demografisk informasjon fra Maputo etter kjønn og 1 års aldersgrupper for disse årene. Intercensal estimatene ble beregnet ved å anta en konstant hastighet på endring i vekst innen kjønn og aldersgrupper. Figur 1 viser befolkningen i Maputo etter kjønn og aldersgrupper i folketellingene av 1997 og 2007.
Statistical Analysis
Satsene for forekomst av kreft ble beregnet for 5 år aldersgruppen av sex, for hvert år (1991-2008) og i tre perioder: 1991-1996, 1997-2002 og 2003-2008. Alders standardiserte priser (ASRS) ble beregnet ved hjelp av verdens standard befolkningen [16]. Den gjennomsnittlige årlige prosentvise endringen (AAPC) og 95% konfidensintervall (95% KI) over 18-års perioden ble beregnet for hvert kjønn og kreftformer. Den AAPC ble estimert på å montere en Poisson regresjonsmodell til den naturlige logaritmen av tellingene offset for logaritmen av de årsverk, med kalenderperioden som en kontinuerlig variabel å anslå skråningen. Beregningen av AAPC forutsetter at prisene øke eller redusere log-lineært over hele perioden [17,18]. Grafer på tidstrend beregninger viser 3 års glidende gjennomsnittsverdier av priser for å minimere svingninger på grunn av lite antall tilfeller.
Resultater
I løpet av de 18 årene for registrering med i analysen (1991- 2008) totalt 12 674 tilfeller (5415 menn og 7208 kvinner, sex ikke registrert i 51) ble registrert. Satsene for forekomsten av kreft ble vist å ha økt i begge kjønn i løpet av studietiden med en AAPC på + 4,8% (95% KI: 4,0 til 5,5) for menn og + 5,1% (95% CI: 04.03 til 05.09) for kvinner. ASR for 1991-1996 perioden var 102,3 per 10
5 hos menn og 102,6 per 10
5 hos kvinner, å være 182,7 per 10
5 hos menn og 186,0 per 10
5 hos kvinner i perioden 2003-2008. Figur 2 viser aldersspesifikke forekomsten av alle krefttilfeller i de tre tidsperioder etter kjønn og trender i forekomsten av de fire hyppigste svulster hos menn og kvinner. Hos menn, de mest vanlige kreftformer langs undersøkelsesperioden (i form av ASRS) var de i prostata, Kaposis sarkom (KS), leveren og i spiserøret (tabell 1; figur 2C). Prostatakreft viste den mest dramatiske økningen over hele studieperioden (AAPC + 11,3%, 95% KI: 9,7 til 13,0), med en ASR på 61,7 per 10
5 i 2003-2008 (tabell 1). I løpet av studieperioden økningen i forekomsten av prostatakreft var større hos pasienter over 60 år sammenlignet med yngre personer (35,1 per 10
5 versus 3,9 per 10
5) (figur 3A). Alderen på pasienter med kreft i leveren variert mye, med 78,1% diagnostisert hos pasienter yngre enn 60 år (figur 3B)
A) prostata.; B) lever (menn); C) livmorhalsen; D) bryst (kvinner); og Kaposis sarkom hos menn (E) og kvinner (F).
I kvinner, de hyppigste kreftformer over hele studieperioden var kreft i livmorhalsen, bryst, KS og lever (tabell 1; figur 2D). Kreft i livmorhalsen økt sammen studieperioden (AAPC + 4,7%, 95% KI: 3,4 til 6) med en ASR på 62,0 per 10
5 i 2003-2008 (tabell 1). Økningen i forekomsten av både kreft i livmorhalsen og bryst tendens til å være høyere hos kvinner eldre enn 40 år (41,9 per 10
5 versus 6,3 per 10
5 for kreft i livmorhalsen og 16.3 per 10
5 versus 2,1 per 10
5 for brystkreft) (fig 3C og 3D). Forekomsten av KS ble vist å markant øke langs studieperioden i begge kjønnsgrupper og i alle aldersgrupper (figur 3E og 3F).
