Abstract
Mål
Det er en opphetet debatt om hvorvidt den prognostiske verdien av SPARC er gunstig eller ugunstig. Derfor gjennomførte vi en meta-analyse evaluere forholdet mellom SPARC uttrykk og prognosen for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
Metoder
Vi søkte PubMed, EMBASE og Web of Science for relevante artikler. De sammenslåtte hazard ratio (HRS) og tilsvarende 95% KI av total overlevelse (OS) ble beregnet til å vurdere den prognostiske verdien av SPARC uttrykk hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Vi utførte også subgruppeanalyser.
Resultater
Med 1623 pasienter samlet fra 10 tilgjengelige studier, den incorporative HR viste en ugunstig prognose for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen i multivariat analyse (HR = 1,55, 95 % CI: 1.11 til 2.17, P = 0,01), men ikke i univariat analyse (HR = 1,41, 95% KI: 0,47 til 4,21, P = 0,54) og anslag (HR = 1,24, 95% KI: 0,72 til 2,13, P = 0,44). Og denne uheldige virkningen kan også bli funnet i subgruppeanalyser i multivariat analyse, spesielt i stroma (HR = 1,53, 95% KI: 01.05 til 02.24, P = 0,03). Men den kombinerte HR hadde den svært signifikante heterogenitet. Ingen åpenbare publikasjonsskjevhet ble funnet.
Konklusjoner
SPARC- kan være en ugunstig indikator hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, spesielt i stroma. Andre og ytterligere undersøkelser bør gjennomføres for å avdekke den prognostiske verdi av SPARC-
relasjon:. Han W, Cao F, Chen M-b, Lu R-z, Wang H-b, Yu M, et al. (2016) prognostisk verdi av SPARC hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 11 (1): e0145803. doi: 10,1371 /journal.pone.0145803
Redaktør: Surinder K. Batra, University of Nebraska Medical Center, UNITED STATES
mottatt: 07.09.2015; Godkjent: 08.12.2015; Publisert: 05.01.2016
Copyright: © 2016 Han et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
til tross for den avanserte reseksjon og kjemoradioterapi, kreft i bukspyttkjertelen, med den verste prognosen, har blitt en global utfordring [1]. Og med tanke på at den samlede ettårig og 5-års overlevelse er bare 27% og 6%, henholdsvis [2], er det spesielt viktig å søke måter for tidlig diagnose, effektiv behandling og forebygging av tilbakefall. Inspeksjon av CEA og CA19-9 kan forbedre prognosen i postoperative pasienter med fordøyelsessystemet neoplasmer, inkludert kreft i bukspyttkjertelen [3]. Men ikke som andre fordøyelsessystemet svulster, er kreft i bukspyttkjertelen mangel på spesifikke biomarkører. Således, et stort mesteparten av studier har blitt utført for å identifisere potensielle biomarkører, for å forbedre overlevelse av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.
Utskilt protein sure og rik på cystein (SPARC-), også betegnet osteonectin eller BM-40 , en av de åtte medlemmer av familien SPARC-, som er invovled i menneskelig utvikling og sykdom [4], er et 32-35 kDa multifunksjonell kollagen eller kalsiumbindende ECM glykoprotein lokalisert ved 5q33.1 og er et enkelt polypeptid med 285 amino- syrer inkludert tre biologiske strukturelle domener, den sure N-terminal (NT) domene, en follistatin-lignende domene og en Ca2 + bindende ekstracellulære domenet [5-7].
