Forsker Hopper Behandling for å «forevige» Her Own Cancer
OPPDATERT //En biomedisinsk forsker med en uvanlig virulent form for brystkreft har tatt en ekstraordinær skritt for å «forevige» hennes kreftceller.
Kimberly L. Koss, PhD, 57, hoppet standard preoperativ kjemoterapi i et forsøk på å kultur rene versjoner av cellene fjernet etter hennes mastektomi.
Kjemoterapi ville ha skadet kreftceller og gjort dem mindre sannsynlighet for å leve videre i lab kulturer, som er en sjelden vitenskapelige prestasjoner. Men kjemoterapi også kan ha forbedret Dr. Koss utfall.
«Hun er veldig modig og selvoppofrende,» Keith Jones, PhD, som leder forskerteamet dyrking av cellene, sier i en pressemelding. Han er leder for Institutt for molekylær farmakologi og Therapeutics ved Loyola University Chicago Stritch School of Medicine.
«Jeg tror vi kan låse opp hemmeligheter disse dødelige celler,» sier Dr. Koss i setningen. «Jeg har en datter og 3 barnebarn. Jeg håper de aldri får denne sykdommen. Men hvis de gjør det, kan nye behandlinger være deres frelse, samt frelse mange andre kvinner. «
Dr. Koss også forklart at hennes opprinnelige vevsprøve kreftceller var ubrukelige for dyrking, som nødvendiggjorde henne hoppe cellegift. «Ingen» levende «celler ble bevart i patologi og ingen ble bevart av snap frysing … så ingen kultur var mulig fra biopsier,» fortalte hun Medscape Medical News. Videre gjennomgår en andre nål biopsi for å ekstrahere kreftceller for dyrking ble ikke betraktet fordi et stort antall vev som var nødvendig for prosjektets totale laboratoriearbeid, som omfatter onkogene analyser, og ble oppnådd fra mastektomi.
Dr. Koss, som nylig pensjonert fra University of Cincinnati, hvor Dr. Jones jobbet før han flyttet til Chicago, har en spesielt aggressiv tilfelle av trippel-negativ sykdom, som er notorisk vanskelig å behandle, selv i mindre alvorlige tilfeller.
Triple-negative tumorer teste negativt for østrogen, progesteron, og HER2 reseptorer, og dermed er ikke målrettes med standardbehandling som trastuzumab (Herceptin, Roche) og tamoxifen.
Ironisk nok, de aller aggressivitet som truer Dr. Koss liv gjør også hennes celler gode kandidater for spredning i cellekulturer.
«Dr. Koss sin tumor er meget inngripende og målt unormalt høyt på en klinisk indeks over vekst – 3 ganger så stor som en svulst vurdert som svært aggressive, «Dr. Jones forklarte i en epost til Medscape Medical News.
«Dette betyr at hennes celler gjennomgår celledeling raskt. Dette er karakteristisk for kreftceller som har blitt dyrket i kultur i fortiden. »
Fleste kreftceller ikke er så aggressiv som Dr. Koss-tallet, og således kan ikke fortsette å reprodusere utenfor kroppen i mindre gjest vert av en lab kultur. Faktisk, selv når en kreft er aggressiv, er en etterfølgende udødelig cellelinje «svært uvanlig», sa Dr. Jones.
kreft cellelinjer har vært brukt i flere tiår i forskning, men var lite kjent utenfor de esoteriske domener av laboratorier til en bok om dem ble en bestselger. The Immortal Life of Henrietta Lacks av Rebecca Skloot, utgitt i 2010, beskrev Genesis, lang levetid, og bred bruk av den nå berømte HeLa cellelinje.
Dr. Koss bryst kreft celler er beslektet i sin styrke til å mangle sin livmorhalskreftceller, Dr. Jones rapportert.
«Målinger av vekst av HeLa-celler i kultur, men vanskelig å direkte sammenligne med klinisk måling, er i samme ballpark [som Dr. Koss «s], og de har vært i kultur siden 1950-tallet. Derfor våre sjanser for å oppnå dette er høy, «Dr. Jones fortalte Medscape Medical News.
Men det er en stor forskjell mellom Henrietta Lacks og Dr. Koss.