Blant barn (0-14 år) 738 krefttilfeller ble registrert i 18 -års studietid. Av de 738 pediatriske svulster 420 (56,9%) forekom hos menn, 311 (42,1%) hos kvinner og i 7 tilfeller sex ble ikke registrert. De vanligste svulstene var ikke-Hodgkin lymfom (32,5%) og KS (13,4%). Innenfor gruppen av non-Hodgkins lymfom, 48,9% (133/272) var Burkitt lymfom. Forekomsten av non-Hodgkins lymfom økte fra 3,6 per 10
6 i 1991-1996 til 20 per 10
6 i 2003-2008, og at KS har økt fra 0,4 per 10
6 i 1991-1996 til 11,0 per 10
6 i 2003-2008. Gjennomsnittlig alder på barn med Burkitt lymfom holdt seg konstant gjennom hele studieperioden (6.8-6.6 år).
Diskusjoner
Denne studien er en av de få rapporter som gir solide data om kreft trender i sub -Saharan Afrika over en periode på 18-årene. Dessuten er en stor styrke av denne rapporten at data fra det samme området hadde tidligere blitt publisert i Mosambik fra perioden 1956-1961, og dermed gi en unik mulighet til å sammenligne utviklingen i kreft for det samme området over en lang periode som dekker nesten 50 år. I løpet av denne perioden store samfunnsøkonomiske og atferdsmessige endringer har skjedd i Afrika sør for Sahara [4,6].
Kreft i livmorhalsen ble funnet å være den vanligste kreftformen hos kvinner under hele studieperioden med forekomsten øker med et gjennomsnitt på 4,7% per år, er størst på slutten av studieperioden (ASR 62,0 10
5 i 2003-2008). Disse resultatene er i samsvar med rapporter som viser at kreft i livmorhalsen er den vanligste kreftformen hos kvinner i Afrika sør for Sahara, med høyest forekomst i det østlige og sørlige Afrika [4,7,19]. Årsakene til disse endringene er ikke umiddelbart klart. Den sosiale forstyrrelser forårsaket av borgerkrigen på 1970-tallet og 1980-tallet kan ha favorisert spredning av humant papillomavirus (HPV) infeksjon (samt andre seksuelt overførbare sykdommer), som fører til økt risiko for kreft i livmorhalsen. Økning i bevisstheten om sykdommen og forbedringer i den diagnostiske kapasiteten kan også ha spilt en rolle. Faktisk har HPV-infeksjon, årsaken til kreft i livmorhalsen har vist seg å være svært utbredt i Mosambik med over 50% av kvinnene å være positiv på 20 år og 20-30% av de over 30 år [20 -22]. Som i andre lavinntektsland, kan den høye forekomsten av kreft i livmorhalsen forklares med vanskelighetene med å gjennomføre videregående forebyggende programmer på grunn av begrensede ressurser. På den annen side, har høy forekomst av HIV-smitte i Mosambik blitt foreslått som den mest sannsynlige forklaringen på økningen i forekomsten i kreft i livmorhalsen observert i flere landene sør for Sahara. Ifølge UNAIDS Global Report, utbredelsen av HIV i Mosambik hos personer i alderen 15-49 var 9% i 2001 [9], men var så høyt som 45% hos kvinner i alderen 28-47 i en fersk community-basert studie i en landlige distriktet Maputo provinsen [23]. Men selv om linkage studier av HIV /AIDS og kreftregistre har indikert en 2- til 22-ganger økning i kreft i livmorhalsen hos HIV-positive sammenlignet med HIV-negative kvinner [24], årsakene til disse endringene er ikke helt forstått. Dessuten, selv om kreft i livmorhalsen er ansett for å være en AIDS-definerende tilstand, er det ikke klart hvorvidt sammenhengen er bare på grunn av den økte forekomst av infeksjon med onkogene HPV, som foreslått av en rekke studier [25,26] .