i menneskelige kreftutvikling, spiller SPARC bemerkelsesverdige roller i endring aktivitet og mikromiljøet av kreftceller, modulering av cellevekst, apoptose, adhesjon migrering og invasjon, regulerer ECM og aktiviteten av matriks-metalloproteinaser [4,8]. Derfor er det mange studier som evaluerte effekten av SPARC uttrykk på fordøyelsessystemer svulster. Downregulating av SPARC av siRNA-mediert slå ned sin genet hemmer vekst og invasjon av MGC803 og HGC27 mage kreftceller [9]. I tykktarmskreft, SPARC uttrykk i MSC (HR, 0,654, CI, 0,409 til 1,048, p = 0,028, HR, 0,536, CI, 0,359 til 0,802; p = 0,002) var alle uavhengige prognostiske faktorer for OS og DFS, henholdsvis, og den lave ekspresjon av SPARC- ble også sammenheng med det høye nivået av TNM [10]. Således er redusert ekspresjon av SPARC- assosiert med dårlig prognose og aggressive clinicopathological funksjoner i både kreftceller og MSC [10]. Videre, en meta-analyse [11] viste negativ prognostisk verdi av SPARC uttrykk hos pasienter med magekreft, med den relative risikoen for OS (RR = 1,78, 95% KI: 1,52 til 2,09, Z = 7,10, p = 0,43 ). Og i kreft i bukspyttkjertelen, resultatene fra publiserte rapporter om den prognostiske verdien av SPARC er også kontroversielt. Guweidhi [12], rapporterte at en 31-ganger økning i osteonectin mRNA-nivåer i PDAC sammenlignet med den normale bukspyttkjertelen (P 0,01), og med metastatisk vev, ble sterk immunreaktivitet observert i fibroblaster og i ekstracellulær matriks som omgir metastatiske kreftceller, mens signalet var fraværende i de fleste tumorceller. Så, SPARC- overuttrykt i bukspyttkjertelkreft har potensiale til å forbedre invasivitet av kreftceller [12]. Puolakkainen [13] undersøkte veksten av pankreatiske tumorer i SPARC–null (SP (- /-)) mus og deres villtype (SP (+ /+)) motstykker. Og funnet at veksten av tumorer i pankreas SPARC-null-mus ble forbedret på grunn av kollagen avsetning og fiberdannelse avtagende [13]. Sammenlignet med i tumorcellene, hvor ekspresjon av SPARC- er ofte nedregulert ved promoter metylering, er overekspresjon av SPARC- ofte funnet i stroma [14].
I lys av det oppvarmede kontrovers SPARC-, en systematisk gjennomgang av de tilgjengelige artikler med meta-analyse haster med å bli utført for å evaluere den prognostiske verdien av SPARC i bukspyttkjertelkreft.
Materialer og metoder
Database søkestrategi
Vi utførte systema litteratursøk i Pubmed, EMBASE og Web of Science fra deres incipiency til august ble 2015. gjenfinning strategien brukes som følger: (SPARC eller «utskilt protein syrlig og rik på cysteiner» eller osteonectin eller BM-40) og (bukspyttkjertelen eller bukspyttkjertel *) AND (kreft eller svulst eller tumor eller svulst eller kreft eller adenokarsinom) oG (prognose eller prognostisk eller forutsi eller overlevelse eller utfall eller PROGNOS *). Referanselister i artikler og anmeldelser har blitt hånd søkte på flere studier. Manuskripter ble også manuelt skannet for å få potensielle artikler er mest relevante for denne anmeldelsen. Bare studier publisert i fagfellevurderte tidsskrifter ble inkludert. Alle artiklene er skrevet på engelsk. Alle de opprinnelig identifiserte artiklene ble gransket uavhengig av to korrekturlesere (Han W og Cao F). Det var ingen protokoll utviklet for denne anmeldelsen
Inklusjonskriterier
For å være kvalifisert for inkludering, følgende kriterier måtte være oppfylt:. (A) kliniske studier undersøkt pasienter med kreft i bukspyttkjertelen; (B) SPARC- ekspresjon i bukspyttkjertelkreft ble målt ved hjelp av metoder som immunhistokjemi (IHC) eller Kvantitativ sanntids-polymerase kjedereaksjon (QRT-PCR); (C) studiene rapporterte sammenhengen mellom SPARC uttrykk og overlevelse utfall; (D) studier inneholdt timer og 95% KI for OS ifølge SPARC status som enten ble rapportert eller kunne beregnes ut fra de relevante publiserte data [15]; (E) bare den siste rapporten eller den mest integrerte rapporten vil bli registrert, dersom studiepopulasjonen ble duplisert eller overlappende. Uenighet ble løst ved diskusjon mellom de to anmeldere eller konsultasjon med en tredje anmelder (Chen MB)
Eksklusjonskriterier
Eksklusjonskriterier var:. (A) litteratur publisert som brev, ledere, abstracts, anmeldelser, kasuistikker og ekspertuttalelser; (B) forsøk in vitro eller in vivo, men som ikke er basert på pasienter; (C) artikler uten HRS med 95% KI om total overlevelse, eller K-M overlevelseskurver; (D) gjentatt og lignende studier
Data utvinning
Følgende informasjon fra hver artikkel ble ekstrahert. (A) generell informasjon, inkludert førsteforfatter, årstall, land (område) opprinnelses , alder og kjønn på studiepasienter, utvalgsstørrelse og oppfølging varighet; (B) metode for å bestemme SPARC uttrykk og antall pasienter stratifisert etter SPARC uttrykk; (C) kliniske utfall, inkludert OS eller DFS og dens trene seg HRS med 95% KI. Når en artikkel bare hadde KM kurver, brukte vi Engauge Digitaliserer, en digitalisering program, som kan oversette kurver til tall å trekke overlevelsesdata fra sine kurver, og deretter sette inn data i et regneark, kalt Tierney bord, der den estimerte HR og tilsvarende 95% KI ble beregnet umiddelbart [16].
