Abstract
Bakgrunn
β-catenin
spiller en nøkkelrolle i utviklingen av tykktarmskreft (CRC). Imidlertid må det prognostisk betydning for pasienter med CRC kontroversielt.
Metodikk
Identiske søkestrategier ble brukt til å søke relevante litteratur i PubMed, Embase og Web of Science databaser. Korrelasjonen mellom
β-catenin
uttrykk og clinicopathological funksjoner og prognose ble analysert.
hovedfunnene
I alt 18 studier oppfylte inklusjonskriteriene, som omfattet 3665 saker. Meta-analysen antydet at
β-catenin
overekspresjon i kjernen var signifikant assosiert med sykdomsfri overlevelse (DFS) (n = 541 i tre studier, HR = 1,87, 95% CI: 1.28-2.71; Z = 3,26; P = 0,001) og total overlevelse (OS) for CRC pasienter (n = 2630 i 10 studier, HR = 1,55, 95% CI: 1.12-2.14; Z = 2,62; P = 0,009). Det var imidlertid ingen signifikant sammenheng mellom
β-catenin
uttrykk i cytoplasma og OS (n = 1327 i 3 studier, HR = 1,04, 95% KI: 0,88 til 1,24, Z = 0,46, P = 0,643 ). Den kombinerte odds ratio (OR) på
β-catenin
i kjernen indikerte at
β-catenin
overekspresjon var assosiert med avansert stadium CRC (n = 950 i 7 studier, OR = 0,71, 95% KI: 0,53 til 0,94; Z = 2,35; P = 0,019) og metastasering av CRC (n = 628 i fem studier, OR = 0,49, 95% KI: 0,25 til 0,96, Z = 2,06, P = 0,039).
β-catenin
overekspresjon i kjernen hadde ingen sammenheng med svulststedet (kolorektalcancer), differensiering klasse, lymfeknute status eller dybden av invasjonen. De sammenslåtte ORS var 1,09 (95% KI: 0,41 til 2,91, Z = 0,18, P = 0,856), 1,27 (95% KI: 0,76 til 2,10, Z = 0,92, P = 0,357), 0,71 (95% CI: 0.46- 1,09, Z = 1,58, P = 0,115) og 0,82 (95% CI:. 0,4 til 1,68, Z = 0,53, P = 0,594)
Konklusjoner
Denne studien viste at
p-catenin
overekspresjon i kjernen, snarere enn i cytoplasma, syntes å være assosiert med fremgang sykdom og en dårligere prognose for CRC pasienter
Citation. Chen Z, Han X, Jia M, Liu Y, Qu D, Wu D, et al. (2013)
β-catenin
Overuttrykte i Nucleus Spår Fremskritts Sykdom og Ugunstig overlevelse i Colorectal Cancer: A Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (5): e63854. doi: 10,1371 /journal.pone.0063854
Redaktør: Anthony W.I. Lo, det kinesiske universitetet i Hong Kong, Hong Kong
mottatt: 22. januar 2013, Godkjent: 06.04.2013; Publisert: May 24, 2013
Copyright: © 2013 Chen et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av National Natural Scientific Foundation of China (NO. 91019005 og 81272672) den. JH ble sponset av Zhejiang Provincial Program for dyrking av høy level Innovative Helse Talenter, Zhejiang Provincial nøkkelen gjenstand for tradisjonell kinesisk medisin og Zhejiang Provincial innovasjon faget medisin og helse. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
tykktarms~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP (CRC) er den tredje vanligste menneskelige malignitet og den nest høyeste årsaken til kreft-dødsfall på verdensbasis [1]. Til tross for enorm fremgang i behandling, er den totale dødeligheten av CRC fortsatt ca 40% [2]. Kirurgi er den grunnleggende behandling, men 30% til 50% av pasienter med stadium II til III tumorer tilbakefall i løpet av 5 år etter behandling [3]. I tillegg er 5-FU eller oksaliplatin, den mest brukte anticancermiddel, er blitt ineffektive mot CRC på grunn av utviklingen av indre eller ervervet resistens. Derfor er det viktig å avdekke de biologiske mekanismer som ligger til grunn for utviklingen av sykdommen og utvikle strategier for å gripe inn i denne prosessen.
