Abstract
Bakgrunn
kostvaner påvirker risikoen for kreft i spiserøret og oesophago- gastrisk krysset, men rollen andeler av de viktigste kosten makronæringsstoffer karbohydrater, fett og proteiner er usikkert.
Metoder
data ble hentet fra en landsdekkende svensk populasjonsbasert case-control studie utført i 1995-1997, i hvilket tilfelle konstatering var rask, og alle saker ble jevnt klassifisert. Informasjon om fagenes historie inntak ble samlet inn i personlige intervjuer. Odds ratio (ORS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet ved hjelp av logistisk regresjon, med justering for potensielt konfunderende faktorer.
Resultater
Inkludert var 189 øsofagus adenokarsinomer, 262 oesophago-mage adenokarsinomer , 167 øsofagus plateepitelkarsinom og 820 kontrollpersoner. Angående øsofageal eller oesophago-gastrisk adenokarsinom junctional, et høyt kosttilskudd andel av karbohydrater redusert risiko (OR 0,50, CI 0,34 til 0,73), og en høy andel av fett øket risiko (OR 1,96, CI 1,34 til 2,87), mens en høy andelen av protein ikke påvirker risikoen (OR 1. 08, 95% KI 0,75 til 1,56). Angåspiserørs plateepitelkarsinom, gjorde de enkelte makronæringsstoffer ikke påvirker risikoen statistisk signifikant.
Konklusjoner
En diett med en lav andel karbohydrater og en høy andel av fett kan øke risikoen for spiserørs adenokarsinom
Citation. Lagergren K, Lindam A, Lagergren J (2013) Dietary proporsjoner av karbohydrater, fett og proteiner og risikoen for kreft i spiserøret etter Histologisk type. PLoS ONE 8 (1): e54913. doi: 10,1371 /journal.pone.0054913
Redaktør: Manlio Vinciguerra, Stiftelsen for Liver Research, Storbritannia
mottatt: 01.10.2012; Godkjent: 18 desember 2012; Publisert: 22 januar 2013
Copyright: © 2013 Lagergren et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Funding var levert av Vetenskapsrådet (ID 80749601, https://www.vr.se/inenglish.4.12fff4451215cbd83e4800015152.html). Den Funder hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
spiserørskreft er preget av en dårlig prognose (5-års overlevelse er mindre enn 10%) og en høy forekomst (8
th vanligste kreftformen globalt) [1]. Plateepitelkarsinom er den dominerende histologiske typen i ikke-industrialiserte land, men forekomsten er redusert i industrialiserte land [2]. Forekomsten av adenokarsinom i spiserørs og oesophago-gastrisk krysset, derimot, har økt raskt i vestlige populasjoner, [3] og i dag adenokarsinom er mer vanlig enn plateepitelkarsinom i flere industriland populasjoner, spesielt i hvite menn [2] . De viktigste risikofaktorene for spiserørs plateepitelkarsinom i industrialiserte land er tobakksrøyking og alkoholmisbruk, mens adenokarsinom er hovedsakelig knyttet til gastroøsofageal refluks og fedme [4]. Dessuten har kostvaner er forbundet med risiko for både histologiske typer kreft i spiserøret. Et høyt inntak av frukt (antioksidanter), er grønnsaker og fiber assosiert med en redusert risiko for adenokarsinom og plateepitelkarsinom i spiserøret, mens en diett høy i fett og kjøtt, spesielt rødt kjøtt, ser ut til å være forbundet med en økt risiko av disse svulstene [5] – [9]. Flere andre kosttilskudd elementer og mønstre har blitt funnet å muligens påvirke risikoen for spiserørskreft, men den nåværende bevisene er mer begrenset. Ingen studier har adressert hvordan proporsjonene av de viktigste kosttilskudd næringsstoffer, dvs. karbohydrater, proteiner og fett, påvirker risikoen for disse svulstene. Derfor denne studien rettet avsløre assosiasjoner mellom proporsjonene av de tre viktigste kosttilskudd næringsstoffer og risikoen for å utvikle kreft i spiserøret ved histologisk type.