Kvalitetsvurdering
de to uavhengige anmeldere (Han W og Cao F) vurdert kvaliteten på hver studie med Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale (NOS) [17]. Denne skalaen hovedsakelig brukt i ikke-RCT studier. Vi brukte kvalitetsvurdering skala fra kohortstudier. En studie med NOS 5 ble ansett som en høy kvalitet studie [18]. Misforhold ble løst ved diskusjon eller konsultasjon.
Data syntese og analyse
Det primære utfallet ble OS forbundet med SPARC uttrykk hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. HR og 95% KI ble brukt til å være effekten mål av interesse. En kombinert HR 1, med sine 95% KI overlappet ikke en, indikerte en lavere overlevelse for gruppen med høy SPARC uttrykk. Heterogeniteten mellom studiene ble målt ved bruk av Q og I
2-test. En tilfeldig eller fast modellen ble brukt i henhold heterogenitet analyse. En tilfeldig effekt modellen ble brukt hvis jeg
2 ≧ 50%; den fast effekt modellen ble valgt hvis jeg
2 50%. Når jeg
2 ≧ 50%, analyser undergruppe ville bli gjennomført. En P 0,05 indikerer en betydelig faktor som bidrar til den observerte heterogenitet. Den latente publikasjonsskjevhet ble vurdert av en trakt tomt og Egger lineære regresjon test, og en verdi 0,05 indikerte en signifikant uunngåelig publikasjon skjevhet [19]. Alle statistiske tester var to-tailed og P 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle analysene ble utført av omtale Manager versjon 5.3 (The Cochrane Collaboration) og STATA statistisk programvarepakke versjon 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX).
Resultater
Søkeresultater
det er totalt 218 artikler ble hentet i det første søket av databaser. I tillegg ble 29 poster gitt ved manuell søking. Etter å ha fjernet 98 duplikater, vi lese titler og sammendrag av de 149 studiene igjen. 60 sitater ble ekskludert fra analyse basert på sammendrag eller titler, forlater 89 studier for ytterligere fulltekst gjennomgang. På samme tid, en studie bare’t finnes likevel [20]. Etter omhyggelig å lese, ble 78 studier ekskludert: 76 studier, inkludert vurderinger, ble ekskludert på grunn av ingen eller liten overlevelsesdata; og de to dro ble ekskludert i at deres overlevelse datum var bare om metylering av SPARC genet og overekspresjon av SPARC hos pasienter med ampullary kreft, henholdsvis [21,22]. Som et resultat av 10 utvalgte studier [23-32] med 1632 pasienter totalt, ble inkludert i denne metaanalyse (fig 1).
