Abstract
Lungekreft er en av de vanligste kreftformene, og er den ledende dødsårsaken i verden. Platinabasert kjemoterapi er den viktigste behandlingsmetoden i lungekreftpasienter. Våre tidligere studier indikerte at enkeltnukleotidpolymorfi (SNPs) i noen transporter gener spilte viktig rolle i platina-basert kjemoterapi effekt. Målet med denne studien var å undersøke sammenhengen av SNPs i transporter gener og platina-basert kjemoterapi effekt. De viktigste polymorfismer på transportører
OCT2, LRP, AQP2, AQP9 Hotell og
TMEM205
gener ble genotypet i 338 lungekreftpasienter. Den rs195854 i genotypisk modell, rs896412 i genotypiske og recessive modeller for alle fag viste signifikant sammenheng med kjemoterapi respons. I lagdeling analyse,
TMEM205
rs896412,
OCT2
rs1869641 og rs195854,
AQP9
rs1516400 og
AQP2
rs7314734 viste signifikant relasjon til kjemoterapi respons. I konklusjonen, de genetiske polymorfismer i
OCT2
, A
QP2
,
AQP9 Hotell og
TMEM205
kan bidra til kjemoterapi respons i lungekreftpasienter.
Citation: Wang Y, Yin JY, Li XP, Chen J, Qian CY, Zheng Y, et al. (2014) The Association of Transporter Gener polymorfismer og Lung Cancer Kjemoterapi Response. PLoS ONE 9 (3): e91967. doi: 10,1371 /journal.pone.0091967
Redaktør: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan
mottatt: 21 oktober 2013; Godkjent: 16 februar 2014; Publisert: 18 mars 2014
Copyright: © 2014 Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet delvis av National High-tech R D Program of China 863 Program Grant 2012AA02A517 (ZYC) (https://www.863.gov.cn/), National Natural Science Foundation of China Grants 81173129 og 81373490 (ZYC) og 81202595 (JY) (https://scholarmate.nsfc.gov.cn/scm/), Program for Special Scientific Research Foundation of Doctor Disciplines i University of Ministry of Education of China Grant 20110162110034 (ZYC), Hunan Provincial Natural den Foundation Science of China Grant 12JJ7006 (ZYC) (https://www.hnst.gov.cn/zxgz/zkjj/). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft er en av de vanligste kreftformene, og er den ledende dødsårsaken i verden [1]. Prosentandelen av fem-års overlevelse var ca 15, som er mye lavere enn andre kreft [2]. Lungekreft består av to typer: ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og småcellet lungekreft (SCLC). Kirurgi er en bærebjelke i behandling for tidlig NSCLC pasienter, mens de senere stadium NSCLC og SCLC pasienter ble i hovedsak behandlet av platina-basert kjemoterapi [3], [4]. Cisplatin, carboplatin var de mest brukte førstelinje kliniske terapeutiske legemidler, men svulstene var alltid resistente mot dem og redusert deres effekt [4].
kjemoterapi motstand har flere mekanismer, inkludert redusert platinaforbindelser akkumulering ( redusere inntaket eller øke utstrømningen av transportører), avgiftning eller øket nivå av DNA-skade reparasjon og så videre [3], [5]. Flere transportører bidra til platina akkumulering i kreftcellene. Aquaporins (AQPs) er medlemmer av en familie av transmembrane proteiner som har til oppgave å transportere molekylære vannkanaler. Den AQPs familie inneholder minst 11 forskjellige typer [6]. Uttrykket av
AQP2 Hotell og
AQP9
ble redusert i Pt resistente linjer presentere at de er de potensielle nye Pt legemiddeltransportører [7].
TMEM205
var et nytt transmembranprotein, og har fire transmembranområdene, er anslått til å være en sekresjon-relatert protein ved sine nukleotidsekvenser [5]. Motstanden mot cisplatin ble økt ved å transfektere
TMEM205
genet i cisplatin-resistente celler [8], [9]. Trans protein 205 (
TMEM205
) kan redusere opphopning av platinaforbindelse ved å øke utstrømming [5]. Det organiske kation transporter 2 (
OCT2
), som kodes for av
SLC22A2
gen, hadde en potensiell rolle for å øke platina opptak og følsomhet [10] – [12]. Resistens-relaterte protein (
MVP /LRP
) kan oppregulerer følsomhet ved å øke cellulær akkumulering cisplatin og /eller ved å redusere cisplatin utstrømning fra kjerner i eggstokkreft celler [13]. For å oppsummere, øke uttrykket av
AQP2
,
AQP9
,
OCT2 Hotell og
MVP /LRP
eller redusere uttrykk for
TMEM205
kan føre til platina følsomhet.