Økende bevis tyder på at det foreligger en liten undergruppe av bulk kreftceller, betegnet kreftceller initiere (CIC), er ansvarlig for tumorprogresjon, behandlingsresistens og sykdom tilbakefall. Selvfornyelse og multilineage differensiering potensial er to hovedtrekkene i CIC. Siden O’Brien og Ricci-Vitiani identifisert en CD133 positiv subtype som kolorektal kreft initiere celler (CCICs) i 2007, har de molekylære mekanismene opprettholde CCICs vært sakte forstått [4], [5]. Wnt signalveien er en av de mest studerte signaleringskaskader, og det har blitt antydet at denne reaksjonsvei spiller en viktig rolle i å opprettholde den stemness og selvfornyelse kapasitet på CCICs [6] – [8]. Regulering av denne veien er realisert gjennom det nivået av
β-catenin
protein i cellekjernen.
β-catenin
opprettholder en lav cytoplasma konsentrasjon gjennom ødeleggelsen komplisert når Wnt signalveien er muren. Ellers blir ødeleggelse kompleks oppløst og
β-catenin
akkumuleres i cellen og undergår translokasjon til kjernen, hvor den aktiverer ekspresjonen av målgener, for eksempel
CyclinD1, c-Myc, CD44
og
survivin
, i forbindelse med TCF /LSF transkripsjon molekyl familien. Følgelig, nivået av
β-catenin
i kjernen er en indikator på en aktiv Wnt signalveien eller CCICs [9].
β-catenin
i kjernen er forventet å være en nyttig biomarkør assosiert med sykdomsprogresjon og dårlig prognose i CRC. Videre vil en del forskere antyder at oppbyggingen av cytoplasma
β-catenin
fungerer som en prediktor for metastasering av CRC [10]. Men sammenhengene mellom uttrykket av
β-catenin
oppdaget av immunhistokjemi og pasient overlevelse er svært variabel og motstridende. Derfor er det nødvendig å analysere dataene på
β-catenin Hotell og CRC for å trekke en fornuftig konklusjon om sin prognostisk betydning.
I denne studien har vi gjennomført en meta-analyse for å undersøke
β-catenin
uttrykk og prognosen for tilsvarende pasienter. Resultatene viste at overekspresjon av
β-catenin
i kjernen, snarere enn i cytoplasma, var assosiert med fremgang sykdom og dårligere prognose. Meta-analysen antydet at postoperativ påvisning av
β-catenin
uttrykk i CRC vil hjelpe oss å utvikle bedre behandlingsstrategier, skille høyrisiko fra pasienter som gjennomgår kirurgi og ta bedre oppfølgingsplaner.
metodikk
Litteratur Søk
Vi har gjennomført et søk i PubMed, Embase og Web of Science databaser med følgende betingelser og alle mulige kombinasjoner: «
β-catenin,
«» Axin Signa Complex «,» Wnt signalveien «,» Kolorektal svulster «,» Colorectal Cancer «og» prognose «. de siteringslistene forbundet med alle studiene ble brukt til å identifisere ytterligere kvalifiserte studier. De vurderinger og bibliografier ble også manuelt inspisert for å finne relaterte artikler
inklusjons- og eksklusjonskriterier
Søkeresultatene ble inkludert i vår meta-analyse hvis de møtte følgende inklusjonskriterier:. (1)
β-catenin
uttrykk evalueres i den menneskelige CRC vev; (2) evaluering av forholdet mellom
β-catenin
uttrykk og CRC patologiske funksjoner eller prognose; (3)
β-catenin
uttrykk undersøkt av immunhistokjemi; (4) engelskspråklige publikasjoner; og (5) tilstrekkelig informasjon gitt til å anslå hazard ratio (HR) eller odds ratio (OR) og deres 95% konfidensintervall (CIS)
Følgende artikler ble ekskludert. (1) bokstaver, kasuistikker Les anmeldelser og konferanse sammendrag uten opprinnelige data; (2) ikke-engelskspråklige artikler; (3) artikler fra hvilke de relevante data ikke kunne bli trukket ut; og (4) overlappende artikler eller de med like data.
Data Utvinning og vurdering av studiekvalitet
Alle data ble hentet uavhengig av to forfattere (HX og JMY). For hver studie, ble følgende egenskaper hentet: Første forfatterens navn, utgivelsesdato, antall pasienter, kjønn pasienter, tumorlokalisering, tumorstadium, forskning teknikk som brukes, antistoff kilde, definisjon av
β-catenin
positive , forholdet mellom
β-catenin Hotell og overlevelse og adjuvant behandling tilstanden til pasientene. Kontroversielle problemer ble bedømt av den tredje etterforsker (XJH). Studiekvaliteten ble vurdert uavhengig av to etterforskere (HX og JMY) i henhold til Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala [11] den.
