Abstract
Mål
For å undersøke fødselshjelp og perinatale utfall blant kvinnelige overlevende av ungdom og unge voksne (AYA) kreft og deres avkom.
Metoder
ved hjelp av multivariat analyse av delstaten koblede data, ble utfallet av alle første fullførte svangerskap (n = 1894) i kvinnelige overlevende fra AYA kreft diagnostisert i Western Australia i perioden 1982-2007 sammenlignet med dem blant kvinner uten kreft historie. Sammenligning svangerskap ble matchet av mors alder-gruppen, paritet og år for levering.
Resultater
Sammenlignet med ikke-kreft gruppe kvinnelige overlevende fra AYA kreft hadde en økt risiko for truende abort ( justert relativ risiko 2,09, 95% konfidensintervall 1,51 til 2,74), svangerskapsdiabetes (2,65, 2,08 til 3,57), svangerskapsforgiftning (1,32, 1,04 til 1,87), post-partum blødning (2,83, 1,92 til 4,67), keisersnitt ( 2,62, 02.22 til 03.04), og mors postpartum sykehus 5 dager (3,01, 1,72 til 5,58), men ingen økt risiko for truet prematur fødsel, antepartum blødning, for tidlig vannavgang, unnlatelse av arbeidskraft til fremgang eller tilbakeholdt morkake. Deres avkom hadde en økt risiko for prematur fødsel ( 37 uker: 1.68, 01.21 til 02.08), lav fødselsvekt ( 2500 g: 1.51, 1.23 til 2.12), fosterets vekst begrensning (3,27, 2,45 til 4,56), og neonatal nød angitt med lav poengsum Apgar ( 7) på 1 minutt (2,83, 2,28 til 3,56), behov for gjenoppliving (1.66, 1.27 til 2.19) eller spesiell omsorg barnehage opptak (1,44, 1,13 til 1,78). Medfødte misdannelser og perinatal død (intrauterin eller ≤7 dager etter fødselen) ble ikke økt blant avkom av overlevende.
Konklusjon
Kvinner overlevende fra AYA kreft har moderate overskytende risiko for uønskede fødselshjelp og perinatale utfall som følge av senere svangerskap som krever mer overvåking eller inngrep
Citation. Haggar FA, Pereira G, Preen D, Holman CD, Einarsdottir K (2014) Alvor Obstetric og perinatale komplikasjoner etter behandling av ungdom og unge voksne Cancer En populasjonsbasert kohort studie. PLoS ONE 9 (12): e113292. doi: 10,1371 /journal.pone.0113292
Redaktør: Norbert Gleicher, Senter for Human Reproduction, USA
mottatt: 07.07.2014; Godkjent: 27 oktober 2014; Publisert: 08.12.2014
Copyright: © 2014 Haggar et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at for godkjente grunner, noen tilgangsbegrensninger gjelder datagrunnlaget funnene. Dataene kan ikke deles offentlig på grunn av etiske og juridiske restriksjoner. Rådata som brukes i denne studien er tilgjengelig fra Western Australia dataHeis Enhet for noen forskere som oppfyller kriteriene for å få tilgang til konfidensielle data. Søknader om å få tilgang til data bør gjøres direkte til Dataforbindelse Branch på [email protected]
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Kreftrådet Western Australia og The University of Western Australia. GP mottatt støtte fra en NHMRC Early Career stipendet 1052236. De bevilgende myndighet hadde noen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Bakgrunn
generelt kreft som vanligvis forekommer blant ungdom og unge voksne (Ayas), i alderen 15-39 år, har en relativt god prognose [1] -. [ ,,,0],3]. For flere av disse maligniteter (f.eks melanom, Hodgkins lymfom, skjoldbruskkjertelen og testikkelkreft kreft), er 5-års relativ overlevelse i overkant av 85% [1]. Nylige forbedringer i terapi og tidlig oppdagelse av andre vanlige AYA malignitet, slik som karsinomer i bryst og livmorhals, har potensial til å ytterligere øke den generelle kreft overlevelse i denne aldersgruppen [4], [5]. Disse fremskrittene vil uunngåelig føre til en økning i antall kreftoverlevere, som potensielt vil bli møtt med sent og langsiktig fysisk sykelighet, samt psykologiske og psykososiale utfordringer [4], [6]. Kvinnelige overlevende vurderer graviditet blir møtt med ytterligere bekymringer om effekten av kreftbehandling på deres evne til å opprettholde normal graviditet og muligheten for uønskede utfall blant deres avkom [7]. Disse effektene kan være manifestert som en økning i fødselskomplikasjoner eller en økning i hyppigheten av uønskede neonatale utfall, slik som lav fødselsvekt, små for gestasjonsalder og medfødte misdannelser. I lys av den siste trenden med forsinket fruktbar for personlige, pedagogiske eller faglige grunner [8], [9], vurdere risikoen for svangerskapsutfall etter behandling for kreft er av økende betydning. Flere institusjoner har rapportert sine erfaringer med langsiktige overlevende av ulike typer pediatrisk kreft [10] – [20]. Men det er en mangelen på studier som fokuserer spesielt på pasienter i fruktbar alder på tidspunktet for kreftdiagnose. Denne befolkningsbaserte studien undersøkte forekomsten av utvalgte bivirkninger graviditet og neonatale utfall henholdsvis blant kvinner diagnostisert med kreft når alderen 15-39 år og deres avkom.
Metoder
Helse datasett
Western Australian datahydraulikksystem (WADLS) ble brukt til å hente ut pasientjournaler av alle kvinner diagnostisert med kreft i Western Australia (WA) i perioden 1 januar 1982 til 31. desember 2007, samt et utvalg av kvinner uten kreft historie. Den WADLS er et omfattende system som forbinder populasjonsbasert helse og relatert data fra flere lovpålagte datasett gjennom sannsynlighets matching av rutinemessig innsamlede poster fra samme individ, med andelen av gyldige lenker estimerte gjennom revisjoner og validitet studier for å være 98,5% av kampene [ ,,,0],21]. WA Kreftregisteret (WACR), som varsling har vært lovpålagt siden 1981 [22], ble brukt til å trekke pasientens grunnleggende demografiske data, informasjon på deres tumor (dato for diagnose, anatomisk sted, histologisk type). Svulster ble klassifisert av histologisk type som beskrevet i 3
rd utgave av
International Classification of Diseases for Oncology product: [23], og deretter gruppert i henhold til Surveillance, Epidemiology, og sluttresultatet Program (SEER) AYA kreft diagnostisk klassifisering, en ordning utviklet for å bedre definere de store kreftformer som rammer personer mellom 15 og 39 år [24]. Svulster ble videre kategorisert etter anatomisk primære området som de som oppstår i (i) magen (ii) bekken, eller (iii) alle andre svulster. Eksponering for kreftterapi ble klassifisert i en av fem gjensidig utelukkende behandlingsgrupper: kirurgi alene, kjemoterapi, strålebehandling alene, kjemoterapi pluss stråling, og alle andre typer og kombinasjoner av terapi. Den Jordmødre Notification System (MNS) ble brukt for å få pasienter grunnleggende demografi og informasjon om svangerskap og fødsel relatert til levendefødte og dødfødte (20 uker eller mer svangerskap eller fødsel vekt ≥400 g) i WA, 1982-2007. innsamlet informasjon inkludert morsegenskaper (alder ved levering, ekteskapelig status, etnisitet), pre-eksisterende og nyoppstått helseproblemer i løpet av svangerskapet, fødselshjelp prosedyrer og resultater, og perinatale utfall. Fødselsdato eller svangerskapsavbrudd er registrert med målinger av den nyfødte som vekt, lengde og vital status. Sykehuset Sykelighet Database System (HMDS), som viser hoved og tilleggsdiagnoser og prosedyrer, kodet i henhold til
International Classification of Diseases
(ICD) utgaver 9 og 10, ble brukt til å hente ut data for alle sykehusinnleggelser.
plassering og tildeling av indekser av sosioøkonomisk status
samfunns~~POS=TRUNC økonomisk~~POS=HEADCOMP ulempe ble målt ved hjelp av Index of Relativ samfunns~~POS=TRUNC økonomisk~~POS=HEADCOMP ulempe (IRSD), som er basert på folketellingsdata av forekomsten av kors inntekt, lav utdanning, høy arbeidsledighet, utleieboliger, en forelder familier, og mangler flyt i engelsk og andre tiltak av sosial ulempe [25]. Den IRSD samsvarer med folketellingen samlingen distriktet (CD) av morens bostedsadresse. Hver CD inneholder ca 200 boliger.