Metoder
Etikk uttalelse
All deltakerne gitt både skriftlig og muntlig informert samtykke til å delta i denne studien. Studien ble godkjent av alle de seks regionale etiske komiteer i Sverige, dvs. Regional Etisk Review Board i Stockholm, Regional Etisk Review Board i Uppsala, Regional Etisk Review Board i Umeå, Regional Etisk Review Board i Linköping, Regionetikk styret i Göteborg og region~~POS=TRUNC Etisk Review Board i Lund.
studie~~POS=TRUNC
utforming og organisering av denne befolkningsbaserte og landsdekkende svenske case-control studie har blitt beskrevet i detalj andre steder, [ ,,,0],10] og de etiologiske roller reflux, body mass, tobakksrøyking, alkoholforbruk, og infeksjon med Helicobacter pylori for spiserørs og oesophago-mage junctional kreft har blitt evaluert i denne case-control studie [10] – [13]. I korte trekk, ble saker og kontroller prospektivt inkludert og data samlet inn i 1995 til 1997. Studien basen var hele det svenske befolkningen i alderen under 80 år. Alle nydiagnostiserte tilfeller av adenokarsinom i spiserøret og oesophago-mage krysset, og halvparten av tilfellene av plateepitelkarsinom i spiserøret (de som er født på partallsdatoer) var kvalifisert som saker. Grunnen til å ta med bare halvparten av plateepitelkarsinom tilfeller var at dette kreft typen var mer vanlig i Sverige i løpet av studietiden, og hovedfokus for studien var på adenokarsinom. Populasjonsbaserte kontrollpersoner ble tilfeldig valgt fra 10-års alder og kjønn lag i hele det svenske befolkningen. Kontrollene var frekvens-matchet om alder og kjønn til de tilfeller av spiserørs adenokarsinom.
Vurdering av nærings proporsjoner
Alle case pasienter og kontrollpersoner ble personlig intervjuet av profesjonelle intervjuere fra Statistisk Sverige for å gi data på bakgrunnsvariabler og ulike eksponeringer, inkludert en detaljert mat frekvens spørreskjema. Intervjuerne kunne ikke bli blindet for saken /kontroll status av intervjuobjektene, men de var uvitende om studien hypotese og ble oppfordret til å behandle saker og kontroller i et strengt likeverdig måte. Denne maten frekvensskjema brukt ble tatt fra en standard validert spørreskjema, som har blitt funnet å ha høy gyldighet og reproduserbarhet i forbindelse med vurdering av kostholdet [14], [15]. Informasjonen fra maten frekvens spørreskjema ble brukt for å vurdere de relative andeler av de tre hovedkostkomponenter, dvs. karbohydrater, proteiner og fett, av hver studie deltaker. Eksponeringen data var basert på et valgt sett av elementer om mat og drikke, og vi beregnet antall gram karbohydrater, protein og fett for hver av de inkluderte elementer. For å gjøre dette, vi beregnet frekvensen av forbruket av hvert element, og ganget det med gjennomsnittlig porsjonsstørrelsen. Porsjonene ble vurdert av de tiltak som er gitt av det svenske Livsmedelsverket. Deretter beregnet vi hvor mange gram karbohydrater, protein og fett som hvert fag forbrukes per måned ved å multiplisere hundre gram mat eller drikke variabel etter hvor mye hver enkelt kosttilskudd element som finnes per 100 gram. Det totale forbruket av karbohydrater, protein og fett ble deretter forvandlet til energiinntak i kalorier (1 gram karbohydrater = 4000 kalorier, 1 gram protein = 9000 kalorier og 1 gram fett = 7000 kalorier). Den totale månedlige energiinntaket ble deretter beregnet for hver deltaker og andelen av karbohydrater, protein og fett av den månedlige energiinntak beregnet. Andelene av inntak av karbohydrater, protein og fett ble først