Abstract
Bakgrunn
gallestein (GS) er den viktigste manifestasjon av galleblæren sykdom, og er den vanligste risikofaktoren for galleblæren kreft (GBC). Tidligere studier som undersøker sammenhengen mellom
ApoB-100
genet polymorfismer og risikoen for GS og GBC har gitt motstridende resultater. Derfor utførte vi en meta-analyse for å avklare effekten av
ApoB-100
genet polymorfismer på risikoene for GS og GBC.
Metoder
En data litteratursøk ble gjennomført for å identifisere relevante studier fra PubMed og Embase. Faste eller tilfeldige effekter modellen ble valgt basert på heterogenitet test. Publikasjonsskjevhet ble beregnet ved hjelp av Begg er trakt plott og Egger er regresjon test.
Resultater
Totalt 10, 3 og 3 studier ble inkludert i analysene av sammenhengen mellom
ApoB- 100
XbaI, EcoRI, eller innsetting /sletting (ID) polymorfismer og GS risiko, henholdsvis, mens 3 studier ble inkludert i analysen for sammenhengen mellom Xbal polymorfisme og GBC risiko. De kombinerte resultatene viste en signifikant sammenheng i kinesisk (X +
vs
X-, OR = 2,37, 95% KI 1,52 til 3,70,.. X + X + /X + X
vs
X + X +, OR = 2,47, 95% KI 1,55 til 3,92), men ikke i indianere eller kaukasiere. Null foreningen ble observert mellom EcoRI eller ID-polymorfismer og GS risiko. Når det gjelder sammenhengen mellom Xbal polymorfisme og GBC risiko, ble en signifikant sammenheng oppdaget når GBC pasienter ble sammenlignet med friske personer, og når GBC pasienter ble sammenlignet med GS pasienter. En signifikant sammenheng ble likevel oppdaget når GBC pasienter (med GS) ble sammenlignet med GS pasienter (X + X +
vs
. XX-, OR = 0,33, 95% KI 0,12 til 0,90).
Konklusjon
resultatene av denne meta-analysen tyder på at
ApoB-100
X + allel kan være assosiert med økt risiko for GS i kinesisk, men ikke i andre populasjoner, mens
ApoB-100
X + X + genotype kan være assosiert med redusert risiko for GBC. Videre studier med større utvalgsstørrelser er nødvendig for å bekrefte disse resultatene
Citation. Gong Y, Zhang L, Bie P, Wang H (2013) Roller av ApoB-100 Gene Polymorfisme og risikoen for gallestein og galleblæren kreft En meta-analyse. PLoS ONE 8 (4): e61456. doi: 10,1371 /journal.pone.0061456
Redaktør: Antonio Moschetta, University of Bari Consorzio Mario Negri Sud, Italia
mottatt: 20 januar 2013; Godkjent: 09.03.2013; Publisert: 18 april 2013
Copyright: © 2013 Gong et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av Natural Science Foundation National of China (No. 81072439), logistikken forskningsprosjekter av PLA (No.CWS11J051), National High Technology Research and Development Program of China (863 Program) (No. 2012AA021105), og forskning Special Fund for offentlig velferd Industry of Health (nr 201 202 007). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
gallestein sykdom (GS) er den viktigste manifestasjonen av galleblæren sykdommer, og er en av de vanligste fordøyelsesproblemer over hele verden, spesielt i vestlige land [1]. Selv om de fleste GS er tause, kan 25% av gallestein bærere utvikle symptomer og må gjennomgå kolecystektomi [2]. Samler bevis tyder på at patogenesen av GS er multifaktoriell, og både miljømessige og genetiske faktorer kan være involvert [3]. GS er et av de viktigste risikofaktorer for galleblærekreft (GBC), som er den vanligste typen av galleveier kreft og den sjette mest vanlige formen av fordøyelseskanalen malignitet [4]. Sammenhengen mellom GS og GBC har vært kjent siden 1861, og er støttet av obduksjonsstudier, screeningundersøkelser, og sykehusbasert case-kontrollstudier [5]. GS er klassifisert i kolesterol steiner og pigment steiner i henhold til deres kolesterolinnhold, og den kolesterol gallestein er mer hyppig enn pigment steinene [6], [7]. Den viktigste årsaken til kolesterol gallesten er overmetning av galle med kolesterol i galleblæren [6], og dermed genene regulerer absorpsjon, biosyntese, og omsetningen av kolesterol kan være assosiert med risikoen for GS og GBC i individer.