Statistical Analysis
Vi kombinerte dataene på
β- catenin
uttrykk og patologiske funksjoner til enkle kategorier: T1 og T2 etapper, T3 og T4 stadier, og godt og moderat differensiering. ORS med 95% CI’er ble brukt for å vurdere sammenhengen mellom
β-catenin
uttrykk og clinicopathological faktorer, som for eksempel differensiering klasse, Dukes «etapper, dybden av invasjonen, lymfeknutestatus og metastasering. Overlevelsesdata ble ekstrahert eller beregnet i henhold til fremgangsmåtene beskrevet av Parmar [12]. Kaplan-Meier-kurver ble lest av Engauge Digitaliserer version4.1 (https://digitizer.sourceforge.net/). HR og dens varians ble brukt for å anslå effekten av
β-catenin
uttrykk på OS og DFS. Heterogenitet på tvers av studier ble evaluert med en Chi-kvadrat-baserte Q statistisk test [13]. Det jeg
2 statistikken ble også beregnet å kvantifisere andelen av den totale variasjonen skyldes studere heterogenitet [14]. En P 0,10 for Q-test indikerte en mangel på heterogenitet blant studiene. For studier med P 0,10, ble slått sammen OR og HR estimater for hver studie beregnet av fast-effekt-modell (den Mantel-Haenszel metoden). For studier med P≤0.10 ble tilfeldig effekt-modellen (DerSimonian og Laird metode) benyttes [15], [16]. Egger test ble brukt for å undersøke den potensielle risikoen for publikasjonsskjevhet. Publikasjonsskjevhet ble indikert når P-verdi fra Egger test var mindre enn 0,05. De statistiske analysene ble utført ved hjelp av Stata versjon 12.0 programvare (Stata Corporation, Collage Station, Texas, USA). Alle P-verdier ble brukt for en tosidig test med betydning ved P . 0,05
Resultater
Beskrivelse av studier
Vi har funnet 168 studier potensielt kvalifisert for inkludering basert på tittelen (figur 1). Etter saumfarer sammendrag og fulltekst av disse studiene ble 18 studier til slutt valgt for denne meta-analyse [10], [17] – [33]. Deres egenskaper er oppsummert i tabell 1. Studiene i vår meta-analyse ble publisert mellom 2000 og 2012. I alt 3703 CRC pasienter ble inkludert og hadde forholdet mellom
β-catenin
uttrykk og patologiske funksjoner eller sykdom overlevelse (DFS) /total overlevelse (OS) undersøkt. Immunhistokjemi ble brukt til å oppdage
β-catenin
uttrykk i alle publikasjonene, men kildene til primære antistoffer kom fra ulike selskaper.
Metodisk studiekvaliteten
Hver av de 18 utvalgte studier som inngår i vår meta-analyse ble vurdert for kvalitet i henhold til Newcastle-Ottawa Scale (NOS). NOS vurderes åtte elementer av metodikk, som ble kategorisert i tre dimensjoner ved valg, sammenlignbarhet, og utfallet. Maksimalt score på en ble tildelt for hvert element med unntak av elementet knyttet til sammenlignbarhet som er tillatt for scorene til 2. For kvalitet, skårer varierte fra 0 (lavest) til 9 (høyest), og studier med score på 6 eller mer ble vurdert som høy kvalitet. Fjorten av de inkluderte studiene oppnådd score på 6 eller mer i metodevurdering, noe som indikerer at de var av høy kvalitet (tabell 1).
