Abstract
Mål
For å evaluere effekten av glykemisk kontroll av diabetes mellitus ( DM) på å oppdage prostatakreft i en biopsi befolkning.
Pasienter og metoder
Vi retrospektivt anmeldt registreringer av 1,368 menn som gjennomgikk prostatabiopsi ved vår institusjon. Vi delte vår biopsi befolkningen inn i tre grupper etter deres historie DM, og deres Hemoglobin A1c (HbA1c) nivå: en no-DM (DM-) gruppe; en god glykemisk kontroll (DM + GC) gruppe (HbA1c 6,5%); og en dårlig glykemisk kontroll (DM + PC) gruppe (HbA1c ≥6.5%). For sub-analyser ble DM + PC gruppen delt inn i en moderat dårlig glykemisk kontroll (DM + MPC) gruppe (6.5≤ HbA1c 7,5%) og en alvorlig dårlig glykemisk kontroll (DM + SPC) gruppe (HbA1c ≥7.5% ).
Resultater
Blant 1,368 menn, 338 (24,7%) hadde en historie med DM, og 393 (28,7%) hadde en positiv biopsi. Det var en signifikant forskjell i prostataspesifikt antigen tetthet (PSAD) (P = 0,037) og hyppigheten av unormale funn DRE (P = 0,031) mellom tre grupper. Forekomsten Forekomsten av samlet prostatakreft (P 0,001) og høyverdig prostatakreft (P = 0,016) også presentert med en betydelig forskjell. I multivariat analyse ble DM + PC gruppe signifikant assosiert med en høyere rate av samlet oppdage prostatakreft i biopsi personer sammenlignet med opp DM gruppe (OR = 2,313, p = 0,001), men DM + PC gruppen var ikke forbundet med en høyere rate av høy klasse (Gleason score ≥7) sykdommer oppdages under biopsi (OR = 1,297, p = 0,376). Men i subgruppeanalyse, DM + SPC gruppen var signifikant relatert til en høyere risiko for høy grad av sykdommer i forhold til DM-gruppen (OR = 2,446, p = 0,048).
Konklusjoner
Dårlig glykemisk kontroll av DM var assosiert med en høyere risiko for å oppdage prostatakreft, inkludert høyverdig sykdom, i biopsi befolkningen
Citation. Park J, Cho SY, Lee YJ, Lee SB, Son H , Jeong H (2014) Dårlig glykemisk kontroll av diabetes mellitus er forbundet med høyere risiko for prostatakreft Detection i en Biopsi Befolknings. PLoS ONE ni (9): e104789. doi: 10,1371 /journal.pone.0104789
Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østerrike
mottatt: May 19, 2014; Godkjent: 13 juli 2014; Publisert: 08.09.2014
Copyright: © 2014 Park et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet:. Den forfatterne bekrefter at alle data som underbygger funnene er fullt tilgjengelig uten restriksjoner. Alle relevante data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. Denne studien ble støttet av Grant No. 03-2014-5 fra Seoul National University Hospital (SNUH) forskningsfond. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
hypotesen om at diabetes mellitus (DM) og prostatakreft har en invers sammenheng ble akseptert som et medisinsk faktum ganske nylig. Spesielt to meta-analyse papirer publisert i 2004 og 2006 sterkt støttet denne påstanden [1], [2]. Men Chan JM og hans kolleger annonsert at de ikke kunne finne noen bevis for det inverse forholdet mellom DM og prostatakreft [3]. Noen papirer antydet at forholdet mellom DM og høyverdig prostatakreft endres i henhold til aktiviteten til pasienten, deres body mass index (BMI), og etnisitet [4] -. [6] Hotell
Flere asiatiske papirer også tilbakevist tidligere hypotese. Hong et al. konkluderte med at DM var assosiert med en høyere risiko for påvisning av prostatakreft i en koreansk befolkning [7]. To japanske studier har rapportert at DM var assosiert med aggressiv eller avansert prostatakreft [8], [9].
I mellomtiden, noen studier undersøkt påvirkning av DM ved å måle hemoglobin A1c (HbA1c) nivå. For å forstå virkningen av DM på prostatakreft, analysere forskjellen i henhold til graden av glykemisk kontroll er ansett som mer hensiktsmessig i stedet for bare å sjekke om det finnes en DM historie. Imidlertid har studier om disse fagene mangler og resultatene vært kontroversiell [10] – [14]
Derfor undersøkte vi den potensielle effekten av DM henhold til glykemisk kontroll nivået på prostatakreft deteksjon. biopsi befolkningen ved hjelp av HbA1c-målinger.