leveren er hovedorganet som er involvert i reguleringen av kolesterolmetabolisme. Det kunne skaffe kolesterol fra plasma lipoproteiner via endocytose eller selektivt opptak kolesterol mediert ved interaksjoner av apolipoproteinene med forskjellige celleoverflatemolekyler inkludert low-density lipoprotein (LDL) reseptoren, LDL-reseptor-relatert protein, hepatisk lipase, og scavenger-reseptor klasse B type 1 (ER-B1) [8]. Videre er prosessen med revers kolesteroltransport (RCT) gjør det mulig for omkrets kolesterol å bli returnert til leveren, hvor high-density lipoprotein (HDL) spiller en avgjørende rolle. Moden HDL kan overføre kolesterol til leveren direkte via SR-B1 eller indirekte via kolesterylester overføringsprotein (CETP) -mediert overføring til ApoB- inneholdende lipoproteiner, med etterfølgende opptak av leveren via den LDLR [9]. Etter hepatisk opptak, kolesterol transporteres effektivt gjennom leveren, og blir til slutt utskilles både som gallesalter og esterifisert kolesterol i gallen [8], [10]. Den intrahepatiske kolesterol handelen innebærer forskjellig sterol binding /overføringsproteiner inkludert sterol bærerprotein-2 (SCP-2), som kan effektivt levere kolesterol til den canalicular region for utskillelse i gallen [8], [11]. Utskillelsen av kolesterol fra leveren er regulert av ATP-bindende kassett halv-tilhengere ABCG5 og ABCG8, som vanligvis er uttrykt i hepatocytter, enterocytes og galleblæren epitelceller [12], [13]. Den transhepatisk trafikk av kolesterol fra plasma lipoproteiner i gallen er kritisk for total kolesterol homeostase og dets alter kan føre til kolesterol GS formasjonen. Polymorfismer av mange gener som ABCG5 /ABCG8 og apolipoprotein E har vist seg å være forbundet med risiko for GS [14], [15].
Apolipoprotein B-100 (ApoB-100) er en nøkkel protein involvert i lipidmetabolisme. Det er den eneste komponent av LDL-partikler og spiller en viktig rolle i den homeostase av LDL-kolesterol i plasma [16]. APO-B100 er hovedsakelig syntetisert i leveren og har en obligatorisk strukturell rolle i dannelsen av triglycerid-rike meget lav-tetthets lipoprotein (VLDL) [17]. Etter triglyserid-hydrolyse, er de fleste VLDL restene hurtig tatt opp av hepatocytter, men noen er videre metaboliseres til LDL som forblir i plasma med en halveringstid på omtrent 20 timer [17] .http: //onlinelibrary.wiley.com/doi /10.1002/hep.20867/full – bib13 ApoB på LDL partikkel virker som en ligand for LDL-reseptorer i forskjellige celler i hele kroppen. Høye nivåer av ApoB kan føre til plakk som forårsaker vaskulær sykdom (aterosklerose), som fører til hjertesykdom [18]. En fersk studie fant at fraværet av ApoB uttrykk i tarmen redusert GS formasjon, sannsynligvis ved å redusere kolesterol fra tarmen opptaket [19]. Den menneskelige
ApoB-100
genet, som ligger på 2p24-p23, er 43 kb i lengde med 81 bp signalsekvens. Tallrike polymorfismer er blitt identifisert i
ApoB-100
, hvorav de Xbal-polymorfisme (-2488C T), en enkelt base endring i exon 26, er vist å være assosiert med interindividuell variasjon av lipid nivåer [ ,,,0],20]. I tillegg er to andre polymorfismer av
ApoB-100
genet, EcoRI (-4154G A). Og innsetting /sletting (ID) polymorfismer har også blitt rapportert [21], [22]
til dags dato, en rekke epidemiologiske studier har blitt utført for å undersøke forholdet mellom
ApoB-100
genet polymorfismer og risikoen for GS eller risikoen for GBC, men de oppnådde resultater ble konflikt. Noen av studiene støttet sterke assosiasjoner mellom
ApoB-100
polymorfisme og sykdommer [23], [24], [25], [26], mens andre rapporterte null forening. Derfor utførte vi en meta-analyse for å gi en mer nøyaktig vurdering av sammenhengen mellom
ApoB-100
genet polymorfismer og risikoen for GS og GBC.
Metoder
litteratur søkestrategi
En data litteratursøk ble utført for de tilgjengelige relevante studier fra PubMed og Embase. De følgende nøkkelordene ble samlet anvendt: ( «Apolipoprotein B» eller «Apo B») og ( «polymorfisme» eller «mutasjon» eller «variant») og ( «biliær sten» eller «gallestein» eller «gallesten» eller «galleblærekreft «eller» galleblæren carcinoma «). Ytterligere studier ble identifisert ved en manuell gjennomsøking av alle henvisninger til de hentede gjenstander. Hvis mer enn én artikkel ble publisert ved hjelp av samme sak serien, ble kun studier med største utvalgsstørrelse valgt. Litteratursøket ble oppdatert til 30. november 2012.
inklusjonskriterier og data utvinning
De inkluderte studiene må oppfylle følgende kriterier: (1) evaluert assosiasjoner mellom
ApoB
-100 genet polymorfismer og risikoen for GS eller GBC, (2) case-control eller kohort design, og (3) forutsatt tilstrekkelige data for beregning av odds ratio (ORS) med tilhørende 95% konfidensintervall (95% KI) .
følgende informasjon ble hentet fra hver studie: (1) navnet på den første forfatteren, (2) publikasjon år, (3) opprinnelsesland, (4) etnisitet av studiepopulasjonen, (5) kilden til kontrollpersonene, (6) antall tilfeller og kontroller, (7) kjønn og alder på deltakere inkludert, og (8) antall genotyper i sakene og kontroller. Dataene ble hentet uavhengig av 2 etterforskere som har nådd en enighet om alle elementene.
Statistical Analysis
sammenslutninger av
ApoB-100
genet polymorfismer og risiko for GS eller GBC ble estimert ved å beregne samlede ORS og 95% CI. Betydningen av den samlede effekten størrelse ble bestemt av
Z
test. Heterogenitet blant studiene ble vurdert ved hjelp av Q-testen og
I
2
test som utføres i andre studier [27], [28]. Den DerSimonian og Laird tilfeldige effekter modellen ble brukt som kontinuitetsmetoden ved betydelig heterogenitet eksisterte; ellers ble Mantel-Haenszel fast effekt modellen [29]. Subgruppeanalyser ble fordelt etter etnisitet. Innflytelsesrike analyse ble foretatt ved å fjerne en person studie i hver analyse for å fastslå hvorvidt en enkelt studie kan skjevhet det totale anslaget [30]. Begg er trakt plott og Egger er regresjon test ble utført for å vurdere potensialet publikasjonsskjevhet [31]. En sannsynlighet på mindre enn 0,05 ble vurdert å være av betydning med unntak av
Jeg
2 statistikken. Dataanalysen ble utført ved hjelp av Stata versjon 10 (StataCorp LP, College Station, TX, USA).
Resultater
Kjennetegn på de inkluderte studiene
Som vist i figur 1 , 32 studier ble identifisert gjennom databasen søket. 7 åpenbart irrelevante studier ble ekskludert etter å ha lest titler og sammendrag. 15 studier ble ytterligere ekskludert som de var artikler, beskrevet urelaterte gener polymorfismer eller sykdommer, eller var duplikasjoner. Derfor 10 studier oppfylte inklusjonskriteriene og inngår i meta-analysen. Blant disse studiene, 3 studier undersøkt Xbal og EcoRI polymorfismer [24], [26], [32], 3 studier undersøkte Xbal og ID-polymorfismer [33], [34], [35], mens de resterende 4 studiene bare undersøkte Xbal polymorfisme [23], [25], [36], [37]. Dermed 10, 3 og 3 studier ble til slutt tatt med i analysene av sammenhengen mellom
ApoB-100
Xbal, EcoRI, ID polymorfismer og risikoen for GS, henholdsvis. Blant disse inkluderte studiene ble det 3 studier utført i kinesisk, fire i indiske fag, to i kaukasiere, en i Chile, og en i Mexico. For foreningen mellom
ApoB-100
genet polymorfismer og GBC risiko, ble 3-studier hentet [23], [25], [34]. Studiene av Pandey
et al.
