Abstract
Mål
Immunologiske parametre og ernæringsstatus påvirke utfallet av pasienter med maligne svulster. En prognostisk ernæringsindeks, beregnet ved hjelp av serum albumin-nivåer og perifere lymfocytter, har vært brukt til å vurdere prognose for ulike kreftformer. Denne studien hadde som mål å undersøke om dette prognostisk næringsindeksen påvirker total overlevelse og forekomsten av postoperative komplikasjoner hos pasienter med fullstendig reseksjon av ikke-småcellet lungekreft.
Metoder
Vi retrospektivt gjennomgått medisinske poster av 409 pasienter med ikke-småcellet lungekreft som gjennomgikk komplett reseksjon mellom 2005 og 2007 i Aichi Cancer Center.
Resultater
de fem års overlevelse av pasienter med høyt (≥50 ) og lav ( 50) prognostisk ernærings indeksene var 84,4% og 70,7%, henholdsvis (
p
= 0,0011). Univariat analyse viste at kjønn, histologi, patologisk stadium, røyking historie, serum carcinoembryonic antigen nivåer, og prognostisk ernærings indeksen var signifikante prognostiske faktorer. Multivariat analyse identifisert patologisk stadium og prognostisk ernærings indeksen som uavhengige prognostiske faktorer. Hyppigheten av postoperative komplikasjoner tendens til å være høyere hos pasienter med lav prognostisk næringsindeksen.
Konklusjoner
Den prognostiske ernærings indeksen er en uavhengig prognostisk faktor for overlevelse av pasienter med helt resected ikke-liten celle lungekreft
Citation. Mori S, Usami N, Fukumoto K, Mizuno T, Kuroda H, Sakakura N et al. (2015) Betydningen av den prognostiske Nærings Index hos pasienter med fullstendig reseksjon ikke-småcellet lungekreft. PLoS ONE 10 (9): e0136897. doi: 10,1371 /journal.pone.0136897
Redaktør: Fan Yang, Peking University People Hospital, KINA
mottatt: 8 april 2015; Godkjent: 10 august 2015; Publisert: 10.09.2015
Copyright: © 2015 Mori et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) har en dårlig prognose og er en av de vanligste årsakene til kreft-relaterte dødsfall på verdensbasis [1]. Det kan vurderes ved hjelp av en rekke prognostiske faktorer som alder, kjønn, tumorstørrelse, lymfeknutemetastase [2,3], røykestatus [4,5], og serum carcinoembryonic antigen (CEA) nivå [6]. Videre kan immunologiske parametere og ernæringsstatus påvirker sykdomsforløp hos pasienter med maligne svulster [7].
Den europeiske Lung Cancer Working Group [8] og Japan multinasjonale Trial Organization [9] rapportert at en forhøyet nøytrofile var assosiert med dårlig prognose i pasienter med NSCLC. Lymfocytter har blitt rapportert å ha uavhengig prognostisk betydning i bukspyttkjertelkreft [10], brystkreft [11], og node-negative NSCLC [3]. I tillegg ernæringsstatus, som ofte evaluert ved hjelp av serum albumin nivå, er en viktig prognostisk faktor ved avansert kreft [12]. Et forhøyet serum-albumin nivå har blitt funnet å være assosiert med økt overlevelse blant pasienter med lungekreft [13].
Konseptet med en prognostisk ernæringsindeks (PNI) ble foreslått av Buzby og medarbeidere i 1980 [14] . PNI ble foreslått å vurdere prognostiske faktorer hos pasienter med maligne mage-tarmkanalen svulster, skrumplever [15], og kronisk nyresvikt. Onodera og medarbeidere foreslått at dette PNI bør beregnes ved å bruke serum albumin nivåer og perifere lymfocytter [16], og dette ble mye brukt som en indikator på ernæringsstatus og for å forutsi prognose [12]. Denne PNI ble funnet å være nyttige når forutsi prognose av spiserørskreft [17], gastrisk karsinom [7], bukspyttkjertelkreft [12], og hepatocellulært karsinom [18]. Men til vår beste kunnskap, har ingen studier til dato undersøkt sammenhengen mellom PNI og prognosen for pasienter med fullstendig reseksjon NSCLC.
Denne studien forsøkte å undersøke om PNI kan tjene som en uavhengig prognostisk faktor hos pasienter med fullstendig reseksjon NSCLC.
Materialer og metoder
pasienter
De pasientkarakteristika er presentert i tabell 1. Denne studien omfattet 542 pasienter kirurgisk behandlet for primær lungekreft mellom 2005 og 2007 i Aichi Cancer Center Hospital, Nagoya, Japan. Av disse ble 133 pasienter ekskludert som de hadde umålte differensial lymfocytter, ufullstendig reseksjon eller utilstrekkelige data. Denne studien ble godkjent av Institutional Review Board of Aichi Cancer Center.
