Abstract
Bakgrunn
Humant papillomavirus (HPV) har blitt observert flere ganger i esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) vev. Men fortsatt er årsakssammenheng mellom HPV-infeksjon og utbruddet av ESCC ukjent. En stor kohort studie med fokus på dette temaet blir utført i landlige Anyang, Kina.
metodikk /hovedfunnene
Anyang Esophageal Cancer Cohort Study (AECCS) er en populasjonsbasert prospektiv endoskopisk kohortstudie designet for å undersøke sammenhengen av HPV-infeksjon og ESCC. Denne artikkelen gir informasjon om utforming og gjennomføring av denne studien. Spesielt beskriver vi rekrutteringsstrategier og kvalitetskontroll prosedyrer som har blitt satt på plass, og den spesialdesignede dataassistert undersøkelse system (CASS) som brukes til dette prosjektet. Dette systemet integrerer strekkode teknologi og unike identifikasjonsnumre, og har blitt utviklet for å forenkle sanntid datastyring gjennom hele arbeidsflyten ved hjelp av et trådløst lokalnett. Totalt 8112 (75,3%) av inviterte personer deltok i referanse endoskopisk undersøkelse; av de inviterte to år senere for å ta del i den første syklusen av oppfølging, har 91,9% oppfylt.
Konklusjon /Betydning
AECCS Studien har stort potensial for å vurdere årsakssammenheng mellom HPV-infeksjon og forekomsten av ESCC. Opplevelsen i å sette opp AECCS kan være gunstig for andre som planlegger å sette i gang tilsvarende epidemiologiske studier i utviklingsland
Citation. Liu F, Guo F, Zhou Y, Han Z, Tian X, Guo C, et al . (2012) The Anyang Esophageal Cancer Cohort Study: Studiedesign, Implementering av Feltarbeid, og bruk av dataassistert Survey System. PLoS ONE 7 (2): e31602. doi: 10,1371 /journal.pone.0031602
Redaktør: Eric Deutsch, Institut Gustave Roussy, Frankrike
mottatt: 14 september 2011; Godkjent: 10 januar 2012; Publisert: 06.02.2012
Copyright: © 2012 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Science Foundation of China 30872937 og 30930102 Naturlig, «973» Project av National Science and Technology Grant 2011CB504301, «863» Viktige prosjekter av nasjonal Ministry of Science and Technology Grant 2006AA2Z467, veldedighetsprosjekt av National Ministry of Health 200902002, Foundation Natural Science of Beijing 7100001 Dr. Ke. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Esophageal kreft er en vanlig og ofte dødelig kreft, og det viser en slående geografisk variasjon i forekomst [1], [2]. En av de høyeste forekomsten regioner for svulst er i Anyang regionen i Nord-Kina, og de viktigste etiologiske faktorer for utvikling av spiserørskreft i denne regionen er fortsatt ikke bestemt [3], [4], [5], [6] [7].
Sammenhengen mellom humant papillomavirus (HPV) infeksjon og esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) har vært under etterforskning siden 1980, og resultatene har vært inkonsekvent [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]. Vi har dokumentert tilstedeværelse av HPV DNA i mange kreftfaren prøver samlet i Anyang [15]. Videre er en case-control studie i denne populasjonen observert at tilstedeværelsen av HPV DNA i kreftprøvene og tilstedeværelsen av HPV-16 E7-antistoff i sera ble forbundet med en økt risiko for ESCC (upublisert manuskript). For ytterligere å undersøke årsakssammenheng mellom HPV-infeksjon og forekomsten av ESCC ble Anyang Esophageal Cancer Cohort Study (AECCS) ble lansert i 2006. AECCS søker å: 1) utforske den naturlige historien til HPV-infeksjon i esophageal epitel; 2) undersøke moduser for overføring av HPV-infeksjon i spiserøret; og 3) vurdere sammenhengen mellom HPV-infeksjon og forekomst av ESCC.