Studie egenskaper og kvalitetsvurdering
grunnleggende egenskapene til de 10 studiene er oppsummert i tabell 1 og tabell 2. Kort, studieutvalgsstørrelsene varierte 31-557; 8 studier ble utført hos kaukasiske populasjoner, mens de resterende brukes asiatiske populasjoner [27,28]. Pasienter i fire av de 10 kohorter fokusert på avansert eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen [24,26,29,32], og pasienter i seks av ti fikk kirurgisk operasjon som den viktigste behandlingen [23,25,27,28,30, 31]. Alle studier undersøkt SPARC- i kreftceller eller stromale celler av tumorvev ved IHC eller RT-PCR. Monoklonalt antistoff ble brukt i IHC, men to studier ikke illustrere hva slags antistoffer de brukte [27,32]. To studier brukt både av de to metoder, men bare brukes for å identifisere IHC cut-off [27,32]. I tillegg er lagdeling av SPARC- uttrykk varierer mellom studier. I IHC målt studier, ble tre ulike metoder som brukes til å bestemme SPARC cut-off verdier: omfang, intensitet og begge av dem. Selv om hver av disse studiene ble en vilkårlig cut-off tilsynelatende, varierer den utstrekning fra 10% til 25%, og intensiteten er omtrent «+», eller dets stillingen om «1»; og ingen av dem hadde en cut-off mer enn 30% og «++». Så, de alle hadde en cutoff lav til middels. I de to studiene [28,30] målt ved QRT-PCR, deres cut-off var 4,3 og 1 henholdsvis som var medianverdier. I fem studier som undersøkte SPARC både i svulsten og stroma [24,25,27,31,32], en studie bare presentert en følge med multivariat analyse i stroma [24], en bare presenterte en Kaplan-Meier kurve av SPARC- ekspresjon i tumor [27] og en annen presentert en Kaplan-Meier-kurve uten å differensiere i stroma eller i tumoren [32]. HRS med 95% konfigurasjons av OS og DFS rapportert eller antatt, ble også oppført i tabell 2. Fem av disse kvalifiserte artikler anses SPARC som en indikator på dårlig prognose, mens tre viste ingen signifikant effekt på total overlevelse [24,29,30] . To rapporterte SPARC som en indikator på god prognose [27,32]. Og av de fem gjenstander som er rapportert dårlig prognostisk verdi av SPARC-, rapporterte en som SPARC- i stroma, men ikke i svulsten, ble forbundet med dårligere overlevelsen [25]. Et annet som anses SPARC- i stroma, men ikke i tumoren hadde sammenheng med bedre resultat ble også rapportert [32]. Videre Hidalgo [24] hadde tre resultater, en multivariat analyse, de to andre univariate og Infante [25] og Sinn [31] hadde begge to resultater i multivariat analyse og i anslaget, henholdsvis.
Ingen av disse ti studiene fikk en NOS 6, noe som tyder på at alle av dem hadde høye nivåer av metodologisk kvalitet i denne meta-analysen (tabell 3)
SPARC og. total overlevelse
Alle disse ti studiene viste sammenhengen mellom SPARC uttrykk og total overlevelse av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. På tross av stor betydning heterogenitet (Tau² = 0,14; Chi² = 22,34, p = 0,001; I² = 73%), den samlede HR for alle disse syv studier med multivariat analyse var 1,55 (95% CI: 1.11 til 2.17, P = 0,01. Tabell 4, figur 2) og illustrerer at forhøyede SPARC- ekspresjon var signifikant relatert med dårlig OS av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Men de to sammenslåtte timer om studier med univariat analyse og anslag, begge hadde ingen betydning i statistikken (P = 0,54 og P = 0,44, henholdsvis).
A. HRS for OS i multivariat analyse; B. HRS for OS i Estimate; C. Den HRS til OS i univariat analyse; D. Undergruppen om deteksjonsmetoder, blant annet i stroma og i svulsten, i multivariat analyse.
I lys av heterogenitet, gjennomførte vi den subgruppeanalyser, presentert i tabell 4 ved stratifisering samlet data i henhold til celletype /plassering (stromale celler versus tumorceller eller i stroma vs. i svulsten), hoved behandling (kirurgisk vs ikke-kirurgisk), studere region (Asian vs. kaukasisk), utvalgsstørrelsen ( 100 vs. ≥100), deteksjonsmetode (IHC vs. QRT-PCR) og scoring metoden (E vs. jeg vs. EI). Fra denne tabellen, i den multivariate analysen, ble det funnet at SPARC- i stroma var relatert til dårlig overlevelse med et kontinuitets HR er 1,53 (95% CI: 1,05 til 2,24, P = 0,03), men også med en høy heterogenitet (I² = 68%, pH = 0,01). Men vi kan ikke få samlet HR i svulsten, på grunn av den eneste studien i multivariat analyse. Og i estimat resepsjon, to studier om uttrykket i svulsten ble slått sammen, men hadde ingen betydning (HR = 1,11, 95% KI: 0,33 til 3,71, P = 0,87). Det var fire studier som ble behandlet ved kirurgi i multivariat analyse, med en samlet HR = 1,79 (95% KI: 1,13 til 2,83, P = 0,01) og en høy heterogenitet (I
2 = 76%, Ph = 0,005). De forlot tre studiene ble behandlet ikke-kirurgi, men deres samlede HR hadde ingen betydning (P = 0,35). Også i anslaget, den samlede HR for kirurgisk ikke hadde noen signifikant (P = 0,39). I regionen kaukasiske, kan vi se at både multivariat analyse og estimatet hadde betydelig samle HR (HR = 1,41, 95% KI: 1,02 til 1,94, P = 0,04; HR = 1,63, 95% KI: 01.25 til 02.13, P = 0,0003), og anslaget hadde et lavt heterogeniteten med I2 = 5%. Deretter utførte vi den subgruppeanalyse demixed av utvalgsstørrelse, og I²being 0 og 8% ble funnet i studier med størrelse 100, mens undergruppen av studiene med størrelse ≥100 fortsatt hadde heterogenitet. Og bare funnet en P 0,05 i multivariat analyse (HR = 2,16, 95% KI: 1,37 til 3,42, P = 0,001), men ikke i anslaget. Således kan prøvestørrelsen være kilden til heterogeniteten. Som for påvisningsmetoden og scoring metode er det bare funnet en samle HR i IHC, og en annen en i EI hadde en P 0,05, fortsatt med en høy heterogenitet. Ingen av de andre hadde ingen betydning. I univariate analysen, to ble påvist ved IHC, men rapporterte HRS i stroma og i svulsten, henholdsvis, og den andre ble detektert ved QRT-PCR. Også, de alle hadde en sample size 100. Så vi ikke gjennomføre en subgruppeanalyse i univariate analysen.
