PLoS ONE: Nationwide Surveillance i livmorkreft: Survival Analysis og betydningen av Birth Cohort: 30-Year populasjonsbasert registret i Taiwan

Abstract

Innledning

Livmorkreft var den raskest økende malignitet og den nest vanligste gynekologiske kreftformen hos Taiwan.

Metoder

Vi analyserte den sekulære trenden for livmorkreftforekomst og sammenligne overlevelsen av kvinner med livmor karsinomer og livmor sarkom i Taiwan. Data om kvinner diagnostisert med livmorkreft mellom 1979 og 2008 ble hentet fra Kreftregisteret i Taiwan. Overlevelsesdata ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier og Cox regresjon metoder.

Resultater

Registreringer av 11,558 kvinner med uteruskarsinomer og 1.226 kvinner med livmor sarkom ble analysert. Den aldersjusterte forekomsten av endometrioid adenokarsinom økt fra 0,83 per 100.000 kvinner per år mellom 1979 og 1983 til 7,50 per 100.000 kvinner per år mellom 2004 og 2008. 5-års overlevelse for kvinner med endometrioid adenokarsinom (83,2%) var høyere enn for kvinner med klar cellekreft (58,3%), serøs karsinom (54,4%), og carcinosarcoma (35,2%) (

p

0,0001, log-rank test). De fem-års overlevelse av kvinner med lav karakter endometrial stromal sarkom, endometrial stromal sarkom, leiomyosarcoma (LMS), og adenosarcoma var 97,5%, 73,5%, 60,1% og 77,2%, henholdsvis (

p

0,0001, log rank test). Den histologiske type endometrioid adenokarsinom, ung alder, og behandlingsperioden etter 2000 var uavhengige, gunstige prognostiske faktorer hos kvinner med uteruskarsinomer av multivariat analyse. Den histologiske type LMS, alderdom, og behandlingsperioden etter 2000 var uavhengige, dårlige prognostiske faktorer hos kvinner med livmor sarkom ved multivariat analyse.

Konklusjoner

En økning over tid i antall pasienter med endometrioid adenokarsinomer ble notert i denne 30-år, landsdekkende, populasjonsbasert studie. Histologisk type, alder og behandlingsperioden var overlevelsesfaktorer for livmor kreft. En mer omfattende vurdering av livmor kreft og pasientbehandling bør foretas på denne stadig mer vanlig type kreft

Citation. Huang C-Y, Chen C-A, Chen Y-L, Chiang C-J, Hsu T-H, Lin M-C, et al. (2012) Nationwide Surveillance i livmorkreft: Survival Analysis og betydningen av Birth Cohort: 30-Year populasjonsbasert registret i Taiwan. PLoS ONE 7 (12): e51372. doi: 10,1371 /journal.pone.0051372

Redaktør: Yury E. Khudyakov, Centers for Disease Control and Prevention, USA

mottatt: 16 juni 2012; Godkjent: 05.11.2012; Publisert: 10.12.2012

Copyright: © 2012 Huang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres

Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere

konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer

Innledning

Livmorkreft kreft~~POS=HEADCOMP er den vanligste gynekologisk kreft i USA, med 47,130 nye tilfeller anslått i 2012 [1]. I Taiwan er det den nest vanligste gynekologisk kreft, med 1.424 nydiagnostiserte tilfeller av livmorkreft i 2009 [2]. Forekomsten av livmorkreft har holdt seg stabilt de siste 20 årene i USA [3]. Men det aldersjusterte forekomsten av livmorkreft (alle kvinner i alle aldre) dramatisk økt 1979-2007 i Taiwan (0,99 per 100.000 kvinner per år i 1979 og 8,26 per 100.000 kvinner per år i 2007) [2], og livmor kreft var den raskest økende malignitet i taiwanske kvinner. Til tross for sin betydning, er det ingen publiserte befolkningsdata fokusert på livmorkreft i Taiwan