gruppert i kvartiler basert på forbruket blant kontrollpersonene, dvs. cut-offs i 4 eksponeringsgrupper i hver av de 3 næringsgrupper ble basert på 4 like store grupper av kontroll fag. Til slutt ble den relative fordelingen av alle tre makro- næringsstoffer kategoriseres i 6 grupper. Disse 6 grupper er laget på basis av en cut-off på medianen forbruket blant kontrollpersonene som høyt eller lavt i hver av de komponenter: 1) en diett med høyt karbohydrater (≥48% av det totale), lavt protein ( 37%) og lite fett ( 24%) (referansekategori), 2) en diett høy i karbohydrater (≥48%), høy i protein (≥37%) og lite fett ( 24 %), 3) en diett høy i karbohydrater (≥48%), lite protein ( 37%) og høy i fett (≥24%), 4) en diett lav på karbohydrater ( 48%), høy i protein (≥37%) og lite fett ( 24%), 5) en diett lav på karbohydrater ( 48%), lite protein ( 37%) og høy i fett (≥24%) og 6) en diett lav på karbohydrater (. 48%), høy i protein (≥37%) og høy i fett (≥24%)
Vurdering av krefttilfeller
alle 195 svenske sykehusavdelinger involvert i diagnostikk eller behandling av kreft i spiserøret pasienter samarbeidet i rekrutteringen av tilfellene. De seks regionale kreftregistrene gjorde oss i stand til å identifisere mangler tilfeller. Det var en protokoll for enhetlig dokumentasjon og klassifisering av svulster. Ved endoskopi, avstandene mellom oesophago-mage krysset (definert som det punktet hvor de proksimale langsgående slimhinne folder begynne i magen) og de øvre og nedre grenser svulsten, ble målt. Protokollen også foreskrevet som seriebiopsiprøver bør tas hver 2 cm fra den proksimale magesekken gjennom den gastriske oesophago-knutepunkt, i spiserøret, inntil normal squamous cell-epitel ble nådd. Andre prøver var som skal oppnås proksimalt, distalt, og sideveis til svulsten. Kirurger og patologer gjennomført standardiserte og detaljerte beskrivelser av plasseringen av kreft i opererte tilfeller. Videre, 97% av alle biopsier og kirurgiske prøver ble re-undersøkt av en patolog. En adenokarsinom i oesophago-mage krysset måtte ha sitt senter innen 2 cm over, eller 3 cm distalt for krysset. Hvis Barrett’s spiserør ble oppdaget ved siden av svulsten, [16] det ble klassifisert som spiserørs, uavhengig av sin beliggenhet.
Statistisk analyse
Ubetinget logistisk regresjon ble benyttet for å analysere eksponeringer som kontinuerlige variabler i forhold til risikoen for de studerte svulster og å analysere definerte eksponeringskategorier som er presentert ovenfor, gir råolje og justert odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (95% KI). Tilfellene i hvert kreft kategori ble først sammenlignet med alle kontroller, og i en andre analyse, tilfeller av adenokarsinom i spiserøret eller oesophago-gastrisk krysset analysert i fellesskap. I rå modellene, ble det ikke gjort justeringer, men det frekvenstilpasning forutsatt lik fordeling av alder og kjønn. I multivariat modell, ble resultatene justert for alder, kjønn, reflukssymptomer (halsbrann eller oppstøt minst en gang i uken forekommer i minst 5 år før intervjuet, ja eller nei), body mass index (inndelt i fire grupper fra høy til lav etter kvartiler blant kontrollpersoner), tobakksrøyking (likevel til, previous- eller nåværende røykerne 2 år før intervjuet), alkoholbruk (gram ren alkohol kategoriseres i fire grupper fra høy til lav etter kvartiler blant kontrollpersoner), års formell utdannelse ( 12 år, 7-12 år, eller 7 år), og totalt energiinntak (kategorisert i kvartiler basert på forbruket av kontroll deltakere)
Resultater
.