Utformingen og gjennomføringen av dette prospektiv kohortstudie har stilt en rekke utfordringer. Først blir en stor utvalgsstørrelse og lang varighet av oppfølging nødvendig på grunn av den lave forekomsten av ESCC [16]. For det andre, for å vurdere muligheten for spredning av HPV-infeksjon fra en del av kroppen til en annen, er undersøkelse av flere steder på hver enkelt for HPV i tillegg til spiserøret vesentlig, og dette kompliserer studie prosedyrer og datastyring. For det tredje, er undersøkelsen utføres i et område av begrensede ressurser hvor noen moderne teknologi (for eksempel stabile Internett-forbindelser) ikke er tilgjengelige [17], [18]. Den relativt lave utdanningsnivå deltakerne har også vært en utfordring [19]. I denne artikkelen forsøker vi å beskrive design og implementering av AECCS.
Metoder
Studiedesign
Den primære eksponering som skal undersøkes i AECCS er esophageal HPV-infeksjon, bestemmes ved å evaluere HPV DNA status endoskopiske biopsiprøver ved bruk av polymerase kjedereaksjon (PCR), etterfulgt av sekvensering og HPV-antistoffstatus i sera ved hjelp av enzym-bundet immunosorbent assay (ELISA) [15]. Det primære endepunktet er tilstedeværelsen av ESCC /forstadier til kreft (identifisert ved endoskopisk undersøkelse og påfølgende patologiske diagnosen biopsi vev [20]) eller klinisk diagnostisert ESCC. Den AECCS blir gjennomført i Anyang, det nordligste området i Henan-provinsen i Kina. Anyang består av fem landlige fylker, inkludert Anyang, Hua Lin, Neihuang, og Tangyin, som har til sammen 4,37 millioner mennesker. Dødeligheten for ESCC i dette området er om lag 50 per 100.000 personår [21]. Anyang er en landbruks region med lav inntekt med en per capita bruttonasjonalproduktet (BNP) for $ 1760 (USD). Som andre landsbygda i Kina, er mer enn 94% av landlige populasjoner i Anyang dekket av New Rural Kooperativ Medical Scheme (NRCMS, en statlig frivillig forsikring) og innleggelse refusjon andel er ca 50% i gjennomsnitt [22]. Å representere hele spekteret av landsbyene i Anyang i henhold til plassering, befolkningsstørrelse, administrative evner, etc., fem landsbyer (Hengcun, Malan, Xiaopu, Xitaoyuan og Zhuzhao) fra Hua County, to (Chengbei og Shencun) fra Lin County (også kalt Linxian, eller Linzhou), en (Shangzhuang) fra Anyang County og en (Tunzhuang) fra Tangyin fylke ble valgt for inkludering i studien. Kriteriene for deltakelse var som følger: 1) permanent oppholdstillatelse i ett av de utvalgte landsbyer; 2) alder mellom 25 og 65 år; 3) ingen selvrapportert historie av kreft, hjerte- og karsykdommer, psykiske lidelser, eller andre kontraindikasjoner for endoskopi; 4) ingen selv rapporterte infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) (og ingen tegn på disse infeksjonene basert på serum screening); og 5) vilje til å delta i AECCS og fullføre alle deler av eksamen. Over 8000 innbyggere var kvalifisert til å bli rekruttert inn i årsklasse, og oppfølging er planlagt for en 10-års periode på to års mellomrom. Alle medisinske prosedyrer utført i AECCS er gratis, er ingen økonomisk eller annen incitament gitt til deltakerne, bortsett fra et lett måltid etter gjennomføring av eksamen. De ESCC pasienter identifisert i denne kohorten er gitt RMB 1000 (1000 Renminbi≈ $ 150 USD) for å redusere den økonomiske byrden av kreftbehandling. Denne undersøkelsen ble gjennomført i henhold til de prinsipper som er nedfelt i Helsinkideklarasjonen. har gjort alle forsøk på å beskytte deltakernes privatliv og konfidensialitet, herunder merking prøver med et unikt nummer uten å utsette noe personlig informasjon og publisere anonymt. Forskning protokoller og tilhørende materiell ble sendt til og godkjent av en uavhengig etisk komité, Institutional Review Board of School of Oncology, Peking University, Kina (godkjenningsnummer: 2006020). Alle deltakerne gitt skriftlig informert samtykke.