Livmor kreft er delt inn i to hovedkategorier.; uteruskarsinomer og livmor sarkom. Uteruskarsinomer står for majoriteten av tilfeller av livmorkreft, mens livmor sarkom er sjeldne og bare utgjør ca 4,2% av alle livmorlegeme malignitet [4]. Uteruskarsinomer er kategorisert som type I og type II karsinomer basert på patogenesen av sykdommen og kliniske adferd av pasientene [5]. Endometrioid adenokarsinom, regnes som type I carcinoma, står for ca 80% av uteruskarsinomer [6]. Papillær serøs karsinomer, klare karsinomer, og carcinosarcomas, anses som type II carcinoma, utgjør mindre enn 10% av uteruskarsinomer [4], [7] – [9]. På grunn av sjeldenhet av papillær serøse karsinomer, klare karsinomer, og carcinosarcomas, bare noen få populasjonsbasert, har oppfølgingsstudier på resultatene av disse typene av livmor kreft rapportert [4], [10].

Livmor sarkomer er generelt kategorisert i livmor stromal sarkom (ESS), leiomyosarcoma (LMS), og adenosarcoma. På grunn av sjeldenhet av livmor sarkom, er det også bare et begrenset antall publiserte rapporter om resultatene [11], og de fleste av utfallet studier på livmor sarkom er basert på liten retrospektiv serie fra en enkelt institusjon, som mangler strøm til foreta betydelige konklusjoner [12], [13].

Vi foretok denne landsomfattende, populasjonsbasert studie på utfallet av 11,502 pasienter med livmor kreft å identifisere endringer i forekomsten av livmor kreft, prognostiske faktorer av livmor kreft og påvirkning av ulike fødselskohorter på livmorkreft.

Metoder

datakilder fra National Cancer Registry System

det er 23 millioner mennesker i Taiwan, med en lav migrasjonsrate, enkel transport, beskjedne forskjellen i sosioøkonomisk utvikling mellom urbane og rurale områder, og en utmerket helsevesenet selv i fjerntliggende områder. Nesten alle kreftpasienter i Taiwan blir diagnostisert og behandlet på sykehus. The Department of Health i Taiwan lanserte National Kreftregisteret system i 1979 for å samle informasjon om alle krefttilfeller fra sykehus med 50 eller flere senger basert på

International Classification of Diseases for Oncology

. Registret er ansett for å være komplett og nøyaktig, med andelen av saker basert på dødsattestene bare (DCO) så lavt som 1,5%. Dopingkontrolløren prosenter for gynekologisk kreft, inkludert cervical, livmor og eggstokk-kreft var lavere enn 0,5% i 2007. På grunn av reguleringen av National Health Insurance av taiwanske regjeringen, hvis pasientens sykdom er diagnostisert som en «katastrofal sykdom» (for eksempel ondartede svulster, end-stage renal sykdom, systemisk lupus erythematosus, og så videre) under Department of Health retningslinjer, kan pasienten sende relatert informasjon og søke om en katastrofal sykdom sertifikat. Pasienter med katastrofal sykdom sertifisering som får omsorg for sykdom eller relaterte tilstander innenfor sertifikatets gyldighetsperiode trenger ikke å betale copayment av poliklinisk eller i institusjon. Imidlertid skal diagnosen av ondartede neoplasmer fremstilles ved morfologisk verifisering. Slik at prosentandelene av morfologiske verifikasjon av cervical, livmor, eggstokk-kreft og var mer enn 99%. Forskningen protokollen ble godkjent av Institutional Review Board of National Taiwan University Hospital.