Valg av saker og sammenligning kvinner
Cases ble definert som kvinner først diagnostisert med histologisk bekreftet malignitet i WA mens alderen 15-39 år, i perioden 1 januar 1982 og 31 desember 2007, og som hadde en påfølgende levering, enten direkte eller dødfødsel, i WA på eller før 31 desember 2008. Bare den første fullførte svangerskapet (≥20 uker) etter kreftdiagnose var inkludert. Vi skapte en frekvens-matchet sammenligning kohort hjelp fullført svangerskap kvinner med ingen registrert historie av kreft på grunn av mors alder (ett år uansett), levering år (innen 1 år), paritet, og Aboriginal status. Enhver person med en kreftdiagnose (primær eller sekundær) før levering ble ekskludert fra sammenligningsgruppen.
Alvor utfall og eksponeringsgrupper
Data på fødselshjelp og perinatale utfall ble hentet fra MNS basert på diagnose av den behandlende lege /jordmor. Alvorlige fødselshjelp utfall inkludert følgende: truet abort, truet tidlig fødsel, prematur fødsel (svangerskap 37 uker); preeklampsi (utbruddet av hypertensjon, dvs. systolisk blodtrykk = 140 mm Hg og /eller diastolisk blodtrykk = 90 mm Hg fra 20 ukers svangerskap og utover ledsaget av proteinuri); antepartum blødning (definert som forekomst av morkakeløsning, placenta previa, eller annen overdreven blødning under fødsel); pre-arbeidskraft vannavgang (PROM: ruptur av membranene 12 h før fødsel uavhengig av drektighets ved tidspunktet for membranen brudd); svangerskapsdiabetes (diabetes først diagnostisert i løpet av svangerskapet, noe som bekreftes av kliniske undersøkelser f.eks glukosetoleranse test); andre uønskede svangerskapsutfall (f.eks intrauterin vekst begrensning (IUGR), intrauterin død (fosterdød ved ≥20 svangerskapsuke), postpartum blødning ( = 500 ml), keisersnitt Alvor perinatale utfall inkludert:. lav fødselsvekt (mindre enn 2500 g), lav score 1-min Apgar (mindre 7), lungeredning (definert som behovet for endotrakeal intubasjon eller ekstern hjertemassasje), opptak til en spesiell omsorg enhet; neonatal død (spedbarnsdød under første uken av liv), og medfødte misdannelser identifisert før utskrivning fra sykehus
Statistical Analysis
Første beskrivende analyse etterfulgt av univariat analyse av studie faktorer ved hjelp av Chi kvadrat (
χ
2) testing ble utført. Stratifisert Mantel-Haenszel metoder ble anvendt for å beregne relative risiko (RR) med 95% konfidensintervaller (CI. resultatene var tilsvarende de som produseres av log-binomial eller Poisson modeller [26]. Alle modellene var justert for frekvens-matchet variabler (paritet år fra levering, mors alder-gruppe). Andre variabler som brukes til justeringer var opprinnelig status, bolig fjernhet, sykehus forsikring status, tidligere keisersnitt, bruk av fertilitetsbehandling og mors røyking under svangerskapet. Gestasjonsalder ble justert for i LBW. Sub-analyser ble utført, stratifisert etter alder ved diagnose, kreft seer diagnosegruppene, kreft anatomisk sted, kalender-periode på diagnose og behandling av kreft kategori. Alle analyser ble utført ved bruk av SAS versjon 9.2 [27].
