Abstract
Bakgrunn
Få studier har undersøkt sammenhengen av kolin og betain inntaket med kolorektal kreftrisiko, selv om de kan spille en viktig rolle i kolorektal cancer utvikling på grunn av sin rolle som metyl givere. Målet med denne studien var å undersøke sammenhengen mellom inntak av kolin og betain og tykktarmskreft i en kinesisk befolkning.
metodikk /hovedfunnene
En case-control studie ble utført mellom juli 2010 og desember 2013 i Guangzhou, Kina. Åtte hundre og nitti fortløpende rekruttert kolorektal krefttilfeller var frekvens tilpasset 890 kontroller av alder (5-års intervall) og kjønn. Kostholdsinformasjon ble vurdert med en validert mat frekvens spørreskjema ved ansikt-til-ansikt intervjuer. Den logistisk regresjonsmodell ble brukt til å estimere multivariate odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS). Total kolin inntak ble omvendt assosiert med tykktarmskreft etter justering for ulike livsstil og kostholdsfaktorer. Den multivariate justerte OR var 0,54 (95% CI = 0,37 til 0,80, Ptrend 0,01) sammenligner den høyeste med lavest kvartil. Ingen signifikante assosiasjoner ble observert for betain eller totalt kolin + betaine inntak. For kolin holdige forbindelser, ble lavere tykktarmskreftrisiko forbundet med høyere inntak av kolin fra fosfatidylkolin, glycerophosphocholine og sphingomyelin men ikke gratis kolin og phosphocholine. Den inverse sammenslutning av totalt kolin inntak med kolorektal kreft risiko ble observert hos både menn og kvinner, tykktarm og endetarmskreft. Disse inverse foreninger ble ikke endret ved folatinntak
Konklusjoner
Disse resultatene tyder på at høyt inntak av total kolin er assosiert med en lavere risiko for tykktarmskreft
Citation..: Lu MS, Fang YJ, Pan ZZ, Zhong X, Zheng MC, Chen YM, et al. (2015) kolin og Betaine inntak og tykktarmskreft Risiko i kinesisk Befolkning: En case-control studie. PLoS ONE 10 (3): e0118661. doi: 10,1371 /journal.pone.0118661
Academic Redaktør: Olga Y. Gorlova, Geisel School of Medicine ved Dartmouth College, USA
mottatt: 02.07.2014; Godkjent: 09.01.2015; Publisert: 18 mars 2015
Copyright: © 2015 Lu et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Denne studien ble i fellesskap støttet av Sun Yat-sen-universitetet hundre talenter Program (51000-3181301) og Danone ernæring forskning og utdanning Foundation (No: DIC2011- 03). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
kolin og betain er vidt utbredt i planter og dyr vev. Viktigste mat kilder til kolin er egg, biff lever, kylling lever, hvetekim, bacon, tørkede soyabønner og svinekjøtt [1]. Matvarer med høyest innhold av betain er hvetekli, hvetekim, spinat, reker og hvete brød [1]. Kolin er et essensielt næringsstoff humant [2]. Som folat, fungerer den som en metyldonor å delta i metylgruppe metabolisme. Kolin oksyderes til betain, som kan donere en metylgruppe til homocystein for å danne metionin [3]. Metionin er en forløper til S-adenosylmethionin (SAM) -en viktig metyl-donor i menneskekroppen. DNA-metylering avhenger av tilgjengeligheten av metylgrupper fra SAM og er nært knyttet til utviklingen av flere tumortyper, inkludert kolorektal cancer [4, 5]. Forstyrrelse av DNA metylering og nedsatt DNA reparasjon på grunn av mangel av metyl givere (folat, kolin, betain og metionin) i ett-karbon metabolismen er antatt å være den viktigste underliggende mekanisme for kreftutvikling [6].
