Abstract
Bakgrunn
Forholdet mellom
Fas
-1377 G /A polymorfisme og kreft mottakelighet har vært innblandet i akkumulere data. Men dataene presentert inkonsekvente resultater. Denne studien ble utviklet for å undersøke sammenhengen av
Fas
-1377 G /A polymorfisme og kreft mottakelighet i et stort antall deltakere.
Metoder
De databaser av PubMed, Embase, og Web of Science ble søkt og totalt 27 kasus-kontrollstudier inkludert 13,355 tilfeller og 16,078 kontroller ble inkludert i denne meta-analysen. Samlede odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet ved hjelp av faste effekt-modell. Statistiske analyser ble utført ved hjelp av Stata programvare
Resultater
Resultatene antydet at
Fas
-1377 G /A polymorfisme ble samlet assosiert med kreft mottakelighet (additiv modell. OR , 1,16, 95% CI = 01.06 til 01.27,
P
heterogenitet = 0,381; recessive modell: OR, 1.19, 95% CI = 01.10 til 01.29,
P
heterogenitet = 0,137). I subgruppeanalyse krefttype, ble betydelig økt risiko observert i brystkreft (additiv modell: OR, 1.24, 95% CI = 1,04 til 1,58,
P
heterogenitet = 0,614; recessive modell: OR , 1,24, 95% CI = 1,02 til 1,51,
P
heterogenitet = 0,349) og lungekreft (recessiv modell: OR, 1.25, 95% CI = 1,04 til 1,49,
P
heterogenitet = 0,090). Tilsvarende forhøyet kreftrisiko forbundet med
Fas
-1377 G /A polymorfisme ble avslørt i asiater.
Konklusjoner
De samlede resultatene tyder på at
Fas
-1377 G /A polymorfisme kan modulere kreft mottakelighet i en asiatisk-spesifikk måte
Citation. Geng P, Li J, Ou J, Xie G, Wang N, Xiang L, et al. (2014) Association of
Fas
-1377 G /A Polymorphism med faren for kreft. PLoS ONE 9 (2): e88748. doi: 10,1371 /journal.pone.0088748
Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA
mottatt: 30 juli 2013; Godkjent: 10 januar 2014; Publisert: 18 februar 2014
Copyright: © 2014 Geng et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet delvis av tilskudd nummer 30973430 fra National Natural Science Foundation of China (til HJ.L). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Kreft oppstår som et resultat av komplekse interaksjoner mellom genetiske og miljømessige faktorer, og har blitt et stort folkehelseproblem over hele verden [1] – [5]. I de senere år har mange enkeltstudier satt ut for å avgjøre om det er en sammenheng mellom genetisk polymorfisme og kreft mottakelighet, slik som
Fas
-1377 G /A polymorfisme og kreft mottakelighet. Men disse studiene viste motstridende resultater som ikke klarte å gi overbevisende bevis for kreft mottakelighet [6] -. [9]
Apoptose er en prosess for programmert celledød regulert av gener. Upassende regulering av apoptose kan føre til et bredt spekter av humane lidelser, inkludert kreft [10] – [13].
Fas
er medlem av tumornekrosefaktor-reseptor super og regulerer apoptotiske aktiviteter i aktiverte lymfocytter [14]. Ligger på kromosom 10q24.1,
Fas
er svært polymorfe [15]. En funksjonell polymorfisme med en G til A substitusjon ved -1377 posisjonen i
Fas
-genet har blitt grundig undersøkt innen kreft. Men det er ikke avgjørende konklusjon av den rollen denne polymorfisme i kreftutvikling [6], [7]. I tillegg har flere studier blitt videre utgitt siden ble det rapportert en tidligere meta-analyse i 2009 [47]. I lys av dette, har vi besluttet å gjennomføre en meta-analyse inkludert 27 kvalifiserte studier publisert hittil systematisk og grundig anslå sammenhengen mellom
Fas
-1377 G /A polymorfisme og faren for kreft.