Konstatering av forekomst og dødsfall

Informasjon om livmorkreft tilfeller diagnostisert mellom 1 januar 1979, og 31. desember 2008, ble hentet fra National Kreftregisteret Taiwan. Befolkningen data ble hentet fra National Husholdningenes Registrering profiler. I tillegg ble forekomsten av kvinnelige nasopharyngeal carcinoma over samme periode brukt som interne referanser for å unngå potensielle skjevheter på grunn av ufullstendige register kreft data. Diagnosen nasopharyngeal carcinoma er vanligvis ikke vanskelig, og det var ingen grunn til å forvente noen endring i forekomst i løpet av studieperioden. Registerdata inkludert fødselsdato, dato for diagnose, anatomiske området av svulst, histologisk diagnose, og behandling. Den årlige histologisk bekreftelse hastigheten varierte fra 99% til 100% for alle registrerte kreft. Kvinner påvirkes av livmorkreft og funnet å ha dødd på grunn av livmorkreft (International Classification of Diseases niende utgaven kode 182) på dødsattester ble definert som død tilfeller. Den taiwanske regjeringen lanserte National Health Insurance (NHI) program i 1994. Etter 1994, nesten alle pasienter med kreft inkludert livmor kreft ble behandlet og dekket av NHI. Derfor tok vi pasientene behandlet mellom 1995 og 1999 som referansedata, og sammenlignet sine resultater med de som ble behandlet før og etter denne perioden for å undersøke om det var noen forskjeller mellom ulike behandlingsperioder. Fordi registrering av dødsattester var ikke omfattende før 1990, så vi bare brukt 11,502 tilfeller av livmor kreft diagnostisert mellom 1 januar 1990, og 31. desember, 2008 for overlevelse analyse. For analyser, ble 10-års grupper brukes for å evaluere innvirkningen av alder; for kalenderårene, data ble gruppert i seks 5-års intervaller (fra 1979 til 2008). Fødselsåret ble beregnet ut fra diagnoseår og alder ved diagnose; fjorten 5-års fødselskullene (fra 1909 til 1978) ble deretter analysert.

Klassifisering av histopatologiske undergrupper av livmor kreft

kvinner diagnostisert med primær kreft i livmoren (ICD-O3 C54. 0-C54.3, C54.8-C54.9, C55.9) med gyldige histologiske koder 8000-8991, mellom 1979 og 2008 var kvalifisert for denne studien. Dataene før 2002 ble registrert i henhold til ICD-O-FT (ICD-O-FT 182) og ble flyttet til ICD-O3. På grunnlag av allment aksepterte retningslinjer [14], [15]), ble de histopatologiske undergrupper av livmor kreft klassifisert i henhold til Verdens helseorganisasjon Klassifisering av svulster (svulster i bryst og kjønnsorganer, patologi og genetikk) som følger: 1) uteruskarsinomer, inkludert endometrioid adenokarsinom (koder 8140, 8262, 8380, 8381, 8382, 8383, 8480, 8481, og 8570), serøs adenokarsinom (kode 8461), klare celle adenokarsinom (kode 8310), og carcinosarcoma (koder 8950 og 8980 ); og 2) livmor sarkom, inkludert lav karakter endometrial stromal sarkom (LGESS, kode 8931), endometrial stromal sarkom (ESS, kode 8930), leiomyosarkom (LMS, koder 8890, 8891 og 8896), og adenosarcoma (kode 8933) [16 ].

Statistical Analysis

resultatene ble analysert ved hjelp av t-test for parvise sammenligninger fulgt av enveis ANOVA for flere gruppesammenligninger. Aldersjusterte insidensrater (alle kvinner i alle aldre) ble beregnet ved hjelp av direkte standardisering metode og verdens befolkning i 2000 som standard befolkningen. Oppfølgingen av hvert fag (i årsverk) ble beregnet fra datoen for diagnose til dødsdato eller siste dato for koblede data tilgjengelig fra Kreftregisteret eller død Certification profil, avhengig av hva som kom først, fram til 31. desember, 2010. Utviklingen i aldersspesifikke forekomst av endometrioid adenokarsinom ble delt av kalenderåret og fødselskohort. Trender i aldersspesifikke forekomst av type II uteruskarsinomer (inkludert serøs adenokarsinom, klarcellet karsinom, og carcinosarcoma) ble delt av kalenderåret. Den 5-årige observerte overlevelseskurver for kvinner med uteruskarsinomer og livmor sarkom ble beregnet 1990-2008 for hvert histologisk subtype hjelp av National Kreftregisteret. Overlevelseskurver ved histologisk subtype ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og forskjellene mellom overlevelseskurver ble vurdert ved hjelp av log-rank test. Tilfeller tapt for oppfølging og de live på slutten av oppfølgingsperioden (31 desember 2010) ble vurdert som sensurerte observasjoner. En Cox-proporsjonal farer modellen ble brukt til å sammenligne den 5-årige livmorkreft og 5-års uterussarkom overlevelse ved histologisk subtype justert for andre risikofaktorer, blant annet alder ved diagnose og periode for diagnosen. De 95% konfidensintervall (KI) for hazard ratio (HR) ble også beregnet. Statistisk signifikans nivåer ble bestemt av to-tailed tester, og en p-verdi mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Statistisk analyse ble utført med SAS programvareversjon 9.1 (SAS Inc, Cary, NC, USA).