[34] og ved Singh
et al.
[25] innrullert GBC pasienter fra 2 typer (GBC med GS og GBC uten GS), og dermed var regnes som 2 individuelle studier. Alle de inkluderte studiene brukte blodprøver for DNA-ekstraksjon. Polymerasekjedereaksjon-rflp (PCR-REFLP) og Taqman metoder ble brukt for genotyping. De detaljerte karakteristikker av de inkluderte studiene er vist i Tabell 1 og Tabell 2.
Kvantitativ Synthesis
Totalt ble det ikke observert signifikant sammenheng mellom
ApoB-100
Xbal polymorfisme og GS risiko. Men subgruppeanalyser av etnisitet viste en signifikant sammenheng i den kinesiske (X +
vs
X-, OR = 2,37, 95% KI 1,52 til 3,70;. X + X + /X + X
vs .
X + X +, OR = 2,47, 95% KI 1,55 til 3,92) (figur 2). I motsetning til dette ble ingen signifikant sammenheng påvist i indere og i kaukasiske i en hvilken som helst genetisk modell (tabell 3). Som GS er klassifisert i kolesterol steiner og pigment steiner i henhold til deres kolesterolinnholdet, så gjør vi subgruppeanalyser basert på hvilke typer GS. Men ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom
ApoB-100
Xbal polymorfisme og risikoen for kolesterol GS (X +
vs
X-, OR = 1,09, 95% KI 0,77 til 1,55;. X + X + /X + X
vs.
X + X +, OR = 1,28, 95% KI 0,78 til 2,10). Med hensyn til assosiasjoner mellom EcoRI polymorfisme og GS risiko, ble ingen signifikant sammenheng oppdaget (A
vs
G, OR = 1,05, 95% KI 0,50 til 2,23;. AA /GA
vs.
GG, OR = 1,07, 95% CI = 0,48 til 2,42). Tilsvarende ble det ikke observert noen signifikant sammenheng mellom ID polymorfisme og GS risiko (D
vs
jeg, OR = 0,88, 95% KI 0,71 til 1,11,.. DD /DI
vs
II ELLER = 0,81, 95% KI 0,62 til 1,06). Som begrenset studier ble inkludert i analysene av EcoRI og ID-polymorfismer og risikoen for GS, hadde vi ikke utføre subgruppeanalyse.
Resultatene av den samlede analysen for sammenhengen mellom
ApoB-100
Xbal polymorfisme og GBC risiko ble vist i Tabell 4 og Figur 3. de ble gjort mellom GBC pasienter og friske personer sammenligninger, og mellom GBC pasienter og GS pasienter. Når alle studiene ble samlet, ble det ikke observert signifikante assosiasjoner mellom Xbal polymorfisme og GBC risiko (X +
vs
X-, OR = 0,64, 95% KI 0,45 til 0,92;. X + X + /X + X-
vs.
X-X-, OR = 0,54, 95% KI 0,30 til 0,97) når GBC pasientene ble sammenlignet med friske personer. Men subgruppeanalyse basert på hvilke typer GBC (med eller uten GS) viste ingen signifikant sammenheng mellom Xbal polymorfisme og GBC risiko når GBC pasienter uten GS ble sammenlignet med friske personer (X +
vs.
X- ELLER = 0,85, 95% KI 0,42 til 1,70;. X + X +
vs
X-X-, OR = 0,71, 95% KI 0,27 til 1,84). For sammenligninger mellom GBC pasienter og GS pasienter, ble signifikant sammenheng også påvist for homozygot sammenligning (X + X +
vs.
X-X-, OR = 0,45, 95% KI 0,24 til 0,85). Videre signifikant sammenheng kan fortsatt bli oppdaget når GBC pasienter med GS ble sammenlignet med GS pasienter (X + X +
vs.