Ved hjelp av det samme stoffet og dose pasienter vil ha ulik respons på kjemoterapi på grunn av sammenlignbare interne eller eksterne forskjeller som pasientens alder, røykestatus, deres generelle helse og genetiske varianter [ ,,,0],14]. Mange studier har funnet at SNPs i legemiddeltransportører spille viktig rolle i stoffskiftet og transport av medisiner, og påvirker respons på behandlingen [15]. Daniele Campa et.al [16] undersøkte forholdet mellom
ABCB1, ABCC2 Hotell og
ABCG2
polymorfismer med platinumbasert kjemoterapi effekt og viste at en SNP av
ABCC2
var signifikant sammenheng med kjemoterapi respons. Våre tidligere studier viste at flere kobber transporter protein1 SNPs kan være signifikant assosiert med platinabasert kjemoterapi effekt og toksisitet hos lungekreftpasienter [17], [18]. Oliver Zolk et.al indikerte at c.808 G T SNP i
OCT2
betydelig endret opptak av endogene stoffer og legemidler [19]. Derfor hypotese vi at noen andre transporter genet polymorfismer kan også ha sammenheng med platinabasert kjemoterapi effekt.
I dette arbeidet brukte vi tagging metode til analyse av forholdet av 26 polymorfismer av
AQP2, AQP9, LRP /MVP, TMEM205 Hotell og
OCT2
gener med platinumbasert kjemoterapi respons (tabell 1). Dette den første studien å undersøke sammenslutning av disse genene polymorfismer med lungekreft kjemoterapi respons.
Materialer og metoder
forsøkspersonene
Studiet protokollen er godkjent av Etisk komité Xiangya School of Medicine, Central South University med en registreringsnummeret CTXY-110008-2. Den kliniske forskningen opptak ble godkjent av kinesiske Clinical Trial Register og registreringsnummeret er ChiCTR-RO-12002873 (https://www.chictr.org/usercenter/project/edit.aspx?proj=4039). Lungekreftpasienter ble kvantifisert og registrert mellom september 2011 og mars 2013 på Xiangya Hospital of Central South University og Hunan provinsen svulst sykehus i Changsha Hunan. Alle pasientene ble gitt skriftlig informert samtykke i samsvar med etiske retningslinjer i World Medical Association (Helsinkideklarasjonen) før denne studien ble igangsatt. De grunnleggende kliniske karakteristika ble samlet blant annet alder, røykestatus, histologi, kjønn og TNM stadium, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)
inklusjonskriteriene ble oppført som følger:. (1) Pasienter som var diagnostisert lungekreft med histologi eller cytologi; (2) Pasienter som aldri hadde mottatt noen radikal eller biologisk behandling før og under kjemoterapi; (3) Alle pasienter som ble mottatt minst to syklus av første linje kjemoterapi; (4) Alle pasienter som ble mottatt gjennom oppfølging blant seks måneder. Eksklusjonskriteriene ble oppført som følger: (1) Pasienter som var i svangerskapet eller fôring periode; (2) Pasienter som hadde blitt diagnostisert med andre kreftformer; (3) Pasienter som hadde hjernemetastaser; (4) Pasienter som hadde aktiv infeksjon.
De inkluderte pasientene i denne studien fikk førstelinje platinumbasert kjemoterapi inkludert cisplatin og karboplatin. Kjemoterapi respons ble vurdert etter de første to sykluser med kjemoterapi i henhold til RECIST retningslinje (versjon 1.1) for solide svulster [20]. Pasientene som viste komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) ble betraktet som platina følsomhet, mens progressiv sykdom (PD) eller stabil sykdom (SD) ble ansett som platina motstand [20].
Tagging SNPs utvalg
Vi har undersøkt alle de vanlige genetiske varianter i
TMEM205, AQP2, AQP9, LRP Hotell og
OCT2
. Alle SNP’er av de 5 kb oppstrøms fra det første ekson, og 5 kb nedstrøms fra den siste exon av de fem gener ble valgt som kandidat SNP. I alt ble 26 SNPs valgt i dette arbeidet (tabell 1). Alle disse 26 SNPs oppfylt følgende kriterier: (1) De SNPs ble valgt fra den internasjonale HapMap Prosjekt fase II database med kinesiske befolkningen (https://www.hapmap.org/); (2) Alle SNPs var haplotype Tagger SNPs; (3) Minor allel frekvens (MAF) var større enn 5% i Beijing Han befolkning Kina; (4) Den parvise koblingsulikevekt ble squared korrelasjonskoeffisient (r
2) 0,8. Dette arbeidet ble utført ved hjelp Haploview versjon 4.2 [21].
