Abstract
p53 og p73 samhandle med humant papillomavirus (HPV) E6 og E7 onkoproteiner. Samspillet mellom p53 og p73 og HPV16 kan føre til deregulering av cellesyklus og apoptose, der betennelse /immunresponser kontrollere HPV rydding og rømning av immun overvåking, og senere bidra til tumor HPV16 status. I dette tilfellet-sak sammenligningsstudie, ble HPV16 status på vevsprøver analysert og
p53
kodon 72 og
p73
G4C14-til-A4T14 polymorfismer ble genotypet ved hjelp av genomisk DNA fra blodet til 309 orofaryngeal kreft pasienter. Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (95% CIS) ble beregnet i univariate og multivariable logistiske regresjonsmodeller for å undersøke sammenhengen. Resultatene fra denne studien viste både
p53
variant genotyper (Arg /Pro + Pro /Pro) og
p73
variant genotyper (GC /AT + AT /AT) var signifikant assosiert med HPV16- positiv tumor i oropharynx kreftpasienter (OR, 1,9, 95% CI, 1.1 til 3.3 og OR, 2,1, 95% CI, 1.2 til 3.8, respektivt), mens de kombinerte variant genotyper (
p53
Pro bærere og
p73
AT bærere) viste en signifikant større sammenheng med HPV16-positiv tumor (OR, 3.2, 95% CI, 01.04 til 07.04), sammenlignet med kombinert villtype genotyper (
p53
Arg /Arg og
p73
GC /GC), og foreningen var i en statistisk signifikant dose-effekt-forholdet (
p
= 0,001). Videre slik sammenheng ble mer uttalt blant flere undergrupper. Disse funnene tyder på at variant genotyper av
p53 Hotell og
p73
gener kan være individuelt, eller mer sannsynlig i fellesskap, forbundet med kreft HPV16-positive orofaryngeal kreftpasienter, særlig hos kvinner som aldri røyker. Identifisering av slike følsomme biomarkører i stor grad vil påvirke individualisert behandling for en forbedret prognose
Citation. Wang Z, Sturgis EM, Guo W, Song X, Zhang F, Xu L, et al. (2012) Association of Kombinert
p73 Hotell og
p53
genetiske varianter med Tumor HPV16-Positive Orofaryngeal Cancer. PLoS ONE 7 (4): e35522. doi: 10,1371 /journal.pone.0035522
Redaktør: Rui Medeiros, IPO, Inst Port Oncology, Portugal
mottatt: 17 januar 2012; Godkjent: 19 mars 2012; Publisert: 16 april 2012
Copyright: © 2012 Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Støttet av National Institutes of Health (NIH) R01 stipend ES011740-01 (QW), NIH R03 stipend CA135679 (GL), og NIH K07 tilskuddet CA133099 (GL). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN) presenterer vanligvis i avanserte stadier, og er assosiert med dårlig overlevelse og høy tilbakefall og andre primære tumor priser [1]. Tobakksrøyking og drikking av alkohol er fortsatt de viktigste risikofaktorene for SCCHN [2], men forekomsten av orofaryngeal kreft er økende, spesielt hos pasienter som er ikke røykere og alkoholmisbrukere [3], [4], skyldes hovedsakelig humant papillomavirus ( HPV). De absolutte overlevelse med kjemoradioterapi, en populær behandlingstilnærming for orofaryngeal kreft, har vært beskjeden [5], mens avanserte orofaryngeal kreft ser ut til å dra nytte av minimalt invasive kirurgiske tilnærminger pluss adjuvant behandling [6]. Flere studier har sammenlignet overlevelse mellom HPV-negative pasienter og HPV-positive pasienter (hovedsakelig orofarynx pasienter) [7] – [11], men effekten av HPV-positivitet på overlevelse er inkonsekvent. Derfor er ytterligere studier for å forstå mottakelighet for og endre faktorer av HPV16 kreftfremkallende prosess, som vil legge til rette for individualisert behandling for orofaryngeal kreft.
Prognosen for orofaryngeal kreftpasienter er delvis forklares med dagens iscenesettelse og bildeteknikker , mens en identifisering av HPV assosiert orofaryngeal kreft kan ha viktige prognostiske implikasjoner. Selv om HPV svulst positivitet overfører et positivt resultat, uavhengig av andre viktige konfunderende faktorer, inkludert scenen, behandling, røyking, etc, HPV-positive kreft er mer sannsynlig å ha et senere tidspunkt, lymfeknuteaffeksjon og avansert klasse i forhold til HPV-negative kreft [12 ]. Disse fakta kan fremme hensynet til en ny oppsetning system for orofaryngeal kreft, stratifisert etter HPV-status. Således identifisering av nye biomarkører for tumor HPV status deteksjon (for eksempel HPV DNA i svulster) kan bidra til å sikre riktig behandling for en bedre klinisk resultat.
både p53 og p73 kan aktiveres ved onkogene signaler, slik som de avledet fra HPV-DNA-genomet integrert i kjernen av vertsceller, for å regulere cellesykluskontroll og apoptose [13] – [16]. Høyrisiko onkogene HPV16 står for ca 90% av HPV-assosiert orofaryngeal kreft [17], [18]. HPV16 kan føre til malign transformasjon gjennom E6- og E7-oncoproteiner [19], og inaktivering av både p53 og p73 ved E6 gjør det mulig for cellen å unnslippe normale cellesykluskontrollpunkter, som fører til celletransformasjon og immortalisering [19] -. [21]
p53
kodon 72 polymorfisme fører til en endring i p53-proteinsekvensen med en substitusjon av prolin for arginin i kodon 72, som kan forandre den apoptotiske potensialet av p53 og mottakelighet av p53 til E6-mediert degradering [22] – [24], og deretter påvirke kreftfremkallende potensialet av HPV16.
p73
G4C14-til-A4T14 polymorfisme i exon 2 ser ut til å resultere i en endring av genekspresjon muligens ved å forandre effektiviteten av translasjons-initierings [25]. En slik endring i
p73
uttrykk kan også påvirke samspillet mellom E6 protein og p73 og dens apoptotisk kapasitet [26]. Således kan hver av disse genetiske varianter påvirker interaksjonen mellom p53 og p73 og HPV, og resultere i individuelle forskjeller i motstand mot apoptose, noe som kan gjøre det mulig HPV-infisert cancerceller å unnslippe eller motangrep mot betennelse /immunresponser. Derfor kan slike genetiske varianter påvirke HPV klaring, senere bidrar til tumor HPV16 status av oropharynx kreftpasienter. Siden
p53 Hotell og
p73
varianter kan endre affinitet for eller funksjonelle interaksjoner av E6 protein med både p53 og p73, kan de i fellesskap påvirke sammenhengen mellom svulst HPV16 status og disse to polymorfismer. For å teste hypotesen, den kombinerte effekten av disse to putatively funksjonelle polymorfismer av
p53 Hotell og
p73
på foreningen ble analysert i dette tilfellet-sak sammenligningsstudie av 309 nydiagnostiserte orofaryngeal kreftpasienter for hVEM vevsprøver ble tilgjengelig.
Materialer og metoder
forsøkspersonene
i denne studien, totalt 309 orofaryngeal kreftpasienter ble rekruttert fortløpende som en del av en pågående molekylær epidemiologi studie av SCCHN ved The University of Texas MD Anderson Cancer Center fra desember 1996 til november 2009. Detaljer for rekruttering av studie pasienter har tidligere blitt beskrevet [27]. Kort fortalt ble disse pasientene rekruttert før behandlingen uten begrensninger på alder, kjønn og kreft stadium, og alle saker ble nylig diagnostisert og histologisk bekreftet orofaryngeal plateepitelkarsinom. I alt 30 ml blod ble trukket fra alle disse pasientene for genotyping. Parafininnstøpte tumor vevsprøver ble forespurt for svulst HPV16 deteksjon. I tillegg alle pasientene signert informert samtykke og fullførte et spørreskjema. Protokollen for denne studien ble gjennomgått og godkjent av University of Texas MD Anderson kreftsenter institusjonelle gjennomgang boards.