Organisering av feltarbeid
AECCS feltarbeid infrastruktur omfatter tre nivåer av ansvar (figur 1). Det første laget er styringsgruppen som består av de viktigste etterforskere og vitenskapelige eksperter som er ansvarlig for studiedesign og beslutninger om studien implementering. Den andre tier er feltarbeidet ledergruppen, som består hovedsakelig av lokale dialekttalende personale som har medisinsk bakgrunn. Dette tier, ledet av feltkoordinator, utfører rutinemessige undersøkelsen prosedyrer i AECCS studiesenteret og overvåker spesifikke elementer av feltarbeid gjennom kontakt med landsbykomiteer. Studiesenteret ligger i Hua County Hospital, den største sykehuset i studien regionen, og dette sykehuset ligger i gjennomsnitt 25 miles fra landsbyene valgt for studien. En motorvogn er ansatt for transport av deltakere frem og tilbake fra studiesenteret. Studiesenteret er fullt støttet av Hua County Hospital og er gitt tilgang til klinisk laboratorium, legevakten og forsyning divisjon. Ni landsbykomiteer representerer tredje tier av infrastrukturen og spiller en avgjørende rolle i deltaker rekruttering. Hver landsby Komiteen består av den administrative leder av landsbyen sammen med underordnede gruppeledere i nabolaget. Størrelsen på disse underordnede grupper varierer fra 50 til 200 innbyggere, og gruppeledere er kjent med beboeren informasjon og er i stand til å ta kontakt med personer som trenger å være i målgruppen. Landsbykomiteer er også ansvarlig for å overvåke forekomsten av klinisk diagnostisert kreft, oppholdssted, og vital status av kohort medlemmer.
Denne figuren illustrerer hvordan tre nivåer av ansvar er integrert i feltarbeidet infrastruktur for optimal samhandling med målgruppen i Anyang Esophageal Cancer Cohort Study, Anyang, Kina, 2006-stede. Det er totalt ni landsbykomiteer i tredje tier av infrastrukturen.
Deltaker rekruttering
Den opprinnelige rekrutteringsprosessen ble ledet av feltkoordinator og gjennomført av landsbykomiteer. Rekrutteringen hendelsen ble først annonsert av landsbyledere og bulletiner ble vist i alle landsbyer. Dette ble etterfulgt av hus-til-hus rekruttering utført av gruppeledere basert på en liste over potensielle deltakere hentet fra landsbyen sikkerhets kontorer. Under hjemmebesøk, gruppeledere beskrevet studien på en mer detaljert måte og svarte på spørsmål. Beboere uten selvrapportert historie vilkår som gjør dem kvalifisert ble invitert til å delta på et sykehus avtale i en ikke-tvangsmulkt måte. Hvis landsbyboerne ikke var hjemme ved første besøk, ble 2 ekstra forsøk gjort. Fastboende som var midlertidig borte (f.eks jobber andre steder) ble rekruttert via telefon og fleksibel arbeidstid ble arrangert. Landsbykomiteer møtt med feltkoordinator på en bi-ukentlig basis for å gi informasjon om utviklingen i rekruttering, for å diskutere konkrete problemer, og til å planlegge besøk.
Baseline etterforskning
Registrering og blod screening .