Det var tre taggeren SNPs for
TMEM205
, mener r2 av 0,988, 4 tagger SNPs for
LRP
, mener r2 av 1,000, 7 tagger SNPs for
AQP2
, mener r2 av 0,997, 6 tagger SNPs for
AQP9
, mener r2 av 0,964, 6 tagger SNPs for
OCT2
, mener r2 på 1.000.
DNA-ekstraksjon og genotyping prosedyre
Omtrent 5 ml venøs blod ble samlet inn fra hver pasient for genetiske studier. Genomisk DNA ble ekstrahert fra hele perifert blod ved hjelp av enten DNeasy Blood Komponenter og reagenser var som følgende: 1,8 mL HPLC Vann, 0,5 mL 10 × PCR buffer med 15 mM MgCl2, 0,4 mL 25 mM MgCl2, 0,1 mL 25 mM dNTP Mix, 0,2 mL 0,5 mm Primer Mix, 0,2 mL 5 U /mL HotStar Taq og en ul 10 ng /mL DNA i et sluttvolum 5 mL. PCR ble kjørt ved 94 ° C i 15 minutter, termisk sykling 45 sykluser (94 ° C i 20 sekunder, 56 ° C i 30 sekunder og 72 ° C i 1 minutt), forlengelse ved 72 ° C i 3 minutter. (2) SAP-behandling; Komponenter og reagenser var som følgende: 1,53 mL nanorent vann, 0,17 mL SAP buffer, 0,3 mL SAP Enzyme (1,7 U /mL) i et endelig volum 2 mL. Betingelsene var 37 ° C i 40 minutter, 85 ° C i 5 minutter. (3) Extension reaksjon; Komponenter og reagenser var som følgende: 0,619 mL nanorent vann, 0,2 mL iPLEX Buffer Plus, 0,2 mL iPLEX Oppsigelse mix, 0,94 mL iPLEX Extend Primer Mix, 0,041 mL iPLEX Enzym, 2 mL SAP reagent og 5 mL PCR reagens i et sluttvolum 9 pl. Betingelsene var 94 ° C i 30 sekunder, 94 ° C i 5 sekunder, 40 sykluser av 52 ° C i 5 sekunder, 5 sykluser med 80 ° C i 5 sekunder og 72 ° C i 3 minutter. (4) Ionutveksling Clean-up; (5) Fragment analyse; . Polymorfismer samtaler ble analysert ved hjelp Sequenom sin Spectro Typer 4.0-programvaren
Statistisk analyse
Alle SNPs adlød Hardy – Weinberg likevekt (HWE) ved hjelp av chi – kvadrat test. Foreningen av genotyper og kjemoterapi respons ble testet med logistisk regresjon analysis.The potensielle kovariater på kjemoterapi respons ble valgt ved hjelp av binær logistisk regresjon. Alder, kjønn, røykestatus, PS og histologi typen ble ansett som kovariater. Alle de ovennevnte analyse ble utført av plink (versjon 1.07, https://pngu.mgh.harvard.edu/purcell/plink/) og /eller SPSS 13.0 (SPSS Inc, Chicago, Illinois, USA). Odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI) ble brukt for å vurdere respons på kjemoterapi. P 0,05 ble betraktet som signifikant. Figuren ble utført ved hjelp StataSE versjon 12 (StataCorp, College Station, TX, USA). Alle data kan gis til alle som ønsker via e-post.