Noen epidemiologiske studier har evaluert foreningen av kosttilskudd kolin og betain inntak med noen typer kreft [7-14]. Imidlertid er resultatene langt fra avgjørende. Den eneste studien så langt for å undersøke forholdet mellom kosten kolin og betain og tykktarmskreft risiko er Health Professionals Follow-up Study utført i USA [15]. Denne studien fant ingen signifikant sammenheng mellom kolin og betain inntak og tykktarmskreft hos menn. Derfor er flere studier i uavhengige populasjoner garantert å avklare denne foreningen.
Vi antok at høyere inntak av kolin og betain ville bli assosiert med en redusert risiko for tykktarmskreft. For å vurdere denne hypotesen, rettet vi å undersøke om kosttilskudd kolin og betain inntak var forbundet med risiko for tykktarmskreft blant kinesiske befolkningen. Vi undersøkte også om sammenhenger mellom kolin og betain inntak og tykktarmskreft ble endret av folat inntak.
Metoder
Etikk erklæringen
Denne studien ble godkjent av Etisk Komité av School of Public Health i Sun Yat-sen-universitetet. Alle deltakerne i denne studien ga skriftlig informert samtykke skjema før intervjuet.
forsøkspersonene
Dette er en pågående case-control studie som begynner i juli 2010. utvalg av saker og kontroller har blitt beskrevet i detalj tidligere [16]. Kort fortalt, case fagene ble fortløpende rekruttert blant inneliggende pasienter innlagt i Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center, Guangzhou, Kina. For å være kvalifisert for studien, ble tilfeller nødvendig for å være hendelsen, histologisk bekreftet kolorektal kreftpasienter diagnostisert ikke mer enn 3 måneder før intervjuet, i alderen 30 til 75 år og innfødte i Guangdong-provinsen eller ha bodd i Guangdong i minst 5 år . Pasienter ble ekskludert hvis de hadde en historie med andre kreftformer. Familiær adenomatøs polypose og arvelig nonpolyposis tykktarmskreft ble også utelatt i vår studie. Mellom juli 2010 og desember 2013 ble totalt 982 kvalifiserte tilfeller identifisert og 890 ble vellykket intervjuet, med en svarprosent på 90,6%.
Controls var frekvens tilpasses tilfeller med 5-års aldersgrupper og kjønn. Kriteriene for kontrollene var de samme som beskrevet for de tilfeller bortsett fra at de ikke hadde noen historie med tykktarmskreft. To kontrollgrupper ble brukt i dette tilfelle-kontrollstudie. Den første kontrollgruppen ble rekruttert fra inpatients tatt opp til tre tilknyttede sykehus av Sun Yat-sen-universitetet i samme periode som de tilfeller med følgende sykdommer: glaukom, katarakt, keratitt /keratohelkose /optikusnevritt /pterygium /dacryocystitis /okulær traumer /Koyanagi-Harada syndrom, stinn /plutselig døvhet, rhinopolyp /bihulebetennelse /avvik fra nasal septum, stemmebåndene cyste /vokal knuter /vokal polypp, åreknuter, tonsillitt /vestibularisnevritt /facioplegia /pigmentert naevus /svimmelhet /pigmentert naevus. I alt ble 588 sykehus-avledet kontroller identifisert og invitert til å delta i studien, og 524 ble vellykket intervjuet, noe som gir en oppslutning på 89,1%. Den andre kontrollgruppen ble hentet fra beboere med samme samfunnet som saker gjennom en rekke strategier som reklame, skrevet invitasjoner, eller henvisninger. Helt, ble 366 community-avledet kontroller intervjuet.