Resultater
Pasient egenskaper
I alt 1894 kvinner ble diagnostisert med kreft i WA mellom 1982 og 2007 (tabell 1). Flertallet av kvinner ble diagnostisert med kreft (34%) eller hud melanom (25%). Andelen Aya kreftpasienter er identifisert med i det minste en etterfølgende svangerskap (mer enn 20 uker) i løpet av oppfølgingsperioden var 24%. Tabell 2 sammenlignes kjennetegnene ved indeks levering av kvinner diagnostisert med AYA kreft med de av gruppen som ikke hadde kreft historie. Distribusjon for mors alder, år for levering, paritet og Aboriginal status var lik mellom gruppene.
maternelle og neonatale utfall
Komparative fødselshjelp og perinatale komplikasjoner etter multivariate justering er rapportert i Tabell 3. Kvinnelige overlevende var nesten dobbelt så stor risiko for å gjennomgå fertilitetsbehandling sammenlignet med ikke-kreft sammenligning gruppe (justert relativ risiko, ARR 1,9, 95% konfidensintervall, KI 1,4-2,7). Kvinner som hadde blitt diagnostisert med AYA kreft hadde en høyere risiko for truende abort (2.1, 1.5 til 2.7), Svangerskapsforgiftning (1.4, 1.1 til 1.9), svangerskapsdiabetes (2.7, 2.1 til 3.6), keisersnitt (2.6, 2.2 -3,0), og var mer sannsynlig å ha en lengde på opphold på mer enn 5 dager (3.0, 1.7-5.6) sammenlignet med ikke-kreft gruppe.
Kvinner i kreft kohorten var mer sannsynlighet for å levere barn i 37 ukers svangerskap (1,7, 1,2-2,1) eller veiing 2500 gram (1.5, 1.2 til 2.1) i forhold til referansegruppen. Barn født av kvinner i kreft kohorten hadde en økt risiko for gjenoppliving (1.7, 1.3 til 2.2), lav poengsum Apgar ( 7) på 1 minutt (2,8, 02.03 til 03.06), og opptak til spesiell omsorg enhet (1,4, 01.01 til 01.08). De mannlige: Kvinne prosenter av avkom var lik i kreft årsklasse og sammenlikningsgruppe. Intrauterine og neonatale dødsfall og medfødte misdannelser skjedde i tilsvarende proporsjoner i begge kohorter.
Utfall av diagnostikk og behandling kategorier
Tabell 4 viser risiko (ARR) av uønskede fødselshjelp og nyfødt komplikasjoner henholdsvis blant kvinner med tidligere kreft sammenlignet med de uten, ifølge AYA kreft diagnostiske egenskaper og behandling detaljer. Fare for alle fire fødsels utfall var høyest for eldre kvinner (30-39 år) og i 2002-2007 kalenderperioden diagnose. Alle ugunstige utfall var også mest sannsynlig etter diagnostisering av CNS tumor (unntatt keisersnitt) og karsinomer. Fare for keisersnitt var høy etter beinkreft og risiko for mors diabetes ble høyt etter diagnostisering av nesten alle krefttyper. Alle ugunstige utfall ble litt mer sannsynlig etter en diagnose av kreft i bekkenet. Fare for truende abort og svangerskapsforgiftning ble mer sannsynlig etter strålebehandling alene heller enn andre behandlingstyper, men mors diabetes var mer sannsynlig etter chemoradiation og keisersnitt var mest sannsynlig etter kjemoterapi alene.
risikoer av alle uønskede perinatale utfall tendens til å risikere med økende alder av diagnose. Med unntak av lav Apgar score, uønskede perinatale utfall var for det meste sannsynlig i de fleste studieperioder. Alle uønskede utfall var mer sannsynlig hos barn av kvinner som tidligere diagnostisert med karsinom. Risikoen for prematur fødsel og LBW, gjenoppliving var høyest hos barn av overlevende av leukemi. Risikoen for prematur fødsel, LBW og lungeredning var høyest blant barn av kvinner med malignitet som oppstår i bekkenet. Barn av kvinner som er utsatt for stråling hadde en høy risiko for prematur fødsel, LBW og lav Apgar scorer mens gjenoppliving var mest sannsynlig hos kvinner som ble eksponert for kjemoterapi.
Ingen signifikant økning i risiko for antepartum blødning, postpartum blødning , IUGR, PROM, manglende fremgang, tilbakeholdt etterbyrd, fosterdød eller neonatal død ble observert i kreft diagnostikk og behandling kategorier (data ikke vist).