Resultater
I alt 338 pasienter hadde blitt undersøkt. De grunnleggende kliniske kjennetegn ved disse pasientene ble vist i tabell 2. respondere (CR + PR) var 154 og ikke-respondere var 184 med median alder 55,6 ± 8,9 år (36-77 år) og 55,3 ± 8,8 år ( spenner 31-76 år), henholdsvis. Det var ingen signifikante forskjeller mellom respondere og non-respondere i kjønn, alder og røykestatus indikerte at bestandene var tilstrekkelig matchet. De ikke-småcellet lungekreft pasienter var mer sannsynlig å være ikke-respondere enn respondere (79,9 vs 57,8%, P 0,0001). Forholdet mellom ECOG 0-1 var lavere hos respondere enn ikke-respondere (96,8 vs 99,5%, p = 0,047).
kovariater analyse viste at histologi og ECOG kan være statistisk signifikante risikofaktorer på platina basert kjemoterapi effekt i hele befolkningen, kvinnelige og NSCLC pasienter. Histologi var en statistisk signifikant faktor for mannlige, ikke-røyker og røyker pasienter. Histologi, kjønn og røyking eller ikke kan være statistisk signifikante faktorer for patenter over 55 år. Alle mulige kovariater ble justert før dataanalyse. Alle 26 polymorfismer som trolig var knyttet til platina-basert kjemoterapi effekt ble oppdaget og analysert. Den grunnleggende informasjon om de 26 SNPs ble vist i tabell 1. Men for å gjøre bordet ikke er for komplisert, bare de mest betydningsfulle 5 SNPs «data ble oppført i den publiserte versjonen. De andre resultatene ble oppført i tabell S2. Vi analyserte foreningen i genotypiske, dominerende og recessive modeller, henholdsvis. Den rs195854 (OR = 0,60, 95% KI, 0,36 til 1,00, P = 0,049) av
OCT2
kan være assosiert med kjemoterapi effekt i genotypisk modell, rs896412 av
TMEM205
presenteres betydning i genotypisk (OR = 0,29, 95% CI, 0.10-0.81, p = 0,019) og recessive (OR = 0,082, 95% KI, 0,010 til 0,66, P = 0,019) modeller. Det kan være noen polymorfismer signifikant assosiert med kjemoterapi effekt i dominerende modellen.
Ikke-småcellet og småcellet lungekreft var svært forskjellige biologisk. Røykere og ikke-røykere, yngre og eldre, mannlige og kvinnelige også kan være annerledes i kjemoterapi respons. For ytterligere å undersøke forholdet mellom disse SNPs med reaksjon av kjemoterapi i disse forskjellige kategorier, utførte vi lagdel analyse. Resultater av de fem SNP er vist i figur 1. De andre ble oppført i Tabell S3. Resultatene viste at
OCT2
rs1869641 i genotypisk og dominerende modeller for røykfagene og i dominerende modellen for alder ≤ 55 populasjoner ble trolig signifikant assosiert med kjemoterapi effekt.
OCT2
rs195854 i genotypisk modell for røyking og mannlig undergruppe, samt i recessive modell for røyking gruppen kan være assosiert med kjemoterapi respons. Den rs7314734 av
AQP2
bare viste signifikant sammenheng med kjemoterapi respons for ikke-røykere i dominerende modellen. Den rs1516400 av
AQP9
kan være signifikant assosiert med kjemoterapi mot NSCLC pasienter i genotypisk og recessive modeller. Den rs896412 av
TMEM205
viste signifikant sammenheng for undergruppe av alder . 55 i genotypisk modell, mannlig undergruppe i genotypisk og recessive modeller
Hver boks og horisontal linje representerer OR og 95% KI . NSCLC: ikke-småcellet lungekreft, SCLC: småcellet lungekreft. * P. 0,05
I denne studien er antall uavhengige variabler for
OCT2, LRP, AQP2, AQP9 Hotell og
TMEM205
er 6, 4, 7, 6 og 3, respektivt. Hver SNP ble analysert i tre genetiske modeller. For å ta hensyn til problemet med multiple testing, er betydningen terskel derfor 0.05 /3 (6 + 4 + 7 + 6 + 3) = 0,0006. Ved hjelp av denne grensen, forble ingen tilknytning betydelig.
Diskusjoner
I denne studien undersøker vi foreningen av 5 transporter gener (
OCT2, AQP2, AQP9, MVP Hotell og
TMEM205
) SNPs med platinumbasert kjemoterapi respons. Våre resultater viste at SNPs rs195854 (
OCT2
) og rs186941 (
OCT2
), rs7314734 (
AQP2
), rs1516400 (
AQP9
), og rs896412 (
TMEM205
) kan være relatert med kjemoterapi respons i lungekreftpasienter.