Datainnsamling
Et strukturert spørreskjema ble brukt til å samle informasjon av utdannet intervjuere gjennom ansikt-til-ansikt intervju. Den innsamlede informasjonen inkludert de sosiodemografiske faktorer, kroppsvekt og høyde, livsstilsfaktorer (f.eks, aktiv og passiv røyking, alkoholinntak og fysisk aktivitet), og familiens historie av kreft før diagnose for pasienter med kolorektal kreft eller intervju tid for kontroller . Relevant medisinsk informasjon, medisinsk diagnose, og histologiske funn ble abstrahert fra de medisinske poster. Menstruasjons og reproduktiv historie ble også oppnådd hos kvinner. Body mass index (BMI) ble beregnet ved å dele vekten (kg) med høyde squared (m
2). I denne studien ble vanlige røykere definert som noen røyke minst en sigarett om dagen i mer enn seks måneder på rad. Passiv røyking ment å bli utsatt for andres tobakksrøyk i minst 5 minutter per dag i foregående år. Regelmessig drikking ble definert som drikker alkohol minst en gang per uke det siste året. En positiv familiehistorie med kreft ble definert som en selvrapportert historie av kreft i første- eller annengradsslektninger.
Inntak vurdering
Inntak ble evaluert av et ansikt-til- ansikt intervju ved hjelp av en 81-element matvarefrekvensskjema (FFQ). Referent periode for intervjuet var ett år før diagnose for pasienter med kolorektal kreft eller intervju tid for kontroller. For hver matvare, 5 mulige frekvenser (aldri, per år, per måned, per uke, og per dag) og 1 kvantitative (beløp) respons var tilgjengelig. Mat bilder med vanlige porsjonsstørrelsen ble gitt for å hjelpe deltakerne med kvantifisering av inntak. Deltakerne ble bedt om å rapportere hvor ofte de forbrukes hver mat som antall ganger per dag, per uke, per måned, per år eller aldri, og den gjennomsnittlige mengden av mat spist hver gang. For sesongens mat, ble deltakerne bedt om å rapportere hvor mange måneder de konsumert for hver mat i året. En vanlig brukt porsjonsstørrelsen ble spesifisert for hver mat (f.eks bolle, skive, glass, eller enhet, for eksempel et eple eller banan). For grønnsaker og animalsk mat, et Liang (1 Liang = 50 gram), en felles veiing kjent for forsøkspersonene, ble brukt til å estimere den vanlige porsjonsstørrelsen. Daglig kosttilskudd inntaket av næringsstoffer, inkludert kolin, betain og andre næringsstoffer ble beregnet basert på det kinesiske Matvaretabellen [17] og verdier utgitt av Zeisel
et al product: [1, 18]. Total kosten inntak av energi, de fem kolin holdige forbindelser (fosfatidylcholin, glycerophosphocholine, fosfokolin, sphingomyelin og fri kolin), og betain ble beregnet ved å summere produkter av frekvensen av forbruket, vanlig del som forbrukes, og næringsinnholdet i hver enkelt matvare . Total kolin inntak ble beregnet ved å summere kolin fra phosphatidylcholine, glycerophosphocholine, phosphocholine, sphingomyelin og gratis kolin.
Som en del av studien, har vi også samlet informasjon om hvorvidt forsøkspersonene hadde endret sin appetitt og kostvaner i det siste ett år før intervjuet og om de brukte vitamintilskudd. Forsøkspersonene ble vurdert til å ha hatt endringer i kostholdet hvis de rapporterte «Ja» til begge de følgende spørsmål: «Sammenlignet med tidligere år, har du endret din appetitt i det siste ett år» og «Sammenlignet med tidligere år, har du endret dine kostvaner i det siste ett år? «. Forsøkspersonene ble ansett som brukere av vitamintilskudd hvis de rapporterte «Ja» på spørsmålet: «I det siste ett år tok du vitamintilskudd for mer enn 3 måneder»
Gyldigheten og reproduserbarhet FFQ med 6 3-dagers kost poster har blitt bekreftet blant kvinner som bodde i samme region [7, 19]. Korrelasjonskoeffisientene sammenligner andre FFQ og 18-dagers kost poster var 0,34 for totalt kolin, 0,26 for betain, 0,48 for glycerophosphocholine, 0,44 for phosphocholine, 0,23 for fosfatidylkolin, og 0,36 for sphingomyelin og gratis kolin, henholdsvis. Korrelasjonskoeffisientene mellom de 2 FFQs av totalt kolin, betain, fosfatidylkolin, glycerophosphocholine, phosphocholine, sphingomyelin og gratis kolin var 0,59, 0,44, 0,56, 0,67, 0,64, 0,54 og 0,58 kroner.
