Abstract
transkripsjonsfaktor SOX9 spiller en avgjørende rolle i normal prostata utvikling og har blitt foreslått å kjøre prostata carcinogenesen på konsert med PTEN inaktivering. For å evaluere den kliniske effekten av SOX9 og sitt forhold til viktige genomiske forandringer i prostata kreft, ble SOX9 uttrykk analysert ved immunhistokjemi på en vev microarray som inneholder 11,152 prostatakreft. Data om ERG status og sletting av
PTEN
, 3p13, 5q21 og 6q15 var tilgjengelig fra tidligere studier. SOX9 uttrykk nivåene var sammenlignbare i luminal cellene normale prostata kjertler (50% SOX9 positiv) og 3,671 kreft mangler TMPRSS2: ERG fusion (55% SOX9 positiv), men ble markert økt i 3116 ERG-fusion positive kreft (81% SOX9 positive, p 0,0001). Selv om ingen entydige endringer i SOX9 uttrykk nivåene ble funnet i forskjellige stadier av ERG-negative kreft, en gradvis reduksjon av SOX9 parallell progresjon til avansert stadium, høy Gleason grad, metastatisk vekst, og tilstedeværelse av PTEN slettinger i ERG-positive kreft (p 0,0001 hver). SOX9 nivåene var relatert til sletting av 3p, 5q, og 6Q. Nedregulering av SOX9 uttrykk ble spesielt sterkt assosiert med PSA tilbakefall i ERG-positive svulster husing PTEN slettinger (p = 0,001), men hadde ingen signifikant effekt i ERG-negative kreft eller svulster med normale PTEN kopiantall. Oppsummert resultatene fra vår studie argumenterer mot en svulst fremmende rolle SOX9 i prostatakreft, men vise at tapet av SOX9 uttrykk karakteriserer en spesielt aggressiv undergruppe av ERG positive kreft husing PTEN strykninger
Citation. Burdelski C, Bujupi E, Tsourlakis MC, Hube-Magg C, Kluth M, Melling N et al. (2015) Tap av SOX9 Expression er assosiert med PSA Regelmessighet i ERG-positive og PTEN Slettet prostatakreft. PLoS ONE 10 (6): e0128525. doi: 10,1371 /journal.pone.0128525
Academic Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, ØSTERRIKE
mottatt: 19 februar 2015; Godkjent: 29 april 2015; Publisert: 01.06.2015
Copyright: © 2015 Burdelski et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Prostatakreft er den vanligste kreftsykdommen hos menn i vestlige samfunn [1]. Mens de fleste svulster har en ganske lat klinisk forløp, representerer prostatakreft fortsatt den tredje vanligste årsaken til kreft dødsfall hos menn. Etablerte prognostiske parametere er Gleason grad, tumorutbredelse på biopsier, preoperativ prostataspesifikt antigen (PSA), og klinisk stadium. Selv om statistisk kraftig, de er ikke tilstrekkelig for optimal individuell behandling beslutninger. Håpet er at en bedre forståelse av sykdomsbiologi vil til slutt føre til identifisering av klinisk relevante molekylære markører som gir en mer pålitelig prediksjon av prostatakreft aggressivitet hos enkelte pasienter.
SOX9 tilhører SOX (SRY-relatert HMG boks) familie av utviklingstranskripsjonsfaktorer (anmeldt i [2]). Det er viktig for utviklingsmessige prosesser som involverer kjønnsbestemmelse (oversikt i [3]), brusk utvikling [4], gliogenesis [5], cardiogenesis [6], indre øret formasjon [7], dannelse av hår stamcelle [8] , stamcelle basseng vedlikehold i bukspyttkjertelen [9] og organogeneseperioden av prostatakjertelen [10]. Her er SOX9 en av de tidligste transkripsjonsfaktorer uttrykt i den opprinnelige prostata [10]. I den voksne prostata, er SOX9 ekspresjon sterkt uttrykt på basalcellene [11,12], hvor den har en viktig rolle for opprettholdelse av normal prostata funksjon [11,13]. Flere bevislinjer finnes som SOX9 kan også bidra til å prostatakreft initiering og progresjon, blant annet opp-regulering under tidlige stadier av prostatakreft neoplasia i musemodeller [14], så vel som i humane prostata intraepitelial neoplasi (PIN) [10] og prostata kreft [10,11] [14-17]. Noen av disse studiene på 98-387 pasienter har også knyttet SOX9 overekspresjon til høyverdig og avanserte svulster [10,14,15,17], hormon-refraktær sykdom tilstand [15] eller dårlig pasient prognose [14,15,17] .