Demografisk informasjon for potensielle deltagerne, inkludert navn, kjønn og fødselsdato ble innhentet fra landsbyen sikkerhets kontorer og forhåndslagret i studien database. Når deltakerne presentert for studiesenteret, ble et personlig ID-kort utstedt av den kinesiske regjeringen nødvendig. Etter bekreftelse av identitet og kontaktinformasjon, ble et digitalt fotografi tatt, og en unik studie identifikasjon (ID) nummer og strekkode ble automatisk generert av databasen. Etterforskerne fortalte de potensielle deltakerne om ubehag og risiko for alle involverte undersøkelser, og sikret dem informert om at deltakelse er frivillig og ikke deltakelse eller tilbaketrekning vil ikke medføre noen straff eller tap av fordeler som de er ellers berettiget. En informert samtykke erklæring ble deretter signert av hver inviterte som bestemte seg for å ta del i studien. Hver deltaker ga to blodprøver. En prøve ble brukt til screening for HBV, HCV og HIV-infeksjon, og personer med bevis for noen av disse infeksjonene ble ekskludert fra kohorten. Den andre blodprøven (5 ml) ble sentrifugert og serum og blodceller ble midlertidig lagret ved -20 ° C og senere overført til Beijing Cancer Hospital og Institute, og frosset ved -80 ° C.
intervju.
en en-til-en intervju ble utført av et trenet intervjuer. Den elektroniske spørreskjema som er knyttet til studiet database, inneholder mer enn 50 elementer for demografiske kjennetegn, medisinsk historie, familiehistorie med kreft, personlig atferd (f.eks røyking og drikking), kostvaner, hygieniske vaner, seksuell adferd, og for kvinner , menstruasjons /reproduktiv historie.
Innsamling av ekspandert celler.
ekspandert cellene i munnhulen, palmar hud og genitalia ble samlet (samling av palmar ekspandert celler og mannlige kjønns ekspandert celler ble begrenset til 6 landsbyer under baseline-evaluering). Oral ekspandert celler ble samlet inn fra indre kinnene, indre nedre og øvre leppe, gane, og overflaten av tungen ved pensling fem ganger etter å skylle munnen. Palmar ekspandert celler ble samlet inn fra hele overflaten av håndflaten ved å skrape med jevnt press. Eksfolierte celler ble også oppnådd fra genitalia. For kvinner var en gynekologisk undersøkelse utført før celle samling, og noe unormalt ble registrert. Cervical sekreter ble ryddet, og deretter skrubbet cellene ble samlet ved innsetting av vattpinne inn i livmorhalsen og rotasjon på 360 ° fem ganger. Celler ble umiddelbart smurt på et lysbilde og fast for cytologisk undersøkelse, og pinnen ble deretter behandlet for celler for videre analyse. For menn, den øvre 1/3 av pungen og hele overflaten av penis, ble koronale sulcus og glans penis swabbed fem ganger.
ekspandert celler samlet på vattpinner ble skylt inn i 0,9% saltløsning og sentrifugeres. Celle pellets ble først fryses ved -20 ° C og senere ved -80 ° C.
endoskopisk biopsi.
spiserøret og magesekken ble inspisert via endoskopi og alle avvik ble vevsprøve. Hvis ingen lesjoner ble funnet, ble en biopsi tatt på midten av spiserøret for patologisk undersøkelse. I tillegg ble biopsier fra de 6 og klokken 12 posisjon 25 cm distalt for fortenner tatt for HPV testing. Ved hjelp av endoskopisk avbildningssystem, ble en elektronisk endoskopi rapport ferdigstilt og lagret i databasen. En kopi av rapporten ble gitt til deltakeren.