OCT2
var hovedsakelig uttrykt på basolateral membran som var det viktigste stedet for cisplatin-indusert nyretoksisitet [7], [22], [23]. Studier antydet at stabilt transfektert
OCT2
inn i cellelinjer, den intracellulære akkumuleringen av platina og dannelsen av Pt-DNA-addukter ble signifikant økt i [24]. Disse studiene antydet at
OCT2
kan være en viktig transportør for cisplatin og regulator i renal eliminasjon av cisplatin. Basert på denne studien, de SNPs rs195854 og rs186941 av
OCT2
er både viste sammenheng med kjemoterapi i røyking undergruppe og /eller i mannlige befolkning. Dette resultatet antydet at
OCT2
genet polymorfismer kan spille en avgjørende rolle i platina-basert kjemoterapi effekt. Men det signifikant sammenheng ble bare skjedde i rs195854 i genotypisk modell hos alle pasienter. Genotypisk modellen er å sammenligne villtype homozygot, heterozygot og mutante homozygot fag. Men de to andre modellene ble sammenligner to genotyper og de resterende genotype. Vi hypotese mulig årsak er at forskjellen kan være større i genotypisk modell dersom antall én genotypen fag er vesentlig forskjellig i to grupper. Imidlertid bør den virkelige grunnen undersøkes i fremtidige studier. I røyking undergruppe, rs195854 og rs1869641 begge viste mer cellegift motstand i to av de tre modellene (figur 1). Det er mulighet for at røyking er overstyrer den potensielle effekten av genetisk variasjon i
OCT2
i regulering av transport av platina. Røyking kan føre til dårlig kjemoterapi respons i mange grunner. Slike som kan sigarettrøyk være relatert til å endre lunge metabolismen av mange endogene forbindelser, aktiviteter av mange biotransforming enzymer i lunge vev og påvirke prisene i metabolismen av flere legemidler [25]. Og de lette eller aldri-røykere lungekreftpasienter hadde en høyere andel av
EGFR
mutasjoner som hadde vært knyttet til
EGFR-TKI
terapi respons [26], [27]. I fremtiden behandling av lungekreft, kan vi skille fag i henhold til deres røykevaner og bruke forskjellige kjemoterapeutika.
SNP rs195854 kan være signifikant assosiert med kjemoterapi respons for mannlige pasienter i genotypisk modell og hadde utviklingen i recessive modellen selv om det ikke var noen signifikant sammenheng. Dette resultatet var i samsvar med retarder legemiddeleliminasjon i kvinner og at uttrykket av
OCT2
var signifikant lavere hos kvinner i kaniner, mus og rotter [28] – [30]. Det er derfor fristende å spekulere sex-avhengige rolle for
OCT2
i kjemoterapi respons bidrar til forskjellig eliminering av cisplatin. En signifikant sammenheng ble også forekommet i undergruppe av alder ≤ 55 for rs1869641. Kelly K. Filip ski et.al antydet at rs316019 av
OCT2
kanskje ikke forbundet med deres studert farmakokinetiske variablene [24]. Våre resultater viste at
OCT2
kan være assosiert med platinabasert kjemoterapi effekt, men de spesifikke mekanismene må undersøkes i det videre arbeidet.
AQP9
var ikke bare viktig for arsen motstand i humane lungekreftceller ved å styrke arsen opptak [31], men også spille en avgjørende rolle i utviklingen av platina-basert kjemoterapi respons.
AQP9
rs1516400 kan være signifikant assosiert med kjemoterapi respons for NSCLC pasienter i genotypiske og recessive modeller, men ikke for SCLC pasienter. Disse resultater kan skyldes den NSCLC og SCLC differensial ulike punkter, for eksempel de hadde forskjellige molekylære genetiske avvik: p53-mutasjonen er høyere i SCLC [32] og NSCLC er ofte over-ekspresjon i COX-2 [33]. Dessuten er forskjellige i tap av cellesykluskontroll for de to typene av histologi [34], [35]. Den annen effekt for
AQP9
rs1516400 i NSCLC og SCLC kan forsterke det faktum at de har forskjellige genetiske prognostiske markører. Dette studier identifisert som
AQP9
kan være en potensiell prediktive biomarkører for platina-basert kjemoterapi respons hos NSCLC pasienter. Men mekanismen hvordan
AQP9
spille en rolle i platina-basert kjemoterapi effekt for lungekreftpasienter krever å bli studert i neste arbeid.
AQP2
er den mest viktig vann kanal i den apikale plasmamembranen [6]. Den ble funnet å være assosiert med resistens for cisplatin og kan være et membrantransportøren /binding protein /bærer for det [36]. SNP rs7314734 av
AQP
2 viste mer sammenheng med kjemoterapi respons i røykfrie undergruppe og grunnen kan forklares lik
OCT2
.