På grunn av kun én studie [31], vi klarte å beregne samlet HR av DFS.
Sensivitetsanalyse
å verd stabilitet i våre resultater, ble en sensitivitetsanalyse utført. I multivariat analyse og univariate analyser viste ingen signifikante endringer oppdages mellom tidligere og nye timer, sistnevnte samle av studiene igjen når vi slettet en person studie om gangen. Men i anslaget, når du sletter studiet av Mao [27], fant vi at en ny sammenslått betydelig HR = 1,63 (95% CI: 1.25 til 2.13, P = 0,0003), som støttet den negetive prognostisk verdi av SPARC uttrykk i pasienter med kreft i bukspyttkjertelen, sammenlignet med den gamle sammenslåtte HR med et P = 0,44. Annen studie region kan være grunnen like resultatene i subgruppe analyse (figur 2B og S2 Fig). I tillegg er det bemerket at to studiene hadde begge to resultatene, så vi vises S3 Fig å bevise denne stabiliteten.
publiseringsskjevheter
På grunn av ti studier, gjennomførte vi den publikasjonsskjevhet vurderingen av de ti utvalgte studier. Det var ingen åpenbar asymmetri i disse trakt tomter (fig 3), multivariat analyse, estimat og univariat analyse. Og ingen tydelig publikasjonsskjevhet ble funnet, med P verdien av Egger test (P = 0,117, P = 0,819 og p = 0,531, henholdsvis).
A. var i ferd med multivariat analyse; B. var om anslaget; C. var i ferd med univariat analyse.
Diskusjoner
SPARC, som en potensiell molekylær markør for prognose i maligne svulster, har generert bemerkelsesverdig interesse i denne avgjørende perioden av høy sykelighet og dødelighet av malignitet. Det er imidlertid uenighet om en oppvarmet høy eller lav SPARC- ekspresjon er korrelert med dårlig overlevelse. SPARC uttrykk er et ugunstig utfall i mage, prostata og lungekreft [33,34,35], mens som en gunstig prognostisk indikator, er SPARC blitt rapportert for kolorektal kreft [36]. I kreft i bukspyttkjertelen, har mange studier undersøkt den prognostiske verdien av SPARC, på tross av små utvalgsstørrelser og kontroversielle rapporter. Og noen av dem regnes som en nær sammenheng mellom SPARC uttrykk og overlevelse etter behandlingsregimer inkludert nab-paclitaxel og gemcitabin [32]. I tillegg har noen metaanalyser tidligere blitt utført på den prognostiske betydningen av SPARC i bukspyttkjertelkreft. For å avklare dette spørsmålet, og utforske sin rolle i prognosen for kreft i bukspyttkjertelen, vi gjennomført en meta-analyse.