Tumor HPV16 Detection
DNA fra parafininnstøpte tumorvev av alle studie pasienter ble ekstrahert ved anvendelse av en vev DNA-ekstraksjon kit (Qiagen Inc., Valencia, California). Tumorvev fra forsøkspersonene ble testet for tilstedeværelse av HPV16-DNA ved hjelp av PCR-baserte type-spesifikke analyser med modifisering og kvalitetskontroll for E6 og E7-regioner [28]. Analyser av prøvene ble kjørt i triplikat, med positiv (Siha cellelinje) og negative (TPC-1-cellelinjen) kontroller og med β-aktin som DNA kvalitetskontroll. Hver gjenstand ble klassifisert som HPV16-positive eller HPV16-negativ basert på tumor HPV16 DNA besluttsomhet. Southern blotting-analyse ble utført for å bekrefte HPV16 E6 og E7 spesifisitet i en del av parafininnstøpte vevsprøver, ved hjelp av en Roche Diagnostics merking og hybridisering system [3] (Roche Applied Science, Indianapolis, IN). HPV16 E6 og E7 spesifisitet ble også bekreftet i en del av prøver ved å spalte PCR-produktene med restriksjonsenzymene Ban II og MSP jeg for å bekrefte den spesifikke fragmenter for E6 og E7. Resultatene av de to metodene var 100% konkordant. Resultatene av tumor HPV16 status ble bekreftet med 100% samstemmighet i gjentatte prøver.
p53 Hotell og
p73
Genotyping
p53
og
p73
polymorfismer ble genotypet ved hjelp av genomisk DNA som ble isolert fra pasientenes perifere leukocytter pellets av blodprøver. Metodene for genotyping er tidligere blitt beskrevet [29], [30]. Omtrent 10% av prøvene ble også valgt for retesting for kvalitetskontroll, og de gjentatte resultatene var 100% konkordant.
Statistical Analysis
χ
2 test ble brukt for å evaluere forskjeller i fordelingene av utvalgte demografiske karakteristika, tobakk røyking og alkohol drikking mellom HPV16
+ og HPV16
– saker, og brukte Student
t
test for sammenligning av gjennomsnittsverdier for alder mellom to grupper. Association of HPV16 positivitet av orofaryngeal kreftpasienter med variant genotyper av
p53 Hotell og
p73
polymorfismer ble estimert ved å beregne odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (95% CIS). Både univariate og multivariable logis regresjonsmodeller ble utført for analysene. Multivariable logis regresjonsmodeller ble fullt justeres med alder, kjønn, etnisitet, og røyking og alkohol status. Disse variablene ble valgt for justering etter en trinnvis søkestrategi i å utvikle slike multivariable modeller. Tidligere røykere ble definert som røykere som hadde sluttet å røyke i minst 1 år før presentasjonen, og tidligere røykere ble gruppert med nåværende røykere som «ever-røykere». «Aldri røykere» ble definert som de som hadde røykt færre enn 100 sigaretter i sin levetid. «Drinkers» ble definert som de som hadde minst én alkoholholdige drikker per uke i minst ett år, mens «tidligere drinkers» ble definert som de som hadde sluttet å drikke alkoholholdige drikker på denne måten i minst ett år før presentasjonen. Foreningen ble ansett for å være statistisk signifikant for en tosidig test sett på
p
0,05. Statistisk analyse av systemprogramvaren (versjon 9.1, SAS Institute, Cary, NC) ble brukt for alle statistiske analyser
Resultater
p53 Hotell og
p73
genotypen data, demografiske kjennetegn, røykestatus og drikke status av pasientene er vist i Tabell 1. fordelingen av kjønn og røykestatus var signifikant forskjellig mellom HPV16-positive og HPV16-negative orofaryngeal kreftpasienter (
P
= 0,010 for sex og
P
= 0,003 for tobakksrøyking). Det var ingen signifikant forskjell i alder mellom tumor HPV16-positive (median, 54 år, mener, 54,0 år, og rekkevidde, 28-81 år) og tumor HPV16-negative orofaryngeal kreftpasienter (median, 52 år, mener, 54,9 år; og rekkevidde, 30-83 år). Heller ikke var i etnisitet og alkohol drikking status mellom de to gruppene.