Oppfølgings
Deltakeren vaktliste blir oppdatert hvert 2. år, med tillegg av nye kvalifiserte innbyggere (f.eks nye 25-år gamle beboere ) og fjerning av deltakerne som har nådd studie endepunkter i forrige tverrsnitt. Alle fag på vaktliste blir kontaktet for en oppfølgingsundersøkelse, som er identiske med de som utførte for kartleggingen, bortsett fra at oppfølgingen spørreskjema i hovedsak fokuserer på endringer i eksponeringer av ESCC eller HPV relevante faktorer i foregående to års intervall. Informasjon om hendelsen klinisk diagnostisert kreft, dødsfall, og migrasjon skjedde under tid siden forrige tverrsnittet er også oppnås gjennom oppfølgingshjemmebesøk. Dødsattester blir deretter bedt om fra lokale medisinske serviceenheter for å kontrollere dato og dødsårsak. For kohort medlemmer som er nylig diagnostisert med ESCC, relevante medisinske journaler, histologi lysbilder og blokker tumorvev er hentet fra den diagnostiske sykehuset for bekreftelse av kreftdiagnose og fremtidige studier.
Dataassistert undersøkelse system
for å lette datainnsamling, data management og kvalitetskontroll, særlig innsats ble tatt i å utvikle en tilpasset designet dataassistert undersøkelse system (CASS). For å støtte synkronisering og deling av data på tvers av flere undersøkelsesrom uten fordelen av Internett-tilgang, var informasjonsteknologi, inkludert bruk av strekkoder, ID-nummer, og trådløst lokalnett (WLAN) integrert i CASS (figur 2). Data kan dermed legges inn og hentes i Structured Query Language (SQL) Server 2005 database via logge inn klientmaskiner. Dermed kan CASS server /klientmodus sanntid dataregistrering og styring, og tillater alle prosedyrer for å kjøre samtidig.
hosting system for databasen ligger på serveren. De ansatte i hvert eksamenslokalet kan synkront inn data i databasen ved å logge inn klientprogramvaren installert på klientmaskiner som bruker et trådløst lokalnett (WLAN). Etter registrering, blod trekkes. Kvalifiserte deltakere uten smittsomme blodsykdommer og videre på og delta i et intervju og undersøkelse av munnhulen, palmar hud, livmorhals /penis og spiserør.
Samtidig gir dette informasjonssystem for dynamisk overvåking av studieprogresjon. For eksempel kan up-to-date undersøkelse statusinformasjon nås av studien ansatte til å identifisere en deltaker som data er ufullstendige, slik at informasjonen kan bli endret selv før den enkelte forlater studiesenteret. Dette systemet gjør det også mulig å raskt produsere statistiske rapporter for å bestille for å få en oversikt over studien mens det pågår. På den annen side, for å sikre fullstendighet, nøyaktighet og konsistens av data, kontrollere funksjoner og hoppe over mønstre ble programmert inn i databasen der det er mulig. For eksempel, er ferdigstillelse av alle spørsmålene som kreves før spørre kan sendes inn til databasen.
Kvalitetskontroll
For å minimere variasjon i gjennomføring av prosedyrer ved forskjellige ansatte over tid, standardiserte driftsprotokoller (SOP) har blitt utviklet, og personell er opplært og sertifisert i henhold til disse SOPer. Spesielt siden HPV krysskontaminering kan ha negativ innvirkning på nøyaktigheten av resultatene, er det etablert SOP detaljering antiforurensningstiltak. I tillegg er fremgangsmåter evaluere effekten av anti-forurensning er tatt med. Mock prøver, for eksempel mus leveren fri for HPV, blir behandlet sammen med biopsier og celler, og vattpinner av arbeidsmiljøet blir rutinemessig samlet [23]. Med jevne mellomrom, er alle mus lever- og penselprøver disse testet for human beta-globin og HPV DNA negativitet. Stikkprøver av båndinnspilte intervjuer er også rutinemessig gjennomgått og vurdert for protokollen tilslutning.