Statistisk analyse
SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, Illinois, USA) ble anvendt for å utføre alle dataanalyse. Chi-kvadrat test ble brukt for å teste forskjellen mellom saker og kontroller i form av kategoriske variabler og
t
-test eller Wilcoxon rank sum test ble brukt for kontinuerlige variabler. Deltakerne ble inndelt i kvartiler på grunnlag av fordelingen av hver kosttilskudd faktor blant kontroller for menn og kvinner separat. Ubetinget logis regresjonsmodeller ble brukt for å vurdere odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) for foreningen av kolin og betain forbruk med kolorektal kreft risiko ved å bruke laveste kvartil som referanse. Multivariate justert modeller inkludert alder (kontinuerlig), ekteskapelig status (gift /andre), utdanning (grunnskole eller slag, videregående skole, videregående skole, høyskole eller høyere), inntektsnivå ( 2000 /2,001-5,000 /5,001-8,000 / 8001), yrke (hvit krage arbeider, blå krage arbeider, bonde eller andre), familiehistorie med kreft (ja /nei), røykestatus (strøm /aldri eller tidligere), passiv røyking (ja /nei), alkohol drikking (ja /nei), fysisk aktivitet (mindre aktiv, moderat aktiv, mer aktiv), og BMI (kontinuerlig), som ble valgt basert på litteratur og sammenligning av egenskapene mellom sak og kontrollpersoner. Folat inntak ble også behandlet som en confounder fordi det var signifikant korrelert med total kolin og betain. Den multivariate analyser i kvinner ble også justert for menopausal status. Alle næringsstoffer ble justert for totale energiinntaket ved å bruke rest metoden [20]. Tester for trend ble utført ved å skrive inn de kategoriske variablene som kontinuerlige variabler i flere regresjonsmodeller.
Siden både folat og kolin (gjennom betain) kan donere en metylgruppe til homocystein og er involvert i metyl-gruppe metabolisme, analyse stratifisert ved folatinntak verdier under og over medianen ( 234
vs
≥234 mikrogram /d) inntak ble utført for å evaluere potensialet modifiserende effekt på kolin og betain inntak og tykktarmskreft. Stratifiserte analyser etter kjønn, BMI, røykestatus og drikking av alkohol ble også gjennomført. Samspillet ble evaluert av multiplikative modeller ved å inkludere produktet begrepet i multivariate logistisk regresjon. Subgruppeanalyser av kreftformer (kolon eller endetarmskreft) og kilder til kontrollene (sykehus-avledet eller community-avledet) ble utført for sammenhengen mellom kosten kolin og betain inntak og tykktarmskreft. Følsomheten resultater utenom forsøkspersonene med endringer i kostholdet og med vitamintilskudd ble vurdert. I denne studien ble alle statistiske tester basert på to-tailed sannsynlighetsverdier med
P
verdier av ≤0.05 tolket som å være statistisk signifikant.
Resultater
Av de 890 sakene (495 menn og 395 kvinner), 533 ble klassifisert som tykktarmskreft (312 menn og 221 kvinner), og 357 ble klassifisert som endetarmskreft (183 menn og 174 kvinner).
Tabell 1 viser demografiske kjennetegn studere fag og utvalgte kolorektal kreft risikofaktorer. Kjennetegn på sykehus-avledet kontroller og nærmiljø avledet kontroller er også vist i tabell 1. Sammenlignet med kontrollpersoner, tilfeller tendens til å ha en høyere inntekt og et lavere utdanningsnivå, til å være mindre fysisk aktive, var mer sannsynlig å lide passiv røyking eksponering og å ha familie historie av kreft. Det ble ikke observert signifikante forskjeller mellom saker og kontroller for alder, bosted, yrke, ekteskapelig status, vanlig røyking, regelmessig drikking, og BMI. Det var signifikante forskjeller mellom to kontrollgrupper i noen egenskaper og utvalgte tykktarmskreft risikofaktorer.
