Abstract
Bakgrunn
Det har vært en rekke artikler med hensyn til om farging indeks (SI) av astrocyte forhøyet gen-en (AEG-1) påvirker klinisk progresjon og prognose for gastrointestinal kreft. Likevel eksisterer kontrovers fortsatt i form av korrelasjoner mellom AEG-en SI og clinicopathological parametere inkludert overlevelsesdata. Derfor gjennomførte vi en omfattende meta-analyse for å bekrefte rollen AEG-en i kliniske utfall av gastrointestinale karsinom pasienter.
Metoder
Vi utførte en omfattende søk i PubMed, ISI Web of Science , