Abstract
Bakgrunn
Genome brede assosiasjonsstudier (GWAS) har identifisert flere SNPs assosiert med tykktarmskreft (CRC) mottakelighet. Vitamin D er også omvendt assosiert med CRC risiko.
Metoder
Vi undersøkte viktigste og felles effekter av tidligere GWAS identifisert genetiske markører for CRC og plasma 25-hydroksyvitamin D (25 (OH) D) på CRC risiko i tre prospektive kohorter: Nurses «Health Study (NHS), helsepersonell oppfølgingsstudie (HPFS), og Physicians» Health Study (PHS). Vi inkluderte 1895 CRC saker og 2806 kontroller med genomisk DNA. Vi beregnet odds ratio og 95% konfidensintervall for CRC assosiert med additive genetiske risiko score (GRSs) består av alle CRC SNPs og undergrupper av disse SNPs basert på nærhet til områder med økt vitamin D reseptor binding til vitamin D responselementer (VDREs), basert på publiserte chip-seq data. Blant en undergruppe av pasienter med ytterligere prediagnostisk 25 (OH) D vi testet multiplikative interaksjoner mellom plasma-25 (OH) D og GRS-tallet. Vi brukte fast effektmodeller til meta-analysere de tre kohortene
Resultater
per allelet multivariate OR var 1,12 (95% CI, 01.06 til 01.19) for GRS-proximalVDRE.; og 1,10 (95% CI, 01.06 til 01.14) for GRS-nonproxVDRE. Den laveste kvartil av plasma 25 (OH) D sammenlignet med den høyeste, hadde en multivariat OR på 0,63 (95% KI, 0,48 til 0,82) for CRC. Vi observerte ikke noen signifikante interaksjoner mellom noen GRSs og plasma 25 (OH) D.
Konklusjoner
Vi har ikke observere bevis for endring av genetisk mottakelighet for CRC i henhold til vitamin D-status, eller bevis for at effekten av vanlige CRC risiko alleler varierte avhengig av deres nærhet til antatte VDR bindingssteder
Citation. Hiraki LT, Joshi AD, Ng K, Fuchs CS, Ma J, Hazra A, et al. (2014) Felles Effekter av tykktarmskreft Følsomhet Loci, Sirkulasjons 25-hydroksyvitamin D og risikoen for tykktarmskreft. PLoS ONE 9 (3): e92212. doi: 10,1371 /journal.pone.0092212
Redaktør: Xiaoping Miao, MOE Key Laboratory for miljø og helse, School of Public Health, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Kina
mottatt: 17 oktober 2013; Godkjent: 25 januar 2014; Publisert: 26 mars 2014
Copyright: © 2014 Hiraki et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Support var levert av National Cancer Institute, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (U01 CA13