de lovende resultatene fra disse studiene oppnådd i begrenset pasient sett bedt oss om å ytterligere evaluere mulige kliniske betydningen av SOX9 i prostatakreft. For dette formålet, vi tok fordel av vår allerede eksisterende vev microarray som inneholder 11.000 prostatakreft prøver med klinisk oppfølging og festet molekylær database. Resultatene fra vår studie viser at redusert, og ikke forhøyet, er SOX9 protein uttrykk knyttet til dårlig prognose, og at denne effekten er strengt begrenset til den delen av prostatakreft skjuler PTEN slettinger.
Materialer og metoder
pasienter
radikal prostatektomi prøver var tilgjengelig fra 11,152 pasienter som gjennomgår kirurgi mellom 1992 og 2011 ved Institutt for Urologi og Martini klinikker ved University Medical Center Hamburg-Eppendorf. Oppfølgingsdata var tilgjengelig for totalt 9,695 pasienter med en median oppfølging på 31,2 måneder (variasjon: 0,3 til 228 måneder, Tabell 1). Gleason gradering ble utført i henhold til kriteriene oppsummert i 2004 World Health Organization (WHO) klassifisering av urin kreft [18]. Prostata spesifikt antigen (PSA) verdier ble målt etter kirurgi og PSA tilbakefall ble definert som det tidspunkt da postoperativ PSA var minst 0,2 ng /ml, og økende i påfølgende målinger. Alle prostata prøver ble analysert i henhold til en standard prosedyre, inkludert en fullstendig innebygging av hele prostata for histologisk analyse [19]. Den TMA produksjonsprosess er beskrevet tidligere i detalj [20]. Kort sagt, ble en 0,6 mm kjerne som er tatt fra et representativt vev blokk fra hver pasient. Vevene ble fordelt mellom 24 TMA-blokker, hver inneholdende 144 til 522 tumorprøver. For interne kontroller, hver TMA blokk inneholdt også ulike kontroll vev, inkludert normal prostata vev. Den molekylære database knyttet til denne TMA inneholdt resultatene på ERG uttrykk i 9619 [21],
ERG
bryte hverandre FISH analyse i 6106 (utvidet fra [21]) og status for 5q21 (
CHD1) sletting
i 7222 (utvidet fra [22]), 6q15 (
MAP3K7)
i 3523 (utvidet fra [23]),
PTEN plakater (10q23) i 6109 (utvidet fra [24] ) og 3p13 (
FOXP1)
i 6410 (utvidet fra [25]) kreft.
Etikk uttalelse
bruk av arkiverte diagnostiske venstre-over vev for produksjon av microarray og deres analyse for forskningsformål, samt pasientdataanalyse er godkjent av lokale lover (HmbKHG, §12,1) og av den lokale etikkutvalg (Ethics kommisjon Ärztekammer Hamburg, WF-049/09 og PV3652) . Ifølge lokale lover, ble informert samtykke ikke er nødvendig for denne studien. Pasientjournaler /informasjon ble anonymisert og avidentifisert før analyse. Alt arbeid er utført i samsvar med Helsinkideklarasjonen.