Materialer og metoder
Litteratur søkestrategi
databasene av PubMed, Embase, og Web of Science ble søkt (det siste søket ble oppdatert mai 2013) for å identifisere alle relevante publikasjoner på sammenhengen mellom
Fas
-1377 G /A polymorfisme og kreftrisiko. Følgende søkeord og deres synonymer ble brukt: «
Fas
«, «1377 G /A» eller «CD95» eller «rs2234767», «polymorfisme» eller «variasjon», og «kreft». Vi har også manuelt søkte referanselistene til alle kvalifiserte studier og oversiktsartikler for å innhente ytterligere brukbare data som kan inkluderes i den aktuelle meta-analyse.
inklusjonskriterier og eksklusjonskriterier
Vi valgte kvalifisert studier i henhold til følgende kriterier: (1) studiet må ha en case-control design; (2) sammenhengen mellom
Fas
-1377 G /A polymorfisme og kreftrisiko må undersøkes; (3) tilstrekkelige genotyping data må samles opp slik at odds ratio (ORS) med 95% konfidensintervall (CIS) kan beregnes; (4) studien måtte bli publisert på engelsk og bruke mennesker. Eksklusjonskriterier var: (1) ikke tilstrekkelig informasjon om fordelingen av
Fas
-1377 genotyper; (2) case-bare studier; (3) duplisert publikasjoner. Hvis en studie ble senere oppdatert, valgte vi studiet med den største utvalgsstørrelsen. To etterforskere uavhengig vurdert alle studier for å undersøke om de oppfylte inklusjonskriteriene.
Data Extraction
To uavhengige etterforskere (Peiliang Geng og Jianjun Li) hentet de opprinnelige dataene i henhold til inklusjonskriteriene og utelukkelse kriteriene for å sikre nøyaktigheten av den innhentede informasjonen. Dataene er hentet fra hver kvalifisert studien inkluderte den første forfatterens navn, årstall, krefttype, etnisitet, kilden til kontroller, metoden vedtatt for genotyping, antall saker og kontroller og genotypefrekvensene. Tvister ble avgjort ved å se i tredje person (Houjie Liang).
Statistical Analysis
Crude ORS med 95% CI’er ble beregnet til å vurdere styrken på sammenhengen mellom
Fas
-1377 G /A polymorfisme og kreftrisiko. De sammenslåtte Ors ble utført for additiv modell, dominerende modellen og recessive modell. Subgruppeanalyse krefttype, etnisitet og kilde til kontroll ble også utført for å vurdere ytterligere hvis
Fas
-1377 polymorfisme var assosiert med kreft mottakelighet i hver undergruppe. Heterogenitet antakelsen ble evaluert av chi-kvadrat basert Q-test og jeg
2 statistikk [16], [17],
P
0,05 for Q-test eller jeg
2 50 % foreslått en mangel på heterogenitet. I denne situasjon ble OR av hver studie beregnet av den faste effekt-modell (Mantel-Haenszel metode) [18]. Hvis
P
0,05 eller jeg
2 50%, ble tilfeldig effekt-modellen (DerSimonian og Laird metode) benyttes [19]. Sensitivitetsanalyse ble utført ved å fjerne en studie på et tidspunkt for å sikre at våre funn ikke ble drevet av en enkelt studie. Evalueringen av potensielle publikasjonsskjevhet ble utført ved hjelp av Begg er trakt plott og Egger test [20]. Hardy-Weinberg likevekt (HWE) av kontrollgruppene ble testet av χ
2 test for godhet av fitness. Alle statistiske analyser ble utført av Stata versjon 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA). Et nivå av
P
. 0,05 ble akseptert som statistisk signifikant
Resultater
Studie Kjennetegn
Vi først identifisert 147 potensielt relevante studier, hvorav 27 møtte de forhånds beskrevet inklusjonskriteriene og ble inkludert i meta-analyse av sammenhengen mellom Fas -1377G /A polymorfisme og kreftrisiko (figur 1). Kjennetegn på alle kvalifiserte case-kontrollstudier for forholdet mellom
Fas
-1377G /A polymorfisme med kreftrisiko er oppsummert i tabell 1. Av de tjuesyv studier inkludert, en rekke kreftformer inkludert AML [6] , [7], brystkreft [21] – [25], livmorhalskreft [26] – [28], lungecancer [8], [9], [29], [30], magekreft [31], [ ,,,0],32], melanom [33], [34], oral cancer [35], [36], og flere andre krefttyper [37] – [43] er involvert. Den undergruppeanalyse ble utført av krefttype, etnisitet og kilde av kontroll, henholdsvis. Genotypefrekvensene var tilgjengelig i alle de 27 studiene.
