Abstract
Mål
For å sammenligne effekt og sikkerhet av høy doserate ( HDR) og lav doserate (LDR) brachyterapi i behandling av tidlig stadium kreft i munnhulen.
data~~POS=TRUNC
En systematisk søk i MEDLINE, EMBASE og Cochrane Library databaser, begrenset til engelsk språk opptil 1 juni 2012, ble utført for å identifisere potensielt relevante studier.
Study utvalg
Bare randomiserte kontrollerte studier (RCT) og kontrollerte studier som sammenlignet HDR til LDR brachyterapi i behandling av tidlig stadium oral kreft (trinn i, II og III) var av interesse.
data~~POS=TRUNC Utvinning og Synthesis
To etterforskere uavhengig hentet data fra hentes studier og kontroverser ble løst ved diskusjon. Meta-analyse ble utført ved hjelp RevMan 5.1. En RCT og fem kontrollerte studier (607 pasienter: 447 for LDR og 160 for HDR) oppfylte inklusjonskriteriene. Den odds ratio viste ingen statistisk signifikant forskjell mellom LDR-gruppen og HDR gruppe i form av lokalt residiv (OR = 1.12, CI 95% 0,62 til 2,01), total dødelighet (OR = 1,01, KI 95% 0,61 til 1,66) og grad 3 /4 komplikasjoner (OR = 0,86, KI 95% 0,52 til 1,42).
Konklusjoner
Denne metaanalyse viste at HDR brachyterapi var en tilsvarende alternativ til LDR brachyterapi i behandling av kreft i munnhulen. HDR brachyterapi kan bli en rutine valg for tidlig stadium kreft i munnhulen i fremtiden
Citation. Liu Z, Huang S, Zhang D (2013) Høy dose versus lav dose brachyterapi for Oral Cancer – En Meta -Analyse av kliniske forsøk. PLoS ONE 8 (6): e65423. doi: 10,1371 /journal.pone.0065423
Redaktør: Gayle E. Woloschak, Northwestern University Feinberg School of Medicine, USA
mottatt: 20 januar 2013; Godkjent: 24 april 2013; Publisert: 10 juni 2013
Copyright: © 2013 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien støttes av Shandong-provinsen Science and Technology Development Plan (2006GG2202034), Foundation Science and Technology i Shandong-provinsen (2006GG20002046) og Shandong Provincial Natural Science Foundation (ZR2012HQ022). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Oral kreft poserer en stadig økende trussel mot global helse. Den årlige saksnummeret er estimert rundt 275 000, to tredjedeler av disse forekommer i utviklingsland [1], [2]. De nåværende fire viktigste behandlingsmetoder for kreft i munnhulen er kirurgi alene, strålebehandling alene, kirurgi med strålebehandling og kjemoterapi med eller uten kirurgi og strålebehandling [3]. Med forbedring av behandlingsmetoder over flere tiår, og kvaliteten på livet kommer til vår oppmerksomhet.
På grunn av sine gode lokale kontroll priser, akseptable bivirkninger og høy livskvalitet, brachyterapi er påvist som eneste behandling modalitet eller en supplerende metode for kreft i munnhulen. Det gir en høy lokalisert dose av stråling, med raske fall-off og kort samlet behandlingsvarighet [4]. Lav doserate (LDR) brachyterapi har blitt rapportert med en overlegen utfall i behandling av kreft i leppe, tunge, munngulvet, munnslimhinnen, base av tungen, munnslimhinnen, bløte gane, etc. I dag er LDR brachyterapi utfordret av høy doserate (HDR) brachyterapi, da sistnevnte viser fordelene med å unngå stråling til medisinsk personell og forkorte behandlingsperioden. Som et resultat, har HDR brachyterapi blitt allment godtatt ved behandling av carcinom, særlig i underlivskreft, brystkreft og prostatakreft [5]. Men effekten og sikkerheten av HDR brachyterapi, sammenlignet med LDR brachyterapi, er fortsatt kontroversielt.
Derfor vi utførte dette meta-analyse for å evaluere effekt og sikkerhet av HDR versus LDR brachyterapi i behandling av kreft i munnhulen i form av lokalt tilbakefall, total dødelighet, og behandlings komplikasjoner.