Store matkilder for totalt kolin, betain, og fem kolin holdige forbindelser er vist i tabell 2. dyre- baserte matvarer, inkludert egg, kylling, melk og grønnsaker som brokkoli og spinat var de viktigste mat kilder til total kolin. Grønnsaker som spinat og poteter og korn produkter var de viktigste mat kilder til betain. Omtrent 60% av kolin ble forbrukt i form av fosfatidylcholin, etterfulgt av fri kolin (22%), glycerophosphocholine (9%), fosfokolin (8%), og sphingomyelin (3%).
blant kontrollpersoner, energijustert median inntak av total kolin og betain var 158,2 mg /d og 230,6 mg /d, henholdsvis. Sammenlignet med kontrollpersoner, tilfellene hadde lavere inntak av total kolin, de fem cholin-inneholdende forbindelser og betain (tabell 3).
Total cholin, betain, og de fem hoved kolin-holdige forbindelser ble alle signifikant korrelert, med unntak av cholin fra sphingomyelin og betain. The Spearmans korrelasjonskoeffisient varierte 0,222 til 0,945 (tabell 4).
Tabell 5 presenterer ORS og 95% CI’er for tykktarmskreft risiko i henhold til kvartiler av totalt kolin og betain forbruk. Etter å ha justert for sosiodemografiske og livsstilsfaktorer, ORS for tykktarmskreft i den høyeste kvartil av inntak, sammenlignet med den laveste kvartil, var 0,31 (95% CI = 0,23 til 0,42) for totalt kolin, 0,63 (95% KI = 0,50 til 0,87) for betain, og 0,59 (95% CI = 0,44 til 0,77) for totalt kolin + betain inntak. Dette invers assosiasjon vedvarte etter ytterligere justering for ikke-kolin eller betain kilder til mat, inkludert rødt kjøtt, fisk og bønner. Etter ytterligere justering for folat, det omvendte sammenslutninger av betain, totalt kolin + betain med kolorektal kreftrisiko svekket, og bare høyt inntak av total choline forble assosiert med en redusert risiko for tykktarmskreft, med justert OR (95% CI) på 0,54 ( 0,37 til 0,80) sammenligner den høyeste med den laveste kvartil av totalt kolin inntak.
for de fem forbindelser avledet fra kolin, høyere inntak av kolin fra fosfatidylkolin, glycerophosphocholine og sphingomyelin ble funnet å være omvendt assosiert med kolorektal kreftrisiko. Etter justering for ulike diett og nondietary confounders, deltakere i høyeste kvartil av inntakene hadde multivariate ORS (95% KI) 0,81 (0,59 til 1,12) for phosphatidylcholine, 0,30 (0,21 til 0,43) for glycerophosphocholine, og 0,35 (0,25 til 0,49) for kolin fra sphingomyelin, sammenlignet med de i de laveste kvartil av inntak. Men kolin fra phosphocholine og gratis kolin ble ikke funnet å være assosiert med tykktarmskreft (tabell 6).
Den inverse sammenhengen mellom total choline inntak og tykktarmskreft ikke varierer vesentlig stratifisert etter folat inntak. Sammenlignet med den laveste kvartil, justert OR i høyeste kvartil av inntak var 0,38 (95% CI = 0,20 til 0,71,
P
trend 0,01) blant befolkningen med lav folat nivå og 0,43 (95 % CI = 0,23 til 0,79,
P
trend 0,01) blant de med høy folat inntak (
P
samhandling = 0,50). Men den inverse sammenhengen mellom betain og tykktarmskreft forsvant etter stratifisering av folat inntak, med justert OR (95% CI) på 0,89 (0,58 til 1,36,
P
trend = 0,33) og 0,91 (0,56 til 1,47,
P
trend = 0,81) (
P
samhandling = 0,29) (Tabell 7). Analyser stratifisert etter kjønn ble også gjennomført. Invers sammenheng mellom total choline inntak og tykktarmskreft ble observert hos både menn og kvinner (
P
samhandling = 0,78). Ingen interaksjon ble sett av tykktarmskreftrisiko mellom BMI, røykestatus og alkohol inntak og total kolin inntak.