Virkningen av
β-catenin
Expression på total overlevelse og sykdom -fri Survival of tykktarmskreft
den meta-analyse ble utført på ti studier som vurderer sammenslutning av
β-catenin
uttrykk i kjernen med OS. Den sammenslåtte HR var 1,55 (95% CI: 01.12 til 02.14; Z = 2,62; P = 0,009) (figur 2A) med heterogenitet (I
2 71,5% P = 0.000). Tre studier vurdert sammenslutning av β-catenin uttrykk i kjernen med DFS; den samlede HR var 1,87 (95% KI: 1,28 til 2,71; Z = 3,26; P = 0,001) (figur 2B) uten heterogenitet (I
2 0% P = 0,412). Disse resultatene antydet at
β-catenin
overekspresjon i kjernen var signifikant korrelert med en dårligere prognose for CRC, og at
β-catenin
overekspresjon i kjernen var en uavhengig prognostisk faktor i CRC. Vi vurderte tre utvalgte studier og fant at det ikke var noen signifikant sammenheng mellom
β-catenin
overekspresjon i cytoplasma med OS; den kombinerte HR 1,04 (95% KI: 0,88 til 1,24, Z = 0,46, P = 0.643) uten heterogenitet (I
2 31,3% P = 0,233) (figur 2C). Disse studiene indikerte at
β-catenin
overekspresjon i cytoplasma hadde ingen sammenheng med prognose fra CRC.
Å. HRS med tilsvarende 95% CI’er av
β-catenin
uttrykk i kjernen med OS. B. HRS med tilsvarende 95% CI’er av
β-catenin
uttrykk i kjernen med DFS. C. HRS med tilsvarende 95% CI’er av
β-catenin
uttrykk i cytoplasma med OS. Dette viste at
β-catenin
uttrykk i kjernen, snarere enn i cytoplasma, var assosiert med ugunstig prognose av CRC-pasienter.
For å forklare heterogenitet i OS, subgruppeanalyse ble utført av studiested, kilde av primære antistoffer, definisjon av
β-catenin
positive og adjuvant behandling tilstand. Resultatene indikerte at en signifikant sammenheng mellom
β-catenin
uttrykk i kjernen og OS ble utstilt i asiatiske land (HR 2,78, 95% KI: 1,49 til 5,19, Z = 3,21, P = 0,001) uten heterogenitet (I
2 0% P = 0,414) (figur 3A). I tillegg heterogenitet ble ikke oppdaget (jeg
2 0% P = 0,45) når definisjonen av
β-catenin
positive var en prosentandel (HR 2,36, 95% KI: 1,62 til 3,45, Z = 4,44 , P = 0,000) (figur 3B). Når analysen av OS var begrenset til studier med primære antistoffer fra samme selskap og med adjuvant behandling, heterogenitet fortsatt eksisterte (jeg
2 79,6% P = 0,008 og jeg
2 56,4% P = 0,076). Det indikerte at forskjellene i pasient etnisitet og evaluering standarder bidratt til heterogenitet i resultatene.
A. Undergruppeanalyse ble utført ved studiested B. subgruppe analyse ble utført ved evaluering standarder.
Samlet utgjør disse resultatene antydet at
β-catenin
overekspresjon i kjernen, i stedet for i cytoplasma, påvirket overlevelsen av CRC-pasienter.
korrelasjonen av
β-catenin
Expression med Clinicopathological Parametere
Syv studier evaluert korrelasjonen av
β-catenin
ekspresjon i kjernen med Dukes «etapper. Den sammenslåtte OR var 0,71 (95% KI: 0,53 til 0,94, Z = 2,35, P = 0,019) (figur 4A) uten heterogenitet (I
2 40,5% P = 0,121). Dette resultatet antydet at
β-catenin
overekspresjon i kjernen var assosiert med utviklingen av CRC. Fem studier vurdert korrelasjonen av
β-catenin
overekspresjon i kjernen med spredning. Den sammenslåtte OR 0,49 (95% KI: 0,25 til 0,96, Z = 2,06, P = 0,039), noe som indikerer at
β-catenin
overekspresjon i kjernen var forbundet med spredning av CRC (figur 4B). Vi fant også at
β-catenin
overekspresjon i kjernen hadde ingen sammenheng med svulststedet (kolorektalcancer), differensiering klasse, lymfeknute status eller dybden av invasjonen. De sammenslåtte ORS var 1,09 (95% KI: 0,41 til 2,91, Z = 0,18, P = 0,856), 1,27 (95% KI: 0,76 til 2,10, Z = 0,92, P = 0,357), 0,71 (95% CI: 0.46- 1,09, Z = 1,58, P = 0,115) og 0,82 (95% KI: 0,4 til 1,68, Z = 0,53, P = 0,594) (tabell 2)
A.. ORS med tilsvarende 95% CI’er av
β-catenin
uttrykk i kjernen med Dukes «etapper. OR 1 antydet at
β-catenin
i kjernen var mindre hos pasienter med Duke A /B enn med Duke C /D og det var forbundet med avansert stadium CRC. B. ORS med tilsvarende 95% CI’er av
β-catenin
uttrykk i kjernen med spredning. OR 1 antydet at
β-catenin
i kjernen var positivt forbundet med spredning av CRC
Det var ingen signifikant sammenheng mellom
β-catenin
overekspresjon i cytoplasma og Dukes «scener og lymfeknute status. De kombinerte ORS var 0,87 (95% KI: 0,45 til 1,69, Z = 0,41, P = 0,685) og 0,78 (95% KI: 0,4 til 1,52, Z = 0,72, P = 0,469)
publikasjonsskjevhet.