Resultater

Grunnleggende Kjennetegn på kvinner med livmorkreft

Mellom 1. januar 1979, og 31. desember, 2008, 13 839 kvinner ble diagnostisert med livmorkreft. Deres grunnleggende egenskaper er vist i tabell 1. Den 83,5% av pasientene som ble uteruskarsinomer, og 8,9% av tilfellene var uterine sarkomer. De viktigste histologiske typer karsinomer og sarkomer var endometrioid adenokarsinom (n = 10 546; 91,2%) og LMS (n = 715; 58,3%). Som vist i tabell 1, ble 339 kvinner diagnostisert mellom 1979 og 1983, og gradvis ble det større antall individer diagnostisert til 1984-1988 2004-2008, både i karsinomer og sarkom. Toppen forekomsten av alder for uteruskarsinomer var 50 til 59 år gammel. Men toppen forekomsten av alder for livmor sarkom var 40 til 49 år gamle, som var statistisk signifikant yngre enn for uteruskarsinomer (

p

0,0001,

t

-test). De gjennomsnittlige alderen ulike histologiske subtyper av livmorkreft er vist i Figur 1. Gjennomsnittsalderen for kvinner med endometrioid adenokarsinom (53,0 år) var yngre enn for kvinner med klar cellekreft (60,3 år), livmor serøs karsinom (60,1 år) og carcinosarcoma (59,5 år) (

p

0,0001, enveis ANOVA test). Hos kvinner med livmor sarkom, gjennomsnitts alderen hvert histologisk subtype var 44,9 år for LGESS, 47,2 år for ESS, 47,2 år for LMS, og 46,1 år for adenosarcoma (

p =

0,17, enveis ANOVA test ).

Våre resultater indikerer at pasienter med type II endometrial karsinom (klarcellet karsinom, serøs karsinom, og karsinosarkom) hadde en mer avansert alder sammenlignet med type i livmorkreft (endometrioid adenokarsinom ). Men det var ingen signifikante forskjeller i gjennomsnittlig alder av livmor sarkom mellom hver histologisk subtype.

Sammenlign forekomst av livmorkreft med Female Nasofaryngeal Carcinoma

I livmorkreftpasienter, den samlede økningen i forekomst og endringer mellom 5-årsperioder er eksepsjonelt store. For å unngå eller redusere potensiell skjevhet grunn av ufullstendig registret kreft data på begynnelsen av gjennomføringen av registeret, vi sammenlignet de aldersjusterte forekomst av livmorkreft med kvinnelig nasopharyngeal carcinoma over samme periode. Som vist i figur 2, 1979-2008, aldersjustert insidensrate på livmorkreft økte raskt (0,99 per 100 000 kvinner per år i 1979 og 9,75 per 100.000 kvinner per år i 2008). I kontrast, gjorde forekomsten kvinnelige nasopharyngeal carcinoma ikke viser en tilsvarende økning i løpet av observasjonsperioden (4,55 per 100 000 kvinner per år i 1979 og 2,77 per 100 000 kvinner per år i 2008), i henhold til samme registreringssystem.

alders~~POS=TRUNC spesifikke~~POS=HEADCOMP forekomst av endometrioid adenokarsinom av kalenderår og Birth Cohort

De aldersspesifikke forekomst av endometrioid adenokarsinom av kalenderåret er vist i figur 3A. Alle de aldersspesifikke forekomst av endometrioid adenokarsinom i ulike fødselskohorter avslørte klokkeformede kurver med peak forekomst på ca 50 til 60 år. I tillegg er aldersjustert insidensrate på endometrioid adenokarsinom økt dramatisk fra 0,83 per 100.000 kvinner per år (1979-1983) til 7,50 per 100.000 kvinner per år (2004-2008). Men i løpet av samme periode skjemaet 1979-2008, aldersspesifikke forekomsten av type II endometrial carcinoma av kalenderåret (figur 3B) hadde ingen signifikant endring.