Materialer og metoder
etter Institutional Review board godkjenning, vi retrospektivt gjennomgått journalene til pasienter som gjennomgikk første transrectal ultralydveiledet 12-kjerne prostatabiopsi ved vår klinikk mellom januar 2008 og oktober 2013. Indikasjoner for prostatabiopsi var et serum prostata-spesifikt antigen (PSA) nivå ≥4 ng /ml eller en positiv digital endetarms eksamen (DRE) utført av urologer for alle pasienter. Pasienter med en historie med en tidligere biopsi ved en annen institusjon, ble kirurgisk behandling for prostata sykdom, eller ufullstendige kliniske data ekskludert fra studien. En 18-gauge biopsi nål og automatisk fjærbelastet biopsi pistolen ble brukt. Systema 12-kjerne biopsier ble utført ved hjørnene, midportions, baser og perifert område av begge plan. Hvis pasientene hadde et mål lesjon (dvs. en hypoechoic lesjon), og området av lesjonen var ikke inkludert i de rutinemessige systematiske 12-core biopsi områder, uroradiologists gjennomført en ekstra biopsi av lesjoner.
pasientens alder, PSA nivå, DRE funn, DM historie, HbA1c-nivå, og prostatavolum og biopsi Gleason sum ble analysert for å vurdere potensialet sammenheng mellom glykemisk kontroll av DM og oppdage prostatakreft. I tillegg ble effekten på påvisning av høy klasse (Gleason ≥7) prostatakreft analysert.
DM historie ble bestemt av primære leger eller indremedisinske leger. Vi sjekket HbA1c bare dersom pasientene hadde en historie med DM, som vi bestemt ved å ta deres medisinske historien. Vi delte vår biopsi befolkningen inn i tre grupper etter deres historie DM, og HbA1c-nivå: en no-DM (DM-) gruppe; en god glykemisk kontroll (DM + GC) gruppe (HbA1c 6,5%); og en dårlig glykemisk kontroll (DM + PC) gruppe (HbA1c ≥6.5%). For subgruppeanalyser ble DM + PC gruppen delt inn i en moderat dårlig glykemisk kontroll (DM + MPC) gruppe (6.5≤ HbA1c 7,5%) og en alvorlig dårlig glykemisk kontroll (DM + SPC) gruppe (HbA1c ≥7.5%) . I tillegg ble en undergruppe analyse for alder bestemt ved flere tiår, ble PSA analyse basert på en cut-off nivå på 10 ng /ml. Fedme er definert som en BMI ≥25 kg /m
2.
Vi brukte Pearsons Chi-kvadrat test, Fishers eksakte test, og den lineære regresjonsmodellen for å beskrive forholdet mellom variablene. Multivariate logis og lineær regresjonsanalyse ble benyttet for å undersøke sammenhengen mellom glykemisk kontroll av DM og prostatakreft på biopsi, korrigert for alder, prostatavolum, PSA-nivå, og DRE funn. Foreningen med påvisning av høy klasse kreft var tilsvarende vurdert. Statistisk signifikans ble vurdert som P 0,05. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av kommersielt tilgjengelig programvare (SPSS 14.0, Chicago, IL, USA).
Resultater
Totalt 1,368 pasienter ble inkludert i analysen, gjennomsnittsalderen var 66,7 år og median PSA-nivå var 6,9 ng /ml. Det var 338 menn (24,7%) med en historie med DM. Prostatakreft ble oppdaget fra biopsien i 393 (28,7%) pasienter og høyverdig (Gleason score ≥7) prostatakreft ble funnet i 263 (19,2%) (tabell 1).
Tabell 2 viser sammenligningen mellom tre grupper av graden av glykemisk kontroll, basert på HbA1c nivå og historien til DM (DM-, DM + GC, DM + PC). Det var en signifikant forskjell i prostataspesifikt antigen tetthet (PSAD) (P = 0,037) og hyppigheten av unormale funn DRE (P = 0,031). Forekomsten frekvensen av generelle prostatakreft var signifikant forskjellig (P 0,001). Og høyverdig prostatakreft presentert med en signifikant forskjellig forekomst rate (P = 0,016)
Hos menn med negative biopsier, den mener PSA-nivå var 9,10 ng /ml i DM-gruppen, 7.52 ng /ml i DM + GC gruppen og 7,28 ng /ml i DM + PC gruppe. Disse tallene viste en signifikant forskjell mellom gruppene (p = 0,015).