Fordi den enkelte pasient ikke ble identifisert, godkjent vår Institutional Review Board denne studien uten at kravet om å innhente pasientens samtykke. Journalen ble anonymisert og avidentifisert før analyse. Følgende informasjon ble samlet inn fra de medisinske poster og klinisk database ved instituttet: alder på tidspunktet for kirurgi, kjønn, histologi, patologisk tumor lymfeknute-metastase (TNM) scenen, røyking historie, serum CEA nivå, postoperative komplikasjoner, og overlevelse. Vi beregnet PNI ved hjelp av følgende formel: PNI = serum albumin nivåer (g /dl) × 10 + totalt antall lymfocytter (per mm
3) × 0,005, som foreslått av Onodera et al. [16]. Blodprøver ble samlet fra alle pasienter en måned før operasjonen, og patologisk iscenesettelse ble registrert basert på den syvende utgaven av Union for International Cancer Kontroll TNM klassifikasjon [19]. Postoperative komplikasjoner ble definert i henhold til kriteriene i Society of Thoracic Surgeons (STS) database [20]. Den total overlevelse ble målt som tiden har gått mellom tidspunktet for kirurgi og dødsdato eller siste oppfølging.
Statistisk analyse
Overlevelseskurver ble beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden , og forskjeller i overlevelse ble vurdert ved hjelp av log-rank test. Den mottaker som opererer egenskaper (ROC) kurve av PNI ble beregnet for å bestemme den optimale cut-off-verdi. Univariate og multivariate analyser med en Cox-modell eller logistisk regresjonsmodell ble utført for å vurdere viktige faktorer. Alle statistiske analyser ble utført ved bruk av JMP versjon 10 statistisk programvare (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA), og
p
verdi 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Mellom 2005 og 2007 ble 542 pasienter kirurgisk behandlet for primær lungekreft hvorav 133 pasienter ble ekskludert fra denne studien på grunn av umålt differensial lymfocytter (n = 100), ufullstendig reseksjon (n = 19), og utilstrekkelige data (n = 14). Dermed 409 pasienter [249 menn og 160 kvinner: median alder: 66 år (range: 32-86 år)] ble inkludert i denne studien, og overlevende ble fulgt opp med en median på 55,1 måneder. Median PNI verdien var 51,4 (område: 20,7 til 65,6). ROC-kurven identifisert en optimal cut-off verdi på 49,9 (området under kurven = 0,63) (figur 1), og basert på dette, verdien for denne studien ble fastsatt til 50.
Optimal cut-off for den prognostiske ernærings indeksen var 49,9 (området under kurven = 0,63).
Tabell 2 viser forholdet mellom PNI og klinisk-patologiske funksjoner. Signifikante forskjeller ble observert med hensyn til alder, kjønn, histologi, og patologisk stadium. Pasienter med en høyere PNI (≥50) tendens til å være yngre kvinner med adenokarsinom og patologisk stadium I. Videre er 5-års overlevelse hos pasienter med høy (≥50) og lav ( 50) PNI var 84,4% og 70,7 %, henholdsvis (
p
= 0,0011, figur 2)
overlevelse av pasienter med lav prognostisk næringsindeks ( 50). var vesentlig dårligere enn for pasienter med høy prognostisk næringsindeks (≥50).
Vi har også undersøkt forholdet mellom PNI og prognose hos pasienter med patologisk stadium i sykdom. En PNI verdi på 49 tilsvarer den optimale følsomhet og spesifisitet på ROC-kurven i pasienter med patologisk stadium I sykdom (Areal under kurven = 0,62). Blant disse pasientene, de fem-års overlevelse var signifikant bedre hos pasienter med høy (≥49) PNI enn de med lav ( 49) PNI (92,6% versus 81,8%, henholdsvis;
p
= 0,0063, figur 3)
overlevelse av pasienter med lav prognostisk næringsindeks ( .. 49) var signifikant forskjellig fra de med høy prognostisk næringsindeks (≥49)
Univariat analyse viste at kjønn, histologi, patologisk stadium, røyking historie, serum CEA nivå, og PNI [lav versus høy; hazard ratio (HR) = 2,02; 95% konfidensintervall (KI) = 1.31 til 3.13;
p
= 0,0013] var signifikant assosiert med dårlig overlevelse. Multivariat analyse viste at PNI var en uavhengig prognostisk faktor (lav versus høy; HR = 1,63, 95% CI = 1,04 til 2,57;
p
= 0,0310). I tillegg ble patologisk stadium funnet å være en uavhengig prognostisk faktor (tabell 3).
Vi har også undersøkt sammenhengen mellom PNI og postoperative komplikasjoner. I henhold til de innsamlede data STS, 44 pasienter viste postoperative komplikasjoner (tabell 4); de vanligste er atrial arytmi som krever behandling og chylothorax krever medisinsk intervensjon. Univariat analyse viste at postoperative komplikasjoner ble assosiert med alder ≥ 66 år, mannlig kjønn, og ikke-adenokarsinom. Videre pasienter med PNI 50 viste en økt risiko for postoperative komplikasjoner, men dette var ikke statistisk signifikant (
p
= 0,0567, tabell 5).