Meta-analyse
Store Resultatene av meta-analysen er presentert i tabell 2. Ingen signifikant mellom-studie heterogenitet ble påvist på tvers av studier og dermed valgte vi fix-effekt-modell for å oppsummere ORS. Total, vi fant en signifikant sammenheng mellom
Fas
-1377G /A polymorfisme og kreftrisiko under additive modellen (OR, 1.16, 95% CI = 01.06 til 01.27,
P
heterogenitet = 0,381), men foreningen ble mer uttalt under recessive modellen (OR, 1.19, 95% CI = 01.10 til 01.29,
P
heterogenitet = 0,137) (figur 2, 3). I subgruppeanalyse krefttype, ble betydelig økt risiko observert i brystkreft (additiv modell: OR, 1.24, 95% CI = 1,04 til 1,58,
P
heterogenitet = 0,614; recessive modell: OR , 1,24, 95% CI = 1,02 til 1,51,
P
heterogenitet = 0,349) og lungekreft (recessiv modell: OR, 1.25, 95% CI = 1,04 til 1,49,
P
heterogenitet = 0,090)
subgruppeanalyse etnisitet også gitt bevis for en sammenheng i asiatiske populasjoner (additiv modell. OR, 1.15, 95% CI = 1,05 -1,26,
P
heterogenitet = 0,318; recessive modell: OR, 1.19, 95% CI = 01.09 til 01.30,
P
heterogenitet = 0,060), men ikke i europeiske befolkninger. I den etterfølgende analyse av kilde av kontroll, ble en forhøyet kreftrisiko hos begge populasjonsbasert og sykehus-baserte studier (tabell 2).
Sensitivity Analysis
Vi utførte en leave-en utsjekking sensitivitetsanalyse ved å utelate en undersøkelse om gangen for å vurdere stabiliteten av de kombinerte resultater. Resultatene antydet at våre funn ikke ble vesentlig påvirket av noen enkeltstudie (data ikke vist).
publikasjonsskjevhet
Begg trakten tomten og Egger test ble utført for å påvise publikasjonsskjevhet. Ingen statistisk signifikant bevis for publikasjonsskjevhet ble avslørt (Begg test:
P
= 0,826; Egger test:
P
= 0,721, additiv modell) (figur 4)
.
Diskusjoner
Den menneskelige
Fas
genet kartlagt på kromosom 10q24.1 består av ni eksoner og åtte introner [15]. -1377 G /A-polymorfismen, som ligger i den promoter-regionen til
Fas
-genet, har vært undersøkt i en rekke tidligere undersøkelser se risiko kreft [8], [21], [22], [26 ]. Men disse funnene er fortsatt kontroversielt enn absolutt. Dette kan tilskrives de ulike etnisiteter, distinkt studiedesign, og prøve utilstrekkelighet i hver av de publiserte studiene. Men meta-analyse kan unngå svakhetene og overbevisende estimere genetiske foreningen gjennom inkludert alle relevante studier.
I vår meta-analyse, observerte vi
Fas
-1377G /A polymorfisme ble samlet i forbindelse med kreft mottakelighet under additive modellen og recessive modell. Flere publiserte metaanalyser observert det samme funn som
Fas
-1377 G /A polymorfisme var assosiert med kreftrisiko samt noen vanlige sykdommer, som for eksempel autoimmune revmatiske sykdommer, systemisk lupus erythematosus [44] – [47 ]. Påvisning kraft av de fire meta-analyser, men kan begrenses i stor grad på grunn av prøvefunksjon: 4 publikasjoner (996 tilfeller og 1,160 kontroller) ble inkludert ved Lu et al. [44], 5 (615 tilfeller og 622 kontroller) av Lee et al. [45], 3 (444 tilfeller og 442 kontroller) av Xiang et al. [46] og 17 (10,564 tilfeller og 12,075 kontroller) av Qiu et al [47]. Vår meta-analyse oppsummert likevel data fra 27 studier består av 13,355 tilfeller og 16,078 kontroller. Det bør bemerkes at studien størrelse er selvsagt viktig å vite andelen av falske positive resultatene av meta-analyse. Derfor kan den relativt større utvalg forsikrer den statistiske kraften i vår studie. Avvik fra HWE ble observert i flere studier, som kan resultere fra feilklassifisering av genotyper, fordi flere genotyping metoder ble brukt på tvers av studier. Når vi reanalysert studiene uten avgang skjema HWE, ble de generelle resultatene ikke vesentlig endret, noe som tyder våre funn er robuste og overbevisende.