DM + PC gruppen var signifikant assosiert med en høyere risiko for påvisning av samlede prostatakreft enn DM-gruppen via biopsi i univariate (OR = 1,093, P = 0,002) og multivariate analyser (OR = 2.313, P = 0,001). I mellomtiden, DM + PC gruppe var ikke assosiert med en høyere rate av høyverdig sykdommer i forhold til DM-gruppen i univariate (OR = 1,095, P = 0,721) og multivariate analyser (OR = 1,297 P = 0,376) (tabell 3 ).
Når vi delt DM + PC gruppe for subgruppeanalyse, var det 69 menn i DM + MPC gruppen og 31 menn i DM + Spc gruppe. Multivariat analyse viste en betydelig risiko heving av generell oppdage prostatakreft i begge DM + MPC gruppe (OR = 2,162, P = 0,011) og DM + SPC gruppe (OR = 2,670, p = 0,022), sammenlignet med DM-gruppe . I tillegg ble DM + SPC gruppe signifikant assosiert med en høyere rate av prostatakreft deteksjon høyverdig enn DM-gruppen i multivariat analyse (OR = 2,444, p = 0,048).
Når vår analyse var begrenset til menn med PSA 10 ng /ml, DM + PC gruppe var assosiert med en høyere rate av samlet oppdage prostatakreft sammenlignet med DM-gruppen fra biopsi i multivariat analyse (OR = 2,329 P = 0,003). Men multivariat analyse for høyverdig prostatakreft viste ingen signifikante funn.
Når stratifisert etter alder, bare for menn som er eldre enn 60 år, ble DM + PC gruppe signifikant assosiert med en høyere risiko for generelle prostatakreft deteksjon enn DM-gruppen i vår biopsi befolkningen etter multivariat analyse (OR = 2,111, p = 0,005), og det gjaldt også for yngre menn (OR = 5,320, p = 0,016). I multivariat analyse for høyverdig prostatakreft, var det ingen signifikant sammenheng for pasienter eldre enn 60 år, mens DM + PC gruppen viste border betydning når det gjelder risikoen for prostatakreft deteksjon høyverdig for yngre menn (OR 5,019, P = 0,056).
for å kontrollere for effekten av fedme, delt vi vår biopsi befolkningen i henhold til tilstedeværelse av fedme (BMI ≥ 25 kg /m
2) og foretok multivariat analyse. DM + PC gruppen var signifikant assosiert med en høyere rate av samlet oppdage prostatakreft enn DM-gruppen via biopsi, uavhengig av fedme status: ikke-overvektige menn (OR = 2,715, p = 0,003) vs. vektige menn (OR = 2,344, P = 0,039). Men for multivariat analyse av høyverdig prostatakreft, var det ingen signifikant sammenheng.
Diskusjoner
I 2004 Bonovas S. og kollegaer presentert en meta-analyse om DM og risiko av prostatakreft. De involverte 14 studier, publisert mellom 1971 og 2002, og antydet at det var sterke bevis på at diabetikere folk hatt en betydelig nedgang i risiko for å utvikle prostatakreft [1]. Senere, i 2006, Kasper JS og kollegaer kunn lignende resultater gjennom sin meta-analyse studie som involverte 19 studier mellom 1971 og 2005 [2]. De styrket den tidligere påstand.
Men fordi et betydelig antall pre-PSA-epoken pasienter ble inkludert i disse metaanalyser, sterk tvil hadde blitt reist om påliteligheten av resultatene fra disse meta-analyser. Faktisk har flere studier som målrettede post-PSA-epoken pasienter rapportert forskjellige resultater, og i motsetning til tidligere studier, Chan JM et al. analysert av 6,722 menn diagnostisert som prostatakreft 1989-2002 innenfor Media CapSure data, og rapporterte at noen bevis for en invers sammenheng mellom DM og prostatakreft risikoen ikke ble observert [3]. På den annen side, Leitzmann MF et al. fant ut at en diabetiker historie var forbundet med en redusert risiko for total prostatakreft blant 33,088 menn i screening arm av prostata, lunge, Colorectal, og ovariesyndrom (PLCO) Cancer Screening Trial på slutten av 2000-tallet. Men gjennom videre analyse, de viste at sammenhengen mellom diabetes og aggressiv prostatakreft var suggestively positivt for menn som var mager (BMI 25 kg /m
2) [4]. Moreia DM et al. retrospektivt undersøkt 998 multietniske menn som gjennomgikk prostata biopsi mellom 2001 og 2009, og rapporterte at DM var assosiert med økt risiko for høyverdig sykdom hos overvektige hvite menn [5].
