Abstract
Bakgrunn
periodontal sykdom (PD) er en av de vanligste kroniske betennelsessykdommer. Spiserørskreft (EF) er også en vanlig årsak til dødsfall på grunn av kreft blant menn. Systemiske inflammatoriske prosesser har vist seg å øke risikoen for kreft. Vi gjennomførte en retrospektiv kohort studie for å undersøke sammenhengen mellom PD og EF.
Metoder
Totalt 718,409 personer ble rekruttert fra Taiwan National Health Insurance forskningsinformasjon (NHIRD) og fulgte fra januar 1 2000 til 31. desember 2010. av disse ble 519,831 fagene diagnostisert med PD og ble gruppert i henhold til de mest avanserte behandlingen de fikk: dental profylakse, intensiv behandling, eller ingen behandling. Skattemyndighetene i EC ble sammenlignet mellom grupper.
Resultater
Totalt 682 pasienter utviklet EC, noe som resulterer i en samlet IR på 0,11 case-tall per 1000 årsverk (‰ /y) . The dental profylakse gruppen hadde en signifikant lavere IR av EF (0,06 ‰ /y) enn andre grupper (
p
0,001). Multivariat Cox regresjonsanalyse videre avdekket at mannlige individer [fare ratio (HR) = 10.04, 95% konfidensintervall (KI) = 7.58-13.30], samt en historie av esophageal magesår (HR = 7,10, 95% KI = 5.03- 10.01), alkoholmisbruk (HR = 5,46, 95% CI = 2,26 til 13,18), eller refluks (HR = 1,86, 95% CI = 1,02 til 3,52), var faktorer assosiert med en høyere risiko for EF. Og dental profylakse gruppen viste en betydelig lavere risiko for EC (HR = 0,53, 95% CI = 0,44 til 0,65). Videre undergruppeanalyse viste at dental profylakse gruppen blant menn hadde en betydelig lavere risiko (HR = 0,54, 95% CI = 0,44 til 0,66) for EF, mens det av kvinner ikke har statistisk signifikant forskjell.
Konklusjon
for denne gruppen, fikk forsøks dental profylakse reduserte risikoen for EF i forhold til alle PD og ingen PD grupper blant menn
Citation. Lee YL, Hu HY, Yang NP, Chou P Chu D (2014) Dental Profylakse Reduserer kreftfaren hos menn; En Nationwide populasjonsbasert studie i Taiwan. PLoS ONE 9 (10): e109444. doi: 10,1371 /journal.pone.0109444
Redaktør: Michael Glogauer, University of Toronto, Canada
mottatt: 02.05.2014; Godkjent: 08.09.2014; Publisert: 03.10.2014
Copyright: © 2014 Lee et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at for godkjente grunner, noen tilgangsbegrensninger gjelder datagrunnlaget funnene. Det foreligger data fra de nasjonale helse forskningsinstitusjoner for forskere som oppfyller kriteriene for å få tilgang til konfidensielle data. Til tross for den personlige ID blir kryptert i NHIRD for beskyttelse av personvernet, er omfordeling av full data til andre enn de opprinnelige søkerne forskerne fortsatt forbudt ved lov, fordi den inneholder detaljer om helse- og personopplysninger.
Finansiering Disse forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
periodontal sykdom (PD) er en. kronisk inflammatorisk sykdom i gingiva og omkringliggende strukturer periodontale [1], [2]. Omtrent 90% av verdens befolkning opplever mild til avansert PD [3] – [6]. PD forårsakes av bakteriell biofilm, også kjent som tannplakk som samler seg rundt tennene og tannsten (forkalket plakk). Denne plaque kan indusere periodontale vev betennelse, for derved å skade tannkjøttet, periodontal bindevev og alveolar benet. Ubehandlet kan PD slutt føre til tap av tenner [7] – [9]
Esophageal kreft (EF) er rangert som den sjette vanligste årsaken til dødsfall på grunn av kreft for menn over hele verden, og også i Taiwan. [10], [11]. Videre er de fleste av disse tilfeller diagnostisert i de sene stadier av EC, noe som resulterer i en dårlig prognose [12]. Foreløpig er den samlede fem års overlevelse for pasienter med EC mindre enn 20%, uavhengig av rase eller kjønn [13] -. [15]
Økt betennelsesmarkører hadde blitt funnet blant pasienter med PD, og aktivisering av systemiske inflammatoriske prosesser har vist seg å øke risikoen for kardiovaskulær sykdom, diabetes mellitus, for tidlig lav vekt fødsel, pulmonær sykdom [7], [16] – [19], og kreft, inkludert EC [20] – [23] . Dårlig periodontale forhold og tap av tenner er også forbundet med økt risiko for EF [23] – [28], selv om det fortsatt er uklart om en sammenheng mellom PD og EC finnes
PD er en forebygges og behandles sykdom.. Videre har dental profylakse blitt rapportert å redusere forekomst av både slag og hjerte- og karsykdommer [19]. Men til vår beste kunnskap, studier har ikke blitt utført for å vurdere effekten av PD-behandling på forekomsten av EF. Derfor en stor, populasjonsbasert kohort studie ble utført for å beregne risikoen for EF mellom ulike PD behandlingsgrupper over en 10-års oppfølgingsperioden.