fødselskohort aldersspesifikke forekomst av endometrioid adenokarsinom er vist i figur 3C. Forekomsten av endometrioid adenokarsinom viste en økende trend i kohorter født etter 1929. Bakkene i forekomsten av endometrioid adenokarsinom for kvinner født etter 1944 ble stadig brattere enn for kvinner født før 1944. I tillegg er risikoen for endometrioid adenokarsinom også betydelig økt hos kvinner yngre enn 45 år for de som er født etter 1944.

(B) Aldersspesifikke spesifikke~~POS=HEADCOMP forekomst av type II uteruskarsinomer av kalenderåret. (C) Aldersspesifikke forekomst av endometrioid adenokarsinomer etter fødselskohort.

Våre resultater indikerer at fødselskohorten aldersspesifikke forekomsten av endometrioid adenokarsinom økt mer og raskere hos kvinner med en yngre alder, spesielt for de som er født etter 1940.

Analyser av langsiktig overlevelse av livmor karsinom pasienter

Det var totalt 10,365 pasienter med uteruskarsinomer, med 54,665.3 årsverk oppfølging og en gjennomsnittlig oppfølgingsperiode på 5,3 år. Som vist i Figur 4, de observerte fem-års overlevelse av uteruskarsinomer var 83,2% (95% KI = 82,4 til 84,0%) blant endometrioid adenokarsinomer, 58,3% (95% KI = 51,2 til 65,5%) blant tydelige cellekreft, 54,4% (95% KI = 48,5 til 60,3%) blant serøs karsinomer, og 35,2% (95% KI 30,1 til 40,2%) blant carcinosarcomas. Signifikante forskjeller i overlevelseskurver ble observert på tvers av disse fire forskjellige histologiske undergrupper (log-rank X

2 = 1105,72,

p

0,0001), med de 20 prosent av overlevelsesfunksjonen (basert på svikt sannsynlighet) er høyere for endometrioid adenokarsinom (90 måneder) enn for klarcellet karsinom (14 måneder), serøs karsinom (13 måneder), og carcinosarcoma (6 måneder).

multivariat Cox analyse av total overlevelse i livmorkreft, er vist i tabell 2. Når sammenlignet med kvinner i alderen 40-49 år, de eldre enn 50 år hadde betydelig høyere dødelighet risiko (HR 1,43 til 50-59 år; HR 2,67 til 60-69 år, HR 4,54 for 70 år). Behandlingsperioden var også en viktig faktor for dødsrisiko. Sammenlignet med kvinner som behandles 1995-1999, kvinnene behandlet etter 2000 hadde en lavere dødelighet risiko (HR 0,80, 95% KI 0,71 til 0,91,

p

0,001). I tillegg har histologiske undertype av livmorkreft var også en uavhengig prognostisk faktor. Risikoen ved dødelighet var betydelig høyere i klarcellet karsinom, serøs karsinom, og karsinosarkom grupper sammenlignet med endometrioid adenokarsinom gruppen (HR 2,05, 95% KI 1,65 til 2,55,

p

0,001 for klarcellet karsinom ; HR 2,55, 95% KI 2.15 til 3.3,

p

0,001 for serøs carcinoma; HR 4,60, 95% CI 4.3 til 5.25,

p

. 0,001 for carcinosarcoma)

Våre resultater indikerer at alder, behandlingsperioden, og histologisk typen var uavhengige prognostiske faktorer hos kvinner med uteruskarsinomer