Immunohistochemistry
nyklipt TMA snitt ble immunostained på en dag, og i ett eksperiment. Slides ble de-vokset og utsatt for varme-indusert antigen henting i 5 minutter i en autoklav ved 121 ° C i pH 9 Dako Target Retrieval Solution. Primært antistoff som er spesifikt for SOX9 (mus monoklonalt antistoff (klon 3C10), Abnova, Taipei City, Taiwan, cat # H00006662-M02, fortynning 1: 700) ble påført ved 37 ° C i 60 minutter. Bundet antistoff ble deretter visualisert ved hjelp av Envision Kit (Dako, Glostrup, Danmark) i henhold til produsentens anvisninger retninger. Hvis til stede, SOX9 farging var typisk homogent i kjernen av alle kreftceller i vev flekker. Prosentandelen av positive tumorceller (typisk 100%) ble således ikke registrert separat. Svak cytoplasmatisk farge, som ledsaget nukleær farging i de fleste vev flekker, ble tilskrevet ikke-spesifikk farging og ikke ansett for analysen. Nuclear fargeintensitet av alle tilfeller ble semikvantitativt vurdert i fire kategorier:. Negative, svake, moderate og sterke
statistikker
Statistiske beregninger ble utført med JMP 9 programvare (SAS Institute Inc., NC, USA). Beredskaps tabeller og chi
2-test ble brukt for å søke etter sammenhenger mellom molekylære parametere og tumor fenotype. Overlevelseskurver ble beregnet i henhold til Kaplan-Meier. Den log-rank test ble brukt for å påvise signifikante forskjeller mellom gruppene. Cox regresjonsanalyse ble utført for å teste statistisk uavhengighet og betydning mellom patologiske, molekylære og kliniske variabler.
Resultater
Tekniske aspekter
Totalt 3587 av 11152 ( 32%) vevsprøver var ikke-informativ. Tre TMA seksjoner bestående 1,271 prøver ble ekskludert fra analysen på grunn av utilstrekkelig flekker kvalitet. Disse tre deler har ikke blitt re-farget for å unngå en fargeintensitet skjevhet som kan oppstå når IHC eksperimenter er gjentatt på forskjellige dager. I en annen 2.316 vev flekker, ble det ikke IHC resultatet oppnådd på grunn av fullstendig mangel på vev eller fravær av entydige kreftceller.
SOX9 i prostatakreft
Nuclear SOX9 uttrykk var vanligvis sterk i basal celler av normale prostatakjertelen. I normale celler luminal, moderat til sterk farging ble funnet i 50% av tilfellene som ble analysert. I prostatakreft, ble atom SOX9 uttrykk observert hos 67% av 7,565 tolkbare saker. Påvisbare SOX9 farging ble ansett som svak i 15%, moderat hos 39% og sterk i 13% av tilfellene. Eksempler på vev flekker med variable nivåer av SOX9 farging er vist i figur 1.
(a) negativ, (b) svak, (c) moderat, (d) sterk.
Association med ERG status
data~~POS=TRUNC på både tolke SOX9 farging og ERG status var tilgjengelig fra 7,565 svulster hvis ERG status ble bestemt ved IHC analyse og fra 4,454 svulster hvis ERG omorganisering ble analysert ved FISH. SOX9 farging ble sterkt knyttet til ERG-positive kreft uavhengig av om ERG status ble analysert ved IHC eller FISH: SOX9 uttrykk ble funnet i 82% av ERG IHC-positive og 83% av ERG FISH-omar kreft, men bare i 55% av ERG IHC-negative og 62% av ERG FISH-normal kreft (p 0,0001 hver, figur 2).
IHC = immunhistokjemi; FISH = fluorescens in situ hybridisering.
Association med andre sentrale genomiske forandringer
Tidligere studier har gitt bevis for distinkte og klinisk relevante molekylære undergrupper av prostata kreft er definert av genet rearrangements og flere genomiske slettinger. Andre og oss beskrev en sterk sammenheng mellom PTEN, 3p13 slettinger og ERG positivitet, og mellom 5q21, 6q15 slettinger og ERG negativitet [22-24,26-28]. For å undersøke om SOX9 uttrykk kan være knyttet til noen av disse endringene, ble SOX9 data sammenlignet med eksisterende funn på sletting av PTEN, 3p13, 6q15 og 5q21. I analysen av alle tumorer, ble SOX9 farging positivt assosiert med delesjoner av PTEN (p 0,0001) og 3p13 (p = 0,001), og negativt forbundet med delesjoner av 6q15 (p = 0,0002) og 5q21 (p 0,0001, fig 3A) . Dette var ventet, fordi alle disse slet-eksempel som SOX9-er kjent for å være tett knyttet til ERG status. Faktisk, når stratifisert for undergrupper av ERG-fusion positive og negative kreft, de fleste av foreningen forsvant. Men for PTEN, separat analyse av ERG-positive og ERG-negative kreft avdekket en slående bimodal forhold SOX9 uttrykk. PTEN slettinger ble positivt assosiert med SOX9 uttrykk i ERG-negative (p 0,0001, figur 3B), men omvendt knyttet til SOX9 uttrykk i ERG-positive kreft (p 0,0001, figur 3C).