Ding-Wu Shen et .al viste at uttrykket av
TMEM205
ble økt i cisplatin resistente celler [8]. Men når genet ble overuttrykt celler har mer resistente overfor cisplatin [9]. Denne studien viste at
TMEM205
rs896412 kan være signifikant assosiert med kjemoterapi respons i alle lungekreftpasienter (genotypisk og recessive modeller) (tabell 3), male undergruppe (genotypiske og recessive modeller) og undergruppe av alder 55 (genotypisk modell) (figur 1). De ulike resultater i mannlige og kvinnelige undergruppene kan være knyttet til forskjellig eliminering av platina lik
OCT2
. Studier antydet at eldre pasienter ( 70 år) spesielt de som hadde ingen coexistent sykdommer kan få tilsvarende resultater fra behandling som yngre pasienter ( 70 år) [37] – [39]. Vi fant en statistisk signifikant forskjellig mellom rs1869641 av
OCT2
i undergruppe av alder ≤ 55 og rs896412 av
TMEM205
i undergruppe av alder 55. Det var annerledes å sammenligne med tidligere studier. Mulig årsak kan være forskjellig borderline (55, 70, henholdsvis), men det bør undersøkes nærmere. Vi trodde at
TMEM205
kan spille en viktig rolle i lungekreft platina-basert kjemoterapi respons og vil også være en mulig biomarkør for lungekreft kjemoterapi.
rs195854 og rs1869641 av
OCT2
, rs896412 av
TMEM205
, rs7314734 av
AQP
2, som ligger i 5 kb oppstrøms for genet regioner, mulig mekanisme for å regulere uttrykket ble ikke kjent i dag . Vi hypotese at de lokalisere i det enhancer området og variant kan regulere ekspresjonen. Den rs1516400 ligger i neargene-fem av
AQP9
. Det kan være i arrangøren området og dets mutasjon kan regulere aktiviteten til arrangøren av
AQP9
, og deretter uttrykk for
AQP9
ble endret. Men de mulige mekanismene må undersøkes i videre studier.
Denne studien har noen begrensninger. På den ene siden, for å få mer troverdig konklusjon, bør vi gjøre en uavhengig validering for disse SNPs. Vi har derfor forsøker å forsterke prøvestørrelse og vil validere disse SNPs i fremtidige studier. Imidlertid prøvene er meget vanskelig å samle og ikke nok for en annen uavhengig befolkning nå validering. På den annen side, evaluere den kjemoterapi respons etter hver to sykluser med kjemoterapi behandling er sannsynlig å få mer pålitelige resultater. Men vi kan bare forene de to sykluser med kjemoterapi for disse pasientene. Mange pasienter har ikke fått mer enn fire sykluser med kjemoterapi på grunn av mange grunner, for eksempel økonomiske tilstand og så videre.
Det var ikke noen studien indikerte om polymorfismer av disse fem genene var knyttet til platina-basert kjemoterapi respons i lungekreftpasienter før. Denne studien var den første til å undersøke sine assosiasjoner med platinabasert kjemoterapi respons. Resultatene av
TMEM205
rs896412,
OCT2
rs1869641 og rs195854,
AQP9
rs1516400 og
AQP2
rs7314734 antydet at disse SNPs kan være assosiert med platina kjemoterapi respons. Videre studier hvordan disse SNPs påvirke platinumbasert kjemoterapi respons for lungekreft bør være berettiget.
Hjelpemiddel Informasjon
Tabell S1.
Grunning av alle de valgte SNPs
doi:. 10,1371 /journal.pone.0091967.s001 plakater (docx)
Tabell S2.
Association av de andre enkeltnukleotidpolymorfi og platina-basert kjemoterapi respons i alle lungekreftpasienter
doi:. 10,1371 /journal.pone.0091967.s002 plakater (docx)
tabell S3.
Stratifisering analyser av sammenslutninger av de andre polymorfismer og kjemoterapi effekt i genotypiske, dominerende, recessive modeller
Doi:. 10.1371 /journal.pone.0091967.s003 plakater (DOCX)
Takk
Vi takker alle de midlene som støttes studien, og alle pasienter som deltok i studien, og Bio Miao Bioteknologi Co, Ltd Beijing, Kina for deres tekniske assistanse, Kamila Śmieszkol korrigert manuskriptet.