Metoder
Datakilder
En obligatorisk, universell National Health Insurance (NHI) programmet har blitt etablert i Taiwan og det dekker opp til 99% av landets innbyggere. Den NHI forskningsdatabase (NHIRD) etablert av både NHI Bureau og National Health Research Institute (NHRI) gir nyttig epidemiologisk informasjon for grunnforskning og klinisk forskning i Taiwan. Den NHRI administrerer NHIRD på en måte som sikrer at alle nyter godt personvern og konfidensialitet, og gir tilgang til forskerne bare på etisk godkjenning. Vår studie fikk full gjennomgang av Taipei City Hospital Institutional Review Board (NO: TCHIRB-1021110-E). The Institutional Review Board har gitt unntak fra behovet for skriftlig informert samtykke fra forsøkspersonene fordi alle potensielt pasient-opplysninger som kan identifisere var kryptert.
For denne studien, er Longitudinal Health Insurance Database 2000 (LHID 2000) ble brukt. Den LHID 2000 er en standardisert eksempelfiler for forskningsbruk levert av NHRI, og besto av omfattende bruk og registrering informasjon for et tilfeldig utvalg på 1 000 000 NHI begunstigede, tilsvarende ca 5% av alle enrollees i Taiwan i 2000. Alle helsevesenet data fra disse fagene i LHID 2000 ble samlet fra 1. januar
st 2000 til 31 desember 2010. En flertrinns stratifisert systematisk prøvetaking utforming ble brukt, og funnet ut at det var ingen statistisk signifikante forskjeller i kjønn eller alder mellom prøven gruppen og alle enrollees. Identifisering av hver pasient inkludert i LHID 2000 er kryptert, og hver diagnose er kodet basert på
International Classification of Diseases, niende Revision, Clinical Modification
(ICD-9-CM).
studie~~POS=TRUNC Prøver
kohorten for denne retrospektive studien inkluderte 723,024 stønadsmottakere større enn eller lik 20 år (Fig. 1). Kohorten Påmeldingsfrist brukes for hver PD faget var datoen for den første ambulerende omsorg besøk mellom 2000 og 2010 som resulterte i en diagnosekode for PD (ICD-9-CM: 523,0 til 523,5). Påmeldingsfrist for kontrollgruppen (ikke PD-gruppen) var den jan 1, 2000. Personer som hadde noen kreft historie før PD diagnose (
n
= 4000), og enkeltpersoner uten en angitt kjønn (
n
= 615), ble ekskludert fra denne studien. Deltakerne ble fulgt fra Påmeldingsfrist til første dato for innleggelse eller poliklinisk besøk på grunn av EF (både ICD-9-CM 150 og registre for katastrofale sykdom pasienter på grunn av EF i NHIRD), død eller slutten av studieperioden ( 31 desember 2010).
Dermed ble data for 718,409 fag overvåkes i løpet av 6,052,634 årsverk inkludert i denne studien.