Diskusjoner
Hovedfunn funn~~POS=HEADCOMP
i denne stor studie av svangerskapsutfall etter AYA kreft, kvinnelige overlevende hadde en moderat økt risiko for fødselskomplikasjoner som truet abort, keisersnitt, svangerskapsforgiftning og svangerskapsdiabetes, sammenlignet med kvinner som ikke hadde hatt kreft. Avkom av hunn overlevende hadde en høyere risiko for tidlig fødsel og LBW, og tiltak av neonatal nød (lav Apgar score på ett minutt, behov for gjenoppliving, og opptak til en spesiell omsorg enhet) sammenlignet med barn av kvinner fra ikke- kreft kohort.
Subgruppeanalyser henhold til AYA kreft diagnostiske egenskaper og behandlingsinformasjonen som truet abort ble høyere i overlevende fra AYA kreft diagnostisert i en eldre alder, de med en historie med CNS svulster og karsinomer, svulster abdominopelvic språk så vel som kvinner som hadde blitt behandlet med radioterapi. Generelt sett, den viktigste forløper til abort er kromosomfeil [28]. Andre faktorer som påvirker risikoen for spontanabort inkludere eldre mors alder, medfødte livmor unormalt, autoimmune faktorer, trombofile lidelser, mors endokrine avvik (f.eks dårlig kontrollert diabetes og polycystisk ovarie syndrom) [29]. Selv om det er sannsynlig at forhold som autoimmune eller metabolske forstyrrelser kan oppstå sekundært til kreft eller behandling, er fortsatt uklart de konkrete årsakene til truet abort i denne gruppen av kvinner. Men den økte risikoen for truet abort blant overlevende fra bekken svulster og de som hadde blitt behandlet med stråling øker muligheten for at dette resultatet er en negativ effekt av tidligere livmor bestråling [30]. Totalt sett var det ingen sterk indikasjon på at truet abort varieres ved krefttype unntatt blant kvinner diagnostisert med CNS svulster og kreft. CNS funn tyder på at stråling til hjernen kan øke sannsynligheten for en spontanabort, eventuelt gjennom nedskrivning av hypothalamus-hypofyse-ovarie-aksen [31], [32].
Vi fant at svangerskapsdiabetes omtalt mer hyppigere blant overlevende fra CNS svulster, bensarkom og karsinom og pasienter med svulster som oppstår i mage bekkenet. Vår studie fant også mors diabetes var mer vanlig hos kvinner som er utsatt for chemoradiation. Mulige sammenhenger mellom mors diabetes og kreft gruppen er i stor grad studerte. Noen få studier har rapportert at barndommen kreft overlevende som behandling inkludert hjerne [33], [34] og helkroppsbestråling [35] var i fare for diabetes mellitus. Den følgetilstander fra kreftbehandling, som kjemoterapi og strålebehandling, kan potensielt kompromittere helse på flere måter som kan føre til nedsatt immunsystemet fungerer, kardiotoksiske effekter, og vektøkning [32], noe som igjen kan bidra til sekundære helseproblemer som hjerte- og karsykdommer og diabetes.
Cesareans var mer vanlig hos kvinner diagnostisert med kreft sammenlignet med de med ingen historie av kreft og særlig vanlig i de kvinner som er utsatt for cellegift eller strålebehandling, og kvinner diagnostisert med leukemi, bein kreft og primære kreft i magen eller bekkenet. Kombinasjonen av psykologiske og obstetriske betraktninger har trolig ført til den høye frekvensen av keisersnitt hos kvinner diagnostisert med kreft. Mulige clinician- og pasientavhengig grunner for en økt forekomst av planlagte keisersnitt, inkludert bekymringer over medisinsk malpractice, frykt for fødsel traumer og potensiell risiko for barnet på grunn av vanskelig vaginal forløsning. Men dette betyr ikke nødvendigvis forklare de spesifikke forskjellen identifisert innen de observerte resultater og krever derfor ytterligere dybdeundersøkelser.