Metoder
Litteratur Search and Study Selection
En systematisk søk i MEDLINE, EMBASE og Cochrane Library databaser, begrenset til engelsk språk opp til 1. juni 2012, ble utført for å identifisere potensielt relevante studier. Analysemetoder og inklusjonskriteriene ble spesifisert på forhånd og dokumenteres i en protokoll. Litteratursøket strategi er presentert i tabell 1, og relevante treff er 211 (for MEDLINE og EMBASE) og 114 (for Cochrane Library)
inklusjonskriteriene for denne anmeldelsen var:. (A) randomisert kontrollerte forsøk (RCT) eller ikke-randomiserte kontrollerte studier; (B) forsøk rekruttere tumorer i munnhulen, inkludert tungen, kinnslimhinnen, ganen, gingival, og kreft i leppen; (C) LDR brachyterapi og HDR brachyterapi ble anvendt og sammenlignet i terapi; (D) lokal kontroll hastighet, total overlevelse og behandlings komplikasjoner ble beskrevet som referansestandard; (e) forsøk med et minimum oppfølging på 18 måneder; (F) minst 25 pasienter ble inkludert. To etterforskere (Z.X.L. og S.Y.H.) uavhengig dømt studie valgbarhet. Uenighet ble løst ved diskusjon. Litteratur utvalget var til stede i PRISMA flytdiagram (figur 1) i henhold til PRISMA retningslinjer [6], [7].
Data Extraction
To etterforskere (ZXL og SYH) hentet ut data fra hentes studier selvstendig og løst kontroverser ved diskusjon. Studie karakteristika som ble samlet inkludert (a) fornavn, (b) årstall, (c) den anatomisk lokalisering av svulsten, (d) kort beskrivelse av litteraturen (antall pasienter, implantat art, dosering av brachyterapi, lokale styre rate, total overlevelse og behandlings komplikasjoner), (e) lengde på oppfølging, og (f) kvaliteten på studiene.
Statistical Analysis
utfalls~~POS=TRUNC data for lokalt tilbakefall, total dødelighet og behandling komplikasjoner ble oppsummert. OR og 95% KI (konfidensintervall) ble benyttet for å vurdere hvert utfall. Heterogenitet på tvers av stier ble evaluert av I
2 statistikk, som beskriver andelen av totale variasjonen på tvers av studier som skyldes heterogenitet i stedet sjansen [8]. Odds ratio (OR) ble beregnet ved hjelp av fast effekt modell eller tilfeldig effekt modell (Mantel-Haenszel metode) [9] i henhold til I
2 verdier (lav: 0-25%, moderate: 25% -50%; høy: 50% -75%, ekstrem: 75% -100%) [10]. For å fastslå gyldigheten av inkluderte studier vi har utført meta-analyse i henhold til Cochrane risiko for skjevhet verktøy og Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [11], [12]. Potensialet publikasjonsskjevhet ble vurdert ved hjelp av «trakt tomt». Karakteren tilnærming ble brukt til å presentere den generelle kvaliteten på bevis som anbefalt av Cochrane Handbook for systematiske gjennomganger av Intervensjoner [11]. GRADEprofiler programvare (versjon 3.6) ble brukt til å forberede «oppsummering av å finne bord. Alle analysene (inkludert sensitivitetsanalyser) ble utført ved hjelp av RevMan 5.1.
Resultater
Vi inkluderte 6 forsøk totalt, som består av en RCT og fem studier med kontroll. Av de kvalifiserte studier, 607 pasienter behandlet med LDR (n = 447) eller HDR (n = 160) ble tatt hensyn til. Fire studier sammenlignet LDR versus HDR brachyterapi alene, mens to andre kombinert adjuvant rutine strålebehandling. RCT viste en lav risiko for systematiske feil i henhold til Cochrane Collaboration verktøy for å vurdere risiko for bias [11]. Fem kontrollerte studier presenterte Newcastle-Ottawa Scale (NOS) på 6-8. De hentet studiene finnes i tabell 2 [13] – [18], og nivåene av bevis ble også beskrevet med henvisning til Oxford Centre for Evidence-basert medisin [19]. Studiekvaliteten ble også beregnet etter GRADE systemet, og figur 2 viser resultatene av «oppsummering av funn «. Det var moderat for lokale tilbakefall og dødelighet og lav for Grade 3/4 komplikasjoner.
Lokale Gjentakelse
Fem studiene var egnet for inkludering å analysere av den lokale kontrollrate , som omfattet 276 pasienter i brachyterapi LDR-gruppen og 114 pasienter i brachyterapi HDR-gruppen. Heterogenitet på tvers av disse løypene var moderat (jeg
2 = 48%), og fast effekt meta-analyse modellen ble brukt. Det var ingen statistisk signifikant forskjell i lokalt tilbakefall mellom LDR brachyterapi gruppen og HDR brachyterapi gruppe (OR = 1.12, CI 95% 0,62 til 2,01), som figur 3a.