Mangler «bemerkelsesverdig cellular avkom ble dyrket og reproduseres uten hennes viten eller samtykke, og ble senere utnyttet av medisinske institusjoner og bedrifter. Imidlertid har det blitt påpekt at pasienten samtykke var ikke vanlig på den tiden.
En av konsekvensene av publisitet genereres av boken var en «unik avtale» nådd i 2013 mellom National Institutes of Health og Mangler familien.
Enhver vellykket cellelinje fra Dr. Koss ikke ville være uheldig eller uten samtykke. Det var hennes idé.
Dr. Koss foreslo å betro sine kreftceller til Dr. Jones da han besøkte sin eks-kollega og samarbeidspartner i en onkologi kritisk care unit.
«Dr. Jones er absolutt den smarteste forsker jeg noensinne har møtt, «sier Dr. Koss. «Jeg stoler på ham på alle nivå.»
Dr. Jones og Dr. Koss kontrollere rettighetene til sine celler. Foreløpig er det ingen planer om å kommersialisere dem, sa han.
I løpet av de neste 6 månedene eller så, bør Dr. Jones og hans Loyola teamet vet om cellene kan leve på i lab kulturer.
I mellomtiden er Dr. Koss planlagt å gjennomgå postoperativ eller adjuvant kjemoterapi.
Virkningen av henne hoppe standard neoadjuvant kjemoterapi er ikke kjent nøyaktig. Men en meta-analyse fra tyske forskere vist at langsiktig overlevelse er bedre hos brystkreftpasienter som oppnår en patologisk komplett respons (PCR) etter neoadjuvant kjemoterapi enn hos dem som ikke gjør det, og at pasienter med trippel-negativ sykdom er blant de største mottakerne (Cancer Res 2012; 72 [24 suppl]:. S1-11). Minst en annen studie har vist at for pasienter med trippel-negativ sykdom, noen regimer er bedre enn andre for å oppnå en PCR. Hvorvidt neoadjuvant kjemoterapi etterhvert påvist i en fase 3 studie for å forlenge overlevelsen hos pasienter med trippel-negativ sykdom gjenstår å se, sier Dr. Jones. «Studier pågår,» bemerket han.
Det er en fremragende behov for mer udøde brystkreft cellelinjer, sier Dr. Jones.
«Det har vært andre cellelinjer avledet fra brystkreftpasienter, inkludert noen fra trippel-negative pasienter. Men de fleste av disse ble hentet 30 til 40 år siden, og ikke direkte fra svulster men fra metastaser og fra plevravæske, «forklarte han.
Også er det en båtlast med problemer med de ulike trippel-negativ brystkreft cellelinjer.
«Mange var ikke trippel negativ in situ (svulstene var ikke trippel negativ men cellene senere ble funnet å være), og noen har nylig blitt funnet å være forurenset med andre typer kreftceller,» sier Dr. Jones.
I ett tilfelle ble en trippel-negativ cellelinje funnet å være forurenset med melanomceller. Mer enn 200 vitenskapelige publikasjoner som undersøkte denne linjen er nå betraktet som «mye mindre nyttig» som et resultat, bemerket han.
kreft cellelinjer er verdifulle fordi de lette grunnleggende forskning og satte scenen for kliniske fremskritt, sier Dr. Jones.
I tilfelle av trippel-negativ brystkreft, grunnleggende spørsmål er ubesvart, slik som kilden til cellene «abnormitet, rask vekst og invasivitet.
utvikling av kreftcellelinjer har inngått en ny æra, foreslo Dr. Jones. Og Dr. Koss bidrag utnytter det.
Han forklarte at techno fremskritt nå tillater fullstendig genomisk og gen-uttrykk analyse av en svulst og for protein markør analyse. Forskere «kan derfor gjenta disse analysene i cellelinjene for å bekrefte sin gen struktur og uttrykk,» sa han.
Resultatet er bedre vitenskapelig dokumentasjon.
«Dette vil tillate oss å bekrefte at cellelinjer som benyttes for å studere gjenspeiler den faktiske svulstvev slik det var i kroppen, før det ble pakket ut,» sa han. «Dette er en mulighet vi ikke hadde før.»
Loyola har etablert Dr. Kimberly Koss Breast Cancer Research Initiative Fund for å støtte slik forskning. Dr. Koss er også fundraising for forskning på en crowd-sourcing nettsted.