Prostatakreft ble funnet å være den vanligste kreftformen blant menn, med en betydelig økning i forekomsten (11,3% årlig i gjennomsnitt) over 18-års perioden. Prostatakreft er sjelden diagnostisert i Afrika sør for Sahara i 1950 og 1960 [27,28], mens i perioden 2003-2008 ASR (61,7 per 10
5) var en av de høyeste observerte i Afrika [5 , 8,29], med den største økningen som observeres hos menn i 60 år eller over. Interessant, er prostatakreft en stor malignitet blant menn av afrikansk avstamning hele verden [30] og noen beregninger tyder på at det vil bli den hyppigste svulst i Afrika sør for Sahara. Økningen i prostatakreft i Mosambik er usannsynlig å være på grunn av screeningprogrammer basert på prostataspesifikt antigen testing, selv om det er mulig at økt bevissthet i større beredskap utføre prostatektomi for urin symptomer hos eldre menn og histologisk undersøkelse av operative biopsier kanskje forklare økningen observert i sin forekomst.
forekomsten av brystkreft var svært lav i Mosambik i 1950 [27]. Likevel, selv om den absolutte forekomsten (ASR på 26,2 per 10
5 i 2003-2008) er fortsatt relativt lavt av globale standarder [1,3,5], forekomsten av brystkreft steg på en høy rente årlig (6,5% ) i løpet av studieperioden, med den største endringen forekommer hos postmenopausale kvinner (fig 3D). En del av denne økningen kan ha sammenheng med en adopsjon av vestlige vaner, spesielt blant den urbane befolkningen, noe som fører til lavere fødselsrater og til en høyere frekvens av overvekt og fedme. Selv om det er ingen informasjon om omfanget av slike endringer i Maputo befolkningen, census data tyder på at byfolk, og de med høyere utdanningsnivå, har en lavere enn gjennomsnittlig fruktbarhet [14,15]; Det er imidlertid lite sannsynlig at endringer i disse parametrene kan være den eneste forklaringen for eksempel en stor økning i forekomsten av brystkreft i løpet av studieperioden.
Alle krefttyper relatert til HIV-infeksjon (KS, SCC av conjunctiva [31,32] og non-Hodgkins lymfom) viser en markert årlig gjennomsnittlig prosentvis økning (11,2% hos menn og 15,4% for kvinner for KS, 10,9% hos menn og 13,1% for kvinner for kreft i konjunktiva og 6,4% hos menn og 9,0% hos kvinner for non-Hodgkins lymfom). Dette er i tråd med den markerte økningen i forekomsten av HIV-infeksjon, noe som i enkelte deler av landet har nådd opp til 45% blant kvinner i alderen 28-47 år [23]. Disse dataene er i kontrast med fallet i forekomsten av HIV-prevalens og KS observert siden tidlig på 1990-tallet i andre landene sør for Sahara som Uganda [7]. Ingen endringer ble observert i aldersspesifikke forekomsten av KS over tid med tilgjengeligheten av antiretroviral behandling.
Ulike trender ble observert i kreft tradisjonelt anses å være hyppig i østlige og sørlige Afrika i 1950 [27]. Forekomsten av leverkreft viste en nedgang i menn og en moderat økning i kvinner i løpet av studieperioden (-1,6% og + 2,4% hos menn og kvinner henholdsvis). Men i sammenligning med 1950 en markert nedgang i forekomst av leverkreft er blitt observert, til tross for den relativt høye hastighet av kronisk hepatitt B og aflatoksin forurensning av matvarer [33]. På tross av den viral etiologi av leverkreft, er immunsuppresjonen forårsaket av HIV synes å ha liten eller ingen virkning på dens forekomst [34]. Kreft i urinblæren ble funnet å være den nest hyppigste kreft hos menn og den tredje i kvinner i perioden 1956-1961 med de fleste av kreft er SCC [27], en histologisk variasjon nært forbundet med urin schistosomiasis infeksjon [35] . Interessant nok har kreft i urinblæren vist en betydelig nedgang, noe som kan ha sammenheng med nedgangen i utbredelsen av schistosomiasis nylig rapportert i sørlige Mosambik [36].