Effekten modellen ble endret til tilfeldig virkning modell for å utføre sensitivitetsanalyse, og forskjellen i lokalt tilbakefall mellom LDR gruppe og HDR-gruppen var fremdeles ikke statistisk signifikant. Resultatet under tilfeldig effekt modell (figur 3b) var i samsvar med det under fast effekt modellen.
Total dødelighet
Total overlevelse (OS) ble rapportert i fem studier som en resultatindikatorer . 390 pasienter ble involvert i denne meta-analysen. Resultatet innebar en noe høyere dødelighet for LDR brachyterapi (90/276 = 32,6%) sammenlignet med HDR brachyterapi (32/114 = 28,1%). Imidlertid sannsynlighetsforholdet (OR = 1,01, Cl 95% 0,61 til 1,66) viste ingen statistisk signifikant forskjell mellom to grupper. Den fast effekt modellen ble brukt, som heterogeniteten var lav (I
2 = 4%). Av alle studiene var forskjellen på total dødelighet mellom LDR brachyterapi gruppen og HDR brachyterapi gruppen var ikke statistisk signifikant, som figur 4.
Grad 3 og Grad 4 Komplikasjoner
Fem studier inkludert 407 pasienter gitt informasjon om grad 3 og grad 4 komplikasjoner av munnslimhinnen etter LDR /HDR brachyterapi. Den odds ratio, uttrykt som LDR-gruppen i forhold HDR-gruppen, var 0,86 (CI 95% 0,52 til 1,42). Det var en lav heterogenitet blant studiene (jeg
2 = 0%), og fast effekt modellen ble brukt, som figur 5.
Diskusjoner
Det ble anslått at 128.000 mennesker verden over dødd av munnhule kreft (inkludert leppekreft) i 2008 [1]. Dødeligheten av kreft i munnhulen varierer geografisk, ca 3-4 per 100 000 for menn og 1,5-2,0 per 100 000 for kvinner for de fleste land [2]. De fem-års overlevelse for kreft i tungen og munnhulen er rundt 50%, mens over 90% for kreft i leppe [2]. Strålebehandling kan velges som eneste behandling for T1-2N0 oral cancer i henhold til NCCN klinisk praksis retningslinjer for hode- og nakkekreft (versjon 2, 2011) [20], unngår alvorlige tygge, tale og svelgeforstyrrelser resultat av kirurgi. Strålebehandling for kreft i munnhulen består av teleterapi og brachyterapi. Brachyterapi viste god effekt i løpet av tidlig kreft i hode og hals [21] og lavere skade normale omkringliggende vev, og er blitt et viktig terapeutisk alternativ til konvensjonell strålebehandling for kreft i munnhulen i Japan [22].
LDR og HDR er to hovedtyper av brachyterapi for kreft i munnhulen, og det tidligere har kommet i utstrakt bruk og bli gullstandarden i brachyterapi [23]. I mellomtiden har HDR brachyterapi blitt mer og mer populært i løpet av de siste 3 tiår, på grunn av utviklingen av fjern etter lasting teknologi i det aspektet av høy intensitet radioaktive kilder, behandlingsplanlegging programvare og avanserte datastyrte fjern etter lasting enheter [24 ]. HDR brachyterapi tilbyr en rekke fordeler i forhold til LDR brachyterapi, inkludert (i) nøyaktige beregninger gjort mulig av komplett fiksering av føringsrør, (ii) parallell kilde ordning med sofistikert teknikk, (iii) fordeling homogen dose på grunn av stepping kilde optimalisering, (iv) bedre pasientbehandling i normale avdelinger uten medisinsk personell stråling, administrasjon på poliklinisk basis i flere tilfeller [22], og (v) ingen forskyvning av frø i vev. Men det er fortsatt kontroversielt hvorvidt HDR brachyterapi kan erstatte LDR brachyterapi i behandling av kreft i munnhulen, i form av effekt og sikkerhet [14], [17], [25], [26].
Resultatene av denne meta-analyse viser at HDR brachyterapi er et alternativ til LDR brachyterapi ved behandling av tidlig stadium oral cancer. Den lokale tilbakefall og total dødelighet er lik i begge grupper for tidlig stadium eller lokalt avansert kreft i munnhulen. (Figur 2, 3 og 4).