Bortsett fra sammenligning mellom alle fag, også utførte vi stratifisering analyse av krefttype. Vi fant ut at
Fas
-1377 G /A polymorfisme økt risiko for enkelte kreftformer, som brystkreft og lungekreft. Våre funn var i samsvar med de åpenbart i de tidligere studier [6], [9], [21], [26], men motstridende funn at det ikke var noen sammenheng mellom
Fas
-1377 G /A polymorfisme og lungekreft ble også foreslått i to studier [7], [8]. De underliggende etiologi mekanismer vesentlig forskjellig på tvers kreft, og rollen til
Fas
-1377 G /A polymorfisme i ulike caners krever å bli identifisert av fremtidige større studier.
I tillegg, i undergruppen analyse av etnisitet,
Fas
-1377 G /A polymorfisme ble funnet å øke risikoen for kreft i asiatiske populasjoner under flere genetiske modeller, som for eksempel recessive modellen og additiv modell. Imidlertid ble denne foreningen oppnådd i europeiske befolkninger. Det er åpenbart misforhold i genotypefrekvensene mellom de to etniske gruppene (GA: 21,3% vs 47,7%, AA: 1,5% vs 13,2%). Det er kjent at annen genetisk bakgrunn donerer en rekke forskjeller mellom etniske grupper, for eksempel hyppigheten av eksponering for kreftfremkallende stoffer og ulike livsstiler, som er viktige komponenter i prosessen med kreft progresjon.
I endelig subgruppeanalyse kontroll kilde, observerte vi signifikant sammenheng i både populasjonsbasert og sykehus-baserte studier. Men etterforskerne demonstrerte en annen oppdagelse av betydelig økt kreftrisiko forbundet med
Fas
-1377 AA genotype blant studier basert på populasjonsbaserte kontroller, men ikke blant studier av sykehusbaserte kontroller [47]. Kontrollpersoner i enkelte sykehusbaserte studier kan være dårlig definert referansepopulasjoner og klarte ikke å godt representere den generelle befolkningen, fører til noen skjevheter i analysen, men relativt lite utvalg kan være ansvarlig for en stor del av inkonsekvens.
Noen begrensninger i vår meta-analyse må tas opp. Til å begynne med, i subgruppeanalyse krefttype, ble signifikant sammenheng ikke observert i flere kreftformer, som magekreft, melanom kreft og kreft i munnhulen.
Fas
-1377 G /A polymorfisme og disse kreftformene kan være positivt korrelert, som kan maskeres på grunn av den lille størrelsen på utvalget i denne studien. Videre er det eksisterte heterogenitet mellom studier. Årsaken kan være forårsaket av ulike genetiske bakgrunn av fagene og studere design i hver av de inkluderte studiene. . Til slutt ble denne meta-analyse utført blant asiatiske og europeiske befolkninger, og dermed kan resultatene ikke kan brukes i andre etniske
I sammendraget, meta-analyse gitt bevis for at
Fas Anmeldelser – 1377 G /A polymorfisme kan være forbundet med en økt kreftrisiko. Signifikant sammenheng ble også funnet i subgruppeanalyser av krefttype, etnisitet og kilde av kontroll. I fremtiden, er studier med et større utvalg og flere etniske grupper som kreves for å ytterligere bekrefte forholdet mellom
Fas
-1377 G /A polymorfisme og kreft mottakelighet.