Resultatene av genotype fordelinger og allelfrekvenser av
p73
og
p53
i HPV16-positive og HPV16-negative pasienter som er oppsummert i tabell 2. AT og Pro variant alleler fra
p73
og
p53
var signifikant mer vanlig blant HPV16-positive pasienter (26,1% for
p73 Hotell og 23,7% for
p53
) enn blant HPV16-negative pasienter (16,5% for
p73 Hotell og 15,2% for
p53
) (
P
= 0,020 for
p73 Hotell og
P
= 0,043 for
p53
), noe som indikerer at aT og Pro alleler kan være assosiert med tumor HPV16-positivitet blant orofaryngeal kreft pasienter. Sammenlignet med vill-type GC /GC homozygot, den kombinerte GC /AT + AT /AT variant genotyper var assosiert med signifikant tumor HPV16-positive i munnhule og svelg kreft (OR, 2,1, 95% CI, 1.2 til 3.8). Videre er den dose-virkning-forhold mellom antall AT allelene og svulsten HPV16-positive i munnhule og svelg kreft var statistisk signifikant (
P
= 0,010). For
p53
polymorfisme, både Arg /Pro og Pro /Pro genotyper ble funnet å ha noen tilknytning til HPV16-positive orofaryngeal svulster (OR 1,2, 95% KI 0,6-2,5, og OR 1,1, 95% KI 0,1 henholdsvis -9,1,). mens sammenlignet med
p53
Arg /Arg homozygot, kombinert Arg /Pro + Pro /Pro variant genotyper var signifikant assosiert med tumor HPV16-positive orofaryngeal kreft (OR, 1.9, 95% CI, 01.01 til 03.03) .
Ingen interaksjon ble sett effekt mellom disse to polymorfismer på tumor HPV16 status i orofaryngeal kreftpasienter (
P
int
. = 0,374), mens i munn og svelg kreftpasienter med variant genotyper av både
p53 Hotell og
p73
polymorfismer var mer sannsynlig å ha HPV16-positive svulster. Derfor, for å evaluere foreningen av svulsten HPV16 status med kombinert risiko genotyper av begge polymorfismer, ble forsøkspersonene kategorisert i tre hovedgrupper basert på graden av sammenslutning av svulst HPV16 positivitet med variant genotyper av hver polymorfisme (tabell 3): 1) lav-risikogruppe (hvis pasienter med
p53
Arg /Arg og
p73
GC /GC genotyper); 2) middels risikogruppe (hvis pasienter med
p53
Arg /Arg og
p73
AT bærere eller
p53
Pro bærere og
p73
GC /GC genotyper); og 3) høyrisikogruppen (hvis pasienter med
p53
Pro bærere og
p73
AT bærere), henholdsvis. Sammenlignet med lav-risikogruppen, både middels risiko og høy-risiko grupper viste en signifikant sammenheng med svulst HPV16 positivitet (OR, 2.4, 95% CI, 01.03 til 04.02 og OR, 3.2, 95% CI, 01.04 til 07.04 , henholdsvis). Dosen-effekt-forholdet mellom den samlede
p53 Hotell og
p73
variant genotyper og tumor HPV16 positivitet i munnhule og svelg kreft var også statistisk signifikant (
p
= 0,001).
stratifisert analysene etter alder, kjønn, etnisitet, røykestatus og alkohol status er vist i tabell 4, og foreningen ble evaluert videre med justering for de nevnte variablene. Foreningen var mer uttalt hos pasienter som var eldre, menn, ikke-spanske hvite, aldri-røykere, og stadig drikker. For eksempel, sammenlignet med lav risiko gruppen, høyrisikogruppen viste en større sammenheng med HPV16-positive tumorstatus blant mannlige pasienter (OR, 3.5, 95% CI, 01.04 til 08.06) og hos ikke-røykere (justert OR, 5,0, 95% KI, 1,0 til 24,7) i motsetning til en ikke-signifikant sammenheng mellom kvinnelige pasienter (OR, 2,1, 95% KI, 0,1 til 30,0) og en OR på 3,0 i stadig røykere (OR, 3,0, 95% KI , 1,0 til 8,2). Videre, en betydelig dose-effekt-forholdet mellom kombinert
p53 Hotell og
p73
variant genotyper og tumor HPV16 positivitet i munnhule og svelg kreft ble også observert blant flere undergrupper, som for eksempel hos pasienter som var eldre, menn , ikke-spanske hvite, og aldri-røykere (
p
0,01).