Studier deltakere
studien inkluderte 189 tilfeller av spiserørs adenokarsinom (87% deltakelse), 262 tilfeller av oesophago-adenokarsinom i ventrikkel (86% deltakelse), 167 tilfeller av spiserørs plateepitelkarsinom (73% deltakelse rate), og 820 kontrollpersoner (73% deltakelse). Kjennetegn på de deltakende case og kontrollpersoner er presentert i tabell 1. Median alder varierte fra 66 til 69 år i de fire gruppene av deltakere. Det var en forventet mannlig dominans. Tobakksrøyking og drikking av alkohol var mest vanlig blant de tilfeller av spiserørs plateepitelkarsinom, mens reflux og fedme var mest vanlig blant de tilfeller av spiserørs adenokarsinom (tabell 1).
Fare for spiserørs adenokarsinom
Høye andeler av forbruket av karbohydrater ble etterfulgt av en eventuelt redusert risiko for øsofagal adenokarsinom (tabell 2). Modellen med kontinuerlig eksponering viste en justert OR på 0,77 (95% KI 0,58 til 1,03) per 10% økning i andelen av karbohydrater av det totale energiinntaket. Pasientene i den høyeste kvartil av andelen av karbohydrater forbruk var på en muligens redusert risiko i forhold til de i den laveste kvartil av forbruket (justert OR 0,68, 95% KI 0,40 til 1,16). En tilsvarende høy andel av forbruket av protein ikke påvirker denne risikoen (justert OR 0,86, 95% KI 0,51 til 1,45). Den høyeste kvartil av andelen av fettinntaket indikerte en økt risiko for øsofagal adenokarsinom sammenlignet med en lav andel av fettinntaket (justert OR 1,82, 95% CI 01.07 til 03.10), og en 10% økning i andelen av fett viste en justert OR av 1,65 (95% KI 1,07 til 2,55). Sammenlignet med en diett høy i karbohydrater og lavt både protein og fett, en diett lav på karbohydrater og mye protein og fett (justert OR 1,46, CI 0,90 til 2,37), en diett lav på karbohydrater, lite protein og mye fett (justert OR 1,68, CI 0,85 til 3,32), og en diett lav på karbohydrater, mye protein og lite fett (justert OR 1,46, CI 0,71 til 3,00), ble etterfulgt av en mulig økt risiko for spiserørs adenokarsinom, men resultatene var ikke statistisk signifikant (tabell 2).
fare for oesophago-mage junctional adenokarsinom
en høy andel av karbohydratinntak (høyeste kvartil) var assosiert med en mer enn halvert risiko for oesophago-gastrisk adenokarsinom junctional sammenlignet med en lav andel (justert OR 0,41, 95% CI 0,26 til 0,66) (tabell 3). 10% økning i andelen av karbohydrater viste en justert OR på 0,73 (95% CI 0,58 til 0,92). Andelene av protein forbruk ikke påvirker denne risikoen. En høy fettandel Inngangen økte risikoen, og de som forbrukes protein i høyeste kvartil var på en to ganger økt risiko for oesophago-mage junctional adenokarsinom i forhold til de i den laveste kvartil (justert OR 2,10, 95% KI 1,33 til 3,32 ), med en 10% økning svarende til en ELLER på 1,62 (95% CI 01/14 til 02/30) i modellen med kontinuerlig eksponering. En diett med en lav andel av karbohydrater og en høy andel av både fett og protein økte risikoen med over 50%, sammenlignet med en diett med en høy andel av karbohydrater og lave andeler av proteiner og fett (justert OR 1,57, 95% KI 1,05 til 2,35) (Tabell 3).