Resultater
I referanse fasen av AECCS (2006-2009), fra 11,554 fastboende fra utvalgte landsbyer av aldre fra 25 til 65, 269 ble ekskludert på grunn av død og selvrapportert ineligibility (figur 3). Av de resterende 11,285 kandidat innbyggere, 9561 (84,7%) hadde blod trekkes. Av disse personene, ble 513 (5,4%) ekskludert fra kohorten, inkludert 414 som var positivt for HBV, 96 for HCV og 3 for HIV. Dermed 10,772 (11285 minus 513) beboerne ble inkludert som kvalifisert. Av disse potensielle deltakere, 8638 (80,2%) fullførte en baseline intervju og 8112 deltok i en endoskopisk undersøkelse, noe som gir et endelig svar andel av 75,3% (8112/10772) (tabell 1). Respons proporsjoner for undersøkelse av munnhulen, palmar hud, livmorhals og penis var 75,3%, 82,6%, 77,2% og 84,6%.
Denne figuren viser flytdiagram av deltakerne gjennom påmelding, serum screening og endoskopisk undersøkelse i referanse etterforskningen av Anyang Esophageal Cancer Cohort Study, Anyang, Kina, 2006-2009.
gjennomsnitts~~POS=TRUNC alderen~~POS=HEADCOMP for deltakerne som gjennomgikk baseline endoskopi var 44,3 år (standardavvik 10,5 år) og den mannlige kvinnelige kjønnsforholdet til 1,00 til 1,11 (tabell 2). Mer enn 40% av disse deltakerne ikke hadde deltatt på videregående skole eller høyere utdanning og ca 60% var tiden jordbruk for sitt levebrød. Omtrent 7,6% rapporterte å ha en familiehistorie med spiserørskreft. I referanse studien, 20 ESCCs, 2 esophageal adenokarsinomer, 4 hjerte adenokarsinomer, 1 mage adenokarsinomer, en duodenal adenokarsinom og 14 livmorhals karsinom ble identifisert.
Den første oppfølgingen for AECCS begynte i 2009 , og til dags dato oppfølging er gjennomført for 3 landsbyer. Av de 2.899 kvalifiserte innbyggere fra disse 3 landsbyer, 2664 (91,9%) har gjennomgått en oppfølging endoskopisk undersøkelse.
Diskusjoner
Dette notatet beskriver utformingen og gjennomføringen av AECCS, som er en av de største potensielle esophagogastroduodenoscopic kohortstudier gjennomført hittil. I lys av det faktum at kullet er stor, hyppigheten av studien oppfølging er relativt høy, og lengden av oppfølgingen er lang, denne studien har høyt potensial for å evaluere forholdet mellom esophageal HPV-infeksjon og forekomsten av ESCC. For å maksimere gyldigheten av denne studien, nøye designede rekrutteringsstrategier og et skreddersydd dataassistert undersøkelse system har vært ansatt. Deltakelse og oppbevaring har vært høy, noe som gjenspeiles av det faktum at 8,112 (75,3%) deltakere gjennomgikk baseline endoskopisk undersøkelse og 91,9% av inviterte fagene har til dags dato, deltok i den første syklusen av oppfølging. I lys av den første suksessen med denne studien, metodikken vi har brukt for å implementere AECCS kan gi nytte for andre som planlegger å lansere tilsvarende store epidemiologiske studier i lav ressurs regioner.
Basert på data fra vår case-control studie er nevnt ovenfor, er andelen av individer som var positive for HPV DNA i den normale spiserøret i dette området er forventet å være omtrent 5%. På grunn av gjentatt og forbigående art av infeksjon karakteristisk for HPV, anslår vi at 15% av pasientene vil ha blitt karakterisert som HPV-eksponert etter en 10-års oppfølging. I tillegg, siden ESCC har en svært dårlig prognose, er forekomsten tilnærmet lik dødeligheten som er ca 50 per 100.000 personår [21], [24]. Videre anslår vi at det vil være en 10% tap av deltakere på hvert tverrsnittsundersøkelse, slik at noen maligne lesjoner som ikke utvikle seg til klinisk tydelig kreft vil bli savnet. Derfor bruker en tosidig log-rank test på signifikansnivå på 0,05 og en innmelding av 8,112 fag i grunnlinjen etterforskning, ville AECCS ha 80% styrke til å påvise risikoforhold som er større enn 3,0 (PASS 2008 software) (Figur S1 ). Den odds ratio på HPV eksponering oppnådd i vårt case-control studie var ca 6,0. Således kan det eksisterende sample størrelsen på denne kohort anses tilstrekkelig for å vurdere relasjonen av esophageal HPV-infeksjon og utbruddet av ESCC (tabell S1).