subgruppeanalyse kreft området viste at de inverse sammenhengen mellom total choline inntak og tykktarmskreft ble funnet både i tykktarm og endetarm kreft (data ikke vist). Siden annet resultat kan oppnås når forskjellige kontroller ble anvendt, vi videre utført undergruppe analyser for den kolin-colorectal cancer krets i henhold til kilden for kontrollpersoner. En invers sammenheng mellom total choline inntak og tykktarmskreft ble observert ved hjelp av sykehuskontroller og samfunnet kontroller (data ikke vist). Sensitivitetsanalyse unntatt disse fagene med endringer i kostholdet (29 for saker og 55 for kontroller) ble vurdert og det viste ingen vesentlig endring (data ikke vist). I vår studie, 37 (4,2%) tilfeller og 111 (12,5%) kontroller rapportert å ha vitamintilskudd. Justert for forsøkspersonene med vitamintilskudd ikke endre resultatene.
Diskusjoner
I denne case-control studie utført i en kinesisk befolkning, observerte vi en invers sammenheng mellom total choline inntak og tykktarmskreft . For den enkelte kolin sammensatte, ble inntak av fosfatidylkolin, glycerophosphocholine og sphingomyelin også funnet å være omvendt assosiert med tykktarmskreft. Ingen statistisk ble observert signifikante sammenhenger mellom inntak av betain, kolin fra phosphocholine, og gratis kolin og tykktarmskreft. Lignende resultater ble funnet i undergrupper av menn og kvinner, tykktarm og endetarmskreft, og med sykehus og samfunnet kontroller. Den beskyttende effekten av total choline inntak med kolorektal kreft ble ikke endret ved kosten folat inntak.
Så vidt vi vet, så langt bare helsepersonell oppfølgingsstudie utført i USA har undersøkt sammenhengen mellom kolin og betain inntak og tykktarmskreft [15]. Dette prospektiv kohort studie antydet at kolin og betain inntak hadde ingen innflytelse på tykktarmskreft hos menn, med justert relativ risiko (95% KI) på 0,97 (0,79 til 1,20) for kolin inntak og 0,94 (0,77 til 1,16) for betaine inntak sammenligne den høyeste kvartilen med lavest kvartil. Men Nurses «Health Study undersøke forholdet mellom kosten kolin og betain og risikoen for distal kolorektal adenom i kvinner viste at økt kolin inntak var forbundet med en økt risiko for tykktarms adenom; den relative risikoen var 1,45 (95% CI = 1,27 til 1,67) sammenligner topp kvintilen med bunn kvintilen [21]. Inkonsekvente resultater ble også observert på forholdet mellom kolin og betain inntak og andre typer kreft. Fire studier evaluert foreningen av kolin og betain inntak wih risiko for brystkreft, og resultatene forble mangelfulle. Vi har tidligere funnet en redusert risiko for brystkreft med kolin og betain inntak [7]. En populasjonsbasert case-control studie utført i Long Island, New York også funnet en invers sammenheng mellom kolin inntak og risiko [8] brystkreft. Men de to andre studiene fant ingen bevis for at høyere inntak av kolin og betain redusert risiko for brystkreft blant premenopausale [9] eller postmenopausale kvinner [10]. Noen studier har rapportert at høyere inntak av kolin og betain ble forbundet med redusert risiko for lungekreft [11] og nasopharyngeal carcinoma [14], mens ingen sammenheng ble funnet for ovarialcancer [12]. Richman
et al product: [13] selv funnet en økt risiko for prostatakreft hos menn med høy choline inntak. Resultatene av denne studien var i overensstemmelse med resultatene av Zhang et al [7] og Zeng et al [14] utført i det samme geografiske området som vår studie viser at økt inntak av total kolin, kan redusere risikoen for kolorektal kreft.