Flere asiatiske papirer deltar i disse motstrid resulterer om forholdet mellom DM og prostatakreft. Li Q et al. undersøkte Ohsaki kohorten fulgt 1995-2003, der 230 nye tilfeller av prostatakreft ble identifisert blant 22,458 japanske menn. De identifiserte at etter lagdeling basert på klinisk stadium av prostatakreft, diabetespasienter viste en høyere risiko for avansert prostatakreft med en multivariat analyse [8]. I tillegg, Fukushima et al. retrospektivt evaluert 2,038 menn som hadde gjennomgått prostatabiopsi og konkluderte med at DM var assosiert med mer aggressiv prostatakreft deteksjon blant overvektige japanske pasienter med PSA-nivå 10 ng /ml [9]. Hong et al. anmeldt 3,925 menn som gjennomgår prostatabiopsi og beskrevet at DM var signifikant assosiert med en høyere risiko for generelle oppdage prostatakreft og høyverdig prostatakreft i en koreansk biopsi befolkning [7].
I mellomtiden, noen papirer prøvde å etterforske rollen av glykemisk kontroll, målt ved HbA1c, på prostatakreft utover enkel sammenligning av diabetiske menn versus ikke-diabetikere. Kim HS et al. identifisert 247 menn fra (SØK) database Delt Lik tilgang Regional Cancer Hospital og oppdaget menn med høyere HbA1c presentert med mer biologisk aggressive prostatakreft ved radikal prostatektomi [10]. Hong et al. rapporterte lignende resultater. De anmeldt 740 pasienter som gjennomgikk radikal prostatektomi for klinisk lokalisert prostatakreft og annonsert at glykemisk kontroll, representert ved HbA1c-nivå, kan være et nyttig preoperativ prediktor for aggressive kreft profiler blant diabetespasienter [11]. Tvert imot, Onitilo AA et al. undersøkt 9,486 type 2 DM pasienter og rapporterte at prostatakreft risikoen var betydelig høyere med bedre glykemisk kontroll (HbA1c ≤7.0%) [12].
I vår studie var det ingen signifikante resultater ved enkel sammenligning med eksistensen av DM historie. Men da vi søkte klassifisering i henhold til historien om DM og HbA1c-nivå, kan vi finne signifikante forskjeller på den totale prostata oppklaringsprosenten mellom DM-gruppen og DM + PC gruppe. Vi delte de diabetiker menn inn i DM + GC-gruppen og DM + PC gruppe ved hjelp av cut off-verdi, HbA1c 6,5%, som er en av de gjeldende diagnostiske kriterier for DM [15]. Noen aviser har antydet at DM kan ha en innflytelse på prostata kreft på grunn av hormonell ubalanse. Forfatterne av disse papirene sa at i diabetespasienter er det en årsak og virkning forholdet mellom hyperinsulinemi, lavt testosteronnivå, og lavt PSA-nivå [16] – [19]. Ekstra tilskudd, forventet vi at effekten av DM på prostatakreft såret være forskjellig avhengig av graden av glykemisk kontroll. I denne studien, da vi analyserte pasienter med negativ biopsi, PSA-nivå var signifikant forskjellig i henhold til historien om DM, og HbA1c-nivå og PSA-nivå var lavest i DM + PC gruppe. Følgelig, hvis PSA-nivået for diabetespasienter ville overstige prostatabiopsi indikasjonen til tross for den forannevnte hormonell ubalanse, prostata kreftrisiko den skulle økes paradoksalt i DM pasienter, særlig i DM + PC gruppe.