I AECCS, populasjonsbasert endoskopisk undersøkelse blir utført biennially i deltakerne over et bredt aldersgruppe (25-65 år). Inkludering av yngre deltakere forventes å gi verdifulle data om HPV-infeksjon og utbruddet av esophageal lesjoner. Ideelt sett ville vi ha tatt med enda yngre mennesker for å fange den tiden av utbruddet av seksuell aktivitet for måling av HPV-infeksjon [25]. Men ber stort antall individer under 25 for å gjennomgå endoskopi er ikke gjennomførbart. På grunn av forbigående art av HPV-infeksjon, oppfølging med gjentatt undersøkelse for å fastslå HPV infeksjon status for en person vil redusere feilklassifisering av eksponering [26], [27], [28]. På samme tid, som studiet størrelse er stor og aldersgruppe er bred, beslektede studier kan inkorporeres i en kostnadseffektiv måte. Undersøkelser av munnhulen, palmar hud og kjønnsorganer utføres samtidig, noe som gjør at etterforskningen av resultatene i andre organsystemer som det kvinnelige kjønnsorgan, og kan tillate oss å studere moduser for overføring av HPV-infeksjon i spiserøret.
Som en tommelfingerregel, er en høy svarandel en indikator på god undersøkelse praksis [29]. Sammenlignet med noen studier med lavere deltaker byrde, krever AECCS relativt betydelige tid forpliktelser og innebærer invasive prosedyrer [30]. Derfor blir mer innsats kreves for å oppnå en fornøyd deltakelse andel. Den oppnådd høy grad av respons på AECCS rekruttering og oppfølging kan tilskrives flere faktorer. For det første har det vært full støtte fra lokale helseleverandører og de lokale myndighetene. For eksempel, har etableringen av studiesenteret i det lokale sykehuset gitt deltakerne et trygt og komfortabelt miljø for nødvendige undersøkelser som har forbedret rekruttering. For det andre har godt organisert feltarbeid vært avgjørende for å lykkes med rekruttering. Feltarbeidet koordinator har gode ferdigheter i å arbeide med lokale innbyggere og innflytelsesrike medlemmer av landsbykomiteer, og har fungert som en sterk bro mellom etterforskere og målgruppen. Dermed har kulturelt passende, ikke-tvangsrekruttering strategier er utviklet for å motivere deltakelse og for å unngå misforståelser. I tillegg til regelmessige møter diskutere fremdrift og utfordringer har bidratt til å opprettholde og fremme rekruttering. Sist men ikke minst, ytelse kvalitet og vennlig holdning til studie personell har også vært avgjørende i denne lave medisinsk ressurs regionen. Profesjonelle leger og andre ansatte har vært kontinuerlig tilgjengelig for å forklare eksamensresultater og å svare på andre medisinske spørsmål fra deltakerne. Vi tror at deltakerne dermed har hatt generelt positive erfaringer og delte sin lit ofte i vårt arbeid med andre inviterte. Helt, mens vår erfaring ikke bør anses som en eksakt rekruttering oppskrift, er det klart at laging og bruk av studiespesifikke strategier for å forene de unike kulturelle barrierer og bekymringer vil være avgjørende for å lykkes i å rekruttere og beholde [31].