kolin fra phosphatidylcholine og sphingomyelin er fettløselige choline- holdige forbindelser, og gratis kolin, kolin fra phosphocholine, og glycerophosphocholine er vannløselige kolin holdige forbindelser. Forskjellige kolin-inneholdende forbindelser kan ha forskjellig biotilgjengelighet. Men den foreliggende studien viste at den beskyttende effekt ble funnet i både fettoppløselige kolin-inneholdende forbindelser (kolin fra fosfatidylcholin og sphingomyelin) og vannoppløselig cholin-inneholdende forbindelse (glycerophosphocholine). Det betyr at kolin fra ulike matkilder (dyr eller plante) ikke viser ulik effekt på tykktarmskreft.
Blant mulige forklaringer på de sprikende resultatene av ulike studier, bør forskjeller i folatinntaket mellom ulike populasjoner tas i betraktning. Både folat og kolin (gjennom betain) er involvert i metyl-gruppe stoffskifte som metyl-gruppe givere. Den folat og kolin metabolske veier derfor er nært beslektede. The Health Professionals Follow-up Study nevnt ovenfor fant at kolin og betain inntak var ikke forbundet med tykktarmskreft [15]. Mangel på samarbeid kan være at kolin eller betain inntak var ikke kritisk i folat-næring populasjoner. Mean kosten (bare fra mat) og total folat (fra mat og kosttilskudd) intakes var 522 og 858μg /dag i Health Professionals Follow-up Study [22]. Dette indikerte at folatinntaket nivået var høyt i studiepopulasjonen. Men i motsetning til vestlige befolkningen, forbruker mest kinesiske befolkningen unfortified og bearbeidet mat. Folat var hovedsakelig fra naturlige matvarer. I denne studien, energijustert median kosten folat inntak var 234μg /dag blant kontroller og derfor inntak av folat var ikke veldig høy. Foregående studie har vist at kolin kan benyttes som en metyl- donor når folat inntak er lav [23]. Derfor relativt lavere kosten folat inntak i denne studien har bidratt til påvisning av den beskyttende effekten av kolin inntak på tykktarmskreft.
De ulike inntak og mat kilder til kolin og betain i ulike studier kan også forklare de forskjellige resultater. Den energi justert bety kolin og betain inntak i kontrollgruppen med denne studien var 165 mg /dag og 266 mg /dag, noe som var sammenlignbare med en annen studie også utført i Kina (203 og 314 mg /dag) [14]. Egg, brokkoli, kylling, melk og spinat var de viktigste mat kilder til total kolin, og grønnsaker og kornprodukter var de viktigste mat kilder til betain. Men i Nurses «Health Study [21], mener kolin inntak var 331 mg /dag som var omtrent dobbelt så høy som i denne studien. Tvert imot, er betain nivåer i denne studien relativt høyt i forhold til de Nurses «Health Study (189 mg /dag). I Nurses «Health Study, dyre-baserte matvarer, inkludert rødt kjøtt, egg, fjørfe og melk var de viktigste kildene til kolin; spinat, hvitt brød, kald frokostblandinger, pasta, og mørke brød var de viktigste kildene til betain.
Både kolin og betain inntak var signifikant korrelert med folat inntak. Videre justering for folat inntak ikke vesentlig endre forholdet mellom total choline inntak og tykktarmskreft, mens det omvendte sammenhengen mellom betain inntak og tykktarmskreft forsvant. Resultatene viste at det rå SV (95% CI) med kolorektal kreftrisiko var 0,34 (0,26 til 0,45) for total kolin og 0,65 (0,51 til 0,85) for betain, respektivt. Den relativt sterkere ujusterte invers sammenheng mellom total kolin og tykktarmskreft risikoen var mindre sannsynlig å bli påvirket av de potensielle confounders. Dette kan forklare forskjeller etter ytterligere justering for folat inntak.