Fare for spiserørs eller oesophago-gastrisk junctional adenokarsinom
Siden øsofagus og oesophago-mage junctional adenokarsinomer er tett plassert og deler mange egenskaper og etiologisk faktorer, disse tumorene ble kombinert i en analyse for å øke statistisk styrke. En høy andel av karbohydrater redusert risiko for slike tumorer (justert OR 0,50, CI 0,34 til 0,73), mens en høy andel av fett øket risiko nesten to ganger (justert OR 1,96, CI 1,34 til 2,87) (tabell 4). En høy andel av protein syntes ikke å påvirke risikoen for spiserørs eller oesophago-gastrisk junctional adenokarsinom (justert OR 1,08, CI 0,75 til 1,56). Disse resultatene ble støttet av modellen med kontinuerlig eksponering (tabell 4). Sammenlignet med en diett høy i karbohydrater og lavt både protein og fett, et kosttilskudd fordeling lite karbohydrater, lite protein og mye fett (justert OR 1,73, CI 1,09 til 2,75), en diett lav på karbohydrater, mye protein og lite fett (justert OR 1,69, CI 1,03 til 2,79), og en diett lav på karbohydrater, mye protein og mye fett (justert OR 1,51, CI 01.07 til 02.12) økt risiko for slike tumorer (tabell 4).
fare for øsofagus plateepitelkarsinom
andelen av forbruket av karbohydrater ikke påvirker risikoen for spiserørs plateepitelkarsinom (tabell 5). Deltakerne i den høyeste andelen kvartil av karbohydrater hadde ingen redusert risiko for denne kreftformen i forhold til de i den laveste kvartil (justert OR 1,05, 95% KI 0,61 til 1,80). Høyere andeler av protein forbruk ble etterfulgt av en tendens til økt risiko, men ikke statistisk signifikant (Tabell 5). Den høyeste kvartil av andelen av fettforbruk indikerte en muligens redusert risiko for øsofagal squamous cell carcinoma i forhold til den laveste kvartil (justert OR 0,73, 95% CI 0,42 til 1,27), og en diett fordeling lite karbohydrater, lite protein, og høy i fett medførte en redusert risiko sammenlignet med en diett høy i karbohydrater, lite fett og lite protein (justert OR 0,32, 95% KI 0,12 til 0,81). Ingen statistisk signifikante sammenhenger ble funnet når makronæringsstoffer ble analysert som kontinuerlige variabler (tabell 5).
Vanligvis råolje ORS lignet på fullt justert ORS (tabell 2, 3, 4, 5) .
Diskusjoner
Denne studien viser at en høy andel av karbohydrat inntak av det totale energiinntaket minsker risikoen for spiserørs og oesophago-mage junctional adenokarsinom, mens en høy andel av fett i kosten øker risikoen for disse svulstene, og andelen av protein forbruk ikke påvirker denne risikoen. Disse nærings proporsjoner ikke klart påvirker risikoen for spiserørs plateepitelkarsinom.
Sterke av studien omfatter populasjonsbasert design med høy deltakelse priser, grundig og ensartet klassifisering av alle svulster, evnen til å justere resultater for alle etablerte risikofaktorer, og den fullstendige og rask tilfelle konstatering, som gjorde personlige intervjuer med alle deltakerne. Blant svakhetene er feilklassifisering av eksponeringen, som kan økes ved at vi spurte om kostvaner 20 år før intervjuet. Denne metoden for evaluering av kosttilskudd elementer 20 år tidligere har imidlertid blitt validert med gode resultater, viser at en slik vurdering fanger en kombinasjon av tidligere og nåværende kostvaner [17]. Videre bør eksponeringen feilklassifisering være ikke-differensial, dvs. lik mellom saker og kontrollene, og derved de virkelige risikoestimatene sannsynligvis undervurdert på grunn av fortynning [18]. Vurderingen av nærings proporsjoner basert på mat frekvens spørreskjema kan være en grov metode utsatt for feilklassifisering, men det er fortsatt den mest validert og brukt mål på slike eksponeringer. En annen bekymring er om vurderingen av proporsjoner i forhold til risikoen for øsofagale kreft faktisk måler påvirkning av proporsjoner, eller om det er bare en effekt av spesifikke kreftfremkallende kosttilskudd elementer innenfor disse gruppene av næringsstoffer. Likevel, de avvikende resultater for adenokarsinom og plateepitelkarsinom indikerer en rolle proporsjoner. Disse avvikende funn tyder også på at recall bias ikke kan være et stort problem, som ellers er en trussel mot case-control studier med data fra intervjuer. Endelig kan mulighet feil ikke utelukkes. Det var et forholdsvis lite antall tilfeller i hver tumor gruppe, som begrenset presisjon. Videre er mange sammenligninger gjennomført kan introdusere flere testfeil.