Log-rank test X2 = 1105,72, p .. 0,0001

Analyser av langsiktig overlevelse av uterussarkom pasienter

for de 1,137 pasienter med livmor sarkom, det var en oppfølgingsperiode på 5,917.2 årsverk, med en gjennomsnittlig oppfølging periode på 5,2 år. Den observerte fem-års overlevelse var 97,5% (95% KI 94,5 til 100,3%) blant LGESS, 73,5% (95% KI 68.2.78.8%) blant ESS, 60,1% (95% KI 57,1 til 64,9%) blant LMS, og 77,2% (95% KI 65,1 til 89,2%) blant adenosarcoma (figur 5). Det ble ikke observert signifikante forskjeller i overlevelseskurver på tvers av ulike histologiske undergrupper (log-rank X

2 = 58,15,

p

0,0001). Multivariate analyser av Cox-modellen er også vist i tabell 3. Sammenlignet med kvinner i alderen 40-49 år, som i eldre aldersgrupper ( 50 år) hadde signifikant høyere risiko for dødelighet (HR 2,53 for 50-59 år alder; HR 3,53 for 60-69 år; HR 3,30 for 70 år). Behandlingsperioden var en annen viktig faktor for risikoen for dødelighet. Sammenlignet med kvinner som ble behandlet mellom 1995 og 1999, de kvinnene behandlet etter 2000 hadde en høyere risiko for dødelighet (HR 1,52, 95% CI 1.8 til 2.14,

p

= 0,015). I tillegg har histologiske undertype av uterussarkom var også en uavhengig prognostisk faktor. Risikoen ved dødelighet var betydelig høyere i LMS-gruppen sammenlignet med ESS gruppen (HR 1,59, 95% KI 1.24 til 2.4,

p

0,001). I kontrast, er risikoen for dødelighet var lavere i LGESS gruppen sammenlignet med ESS gruppen (HR 0,13, 95% KI 0,05 til 0,32,

p

0,001).

våre resultater indikerer at alder, behandlingsperioden, og histologiske typer var også uavhengige prognostiske faktorer hos kvinner med livmor sarkom

Log-rank test X2 = 58,15, p .. 0,0001

diskusjon

dataene fra denne landsomfattende, populasjonsbaserte studien gitt flere viktige funn. Først, har antall tilfeller av hormonavhengig type I livmorkreft økte raskt i de siste 30 årene i Taiwan i forhold til andre land. For det andre pasienter med klarcellet karsinom, serøs karsinom, og carcinosarcoma hatt verre utfall enn de med endometrioid adenokarsinom. Tredje, forekomst av endometrioid adenokarsinom økt mer og raskere hos kvinner med en yngre alder, spesielt for de som er født i de senere årskull. Fjerde, forskjeller i behandlingsperioden påvirket utfallet av kvinner med livmor kreft, uavhengig av om de hadde karsinom eller sarkom.

I denne studien, en økning over tid av type I livmorkreft blant taiwanske kvinner under siste 30 årene ble identifisert heller enn type II livmorkreft. Men denne situasjonen ikke blitt observert i kaukasiere i USA [17]. Forekomst av livmorkreft har også økt i vesteuropeiske land [18] og andre asiatiske land som Japan og Kina, men med en relativt langsomt, hastighet i forhold til at i Taiwan. Alderen-standardisert rate (basert på 1996 verdens standard befolkningen) for livmorkreft var 2,6 per 100.000 kvinner per år i 1983 og 4,0 per 100 000 kvinner per år /i 2002 i Japan, og 4,6 per 100 000 kvinner per år i 1988 og 8,2 prosent 100.000 kvinner per år i 2002 i Kina [19]. Men de aldersjusterte insidensrater av endometrioid adenokarsinom (basert på 2000 verdens standardpopulasjon) var 0,83 per 100 000 kvinner per år /fra 1979 til 1983 og 7,50 per 100 000 kvinner per år fra 2004 til 2008 i Taiwan i denne undersøkelsen. Den samme trenden i hormonrelatert brystkreft blant taiwanske kvinner i forhold til kvinner i USA ble også observert i vår tidligere studie [20]. Rollen uten motstand eller overflødig østrogen eksponering i utviklingen av type I livmorkreft har vært klart etablert [21], [22]. Overflødig østrogen kan komme fra enten endogene eller eksogene kilder. Taiwan gikk rask industrialisering i 1960, og taiwanske kvinner født etter 1960 har en tendens har en tidligere menarche, forsinket fruktbar og redusert fruktbarhetsrater [23] – [25]. Disse risikofaktorene kan føre til langvarig, uten motstand endogen østrogen stimulering av endometriet [26]. I tillegg har kroppsmasseindeks på taiwanske kvinner økt de siste 30 årene på grunn av en vestliggjøring av livsstil [27]. Fedme kan også føre til en hyperestrogenic staten gjennom økt aromatisering av østrogen forløpere i fettvevet, og dette kan være den viktigste mekanismen knytte fedme med risiko for livmorkreft [28].