Diskusjoner
Vi og andre har tidligere vurdert sammenslutninger av disse to polymorfismer med HPV-assosiert SCCHN eller deres undergrupper i flere studier [31] – [35], mens disse studiene kategorisert HPV16 status for studiepasienter basert på serologi eller innbefattet blandet kreftformer på grunn av utilgjengelighet av tumorstatus i våre tidligere studier [31], [32], [34], [35]. Disse studiene tyder på at HPV svulst positivitet kan ha kraftig prognostisk effekt på utfallet av orofaryngeal kreft, mens disse resultatene ikke er i overensstemmelse med funnene i andre [36] – [38]. Det bør bemerkes at andre prognostiske variabler, inkludert pasientens demografi, tumorlokalisering og scene, og behandling kan også i betydelig grad påvirke utfallet av orofaryngeal kreft. Spesielt et senere stadium, lymfeknuteaffeksjon og avansert klasse ble ofte sett i HPV-positive kreft [12]. Derfor, for å veilede behandling anbefalinger for fremtiden, forslaget om at HPV svulst positivitet er en gunstig prognostisk markør må ses kritisk gitt at betydelig confounding ikke er kontrollert for en rekke uavhengige prognostiske variabler.
Dataene fra denne studien tyder på at variant genotyper av hver polymorfisme kan individuelt, og mer sannsynlig i fellesskap, innflytelse på tumor HPV16 status i munnhule og svelg kreft og kan være potensielt følsomme markører for kreft HPV16-positive pasienter. Denne studien med tumor-baserte HPV16 status og en homogen undergruppe av SCCHN pasienter ville hjelpe mer nøyaktig vurdere assosiasjoner mellom
p53 Hotell og
p73
polymorfismer og svulst HPV16-positive orofaryngeal kreft. Selv om den nøyaktige mekanismen som disse polymorfismer påvirker svulsten HPV16 status av orofaryngeal kreft ennå ikke er avklart, er det noen biologisk plausible forklaringer. For det første, p53 og p73 proteiner strukturelt har lignende domene struktur og meget høye aminosyre-identitetene i DNA-bindende domene [39]. Funksjonelt er de to proteiner har noen felles målgener, og kan spille lignende roller i regulering av flere cellulære aktiviteter som cellesykluskontroll, DNA-reparasjon, og apoptose [13] – [16]. I tillegg kan både p53 og p73 samhandle med HPV16 ved å være direkte bundet til, og deretter nedbrytes eller inaktiveres av oncoprotein E6 [20], [21], [40], og p73 kan kompensere for tapet av p53-funksjon i noen humane maligniteter. Videre kan p73 fremme apoptose via den E2F-p73 reaksjonsvei og inaktivering av p73 onkogen ved HPV16 E6 synes å være analog med dens inaktivering av p53 uten modulering av DNA-bindende aktiviteter [28], [41]. Til slutt, i motsetning til p53, p73 er motstandsdyktig mot nedbrytning på grunn av HPV16 E6 kan undertrykke cellevekst, og induserer apoptose i HPV16 E6-uttrykkende celler [42]. Det er vår spekulasjoner om at
p53 Hotell og
kan p73
polymorfismer i fellesskap forbundet med svulst HPV16 status i munnhule og svelg kreft gjennom samhandling mellom HPV16 oncoprotein E6, p53 og p73.
Flere studier har rapportert at
p53
kodon 72 og
p73
G4C14-til-A4T14 polymorfismer var signifikant assosiert med risiko for HPV16-forbundet plateepitelkarsinom orofarynx [31] – [33]. Perrone et al. funnet at
p53
72RP genotype kan ha en beskyttende effekt på risikoen for kreft i munnhule og svelg, mens PP genotype er forbundet med HPV16-positive tumorer [33]. Avviket mellom disse funnene og våre nåværende funn kan være, i hvert fall delvis, skyldes etter flere faktorer, blant annet forskjeller i rase, små utvalgsstørrelser, forskjeller i studiedesign, og mangel på detaljert informasjon om røyking og alkoholbruk.
stratifisert analysene har vist at sammenhengen mellom kombinert
p53 Hotell og
p73
variant genotyper og tumor HPV16 positivitet i munnhule og svelg kreft var mer uttalt blant aldri-røyker pasienter. Dette resultat kan gi ytterligere støtte for funnene i flere tidligere undersøkelser, hvor det ble rapportert at en betydelig andel av oropharynx kreft ble drevet av HPV, mens de fleste kreftformer nonoropharyngeal var forårsaket av røyking og drikking [43], [44]. Som HPV har utviklet seg flere mekanismer for å omgå immun anerkjennelse eller drap,
p53 Hotell og
p73
polymorfismer muligens modulere apoptotiske kapasitet til verten for å fjerne celler infisert med HPV gjennom betennelse /immunforsvar, noe som kontrollere HPV clearance og rømme av immun overvåking, senere påvirker svulsten HPV status [45]. Men disse hypotesene trenger å bli testet i fremtidige studier.