Esophageal kreft, som var en sjelden kreft i 1950 [ ,,,0],27] viste en markant økning langs studieperioden i begge kjønn. Årsakene til dette er ikke godt forstått. Selv om økt alkoholinntak kan spille en rolle, har andre faktorer som mangler i dietten og mykotoksiner blitt undersøkt som en årsak til de relativt høy forekomst av spiserørskreft i østlige og sørlige Afrika [37].
svulster i stor tarmen var relativt sjelden, men markerte økninger ble observert hos både menn og kvinner. Med hensyn til magekreft, selv om forekomsten av
Helicobacter pylori
infeksjon hos voksne i Maputo var høy hos pasienter med gastritt [38], dette kreft var sjeldne og viste ingen endringer i forekomst i løpet av studieperioden.
Blant barn forekomsten av både KS og non-Hodgkins lymfom (hovedsakelig Burkitt lymfom) betydelig økt i løpet av studieperioden. Dette avviker med reduksjon i forekomsten av denne kreftformen observert i andre geografiske områder i Afrika sør for Sahara som følge av tilgjengeligheten av anti-retrovirale [7,8].
En stor styrke med vår studie er som siden 1991 MCH har fått nesten alle prøvene fra byen Maputo i løpet av studieperioden og registrert alle tilfeller av kreft basert på patologisk verifisering av diagnosen. Spesielle tiltak er gjort for å maksimere fullstendig registrering og sikre kvaliteten på dataene. Imidlertid kan det ikke utelukkes at bedring i helsevesenet dekning i landet kan ha bidratt til økningen av observerte forekomsten av enkelte kreftformer. For å indikere fullstendigheten av registret [39], sammenlignet vi insidensraten i ulike populasjoner, og de observerte likheten av disse funnene til det som er publisert i perioden 1991-1996 i Kyadondo fylke i Uganda støtter nøyaktigheten av dagens resultater [7]. Videre data fra 2012 International Agency for Research on Cancer (IARC) rapport i Mosambik og nabolandene som Sør-Afrika er i tråd med våre resultater [5]. ASR på kreft i livmorhalsen i Mosambik var 65 per 10
5 ifølge IARC rapporten, som er lik den 62 per 10
5 funnet i den siste perioden av studien. En betydelig begrensning av vår studie er at tilfeller av leukemi og de med bare en klinisk diagnose ikke var registrert i denne perioden. En annen begrensning er at statistikken i Mosambik, som i andre afrikanske land, er svært sparsom på grunn av manglende eller upålitelighet av data registrering. Dermed kan den reelle forekomsten av kreft undervurderes.
Som har skjedd i mye av urban Afrika, livsstil av befolkningen i Maputo er i rask endring med endringene i befolkningen fra en som omfatter relativt nye innvandrere fra landsbyer , som for andre generasjons innbyggere, engasjert i lønnet eller uformelle økonomien, og innkjøp av matvarer og andre nødvendigheter, snarere enn å produsere selv [4,6]. Denne demografiske overgangen er ledsaget av kjente trender i mønstre av helse og sykdom. Det er derfor ikke overraskende å merke en jevn økning i forekomsten av kreft.
Konklusjoner
I konklusjonen, den pågående overvåking system levert av kreft registret i dette overveiende urbane sørlige afrikanske befolkningen har gitt et bilde av utviklingen av kreft i moderne Afrika sør for Sahara. Interessant er det er en overvekt av kreft viste infeksiøs etiologi, slik som HPV-assosiert kreft i livmorhalsen og andre AIDS-relatert kreft (Kaposis sarkom, kreft i konjunktiva og non-Hodgkins lymfomer) gjenspeiler økningen i HIV- AIDS-epidemien i landet. Til dags dato er det lite bevis for utbruddet av epidemien av tobakksrelatert kreft som har vært en så viktig funksjon i kreft profil i økonomisk utviklede land. Disse funnene er relevante for å veilede kreftforebyggende politikk i Mosambik og land med lignende egenskaper.
Takk
Forfatterne er takknemlige til Helsedepartementet av Republica de Mosambik og
Instituto Nacional de Estatística
for deres samarbeid. Vi takker Donna Pringle for det engelske revisjon av manuskriptet.