Den økte risikoen for lav fødselsvekt og for tidlig fødsel hos kvinner behandlet med strålebehandling er sannsynligvis relatert til stråledosen til livmoren uavhengig av krefttype [36], men det er vanskelig å skille mellom behandlingseffekter og kreft type. Overlevende av visse kreftundertyper (for eksempel lymfom, bløtvevssarkom og karsinomer) hadde en økt risiko for prematur fødsel og avkom med LBW. Tidligere etterforskere har en teori om at stråling-indusert skade abdominopelvic vev, inkludert blodkar, kan forstyrre fosterets vekst ved fysisk tvang for livmor volum eller ved å begrense vaskulær støtte til graviditet, som fører til lav fødselsvekt eller små for gestasjonsalder [11], [19], [37]. Også kan livmorfibrose påvirke livmor kompetanse eller placentation som begge er knyttet til prematur fødsel [32], [38] -. [42]
Totalt avkom av hunn overlevende av kreft var mer sannsynlig å oppleve fetal distress . Den Apgar score, som er tildelt nesten alle nyfødte, vurderer den kliniske tilstanden til nyfødte basert på fem fysiske tegn (hjertefrekvens, respirasjon, refleks irritabilitet, muskel tone og farge) presentere kort tid etter fødselen [43]. En høyere risiko for lav Apgar score ble observert blant avkom av kvinner som hadde en historie med bakterie celle svulster og kreft og de som utsettes for strålebehandling eller chemoradiation. En lav Apgar score er en markør for en suboptimal foster miljø. Mekanismen bak denne observasjonen er imidlertid uklart.
Det er verdt å merke seg at kjønnsforholdet til avkom av kvinner i vår studie var ikke signifikant forskjellig fra referansegruppen. Dette er betryggende fordi det antyder at det ikke er underskudd på mannlige spedbarn blant avkom av de kvinnelige overlevende, et funn som var det til stede, foreslår overføring av dødelige X-linked mutasjoner [44].
funn at flere kvinnelige kreftpasienter brukt fertilitetsbehandling enn den ikke-kreft sammenligning gruppen var ikke overraskende. Vi klarte ikke å videre undersøke spesifikke assosiasjoner mellom kreftdiagnose og fruktbarhet på grunn av mangel på detaljert informasjon om behandling eksponering. Imidlertid har en rekke tidligere studier har funnet at visse kjemoterapi behandlingsregimer [45], særlig de inkludert høydose alkylerende midler, kan føre til infertilitet. Stråling av bekkenet kan også påvirke eggstokkfunksjonen, mens hjerne stråling kan svekke hypothalamus hypofyse funksjon og forårsake hypogonadisme gjennom gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) mangel [46] og hele kroppen bestråling i hematologisk kreftsykdom påvirker uterinvolum [47]. På grunn av disse potensielt alvorlige langsiktige fruktbarhet konsekvenser, bør kvinnelige pasienter informeres om tilgjengelige metoder for fertilitets pereservations før initiering av kreft-rettet terapi. For tiden er det flere muligheter for å bevare fremtidig fruktbarhet, inkludert in vitro fertilisering (IVF) og embryo nedfrysing, eggstokkvev nedfrysing, ubefruktet egg nedfrysing, og administrasjon av en GnRH agonist [48] -. [51]
Styrker og begrensninger
Denne retrospektive studien brukes rutinemessig innsamlede lovbestemte data for hele befolkningen i Western Australia, som ga en stor utvalgsstørrelse og minimert ufullstendig tilfelle konstatering og tap for oppfølging mellom kreftdiagnose og graviditet. MNS gitt oss med omfattende data om svangerskaps, levering og baby resultater av gjennomførte svangerskap, men ekskludert svangerskap resulterer i fullført abort ( 20 uker). Informasjon fra registrene inkludert viktige confounders og veletablerte risikofaktorer for negative utfall, for eksempel røyking. Men vi har ikke detaljert informasjon om kreft behandlinger, for eksempel stråledose og feltplassering eller spesifikke kjemoterapeutika. For eksempel, mangel på helhetlig behandling informasjon utelukket å undersøke risikoen for uønskede svangerskapsutfall ved stråledose fått til de reproduktive organer; dermed rest confounding av stråling kan ha forvrengt omfanget av de målte foreninger. Videre overlevende inkludert i denne undersøkelsen ble behandlet mellom 1982 og 2007, og dermed mindre er kjent om de potensielle negative effektene av nyere behandlingsformer som antas å være mye mer aggressiv enn tidligere behandlinger. Overlevende behandlet mer nylig er fortsatt relativt ung og antall avkom født av disse overlevende vil være relativt liten. Det er uunngåelige begrensninger på tolkning av funnene fra subgruppeanalyser, spesielt nå som rutinemessig innsamlede data i denne studien manglet visse viktige kliniske opplysninger, slik at årsaks slutninger er nødvendigvis spekulativ. Videre vi manglet informasjon om pasientens fertil hensikt, antall og tidspunktet for forsøk på etterbehandling foreldreskap eller om assistert befruktning ble faktisk brukt på grunn av pasienten eller partnere subfertility. Derfor er våre funn er først og fremst relevant for kvinner som har forsøkt å bli foreldre, og var i stand til å bli gravid. Det er også verdt å merke seg at opptaket av en rekke mors forhold som diabetes kan være mindre sensitive, om enn svært spesifikke og at differensial overvåking av kvinner med kreft historie kunne ha resultert i økt identifisering av noen prenatal forhold.