X-X-, OR = 0,33, 95% KI 0,12 til 0,90).
heterogenitet Source og sensitivitetsanalyse
Ingen signifikant heterogenitet ble påvist i analysen mellom
ApoB-100
ID polymorfisme og GS risiko. En moderat heterogenitet ble oppdaget i analysen av sammenhengen mellom
ApoB-100
Xbal polymorfisme og GS risiko (
I
2
50% i de fleste sammenligninger). Den heterogenitet ble betydelig redusert i subgruppeanalyser stratifisert etter etnisitet, noe som tyder på at etnisitet kan være en stor bidragsyter til mellom-studien heterogenitet (tabell 3). Men en betydelig mellom-studie heterogenitet ble observert i analysene mellom
ApoB-100
EcoRI polymorfisme og GS risiko og mellom
ApoB-100
Xbal polymorfisme og GBC risiko (
jeg
2
50% i de fleste sammenligninger). Selv om vi ikke utfører subgruppeanalyse på grunn av begrensninger i de inkluderte studiene, kan etnisitet også være en viktig bidragsyter til heterogenitet. Sensitivitetsanalyse ble utført ved sekvensiell utelatelse av enkeltstudier i alle forhold, og dataene viste at ingen studier betydelig påvirket samlede effekter basert på utelatelsen av en enkelt studie. Utelukkelsen av studiene som avvek fra HWE ikke endre resultatene betydelig.
publikasjonsskjevhet
Potential publikasjonsskjevhet ble oppdaget av Egger test i sammenligninger av X + X + /X + X-
vs.
X-X-, D
vs.
jeg, DI
vs.
II, og DD /DI
vs.
II i analyserer mellom
ApoB-100
genet polymorfismer og risikoen for GS. Ingen signifikant publikasjonsskjevhet ble påvist i noen annen sammenligning (P
verdi
0,05 i både Egger er regresjon og Begg rang korrelasjon tester)
Diskusjoner
GS. er en vanlig fordøyelses sykdom over hele verden og er også en viktig risikofaktor for GBC [5]. Samle bevis har antydet at både genetiske og miljømessige faktorer bidrar til utbruddet av GS og GBC. En rekke epidemiologiske studier har blitt utført for å utforske sammenhenger mellom flere kandidat gener og risikoen for GS og GBC. Blant disse kandidatgener,
ApoB-100
er av spesiell interesse, da det er hovedproteinkomponenten av LDL [16]. Faktisk har noen studier antydet at personer med X + X + genotype har betydelig høyere serum total kolesterol, LDL, og Apo-B nivåer sammenlignet med dem med villtype X-X- genotype [38]. Dermed kan dette
ApoB-100
variant være knyttet til en høyere forekomst av GS og GBC. Dessverre har tidligere epidemiologiske studier som undersøker sammenhengen mellom
ApoB-100
genet polymorfismer og risikoen for GS /GBC gitt motstridende resultater. Avviket kan skyldes flere faktorer, som for eksempel etnisitet av befolkningen, type GS, og størrelsen på utvalget. Dermed er en betimelig meta-analyse er nødvendig.
I denne studien utførte vi en omfattende litteratursøk og inkluderte totalt 10, 3 og 3 studier for analysene mellom
ApoB-100
XbaI, EcoRI, og ID-polymorfismer, og risikoen for GS, henholdsvis. De kombinerte resultatene viste en signifikant sammenheng i kinesisk (X +
vs
X-, OR = 2,37, 95% KI 1,52 til 3,70,.. X + X + /X + X
vs
X -X-, OR = 2,47, 95% KI 1,55 til 3,92), men ikke i indianere eller kaukasiere (tabell 3). Ingen av de andre polymorfismer, EcoRI eller ID, var signifikant assosiert med GS risiko. Med hensyn til assosiasjoner mellom
ApoB-100
Xbal polymorfisme og GBC risiko, de samlede resultatene fra alle studiene viste en signifikant sammenheng når GBC pasienter ble sammenlignet med friske personer, og når GBC pasienter ble sammenlignet med GS pasienter. Imidlertid undergruppen analyse viste ingen signifikant sammenheng mellom Xbal polymorfisme og GBC risiko når GBC pasienter uten GS ble sammenlignet med friske personer, mens en signifikant sammenheng kunne fremdeles påvises når GBC pasienter med GS ble sammenlignet med GS-pasienter (X + X +
vs.
X-X-, OR = 0,33, 95% KI 0,12 til 0,90). Disse dataene antyder at
ApoB-100
X + allel kan være assosiert med økt GS risiko i kinesisk, mens X + X + genotype kan være assosiert med en redusert risiko for GBC.