i munn og svelg kreftpasienter som var moderat til stordrikkere hadde mindre sannsynlighet for å være svulst HPV-positive [3], mens sammenhengen mellom svulst HPV16 positivitet og kombinert
p53 Hotell og
p73
variant genotyper i munnhule og svelg kreft var mer tydelig i noensinne-drikkere og menn i denne studien (justert OR 2,8, 95% KI, 01.01 til 06.09 for ever drinkers og OR, 3,5, 95% KI, 01.04 til 08.06 for mannlige pasienter), noe som tyder HPV16 infeksjon kan virke synergistisk med alkohol og /eller tobakk eksponering, selv om røykere /nondrinkers var mer sannsynlig å ha HPV-positive orofaryngeal kreft enn røykere /drinkers [46]. I tillegg kan etanol forbruk synergize med
p53 Hotell og
p73
varianter å øke mottakelighet for HPV16 smitte gjennom enten undertrykkelse av immunresponser eller endringer i seksuell atferd. Men videre analyser kan ikke utføres kvalitativt som data om spesifisitet, intensitet og varighet av alkohol eksponering var begrenset i denne studien. Sammenlignet med funn rapportert i en annen studie [3], fant vi at sammenhengen mellom HPV16 positivitet og kombinert
p53 Hotell og
p73
risiko genotyper var av betydning i gamle pasienter. En enkel forklaring på inkonsistente funnene følger. Unge pasienter kan ha sterk immunrespons genereres mot en HPV-infeksjon sammenlignet med gamle pasienter og dermed har sterk evne til verten for å fjerne celler infisert med HPV, mindre sannsynlig med HPV16-positive svulster. Men alle disse hypotesene nevnt ovenfor trenger å bli testet i fremtidige store studier.
Sterke av denne studien omfatter analyse av enkelt svulst området (bare orofaryngeal kreftpasienter), HPV16 tumorstatus i stedet for serologi, og nøye kvalitetskontroll i genotyping. Vår analyse blant bare orofaryngeal kreftpasienter reduserer spørsmålet om konfunderende effekt fra blandede svulst nettsteder, og bestemmelse av HPV16 tumorstatus i stedet for serologi forbedrer klassifisering av studie pasienter og nøyaktigheten av foreningen i denne analysen. Selv om vår studie har slike flere sterke sider, kan tolkningen av våre funn være begrenset av flere hovedgrunner. Først sammenlignet med HPV16-negative kreftpasienter, HPV16-positive cancerpasienter har forskjellige kliniske karakteristika, demografiske variabler og epidemiologiske risikofaktorer. Således er det vanskelig å samsvare med disse forholdene på en slik studie. Men i dagens analyse, ble vår studie justert for alder, kjønn, etnisitet, tobakksrøyking og drikking av alkohol, og den potensielle effekten av konfunderende faktorer på denne foreningen bør minimaliseres. For det andre utvalgsstørrelsene i hvert stratum av analysene var relativt små, og våre estimater av foreningen kunne observeres ved en tilfeldighet. For det tredje feilklassifisering av tumor HPV16 status kan oppstå på grunn av tilstedeværelsen av lavere kopier av HPV i visse tumorceller [47]. Endelig vår studie var ikke populasjonsbasert case-control studiedesign i stedet for sak sak sammenligning. Vi gjorde ikke måle eksponering for HPV16, og dermed kontrollgruppen av tumor HPV16-negative pasienter kan ikke tilstrekkelig representere den sanne utbredelsen av HPV 16 eksponering i den generelle befolkningen.
I konklusjonen, vår studie viste at den kombinerte variant genotyper av
p53
kodon 72 og
p73
G4C14-til-A4T14 polymorfismer individuelt, og mer sannsynlig i fellesskap, hadde en signifikant effekt på tumor HPV16 status hos pasienter med orofaryngeal kreft, spesielt i aldri -smoker pasienter. Men videre studier med større utvalgsstørrelser for å bekrefte våre funn
Takk
Vi ønsker å takke for Angelique Siy for redigering.; Margaret Lung, Liliana Mugartegui og Angeli Ganske for deres hjelp med rekruttering av pasienter; og Li-E Wang for laboratorium ledelse.