I tillegg til endogen østrogen, eksogene forurensende stoffer med østrogen effekt kan være en annen mulig faktor for den økende forekomsten av livmor adenokarsinom i taiwanske kvinner. Ftalater er mye brukt i industrien og forbrukerprodukter i Taiwan, og di- (2-etylheksyl) ftalat (DEHP) og di-

n

-butylphthalate (DBP) har vist seg å være de mest potente reproduktive giftstoffer blant ftalatene. Chen og kolleger [29] rapporterte at intensiv bruk av plast i mat håndtering har ført til høy eksponering for DEHP i Taiwan. I tillegg har høye konsentrasjoner av polysykliske aromatiske hydrokarboner i luften, og østrogene steroid forurensninger i vann er også rapportert i Taiwan [30], [31]. Alle disse eksogene forurensing kan bidra til eksogent østrogen effekt resulterer i et økende antall tilfeller av type I livmorkreft.

For å redusere potensiell skjevhet grunnet ufullstendige register kreft data (mindre fullstendig rapportering, mindre forsikringsdekning, eller un-erfarne leger /ansatte i tidlige årene av registeret), forekomst av kvinnelige nasopharyngeal carcinoma over samme tidsrom ble valgt som referansekontroller. Forekomsten av kvinnelige nasopharyngeal carcinoma var relativt stabil i perioden 1981-2007 i Taiwan, men forekomsten av livmor kreft ble funnet å øke til en mye større grad enn for referansekontroller. Så muligheten for at økt forekomst av livmorkreft ble påvirket av ufullstendige register kreft data på begynnelsen av gjennomføringen av registeret bør være mindre viktig.

Histologisk subtype var en uavhengig prognostisk faktor for livmorkreft og sarkom. Vi fant at kvinner med klarcellet karsinom, serøs karsinom, og carcinosarcoma hadde dårligere resultater enn de med endometrioid adenokarsinom. Hamilton et al. fant også at tumorhistologi var en viktig prognostisk faktor hos pasienter med livmorkreft i en populasjonsbasert studie [32]. Carcinosarcomas (ondartede blandede mesodermal svulster eller MMMT) er nå klassifisert som metaplastiske karsinomer. Oppførselen til livmor carcinosarcoma er aggressiv og lik som høyverdig endometrioid typen livmor adenokarsinom og aggressive morfologiske undergrupper av livmorkreft. Adjuvant behandling bør nok være lik de som er rettet mot aggressive høy klasse endometrial carcinoma [9]. Vi deretter klassifisert carcinosarcoma som livmorkreft og sammenlignet utfallet med andre subtyper av uteruskarsinomer og fant at carcinosarcoma har den verste utfallet med 35,2% 5-års overlevelse. Kvinner med LGESS hadde de beste resultatene sammenlignet med andre histologiske typer i livmor sarkom i vår undersøkelse. Det var bare fem dødsfall observert blant 135 kvinner med LGESS med en 5-års overlevelse på 97,5% i denne studien. Piver et al. viste også en forlenget overlevelse av LGESS pasienter, med en 10-års overlevelse på 89% [33].

begrensning av denne studien er mangel på stadieinndeling, noe som kan være en prognostisk faktor for utfallet av livmor kreftpasienter. Tidligere undersøkelser har vist at tumorstadium er en prognostisk faktor i både livmor karsinomer og sarkomer [34] – [36]. The National Kreftregisteret Taiwan, som vi brukte for analyse, mangler informasjon om tumorstadium. I motsetning til endometroid adenokarsinom, er de fleste av pasientene med klarcellet karsinom og serøs karsinom diagnostisert på avanserte stadier med sykdommen spredt utover livmoren [8], [37], [38]. Vi mener at scenen var også en uavhengig prognostisk faktor i denne undersøkelsen; Men den nasjonale Kreftregisteret Taiwan ikke informasjon om kreft iscenesettelsen frem til 2007. Til tross for denne begrensningen, gir vår studie fortsatt en storstilt, landsdekkende, populasjonsbasert studie om forekomst og langsiktig overlevelse status av pasienter med livmor kreft uten potensielle utvalgsskjevheter.

