Spørsmål Book Hei, jeg er en medisinsk student gjør en Pilgrim grad i farmakologi og jeg trenger litt hjelp med min avhandling på anti-kreft narkotika bevacizumab (Avastin) …
jeg spurte en annen ekspert for å få hjelp, men han kunne ikke svare på et av mine spørsmål – så jeg lurte på om du kan hjelpe svaret …
jeg forstår de grunnleggende virkningsmekanismen av legemidlet. Jeg vet det er et antistoff som binder seg til VEGF recetors 1 og 2, som hindrer angiogenese …
Men angiogenese fortsatt forekommer i mange kreftceller, selv når den er behandlet svulster blir behandlet med Avastin .. .
Så mitt quesiton er –
Hvordan angiogenese oppstå i svulster hvis du blokkerer VEGF reseptorer 1 og 2 med Avastin – dvs. hva andre molekylære mekanismer gjør svulster celler har bortsett fra VEGF å stimulere angiogenese?
Takk for hjelpen.
Svar
Kjære Alex,
jeg er glad for å høre om dine studier. Svaret er ganske komplisert, og disse er tidlige dager i Avastin. Ett problem er at disse behandlinger blir brukt i stedet for avansert kreft, ofte i metastatisk sykdom. Ikke alle cellene i den tumor angiogenese behov, slik at anti-angiogenenic behandling alene vil ikke være en kur.
Det finnes også andre antiangiogenic faktorer som beskrevet i denne artikkelen:
Relf M et al. (1997) Ekspresjon av de angiogene faktorer
vaskulær endotelial cellevekstfaktor, sure
og basisk fibroblast vekstfaktor, tumorvekstfaktor
beta-1, blodplateavledet endotelcelle-vekstfaktor, etter placenta vekst faktor, og pleiotrofinprotein i menneskelig
primær brystkreft og dens forhold til angiogenese
Cancer Res 57:.? 963 69
slutt, som med alle terapi, svulster kan utvikle resistens. mekanismene for resistens hos Avastin er ikke godt forstått, men kan innebære overekspresjon eller mutasjon av VEGFR1 eller 2.
Her er litt fra en fersk gjennomgang som oppsummerer noen av utfordringene:
Nature Clinical Practice Oncology (2007) 4, 181-189
Drug Insight: VEGF som et terapeutisk mål for brystkreft
Bryan P Schneider og George W Sledge Jr
Mange utfordringer likevel være
for det første vet vi ikke hvilke kombinasjoner
av VEGF-målsagenter med standardmidler
(kjemoterapeutisk, hormonelle, eller biologisk) vil
være mest effektive. Dernest har vi ikke anbefale ennå har bevis for at VEGF-rettet mot terapi
vil være trygg og effektiv i adjuvant
terapi innstilling (den ene sanne innstilling innen
som kur er i det hele tatt en sannsynlighet). For det tredje,
mekanismer som kreft blir resistente
å antiangiogenic terapi er først nå begynnelse til å tas opp i laboratoriet, og er
fortsatt i stor grad uutforsket i clinic.66 slutt
vet ikke om det i det komplekse kalkulus av
kliniske studier, relativt ren målretting av VEGF plakater (med agenter som monoklonale antistoffer) vil
bevise tilsvarende, overlegen eller dårligere
til mer-promiskuøse RTKIs.
jeg håper dette hjelper,
Michael Dean