(a) alle kreft, (b) i ERG-negative, c) ERG-positive undergruppe.
Forholdet tumor fenotype
Redusert SOX9 uttrykk var knyttet til en ugunstig svulst fenotype, inkludert sent stadium høy Gleason grad, og forhøyede preoperativ PSA nivåer (p 0,0001 hver, tabell 2) i alle krefttilfeller. Men separate analyser av ERG-positive og ERG-negative kreft avdekket at denne foreningen ble utelukkende drevet av undergruppe av ERG-positive kreft. Her redusert SOX9 uttrykk ble sterkt knyttet til avansert tumor stadium, høy Gleason grad, høy preoperativ PSA nivåer, tilstedeværelse av nodemetastaser (p 0,0001 hver) og positiv kirurgisk margin (p = 0,001) (tabell 3). Derimot ble ingen entydige forskjeller funnet mellom SOX9 nivåer og tumor fenotype i ERG-negative kreftformer, selv om betydelige p-verdier ble likevel oppnådd på grunn av svært høyt antall prøver i vår studie (S1 tabell).
Forholdet til PSA tilbakefall
den prognostiske verdien av SOX9 uttrykk avhengig av ERG status. Fraværende eller redusert SOX9 uttrykk ble sterkt knyttet til biokjemisk (PSA) tilbakefall i undergruppe av ERG-positive kreft (p 0,0001, figur 4A), men ikke i ERG-negative kreft (p = 0,80, figur 4B). Fordi SOX9 uttrykk var knyttet til PTEN status, vi også sammenlignet den prognostiske betydningen av SOX9 i kreft med og uten PTEN slettinger. Denne analysen viste at tap av SOX9 uttrykk ble sterkt knyttet til PSA tilbakefall i PTEN-slettet kreft (p = 0,008, fig 4C), men bare svakt i kreft med normal PTEN kopiere numre (p = 0,02, figur 4D). Den sterkeste sammenhengen mellom tap av SOX9 og dårlig utfall ble funnet i undergruppe av kreft huser både ERG-fusion og PTEN sletting (p = 0,001, figur 4E), mens SOX9 var relatert til prognose i ERG-positive og ERG-negative kreft med normal PTEN status (p = 0,56 og p = 0,73; fig 4G og 4F) eller i ERG-negative kreft med PTEN sletting (p = 0,27; fig 4H).
(a) ERG-positive (ERG
+) kreft (n = 2906), (b) ERG-negative (ERG
-) kreft (n = 3407), (c)
PTEN
slettet (PTEN
del) kreft (n = 771), (d)
PTEN
ikke-slettet (PTEN
norm) kreftformer (n = 3367), (e) ERG-positive og
PTEN
slettet kreft ( n = 512), (f) ERG-negative og
PTEN
ikke-slettet kreft (n = 1859), (g) ERG-positive og
PTEN
ikke-slettet kreft (1,391) (h) ERG-negative og
PTEN
slettet kreft (n = 238). En detaljert liste over antall pasienter med risiko er gitt for (a) og (b) i S3 tabell.
Multivariatanalyse
For å kunne anslå om den kliniske effekten av SOX9 uttrykk i ERG-positive kreft husing PTEN slettinger var uavhengig fra etablerte prognostiske parametre, utførte vi fire forskjellige typer multivariate analyser Scenario 1 evaluert alle postoperativt tilgjengelige parametere inkludert patologisk tumorstadium, patologisk lymfeknute status (PN), kirurgisk margin status, preoperativ PSA-verdi og patologisk Gleason grad oppnås etter den morfologiske evaluering av hele resected prostata. I scenario 2, ble alle postoperativt tilgjengelige parametre med unntak av lymfeknutestatus inkludert. Den rasjonelle for denne tilnærmingen var at indikasjon og omfanget av lymfeknute disseksjon ikke er standardisert i den kirurgiske behandlingen av prostatakreft, og at unntak pN i multivariat analyse kan markant øke saksnummer. Ytterligere to scenarier hatt til hensikt å modellere den preoperative situasjonen så mye som mulig. Scenario 3 inkludert SOX9 uttrykk, preoperativ PSA, klinisk tumorstadium (CT scenen) og Gleason grad innhentet på prostatektomi prøven. Siden postoperativ bestemmelse av en svulst er Gleason grad er «bedre» enn preoperativt bestemt Gleason grad (utsatt for utvalgsfeil og følgelig under-gradering i mer enn en tredjedel av tilfellene [29]), en annen multivariat analyse ble lagt. I scenario 4, ble det preoperative Gleason grad oppnås på en original biopsi kombinert med preoperative PSA, cT scene og SOX9 uttrykk. Denne analysen, som var begrenset til den delen av ERG-positive og PTEN-slettet kreftformer hvor SOX9 hatt sterkest prognostisk effekt i univariat analyse, avslørte at den prognostiske verdien av SOX9 var ikke uavhengig av de etablerte prognosticators (S2 Table).