tidligere studier
Det er mange tidligere rapporter om svangerskapsutfall i langsiktige overlevende av ulike typer pediatrisk kreft [10] – [20]. Imidlertid har bare noen få publiserte studier spesielt fokusert på pasienter i fruktbar alder på tidspunktet for kreftdiagnose [52] – [56]. Som vår studie, disse studiene rapporterte signifikant forhøyet risiko for prematur fødsel og LBW, alt henholdsvis 1,3 til 3,1 [53], [56], [57] og 2,0 til 3,7 [56], [57],. To studier rapporterte også at barn født av kvinner AYA kreft overlevende var også høyere risiko for perinatal død [1,9-2,3] sammenlignet med barn av kvinner uten tidligere kreftdiagnose [56], [57]. Etter justering for tidlig fødsel, en annen studie fant at risikoen for tidlig død eller dødfødsel ikke ble økt [54]. En studie fant at kreftpasienter hadde høyere forekomst av postpartum blødning (OR 1,56) og operativ eller assistert levering (OR 1,33) sammenlignet med kvinner uten en historie av kreft [55]. De viktigste begrensningene i disse nyere studier som undersøker utfall i AYA kvinner oppstår fra det faktum at noen tidligere studier med sykehusbaserte data fra enkeltinstitusjoner, som kan ha hindret nøyaktig eller gyldig kvantifisering av risiko på grunn av lite utvalg størrelse [57]; en annen studie fokusert utelukkende på noen neonatale utfall (prematur fødsel, LBW) og ikke kvantifisere mors-relaterte komplikasjoner [53], [56]. Selv om en studie utvidet aldersspredningen av kreft overlevende ved å inkludere pasienter i alderen 0 til 43 år, hadde de ikke separat rapportere diagnostiske aldersspesifikke risikoestimater for Ayas [55]. Vår studie presenterer en detaljert vurdering av mors utfall i kvinnelige overlevende ungdom og unge voksne kreftformer.
Konklusjoner
Våre data tyder på at AYA kreftoverlevere som har en økt risiko for truede aborter, keisersnitt levering, preeklampsi, diabetes og deres avkom har en moderat forhøyet risiko for tidlig fødsel og LBW. Våre funn tyder også på en negativ sammenheng mellom høy alder ved diagnose, visse kreftdiagnoser og behandling, nemlig strålebehandling og kreft i mage-bekkenet. Selv om deres barn kan være mer sannsynlig å være tidlig eller for lav fødselsvekt, observerte vi ingen økning i medfødte misdannelser, eller neonatal død og ingen endrede mann kvinne sex ratio som kan indikere økt kimcellemutagenitet. Samlet våre resultater indikerer et behov for tett overvåking av kvinnelige overlevende fra AYA kreft. Forstå effekten av kreft på fremtiden fertil kan bistå i den strategiske satsingen på ressurser til å gi disse kvinnene den beste omsorg og tilgang til behandling.
Etikk erklæringen
Denne studien protokollen, herunder bruk av avidentifisert, administrative helseopplysninger uten pasientens samtykke, ble godkjent av human forskningsetiske komité for The University of Western Australia og Department of Health Western Australia Menneskelig forskningsetiske komité (RA /4/1/2229). Denne studien ble utført i samsvar med Helsinkideklarasjonen.
Takk
Forfatterne takke Western Australian dataHeis Branch for deres hjelp og levering av data. Dette arbeidet ble støttet av Kreftrådet Western Australia og The University of Western Australia. GP mottatt støtte fra en NHMRC Early Career stipendet (1.052.236).