Pasienter med PD ble delt inn i tre grupper etter den mest avansert behandling som pasienten fikk under oppfølgingsperioden: (1) dental profylakse gruppe: PD pasienter som kun fikk dental profylakse (
n
= 343332, fulgt for 2,813,676 årsverk); (2) intensiv behandling gruppe: PD pasienter som fikk intensiv periodontale behandlinger, for eksempel subgingival utskrapning og rot planlegging eller periodontal klaff operasjon eller tanntrekking (
n
= 121,324, fulgt 795,327 årsverk); og (3) PD uten behandling gruppe: PD pasienter som ikke mottok noen behandlinger (
n
= 45175, etterfulgt for 171,622 årsverk). Individer som ikke får en diagnose av PD i løpet av studieperioden fungerte som kontrollgruppe (
n
= 208578, fulgt for 2,272,009 årsverk)
En analyse av EF komorbiditet og risiko. faktorer inkludert diabetes mellitus (DM; ICD-9-CM 250), hypertensjon (HT; ICD-9-CM 401-405), hyperlipidemi (ICD-9-CM 272), ulcus (ICD-9-CM 530,2), Barretts øsofagus (ICD-9-CM 530,85), alkoholmisbruk (ICD-9-CM 305,00 til 305,03), og refluks (ICD-9-CM 530,81, 530,11). Videre ble det bare personer med mer enn tre polikliniske besøk i løpet av studieperioden inkludert
Statistical Analysis
Statistiske analyser ble utført ved hjelp av SAS statistikkpakke (versjon 9.2,. SAS Institute, Cary, NC , USA). Pasientene ble inndelt i tre grupper etter alder: 20-44 y, 45-64 y, og ≥65 y. Baseline egenskaper for hele kullet er presentert i tabell 1. Eksponeringen ble tellet som tidsavhengig, og forekomsten av EC hos PD-pasienter og kontroller ble sammenlignet ved bruk av forekomsten (IR). IR ble beregnet som case-tall per 1000 årsverk, (‰ /y).
Cox modellen ble brukt til å beregne hazard ratio (timer) og 95% konfidensintervall (CIS ). En Kaplan-Meier EC overlevelse kurve ble generert ved hjelp av Survival Analysis prosedyren i STATA programvare for å sammenligne kreftfrie sannsynlighet blant undergrupper av PD [29], [30]. Denne modellen ble justert for kjønn, pasientens alder og komorbiditet (DM, HT, hyperlipidemi, esophageal sår, alkoholmisbruk, og refluks).
Resultater
Totalt 682 /718,409 fag utviklet EC mellom 2000 og 2010, noe som resulterer i en samlet insidensrate på 0,11 ‰ /y (tabell 1). Menn hadde en 10 ganger høyere EC insidensrate (EF-IR) sammenlignet med kvinner (0,20 ‰ /y vs. 0,02 ‰ /y;
p
0,001). Den høyeste EU-IR ble observert for personer i alderen 45-64 y (0,22 ‰ /y), etterfulgt av 20-44 y gruppen og ≥65 y-gruppen (0,05 ‰ /y og 0,19 ‰ /y, henholdsvis;
p
0,001). Av de 208,578 ingen PD fag, 358 utviklet EF (IR = 0,16 ‰ /y). Univariable analyse viste den høyeste EU-IR var assosiert med en medisinsk historie esophageal magesår (0,97 ‰ /y;
p
0,001), etterfulgt av alkoholmisbruk (0,77 ‰ /y;
p =
0,001), refluks (0,26 ‰ /y;
p =
0,029), DM (0,14 ‰ /y;
p
= 0,067), og HT (0,14 ‰ /y ;
p
. 0,001)
Temaer som fikk dental profylakse hadde lavest EF-IR (0,06 ‰ /y) blant ikke PD og PD-grupper. For den intensive PD behandlingsgruppen, EC-IR (0,17 ‰ /y) var litt høyere enn for noen PD-gruppen (0,16 ‰ /y). I motsetning til pasienter med PD som ikke fikk noen behandling hadde høyest EF-IR (0,20 ‰ /y) sammenlignet med de andre gruppene (
p
0,001).
I en multivariabel Cox regresjonsanalyse (tabell 2), ble hanner assosiert med en høyere risiko for EC enn kvinner (HR = 10,04, 95% CI = 7,58 til 13,30). I tillegg deltakere i alder 45-54 y hadde høyest risiko (HR = 4,90, 95% CI = 4,03 til 5,95), fulgt av personer i alderen ≥65 y (HR = 3,56, 95% CI = 2,84 til 4,48) sammenlignet med pasienter alderen 20-44 y. Blant alle komorbiditet fag, personer med esophageal sår utstilt høyest risiko for EC (HR = 7,10, 95% CI = 05.03 til 10.01), fulgt av personer med en historie med alkoholmisbruk (HR = 5,46, 95% CI = 2,26 til 13,18 ) og deretter refluks (HR = 1,86, 95% CI = 1,02 til 3,52). I kontrast, ble pasienter med hyperlipidemi assosiert med en lavere risiko verdi for EC (HR = 0,71, 95% CI = 0,56 til 0,91). Individer med DM og HT viste ikke en signifikant forskjell i risikoen for EF i forhold til at uten disse komorbiditet.
dental profylakse gruppen viste en betydelig lavere risiko for EC (HR = 0,53, 95% CI = 0,44 til 0,65) enn ingen PD og andre PD grupper etter justering for kjønn, underlagt alder og komorbiditet. Videre ble det intensiv behandling gruppen forbundet med en lavere risiko (HR = 0,96, 95% CI = 0,78 til 1,18) og PD uten behandlingsgruppen viste en høyere risiko (HR = 1,27, 95% CI = 0,89 til 1,82) for EC sammenlignet med den ikke PD-gruppen. Men både av forskjellene i de to gruppene var ikke statistisk signifikant.
Videre stratifisert studie viste at tann profylakse gruppen blant menn var assosiert med en betydelig lavere risiko (HR = 0,54, 95% KI = 0.44- 0,66) for EC, mens det av den kvinnelige gruppen ikke har statistisk signifikant forskjell.
Figur 2 viser Kaplan-Meier-EC-overlevelse kurve mellom grupper av dental profylakse, intensiv behandling, ikke PD og PD uten behandling i løpet av tidsperioden 2000 til 2010 etter justering for kjønn, underlagt alder og komorbiditet. Emner i dental profylakse gruppen var konsekvent assosiert med en høyere kreftfrie sannsynlighet i løpet av 10-års oppfølgingsperiode analysert i forhold til de andre gruppene.
Diskusjoner
Vi har utforsket foreningen av EF og PD ved hjelp av en populasjonsbasert retrospektiv kohortstudie i løpet av en 10-års oppfølgingsperiode. PD ble funnet å være assosiert med økt IR av EC, mens dental profylakse ble funnet å redusere risikoen for EC blant menn. Disse resultatene støtter teorien om at kroniske inflammatoriske sykdommer så som PD spille en rolle i patogenesen av EC. Så vidt vi vet, er dette også den første studien som rapporterer den beskyttende effekten av dental profylakse for EC.
tannløs individer har nesten to ganger høyere risiko for EF sammenlignet med personer med minst 20 gjenværende tennene [24 ]. Videre to multisenter case-control studier rapporterte at tapet på mellom 6 og 15 tenner resulterte i en 2 ganger større risiko for EF [25]. Tap av tenner har også vært assosiert med en forhøyet risiko for EF [28]. Tidligere studier har også rapportert at PD er forbundet med en økt risiko for oral og esophageal kreft [23]. I en case-control studie av Sepehr et al., Dårlig tannhelse ble funnet å være en risikofaktor for premaligne esophageal plateepitel dysplasi [26].
De mekanismene som er ansvarlig for sammenhengen mellom PD og kreft er ikke fullt forstått. Ifølge en hypotese, både i nærvær av kreftfremkallende metabolske biprodukter og et forhøyet inflammatorisk respons er forårsaket av PD [20], [23]. Videre, opp til 25% av kreft hos mennesker er blitt rapportert til å medføre inflammasjon [31]. Det er også blitt antatt at periodontale tilstander gjenspeiler systemisk inflammatorisk status til et individ [6], [7]. For eksempel kan forhøyet ekspresjon av forskjellige inflammatoriske markører slik som kjemokiner, cytokiner, prostaglandiner og indirekte mediere systemisk inflammasjon i forbindelse med PD [32] – [35]. Immunresponsen indusert av en kronisk periodontal infeksjon kan også representere en kreftfremkallende faktor [20], [23]. Motsatt kan PD forebygges med god munnhygiene. For eksempel, har behandling av PD vært forbundet med lavere serumkonsentrasjon av inflammatoriske markører [36], [37]. Det har også blitt vist at en økning i tann børsting frekvens resulterer i lavere serumkonsentrasjon av CRP (C-reaktivt protein) og fibrinogen [38]. Videre enkeltpersoner som børstet tennene daglig hadde en redusert risiko for EC i forhold til personer med dårlig munnhygiene [24], [28]. Men til vår kunnskap, er denne studien den første til å rapportere den beskyttende effekten av profesjonell dental profylakse for EC.