Pasienter med uteruskarsinomer diagnostisert og behandlet etter 2000 hadde bedre resultater. Behandlingen av uteruskarsinomer har endret seg de siste 10 årene, og stadig økende antall pasienter gjennomgår omfattende kirurgisk staging operasjoner inkludert extrafascial hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi, og bekken og para-aorta lymphadenectomy. Selektiv bekken og para-aorta lymphadenectomy er blitt foreslått for å ha en terapeutisk effekt med overlevelse fordeler [39], [40]. De fleste tilfeller av livmorkreft har blitt behandlet av gynekologiske onkologer i Taiwan siden 2000, men dette var ikke tilfelle før 2000. Chan et al. viste at pasienter behandlet ved gynekologiske onkologer gjennomgå mer omfattende iscenesettelse kirurgi og adjuvant kjemoterapi ved avansert sykdom i USA [41]. Omsorgen som tilbys av gynekologiske onkologer også forbedret overlevelsen av pasienter med høy risiko kreft [41]. I tillegg er tilgjengeligheten av lett brukes diagnostiske verktøy [42] og en klarere forståelse av premaligne lesjoner i livmorslimhinnen har ført til en økning i antall kvinner diagnostisert med livmorkreft med bedre resultater. Til sammen kan disse funnene forklare overlevelse forskjeller hos pasienter med livmor adenokarsinom i denne undersøkelsen.

I motsetning til kvinner med livmor sarkom diagnostisert og behandlet etter 2000 hadde dårligere resultater i denne undersøkelsen. Etter ytterligere analyse, fant vi at de dårligere resultater var hovedsakelig hos kvinner yngre enn 40 år med leiomyosarcoma heller enn eldre kvinner og andre histologiske typer sarkomer (data ikke vist). Fordi de fleste pasienter med livmor leiomyosarcoma ble behandlet som godartet livmor fibroid før operasjonen, ble laparoskopiske operasjoner som laparoskopisk myomektomi eller hysterektomi uten fullstendig iscenesettelse kirurgi alltid utført for disse kvinnene. I tillegg, Park et al. rapporterte at svulsten morcellation under operasjonen økt frekvensen av mage–bekken formidling og negativt påvirket sykdomsfri overlevelse og total overlevelse hos pasienter med livmor leiomyosarcoma [43]. Disse funnene kan bidra til våre observasjoner at kvinner med livmor sarkom behandlet etter 2000 hadde dårligere resultater.

De sterke studien omfatter landsdekkende, populasjonsbasert studie design med nesten alle hendelsen livmorkreftpasienter som bruker nasjonal kreft~~POS=TRUNC Taiwan, samt langsiktig oppfølging av overlevelse status for alle livmorkreftpasienter med døden sertifisering, noe som resulterer i en stor, pålitelig studiekohorten og robuste resultater uten potensielle utvalgsskjevheter. Den store brist av denne studien er mangelen på informasjon om stadieinndeling som kan ha påvirket tolkningen av dataene. En annen begrensning med vår studie er en mangel på sentral patologi. Den disharmoni mellom ulike patologer med hensyn til enten området opprinnelsesland eller svulst histopathologic typen kan også ha påvirket studieresultatene. I tillegg er den gjennomsnittlige oppfølging for overlevelse var forholdsvis kort. Den gjennomsnittlige oppfølging for overlevelse var 5,3 år hos pasienter med uteruskarsinomer og 5,2 år hos pasienter med livmor sarkom. Men basert på denne landsomfattende, populasjonsbasert studie, det store antallet pasienter i denne serien kan ha overvunnet disse potensielle begrensninger.

Legg att eit svar