Diskusjoner
resultatene av denne undersøkelse tyder på at en lav PNI er en dårlig uavhengig prognostisk faktor for overlevelse av pasienter med fullstendig resektert NSCLC. Selv om PNI kan brukes til å forutsi den prognose av forskjellige ondartede tumorer [7, 12, 17, 18], dens forhold til total resekterte NSCLC er ikke blitt definert tidligere. Så langt vi kjenner til, er dette den første rapporten om nytten av PNI hos pasienter med fullstendig reseksjon NSCLC.
Buzby og kolleger [14] i utgangspunktet foreslått PNI som en prediktiv indikator etter fordøyelses kirurgi. Deres innledende arbeidet brukte følgende formel: PNI = 158 til 16,6 x albumin (g /100 ml) – 0,78 x triceps skinfold (mm) – 0,20 x transferrin (mg /100 ml) – 5,8 x kutan forsinket hypersensitivitets. I motsetning til dette PNI foreslått av Onodera og medarbeidere [16] ble beregnet basert på serum albumin-nivåer og totalt antall lymfocytter, som er lettere ville. Derfor har vi brukt den siste teknikken i denne studien.
Flere rapporter støtter bruk av lymfocytter som en prognostisk faktor. Hespanhol og kolleger [21] rapporterte at lymfocytter var en betydelig prognostisk faktor hos pasienter med stadium III eller IV NSCLC, mens Muers og medarbeidere [22] fant ut at det var nyttig hos pasienter med NSCLC som ikke hadde fått kurativ behandling. Kobayashi og kollegaer [3] viste at preoperative perifere lymfocytter var en uavhengig prognostisk faktor i node-negative NSCLC. Når cut-off verdi for lymfocytter var 1900 celler /mm
3, den generelle overlevelse var 67,9% og 87,7% for de lave og høye lymfocytt grupper, henholdsvis.
lymfocytter spiller en fundamental rolle i celle-formidlet immunitet hos forskjellige krefttyper, mens inflammasjon spiller en viktig rolle i progresjon NSCLC. Således kan immunresponsen mot et tumor er lymfocytt avhengig, og som et resultat av en lav telling kan være en prediktor for dårlig overlevelse.
Serum albumin nivå er en enkel surrogatmarkør for beregning av proteinnivåer, og det er ofte brukt som en indikator på ernæringsstatus [12]. Gupta og kolleger [13] undersøkte sammenhengen mellom før behandling serum albumin nivåer og overlevelse av pasienter med ulike typer kreft. Av de ti lungekreft studier gjennomgått, ni rapporterte at høyere serum albuminnivå var assosiert med økt overlevelse [13]. Derfor før behandling serum albumin nivåer er nyttige prognostiske indikatorer i kreft.
Onodera og kollegaer [16] opprinnelig foreslått PNI i 1984, og foreslo at reseksjon og anastomose av mage-tarmkanalen kan utføres trygt i tilfeller med en PNI 45. Forholdet mellom PNI og postoperative komplikasjoner i pasienter med andre maligne tumorer har også blitt rapportert tidligere. Nozoe og medarbeidere [17] rapporterte at den midlere pre-operative PNI i spiserørskreft hos pasienter med postoperative komplikasjoner var signifikant lavere enn hos pasienter uten postoperative komplikasjoner. Kanda og kolleger [12] rapporterte en sammenheng mellom lav PNI og bukspyttkjertelen fistler hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. I denne studien fant vi ingen signifikant sammenheng mellom PNI og postoperative komplikasjoner, selv om pasienter med lav PNI viste en tendens til økt risiko for postoperative komplikasjoner.
Våre resultater viste også høye fem-års overlevelse, noe som kan forklares ved det faktum at vår kohort inkluderte et stort antall pasienter med patologisk sykdom trinn i og adenokarsinom. Våre resultater var i overensstemmelse med den japanske Lung Cancer Registry, som rapporterte 5-års overlevelse hos pasienter med patologisk stadium I sykdom å være 74% -87% [23].
Det var tre store begrensninger i vår studere: (1) den retrospektiv studie design, (2) tilstedeværelse av betennelse ble ikke evaluert, og (3) graden av komorbiditet ble ikke nøyaktig registrert. Når en pasient har en betennelsestilstand, kan deres serum albumin nivå og lymfocytter bli berørt. Derfor kan fravær av inflammasjon og komorbiditet data har potensielt partisk resultatene av vår undersøkelse. Imidlertid er det svært viktig å vite hvilke faktorer som påvirker prognose, og rollen til PNI som en prognostisk faktor er bemerkelsesverdig. Vi vil prospektivt bruke PNI til nøyaktig evaluere terapeutiske strategier.
Som konklusjon, resultatene av denne studien viser at PNI, beregnet på grunnlag av serumalbumin nivå og lymfocytter, er en selvstendig prognostisk faktor for overlevelse av pasienter med helt resected NSCLC og kan tjene som et nyttig prognostisk verktøy.