Den vellykkede bruk av CASS i denne kohorten fortjener også nevne. For det første er bruken av CASS tillatte data av høy kvalitet som kan oppnås, lagres og hentes på en effektiv og billig måte. Innlemmelsen av ID-numre, strekkoder og fotografier gjennom hele arbeidsflyten har sørget for nøyaktig motivgjenkjenning, noe som kan være en alvorlig utfordring i ressursbegrensede innstillinger, og har redusert potensielle manuell innlegging feil [19], [32]. Up-to-date gjenfinning av individuell eksamen status har minimert tilfeldige manglende svar på eksamens elementer, og de innebygde kontrollfunksjoner har nesten helt eliminert unøyaktigheter, inkonsekvenser og feil [33]. For det andre, CASS har sanntid statistisk evaluering av data slik at ansatte til å effektivt og nøyaktig produksjon av ulike typer fremdriftsrapporter til enhver tid. Dermed arbeidskrevende arbeid, som for oss manuelt slå sammen flere databaser for å bestemme utviklingen av pågående etterforskning, har vært unngått. Ved å bruke dette systemet har også sørget for datasikkerhet. Begrensning av brukerens autorisasjon, bruk av WLAN for å unngå offentlig eksponering av data, og rutinemessig backup, samt detaljerte beredskapsplaner i tilfelle det skulle bli feil på CASS ha alt servert å sikre data sikkerhet.
Det er bekymring som må løses om å opprettholde denne kohorten for pågående studie. Langsiktig oppbevaring av fag vil være en av de mest utfordrende problemer vi står overfor i fremtiden. I kjølvannet av den økonomiske veksten i Kina, er det forventet at det vil bli en økning i deltakere flytte frem og tilbake fra sin opprinnelige bolig sted av hensyn til sysselsetting. Dette vil i stor grad øke vanskelighetsgraden av oppbevaring av dette kullet. Det er klart at ytterligere oppbevaring strategier og finansiering vil være nødvendig for å opprettholde langsiktig oppfølging.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Oppsett av parametere for å beregne utvalgsstørrelsen for AECCS (PASS 2008 programvare). Oppfølgingen av Anyang Esophageal Cancer Cohort Study (AECCS) er planlagt for en 10-års periode på to års mellomrom. Vi anslår at det vil være en 10% tap av deltakere på hvert tverrsnittsundersøkelse (hvert 2. år), så andelen tapt under 1 år er ca 5,13% (Se følgende). Forekomsten av ESCC i ueksponert gruppe er 38,45 per 100.000 personår (Se følgende).
La P
lost1 betegne den andel tapt i løpet av 1 år, og la p
lost2 betegne den andel tapt i løpet av 2 år (som er 10%), deretter (1-P
lost1) ∧2 = 1-P
lost2 forutsatt at man ikke å følge opp er konstant over tid. Dermed P
lost1 = 1- (1-10%) ∧0.5 = 0,0513. La P
0 betegner forekomsten av ESCC i ueksponert gruppe, la P betegne insidensraten av målgruppen (som er 50 per 100 000 person-år), la RR betegne risiko-forholdet (som er 3,003) og la R betegne prøvestørrelse forhold på ueksponert gruppe (N
2) for å utsettes gruppe (N
1) (som er lik 85% /15% = 5,67), deretter P = (R x N
1 x P
0 + RR × N
1 × P
0) /(R × N
1 + N
1). Dermed P
0 = P × (1 + R) /(R + RR) = 0,0005 × (1 + 5,67) /(5,67 + 3,003) = 0,0003845
doi:. 10,1371 /journal.pone .0031602.s001 product: (TIF)
Tabell S1.
Statistisk styrke beregning for Anyang Esophageal Cancer Cohort Study under forskjellige scenarier som kombinerer ulike verdier av utvalgsstørrelse, andel av utsatt gruppe og risikoforhold.
doi: 10,1371 /journal.pone.0031602.s002 plakater (DOC)
Takk
Vi vil gjerne takke Noel S. Weiss, Amanda I. Phipps og Michael A . McNutt for redigering og korrigering av dette manuskriptet. Vi setter også pris på veiledning om strøm beregning gitt av Xiaonan Xue.