Egger test indikerte at det var ingen tegn på betydelig publikasjonsskjevhet etter vurdering trakten plottet (figur S1, S2, S3, S4) for de inkluderte studiene i vår meta-analyse.
Diskusjoner
Omtrent 60-80% av CRC utvikles på grunnlag av en avvikende aktivering av Wnt signalveien i hvilke
β-catenin
tjener som et sentralt knutepunkt [34], [35]. Det er mange rapporter om prognostisk betydning
β-catenin
i CRC [20], [24], [28], [29]. Overraskende korrelasjoner mellom en immunohistochemically oppdaget uttrykk for
β-catenin
i CRC og prognose er svært variabel og motstridende. Dermed vil en kvantitativ metaanalyse som systematisk bestemmer sammenslutning av
β-catenin
uttrykk med CRC overlevelse var berettiget. Vår analyse indikerte at
β-catenin
overekspresjon i kjernen var signifikant assosiert med fremgang sykdom og dårligere prognose av CRC.
β-catenin
, et sentralt molekyl av Wnt signalveien, er uttrykt i epitelceller i tre hovedformer: membran, cytoplasma og kjernen lokalisering. Når det er plassert i membranen, er det ansvarlig for celle-til-celle-adhesjon ved å danne komplekser med E-cadherin og actin filamenter. De to andre former er hovedsakelig involvert i reguleringen av Wnt signalveien. Cytoplasmatiske
β-catenin
er vanligvis nedbrytes ved interaksjon med ødeleggelse komplekset som dannes av de tre proteinene APC, Axin og GSK3p og holdt ved et lavt nivå i fravær av en ligand Wnt. Når en Wnt ligand engasjerer med reseptorer, Axin translocates til transmembrane reseptor komplekset, og hemmer ødeleggelsen kompleks. Følgelig
β-catenin
akkumuleres i cellen og undergår translokasjon til kjernen, hvor den aktiverer spesifikke wnt målgener i forbindelse med T-celle-faktor /lymfoid forsterker faktor (TCF /LEF) familie av transkripsjonsfaktorer . Under fysiologiske betingelser, er Wnt aktivitet avgjørende for tarm stamceller og krypten homeostase. Men Wnt signal spiller også en sentral rolle i CCICs vedlikehold, som er opphavet til tumorprogresjon, behandlingsresistens og sykdom tilbakefall.
Det er vist at trekkende kreft stamceller (MCSCs), som spiller en avgjørende rolle i metastasering av CRC, vanligvis gjennomgå atom
β-catenin
akkumulering, cellesyklus arrest og epitel-mesenchymale overganger (EMT). Spesielt, kjernekraft
β-catenin
ble hovedsakelig observert i invasiv foran CRC vev. Disse observasjonene stemmer overens med våre funn at
β-catenin
overekspresjon i kjernen var signifikant assosiert med metastaser og dårligere prognose av CRC. Noen studier har også vist at opphopning av
β-catenin
i cytoplasma og kjernekraft trans var uatskillelige prosesser og at noen mekanismer var involvert i atom cytoplasma skyt av
β-catenin product: [36 ] – [38]. I denne meta-analyse, analyserte vi alle kvalifiserte studier med
β-catenin
cytoplasmatiske data og funnet at
β-catenin
overekspresjon i kjernen, snarere enn i cytoplasma, påvirket overlevelsen av CRC pasienter. Faktisk har enkelte forskere hevdet at overekspresjon av
β-catenin
i kjernen, snarere enn i cytoplasma, kan reflektere
β-catenin
transaktive aktivitet [39]. Enkelte forskere har også foreslått at økt cytoplasmisk uttrykk for
β-catenin
ikke ble ledsaget av kjernefysisk opphopning [40]. Dette resultatet kan delvis redegjøre for hvorfor de samlede resultatene indikerte at
β-catenin
overekspresjon i cytoplasma hadde ingen sammenheng med prognosen fra CRC.