I mellomtiden, vi fant at DM + SPC gruppen var signifikant assosiert med en risiko for høyverdig prostatakreft i multivariat analyse. Imidlertid signifikansnivået var marginal, og antallet av pasientene i DM + MPC gruppe var liten. Som sådan, det funn var vanskelig å godta som en klar en. En rekke studier har vist at lave testosteron er relatert til høy grad av prostatacancer og til en høyere trinn ved presentasjon [20] – [24]. Selv om vi ikke presentere lavt testosteronnivå i DM + SPC gruppe, hvis vi antar at testosteronnivået var lavere, i dårlig glykemisk kontroll gruppe resultatene vil også bli forklart innenfor konseptet av hormonell ubalanse.
Vi har funnet signifikant forskjell i PSAD mellom gruppene i denne studien. Når analysen ble utført med unntak av de 36 pasientene som viste overdreven PSA, men med 50 eller flere av de totale pasienter, PSA og PSAD var betydelig lavere enn i den ikke-diabetiske gruppe, mens prostatavolum var ikke forskjellig. Flere studier om forholdet mellom DM og prostatakreft har rapportert lavere PSA hos diabetesgrupper. Disse studiene er presentert følgende årsaker til slike funn: 1) virkningen av vekstfaktorer og hormonrelaterte DM, 2) effekten av anti-diabetiske midler, og 3) intraprostatic vaskulær skade på grunn av DM [25], [26] . Videre forskning bør avklare om endringer i PSA eller PSAD mellom ulike grupper er i befolkningen generelt samt biopsi populasjoner.
I tillegg kunne vi ha funnet ut at unormale DRE funn var mer vanlig i DM + PC gruppe. Det var imidlertid ingen signifikant forskjell i de unormale DRE funnene når vi re-delt biopsien innbyggere inn i en DM gruppe og en ikke-DM-gruppen (p = 0,097). Studier viser at frekvensen av unormale DRE funnene var forskjellig avhengig av graden av kontroll DM er sjeldne. Faktisk kan vår være den første slik rapport. Disse funnene bør verifiseres gjennom andre studier i fremtiden. I mellomtiden, i vår studie, var unormale DRE funn i forbindelse med generelle oppdage prostatakreft, men var ikke en vesentlig faktor i høyverdig oppdage prostatakreft.
I denne studien, blant 1,368 pasienter som lider av biopsi komplikasjoner , 16 menn trengte sykehusinnleggelse og ekstra antibiotika medisiner. Forekomsten av komplikasjoner ikke varierer i henhold til tilstedeværelse eller fravær av DM. Carignan et al. har rapportert at i en analyse av 5,789 tilfeller av prostata biopsi, ble DM funnet å være en av faktorene som kan øke risikoen for urin sepsis som en biopsi komplikasjon [27].
Vår studie kan være begrenset av sin retrospektive natur. Nylig har det vært flere rapporter om effekten av antidiabetiske legemidler på prostatakreft. Spesielt er forholdet mellom metformin og prostatacancer er for tiden en varm problemet [28] – [30]. Dessverre, i denne studien, kunne vi ikke vurdere virkningen av varigheten av DM og DM medisinering bruk på påvisning av prostatakreft. I tillegg gjorde vi ikke vurdere andre samtidige sykdommer og livsstilsfaktorer, blant annet kosthold og fysisk aktivitet. Men som allerede nevnt har ikke mange forskere undersøkt assosiasjonen mellom nivå av glykemisk kontroll og prostatakreft. Så vidt vi vet, er den første til å anerkjenne signifikant sammenheng med HbA1c med prostatakreft i en biopsi befolkningen vår studie.
Konklusjoner
Dårlig glykemisk kontroll av DM var assosiert med en høyere risiko for prostatakreft kreft gjenkjenning, inkludert høyverdig (Gleason score ≥7) sykdom, i biopsi befolkningen. Videre studier bør gjennomføres for å belyse den eksakte biologiske mekanismen som eksisterer mellom DM og prostatakreft.
Ethical Standards
Denne studien design og bruk av pasientenes informasjon som er lagret på sykehuset databasen ble godkjent av Institutional Review Board (IRB) i Seoul Metropolitan Government – Seoul National University Boramae Medical Center. Godkjenningsnummeret er 26-2013-84. Vi fikk fritak fra å få informert samtykke av IRB fordi studien er en retrospektiv studie og personlige identifikatorer ble helt fjernet, og dataene ble analysert anonymt. Vår studie ble utført i henhold til de etiske prinsipper som er nedfelt i 1964 Helsinkideklarasjonen og dens senere endringer.
Takk
Denne studien ble støttet av Grant No. 03-2014-5 fra Seoul National University Hospital (SNUH) forskningsfond.