Selv om den eksakte mekanismen som høyt forbruk av total kolin beskytter mot tykktarmskreft er fortsatt uklart, den beskyttende effekten av cholin inntak på karsinogenese er biologisk rimelig. Kolin er en nødvendig kilde av metylgrupper for metylgruppe overføring og kan oksideres til betain til å delta i DNA-metylering, spesielt i folat-mangel populasjoner. Mangel på methyl givere kan føre til avbrudd av DNA metylering og nedsatt DNA-reparasjon [6].
Sterke
De sterke denne studien inkluderte relativt stor utvalgsstørrelsen, innsamling av en bredt spekter av potensielle confounders, vurdering av porsjonsstørrelsen ved hjelp av visuelle hjelpemidler, bruk av ansikt-til-ansikt intervjuer, og konsistensen av den beskyttende effekten av kolin holdige forbindelser stammer fra dyr eller planteføde.
begrensninger
Denne studien hadde noen begrensninger. Først ble pasienter med kolorektal kreft rekrutteres fra kun ett sykehus, Sun Yat-sen-universitetet Cancer Center. Men dette er den største kreftsenter i Sør-Kina. Kolorektal kreftpasienter innlagt på sykehuset [24] hadde lignende kliniske egenskaper til pasienter i to andre store sykehusene i Guangdong-provinsen [25] og de i fastlands-Kina [26]. På den annen side er bruken av sykehusbaserte kontroller med betingelser som muligens er relatert til diett også av et stort problem. For å minimere denne skjevheten, ble sykehus-avledet kontroller rekruttert fra flere forhold uten åpenbar tilknytning til et kosttilskudd årsak. Videre ble to kontrollgrupper benyttet i den foreliggende undersøkelse. De samme resultatene av forskjellige kilder av kontroller indikerte at valget av kontrollene ikke påvirke resultatene. Derfor bør utvalg skjevhet ikke være et alvorlig problem.
For det andre husker bias er også grunn til bekymring i kasus-kontrollstudier. Pasientene som var klar over sin egen diagnose kan endre sine kostvaner bevisst. For å redusere denne skjevheten, ble det gjort et forsøk på å intervjue sakene så snart diagnosen ble gjort. Fotografier av matvarer med vanlige porsjonsstørrelsen ble også brukt til å hjelpe deltakerne nøyaktig beregne matinntak. Videre konsistensen av invers assosiasjon over tre kolin forbindelser (kolin fra fosfatidylkolin, glycerophosphocholine og sphingomyelin) argumenterer mot recall bias til en viss grad, ettersom disse forbindelsene kommer fra ulike typer matvarer (esp. Dyr
vs
. plante) som ville være mis-rapportert i ulike retninger.
Tredje inntak ble vurdert i ett år før diagnose for kolorektal krefttilfeller eller intervju for kontroller. Fordi det er en lang tidsforsinkelsen mellom kosten eksponering og utbruddet av tykktarmskreft, vil endringer i kostholdet før 1-års merket endre forholdet mellom kolin og betain inntak og tykktarmskreft. Men sensitivitetsanalyse som utelukket de tilfeller og kontroller med vesentlige endringer i kostvaner i det siste året avslørt lignende resultater sammenlignet med de analysene som inkluderte de med betydelige endringer. Videre voksne vanligvis opprettholde en forholdsvis stabil vane å spise i lang tid [27]. Derfor resultatene av denne studien er lite sannsynlig å bli sterkt påvirket av potensielle endringer i spisevaner.
Fjerde, FFQ ble brukt til å samle informasjon om inntak i denne studien. Selv om det har blitt validert blant kvinner som bodde i samme region [7, 19], ble FFQ ikke validert blant menn. Selv Korrelasjonskoeffisientene for kolin og betain sammenligne FFQ med 18-dagers diett plater kan sammenlignes med publiserte data, de er forholdsvis lav.