I denne meta-analysen, vi jobbet med høyt betydelig heterogenitet mellom de 18 studiene. Denne heterogeniteten kan potensielt påvirke meta-analyse resultater. Vi inkluderte studier som brukte immunhistokjemi for å redusere heterogenitet så mye som mulig. Men kilden og fortynning av primære antistoffer, evaluering standarder, studiested og adjuvant behandling forholdene var ganske annerledes på tvers av studier, skaper betydelig heterogenitet. Derfor brukte vi tilfeldige effekter modeller for å analysere dataene, men modellene ikke identifisere kilden til heterogenitet. For å klargjøre kilden til heterogenitet i denne undersøkelsen, utførte vi lagdelt analyse ifølge studere plassering, en kilde for primære antistoffer, evaluering standarder og adjuvant terapi tilstand. Når ble utført analysen av OS uten hensyn til disse andre faktorene, ble heterogenitet oppdaget (jeg
2 71,5% P = 0.000). Når analysen ble begrenset til studier av Asia, ble heterogenitet ikke oppdaget (jeg
2 0% P = 0,414). Heterogenitet ble heller ikke oppdaget (jeg
2 0% P = 0,45) når analysen ble begrenset til studier som definerte
β-catenin
positivt ved hjelp av en prosentandel. Men når analysen av OS var begrenset til studier med primære antistoffer fra samme selskap og med adjuvant behandling, heterogenitet fortsatt eksisterte (jeg
2 79,6% P = 0,008 og jeg
2 56,4% P = 0,076). Dette funnet antydet at primære antistoffer og adjuvant behandling ikke bidro til heterogenitet i resultatene. Disse resultatene tyder på at heterogeniteten i denne undersøkelsen kan delvis forklares med pasientens etnisitet og evaluering standarder. Selv om meta-analyse er robust, visse begrensninger finnes i denne studien. Først studien inkludert i vår metaanalyse var begrenset bare til artikler publisert på engelsk, som trolig gitt ytterligere skjevhet. For det andre kan metodiske forskjeller i immunhistokjemi bidra til heterogenitet. Vi kunne ikke utføre subgruppeanalyse for å utforske denne innflytelsen fordi få studier som tilbys de konkrete data. Tredje, kan HRS beregnet fra data eller ekstrapolert fra overlevelseskurver være mindre pålitelig enn direkte analyse av varians.
I denne studien, viste vi at
β-catenin
overekspresjon i kjernen var signifikant korrelert med fremgang sykdom og en dårligere prognose av CRC. Store, veldesignede prospektive studier er nødvendig for å undersøke nøyaktig prognostisk betydning av
β-catenin
overekspresjon i kjernen.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Trakt tomten for å vurdere publikasjonsskjevhet. Egger er publikasjonsskjevhet tomten viste ingen publikasjonsskjevhet for studier om
β-catenin
uttrykk i kjernen og sykdomsfri overlevelse (DFS) i metaanalysen: forholdet mellom effekt størrelsen på individuelle studier (HR, vertikal aksen) og presisjonen av studien estimatet (standard feil, horisontal akse)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0063854.s001 plakater (TIF)
Figur S2.
Trakt tomten for å vurdere publikasjonsskjevhet. Egger er publikasjonsskjevhet tomten viste ingen publikasjonsskjevhet for studier om
β-catenin
uttrykk i kjernen og total overlevelse (OS) i meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0063854.s002 product: (TIF)
Figur S3.
Trakt tomten for å vurdere publikasjonsskjevhet. Egger er publikasjonsskjevhet tomten viste tilstedeværelse av publikasjonsskjevhet for studier om
β-catenin
uttrykk i kjernen og Dukes «stadier i meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0063854.s003 product: (TIF)
Figur S4.
Trakt tomten for å vurdere publikasjonsskjevhet. Egger er publikasjonsskjevhet tomten viste ingen publikasjonsskjevhet for studier vedrørende
β-catenin
uttrykk i kjernen og metastase i meta-analysen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0063854.s004 product: ( TIF)
Tabell S1.
PRISMA 2009 sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0063854.s005 plakater (DOC)