Diskusjoner
resultatene fra vår studie viser at det er en klinisk relevans av SOX9 uttrykk nivåer i prostata kreft som i stor grad avhenger av molekyl sammenheng med kreftceller. Spesielt våre data viser at den prognostiske betydningen av SOX9 uttrykk er strengt begrenset til den delen av ERG-positive svulster skjuler PTEN slettinger.
brøkdel av kreft med målbart SOX9 uttrykk i denne studien var 67%, inkludert 51% med moderat til sterk farging. Disse tallene er i øvre del av tidligere immunhistokjemi studier rapporterer 41-55% SOX9 positive kreft ved konvensjonell stor del analyser som involverer opptil 36 svulster [11,16], eller av TMA studier rapporterer 46-100% SOX9 positivitet i opp til 387 prostatakreft [10,14,17]. Det er mest sannsynlig at disse forskjellene er først og fremst knyttet til tekniske problemer, blant annet bruk av ulike antistoffer og scoring kriterier. At sammenlignbare fraksjoner av SOX9 positive cancere kan bli funnet med både store delen og TMA nærmer viser at vår analyse tilgjengelig representative data, som ikke er merkbart påvirket av utvalgsfeil problemer som potensielt kan forekomme i studier for evaluering små vev kjerner som bare måler 0,6 mm i diameter per pasient.
Den vellykkede analyse av mer enn 7500 prostatakreft ikke i en generell undersøkelse på alle svulster-avdekke relevante sammenslutninger av økt SOX9 uttrykk med ugunstig svulst fenotype eller dårlig pasient prognose som foreslått av tidligere arbeider [10,14,15,17]. Flere studier med 98-387 kreft hadde tidligere antydet en sammenheng mellom SOX9 uttrykk og fattige kreft funksjoner, for eksempel høy Gleason grad [10,14,15,17] og selv forkortet total overlevelses [14]. I kontrast til våre data viste en bedre pasientens resultater ved høy SOX9 ekspresjonsnivåene i undergrupper. I tråd med våre funn, Zhong et al. demonstrere en prolongued gjentakelse fritt intervall for svulster med forhøyede SOX9 nivåer i en kohort av 147 pasienter [15].
Den molekylære database knyttet til vårt prostatakreft TMA aktivert en evaluering av forholdet mellom SOX9 uttrykk og andre viktige molekylære funksjoner på prostatakreft. Omtrent 50% av prostatakreft er kjennetegnet ved TMPRSS2: ERG fusjon, hvilket resulterer i overekspresjon av ERG transkripsjonsfaktor og massive transkripsjonelle endringer [30]. Siden ERG regulerer androgen-reseptor (AR) responsiv SOX9 indirekte ved å fungere som en pioner faktor for å åpne en kryptisk AR-regulert forsterker i den SOX9 genet (24985976) [31], var det ikke overraskende å finne en sterk kobling mellom ERG -FUSION positive genotype og sterk SOX9 uttrykk. Inkludering av delesjons data fra multiple loci kromosomalt avslørte videre at forholdet mellom SOX9 og ERG ekspresjon i stor grad avhengig av hvorvidt eller ikke en PTEN delesjon var til stede i en tumor. Videre dataene viste en påfallende dårlig sykdomsforløp i en undergruppe av 101 pasienter med ERG positive, PTEN slettet kreft med fraværende SOX9 uttrykk. Disse funnene tyder på sterke og klinisk relevante interaksjoner mellom disse proteinene. En funksjonell forholdet mellom PTEN og SOX9 er faktisk støttes av to studier med prostatakreft musemodeller [14,16]. Disse studier har antydet en samarbeidende rolle SOX9 og PTEN tap av prostata tumordannelse [14] av SOX9 avhengig hemming av retinoblastom (RB1) tumor suppressor [16] for å omgå cellulær senescens indusert ved PTEN tap [32]. En slik samarbeids rolle passer godt inn i vår observasjon at SOX9 uttrykk var knyttet til PTEN sletting minst i undergruppe av kreft mangler ERG fusjon.