X + X + genotypen har blitt rapportert å være assosiert med høyere serumnivåer av LDL sammenlignet med X-X- genotype [39], [40]. Derfor er spekulasjoner om at X + X + kan være assosiert med økt risiko for GS er rimelig. Resultatene av denne meta-analyse viste at X + allel var forbundet med en økt risiko for GS i kinesisk, men ikke i indianere og hvite. De avvikende effekter kan være forbundet med flere faktorer. I kinesisk, X + allel frekvensen var ca 4,42%, mens det var ca 36,8% i andre populasjoner. Derfor kan de forskjellige resultatene være, i det minste delvis tilskrives den etnisk messige fordeling av x + allel frekvens. Videre har GS bee rapportert å være mer utbredt i land forbruker et vestlig kosthold [41]. Dermed kan de forskjellige kosttilskudd vane være en annen bidragsyter for avviket i sammenhengen mellom
ApoB-100
Xbal polymorfismer og GS risiko i ulike populasjoner, som GS er resultatet av samspillet mellom genetiske og miljømessige faktorer [ ,,,0],3]. Tatt i betraktning at de 3 studiene registrert for subgruppeanalyser for kinesisk i denne studien ble alle utført ca 10 år siden, og det har vært en betydelig endring med tilpasning av vestlig kosthold for kinesisk de siste årene, er det nødvendig å et godt designet epidemiologisk studie undersøke om
ApoB-100
XbaI polymorfisme kan fortsatt påvirke risikoen for GS for kinesisk. For GBC, resultatene av den aktuelle meta-analyse viste at X + kan være relatert til en redusert risiko for GBC. Det er vanskelig å forklare med hvilke mekanismer i X + allel reduserer risikoen for GBC.
Så langt har de fleste genetiske assosiasjonsstudier om genet polymorfismer og GS risiko er i case-kontroll design og ikke har blitt kopiert i større befolknings kohorter og andre etniske grupper [3]. . Den eneste genome-wide forening studie (GWAS) ved Buch
et al
skannet 500.000 SNPs i 280 personer med GS og 360 kontroller, og identifisert ABCG8 som en mottakelighet faktor for menneske GS [14]. I dag er motstridende resultater om sammenhengen mellom
ApoB-100
genet polymorfismer og risikoen for GS ble hentet fra case-control studier utført i ulike populasjoner. Videre har begrensede eksperimentelle studier fokusert på rollene til ApoB-100 i patogenesen av GS. I en studie Zhao
et al.
Funnet at høye kolesteroldiett matet kaniner viste høyere konsentrasjoner av plasma ApoB-100, som kan forbedre utskillelsen av galle kolesterol til galle, maur og dermed lette dannelsen av GS [42 ]. Men i en annen studie,
ApoB-100
genet mangel ikke redusere galle kolesterol sekresjon og cholelithogenesis, mens musene mangel på
ApoB-48
vises betydelig lavere sekresjon forekomst av galle kolesterol og betydelig nedgang i prevalens, tall og størrelser av GS [19]. Derfor rollene til ApoB-100 i patogenesen av GS gjenstår å bli ytterligere undersøkt.
Noen begrensninger i denne meta-analyse bør noteres i å tolke resultatene. Først den nåværende meta-analyse ble basert på ujusterte effektestimater og SUS fordi de fleste studiene ikke gir de justerte ORS og 95% CI. For det andre, GS /GBC er multifaktor sykdommer, men samspillet mellom genet-gen og gen-miljø ble ikke behandlet i denne studien, og dermed potensielle roller ovenfor genet polymorfismer kan bli maskert eller forstørret av andre gen-gen /gen-miljø interaksjoner. Tredje, muligheten for et utvalg skjevhet kan ikke helt utelukkes fordi bare publiserte studier ble inkludert. Selv om vi søkte flere databaser, kan vi fortsatt har unnlatt å ta med noen papirer.
I konklusjonen, tyder dagens meta-analyse at
ApoB-100
X + allel kan være assosiert med økt risiko av GS i kinesisk, men ikke i andre populasjoner, mens
ApoB-100
X + X + genotype kan være assosiert med redusert risiko for GBC. Videre studier med større utvalgsstørrelser er nødvendig for å bekrefte disse resultatene.
Hjelpemiddel Informasjon
PRISMA Sjekkliste S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0061456.s001 plakater (DOC)