Nyere studier har gitt ytterligere bevis på at frukt og grønnsaker inntak er forbundet med redusert risiko for spiserørs og oesophago-mage junctional adenokarsinom og spiserørs plateepitelkarsinom, mens kjøtt og nitrat reduserer risikoen for slike tumorer [5] – [8], [19], [20]. En diett rik på matvarer av animalsk opprinnelse og fattige i matvarer som inneholder vitaminer og fiber øker risikoen for kreft i spiserøret i allmenn [5]. Videre er en fettrik diett forbundet med økt risiko for både kreft i spiserøret og junctional adenokarsinom. Høyere inntak av kjøtt, spesielt rødt kjøtt, er assosiert med økt risiko for spiserørs adenokarsinom, mens høyere inntak av kjøtt som kylling, og høy fett dagbok er assosiert med økt risiko for junctional adenokarsinom [19]. Mens tidligere studier har typisk fokusert på de matvarer i seg selv eller på annen kostholdet, denne studien adressert rollen til andelene av energiinntaket mellom makronæringsstoffer karbohydrater, fett og proteiner i forhold til øsofagus kreft. De fleste tidligere studier har funnet lignende mønstre av sammenhengen mellom kostholdsfaktorer og adenokarsinom og plateepitelkarsinom i spiserøret, men forskjellene i mønstre funnet mellom histologiske typer i denne studien av makronærings proporsjoner synes å indikere separate kosttilskudd etiologi. Fettet andel spesielt syntes å påvirke risikoen for adenokarsinom og plateepitelkarsinom i spiserøret i motsatt retning.
spiserørskreft spesifikke mekanismer som kan forklare funnene i denne studien kan bare spekulere på. En høy andel fett kan bli etterfulgt av en økt forekomst av fedme, som igjen medfører en økt risiko for adenokarsinom av spiserør og mage oesophago-knutepunkt, men resultatene av denne undersøkelsen ble grundig justert for påvirkning av BMI. Residual confounding av BMI kan ikke utelukkes helt, men alternative mekanismer bør vurderes. En høy andel fett diett kan føre til en langsommere passasje av mat gjennom magen, det vil si hemming av gastrisk tømming av tarmpeptider, [21], som i sin tur kan resultere i en økt forekomst av gastroøsofageal refluks. Selv reflux symptomer ble justert for i analysen, kan en økt forekomst av asymptomatisk (fysiologisk) reflux ikke avfeies som en forklaring på funn. Mangelen på noen økt risiko for øsofageal plateepitelkarsinom blant en forholdsmessig høy-fett diett mønster ville støtte denne hypotetiske mekanismen, siden dette kreft ikke er assosiert med reflux. De tilsynelatende gunstige effektene av høy kosten karbohydrater andel som er spesifikke for spiserørs og junctional adenokarsinom ville trolig ikke være gjennom høyt forbruk av frukt og grønnsaker, fordi slik forbruket er minst like beskyttende for plateepitelkarsinom i spiserøret. En høy andel av karbohydrater kan bare reflektere en lav andel av fett, som igjen virker gunstig.
I konklusjonen, dette populasjonsbaserte og landsdekkende svensk studie viser at en høy andel av forbruket av karbohydrater reduserer risikoen for spiserørs og oesophago-mage junctional adenokarsinom, mens en høy andel av forbruket av fett øker risikoen og protein proporsjoner ikke påvirker denne risikoen. Makronærings proporsjoner gjorde ikke mye påvirker risikoen for spiserørs plateepitelkarsinom. Disse forskjellene indikerer noen egen kost etiologi for de viktigste histologiske typer kreft i spiserøret.