Men den inverse sammenheng mellom tap av SOX9 overekspresjon og PTEN sletting funnet i ERG -positive kreft viser at svært høye SOX9 proteinnivåer-som induseres av ERG-fusion-kanskje ikke per se tilby et utvalg fordel å PTEN-slettet kreftceller. Dessuten, siden progresjon til høyverdig sykdom Parallelt med en reduksjon av SOX9 uttrykk i ERG-positive kreft, veldig sterk SOX9 overekspresjon kan også motvirke tumorvekst. Dette kan mechanistically forklares gjennom antagonistiske effekter i trasé styrt av både ERG og SOX9. For eksempel, mens ERG aktiverer kanonisk ß-catenin /WNT signale [33,34], bidrar SOX9 å bytte mellom vekstfremmende og differensierings-initiere konsekvenser av denne veien [35,36]. Det er derfor fristende å spekulere i at sterke SOX9 overekspresjon hemmer progresjon gjennom tvungen differensiering, og at ERG-positive kreftceller dermed må gjennomgå tiltak for tilpasning til å justere SOX9 uttrykk til et nivå som er kompatibelt med tumorprogresjon. Siden den verste prognosen ble funnet for PTEN-deleted og ERG-positive tumorer som fullstendig manglet enhver påviselig SOX9 uttrykk, kan SOX9 selv svekke tumorvekst i denne spesifikke molekylære bakgrunnen. En slik avgjørende rolle av det molekylære miljø på tumorfremmende eller tumor-suppressive aktivitet av SOX9 støttes også av cellelinje og xenograft eksperimenter som viser at SOX9 overekspresjon kan føre til økt tumorvekst og invasjon i noen cellelinjer [13], men til redusert tumorigenicity i andre [37].
Bemerkelsesverdig, våre data tyder på at SOX9 kan gi betydelige tilleggs prognostisk informasjon utover PTEN sletting-en av de sterkeste kjente enkelt kunngjør i prostata kreft, men samtidig også vise at verdien av SOX9 som en antatt molekyl markør er begrenset til det liten undergruppe av ca 10-15% av prostatakreft som bærer både ERG-fusjon og PTEN sletting. SOX9 er derfor et interessant eksempel for muligens mange flere gener som kan utøve enten en svulst fremme eller en svulst undertrykkende handling avhengig av den enkelte molekylære stillaset som følge av bestemte kombinasjoner av genomiske forandringer i prostata kreft celler [33,34,38]. Slike observasjoner utfordrer begrepet generelt gyldige Funksjoner med flere prognostiske tester som genererer en enkel prognose poengsum med en tilsvarende effekt på alle kreftformer.
I sammendraget, resultatene av vår studie viser at SOX9 er uttrykt i en stor andel av prostata kreft, men har en variabel prognostisk innvirkning avhengig av det molekylære miljø. Den slående begrensning av den prognostiske effekten av SOX9 tap for undergruppe av ERG-positive kreft med PTEN slettinger gir ytterligere bevis for eksistensen av klinisk relevante molekylært forskjellige undergrupper av prostatakreft.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Table . Klinisk-patologisk sammenslutning av SOX9 farging i ERG negative undergruppe
doi:. 10,1371 /journal.pone.0128525.s001 plakater (DOC)
S2 Table. Multivariat analyse inkludert SOX9 uttrykk status i ERG-positive og PTEN slettet prostatakreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0128525.s002 plakater (DOC)
S3 Table. Antall pasienter med risiko for biokjemisk tilbakefall i ERG-negative og ERG positive kreft
doi:. 10,1371 /journal.pone.0128525.s003 plakater (XLS)
Takk
Vi takker Janett Lüttgens, Sünje Seekamp og Inge Brandt for utmerket teknisk assistanse.