For den taiwanske befolkningen studerte, EC-IR for menn kontra kvinner var 0,2 ‰ /y og 0,02 ‰ /y, henholdsvis. Denne høyere forekomst av EC hos menn er lik som i EF-IR for menn og kvinner rapportert for populasjoner i Beijing (0,1 ‰ /y og 0,04 ‰ /y, henholdsvis) og Osaka, Japan (0,1 ‰ /y og 0,02 ‰ /y, henholdsvis) [27]. Men i Linxian, Kina, EU-IR var så høyt som 1,0 ‰ /y, og den mannlige til kvinnelige forholdet var ca 11. Mangelen på en statistisk signifikant forskjell i EF-IR for kvinnelige emner i denne studien kan være på grunn av en mangel på tilstrekkelige tilfeller
ulcus og refluksøsofagitt er forbundet med betennelse i esophageal plateepitel og en betydelig høyere risiko for EC [39] -. [41]. I samsvar med disse observasjonene ble høyere flere timer i forbindelse med disse to sykdommene for utviklingen av EF i denne studien. Alkoholforbruket er en annen sterk risikofaktor for EF [42] – [44]. Tilsvarende ble en fire ganger høyere risiko for EC identifisert for pasienter med en historie med alkoholmisbruk i denne studien. I kontrast, forblir sammenhengen mellom DM og EC kontroversielt. For eksempel, mens en forhøyet risiko for EF har blitt identifisert for DM pasienter som tar insulin eller sulfonylurea [45], DM pasienter som tar metformin viste ikke en endret risiko for EF [46]. I denne studien ble det ikke observert noen statistisk signifikant sammenheng mellom DM og EF.
Styrken ved denne studien var bruken av et landsomfattende befolkningsbasert database som ga tilstrekkelig utvalgsstørrelse og statistisk styrke til å vurdere sammenhengen mellom PD og EF. Men ved å bruke administrative data, en potensiell skjevhet i diagnose kan ha blitt innført. Selv om dette kan ha blitt minimert siden BNHI rutinemessig prøver pasient diagrammer fra ulike medisinske sentre for å validere kvaliteten på databasen og for å minimere feilkoding eller feilklassifiseringer. I tillegg ble både ICD-9 diagnose koder og PD behandlingskoder som brukes i den foreliggende studie for å definere PD fag. EF-pasienter ble identifisert ved både ICD-9-kode og oppfylle kriteriene for registeret for katastrofal sykdom pasienter på grunn av EF i NHIRD. Videre, i løpet av analysen av EC-IR for PD pasienter med andre samtidige sykdommer, bare de med mer enn tre polikliniske besøk ble tatt for å minimalisere ikke-differensialfeilklassifisering skjevhet. Andre feilklassifisering skjevhet kan skyldes innholdet i PD. Alvorlighetsgraden av PD vil endres med endringen av oral hygiene tilstand. Og man kan ha hatt mild PD rundt noen tenner og samtidig må intensiv periodontal behandling i annet område i munnhulen. En klar fordeling av PD fagene i noen kategorier er vanskelig. Men vi brukt den mest omfattende behandling som pasienten fikk under oppfølgingsperioden for å dele fagene inn i 3 kategorier, slik at å ha en gjensidig ekskluderende klassifisering og unngå migrering av pasienter blant kategoriene under oppfølgingsperioden. En annen feilklassifisering feilen kan komme fra at noen begunstigede aldri kan søke hjelp fra tannlegen og kan ha diagnostisert av utrente og ikke spesielt kalibrert tannleger. Imidlertid er Taiwans NHI en tvangsmessig system som har en 99% dekningsgrad og gitt gratis tannlege profylakse to ganger i året. Det er en meget samvittighetsfull og forsiktig tannlege diplom og lisens system i Taiwan. Disse kan redusere denne feilen til en viss utvide.
Vi justerte noen komorbiditet eller risikofaktorer som kan knyttet til esophageal kreft. Men noen av disse komorbiditet og risikofaktorer kan også være relatert til dårlig tannhelse. Justere disse komorbiditet og risikofaktorer er nødvendig, men kan redusere den faktiske sammenhengen mellom oral helse og spiserørskreft. Mangelen på informasjon om andre PD og EU risikofaktorer som familiehistorie, kroppsmasseindeks, kosthold og røykestatus i NHIRD kan ha redusert gjennomførbarhet og nøyaktighet tolke analyseresultater. Men to tidligere case-control studier har funnet at sammenhengen mellom dårlig oral helse og EF var uavhengig av røyking [25]. Vi inkluderte risikofaktor for alkoholmisbruk etter ICD-9-CM 305,00 til 305,03, som angitt i «Study sample». Men informasjonskilde og vurdering av eksponering for alkohol var ikke robust på grunn av begrensning av en sekundær database vi brukte.
Konklusjon
I vår studie, mannlige forsøkspersoner som fikk dental profylakse viste en lavere risiko for EC sammenlignet med andre PD og PD ingen grupper. Videre prospektive studier bør gjennomføres for å evaluere effekten og mulig mekanisme for PD og dental profylakse om utvikling av EC.