Brakyterapi er hovedsakelig brukt som eneste behandling for tidlig stadium kreft i munnhulen uten regional metastaser, og viser svært god kur rate [27]. De fleste studier som er involvert HDR brachyterapi foreslått en tilsvarende eller enda bedre resultat i lokal kontroll hastighet og total overlevelse sammenlignet med LDR brachyterapi. Men noen forsøk holdt det motsatte syn [28]. Denne forskjellen ble trolig forårsaket av ulike tekniske faktorer, for eksempel avgrensning av brutto tumor volum (GTV), behandlingsplanlegging programvare, fjern etter-lasting utstyr, og kvaliteten på radioaktive kilder. Disse indikatorene tyder på at HDR brachyterapi bør brukes med perfekt teknisk support og forsiktighet.
Noen ganger er brachyterapi brukes på tidlig stadium oral cancer behandling i kombinasjon med ekstern stråle strålebehandling, og presenterer tilfredsstillende resultat. På samme tid, presenterer HDR brachyterapi bedre ytelse enn LDR brachyterapi. Inoue et al. [18] brukes interstitiell strålebehandling ± EBRT for karsinom i gulvet i munnen. De lokale kontrollrate var 62% for LDR + EBRT gruppen og 90% for HDR + EBRT gruppe, mens var 71% for LDR-gruppen og 94% for HDR-gruppen. Guinot et al. [29] anmeldt dataskjemaet 50 pasienter behandlet for oral tungen kreft med HDR-ISBT ± EBRT. Eksklusive HDR tilfeller viste LC i 100% av tilfellene, og den kombinerte gruppen (EBRT + HDR) viste LC i 80%. Disse studiene antydet at HDR brachyterapi kan være et alternativ til EBRT for tidlig stadium kreft i munnhulen.
Den vanligste komplikasjonen er slimhinne mukositt og /eller nekrose under og /eller etter brachyterapi, og bein nekrose kan observeres i noen tilfeller. Våre resultater viste at det ikke var noen statistisk signifikant forskjell mellom LDR gruppe og HDR gruppe i komplikasjoner. Lignende grad 3 og grad 4 komplikasjoner ble presentert i begge grupper. (Figur 5) I teorien kan frekvensen av komplikasjoner stige opp sammen med økningen av doserate. Resultatene indikerte at den HDR brachyterapi fraksjoneringsplanen er balansert ut av den kontinuerlige LDR brachyterapi
Mange forsøk er blitt utført for å forsøke den optimale HDR brachyterapi protokollen [30] -. [32]. Så langt protokollene varierer sterkt mellom ulike institutter. I denne meta-analysen, HDR brachyterapi protokoller viste et utvalg av 30-60 Gy /6-13 Fr /5-7 d [13] -. [16], [18], og ble praktisert på tidligere erfaring
Vanligvis er en rimelig HDR brachyterapi planen i hovedsak består av følgende deler: (i) pasient valg, (ii) forberedelse før behandling, (iii) behandling strategi, (iv) behandling utførelse, og (v) etter behandling omsorg og oppfølging. Samtidig spiller kompetent bildebehandling en avgjørende rolle i behandlingen strategi, spesielt i behandling planlegging og fjern etter lastesystem. En bedre avbildning kan forbedre lokalisering av svulsten og fordeling av brachyterapi dose [33]. Tredimensjonal (3D) avbildning, slik som CT og /eller MR, har vært mye brukt i brachyterapi for livmorhalskreft [34], [35]. Flere tiltak bør rettes mot behandling av kreft i munnhulen med 3D avbildning i fremtiden
I mellomtiden bør resultatene av denne meta-analysen tolkes med forsiktighet, da de samlede data led risiko for skjevhet i fire områder:. Selektiv rapportering, plassering av studier, ufullstendig utfall og blinding av utfallet vurdering.
Konklusjoner
for å oppsummere, utførte vi denne meta-analyse av HDR versus LDR brachyterapi for kreft i munnhulen i form av lokalt residiv , total overlevelse, og komplikasjoner i data samlet fra en RCT og fem kontrollerte studier. Resultatene viste HDR brachyterapi var en kompetent alternativ til LDR brachyterapi for tidlig stadium kreft i munnhulen. Flere kliniske studier er nødvendig for å utforske den optimale HDR brachyterapi protokollen.
Takk
Forfatterne takke bidragsyterne av stier som ble enige om å dele sine data. Vi takker også professor Zhang DS for hans uvurderlig hjelp i forberedelse og redigering av denne meta-analysen.