Som vi alle vet, denne meta-analysen, med totalt 10 studier og 1632 pasienter, var den første systematiske gjennomgangen som evaluerte rolle SPARC i prognosen for kreft i bukspyttkjertelen. Den sammenslåtte HR av OS indikerte at høy uttrykk for SPARC hadde en dårlig overlevelse hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Denne konklusjonen kan bli vist i undergruppe analyser, spesielt i undergruppen av celletypen, som viste at høy SPARC- ekspresjon i stroma, men ikke i svulsten, ble en sterk prognostisk indikator på lavere OS. I tillegg, med sin I² = 0, utvalgsstørrelsen 100, kan være kilder til heterogeniteten. Videre ble trakt tomter etablert uten asymmetri og en Egger test ble utført få en P . 0.05 i multivariat analyse, univariat analyse og anslag, noe som indikerer at resultatene var robuste
SPARC er nyttig for adjuvant kjemoterapi av kreft i bukspyttkjertelen. Fakke-paclitaxel (Nab-P) er aktiv i bukspyttkjertelkreft ildfast til gemcitabin [37], og kombinasjonen av NAB-paclitaxel og gemcitabin er trygt og effektivt for pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen [38]. Ifølge tre forskjellige kliniske studier inkludert melanom, bukspyttkjertelen, og neoadjuvant brystkreft, ble SPARC betraktet som en prediktiv biomarkør respons å fakke-paclitaxel [39]. Men i vår subgruppeanalyse, bare fant vi at den samlede HR kirurgisk i multivariat analyse var signifikant i statistikken. Kanskje bør flere studier utføres for videre leting.
Med den mest forskning og den dypeste lete blant alle medlemmene av denne familien, har SPARC blitt funnet å ha mange viktige molekylære mekanismer i maligniteter, inkludert moduler ECM og svulsten mikromiljøet (TME), antiklebemiddel og regulering av apoptose, tumorvekst, migrering og invasjon [40]. SPARC var også involvert i å hisse opp aktivering av TGFB [41], som regulerer Notch1 /STAT3 [42] og p53 /p21Cip1 /Waf1 [43] sti og styrke respons på kjemoterapi og strålebehandling [44,45]. Og uttrykk for KLF4, en tumor suppressor, kan hemme SPARC uttrykk for å begrense tumorinvasjon [46]. Disse teoriene støttet dårlig overlevelse assosiert med forhøyet SPARC uttrykk.
I denne meta-analysen, var det noen begrensninger. For det første prøvestørrelsen var fremdeles liten. På tross av 1632 pasienter totalt, hvorav de fleste kommer fra helsesentre eller sykehus med tilstrekkelig oppfølging, var det bare 829 pasienter sammenslåtte i multivariat analyse av total overlevelse. Dernest HRS estimert fra Kaplan-Meier-kurver var upresise. Disse kan påvirke vår konsekvens. For det tredje, fordi de fleste av studiene var retrospektiv, utvalgsskjevhet, informasjonsskjevhet og andre skjevheter var uunngåelig. For det fjerde ingen av disse utvalgte studier delt pasienter i to grupper av TNM stadium. Men i en annen studie som undersøkte SPARC uttrykk hos pasienter med spiserørs plateepitelkarsinom (SCC), forfatteren vurdert forholdet mellom SPARC uttrykk i stroma og total overlevelse gjennom to grupper, scene-IIA /IIB og scene-III /IV esophageal SCC [47]. Og resultatet indikerte at pasienter i stadium-IIA /IIB, men ikke i fase-III /IV esophageal SCC med høy SPARC- ekspresjon, hadde en dårlig overlevelse. Dermed kan pasienter i forskjellige stadier påvirker våre resultater, inkludert heterogeniteten. Til slutt, vi bare søkte studiene på engelsk. Dette kan miste noen tilgjengelige studier på andre språk. Og noen upubliserte studier kan også bli ignorert. Dermed kan våre resultater være feil, til en viss grad.
Konklusjoner
I denne systema med meta-analyse, forhøyet SPARC uttrykk, spesielt i stroma, var assosiert med en dårlig prognose hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. Videre studier bør utføres for å bekrefte vår konklusjon og utforske sin molekylære funksjoner.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 PRISMA sjekkliste. . PRISMA sjekkliste
doi: 10,1371 /journal.pone.0145803.s001 plakater (DOC)
S1 Fig. Egger test
doi:. 10,1371 /journal.pone.0145803.s002 plakater (DOC)
S2 Fig. Sensitivitetsanalyser av estimat uten studiet av Mao
doi:. 10,1371 /journal.pone.0145803.s003 plakater (docx)
S3 Fig. Sensitivitetsanalyser av multivariat analyse og estimat
doi:. 10,1371 /journal.pone.0145803.s004 plakater (docx)
S1 Table. Kliniske studier Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0145803.s005 plakater (docx)
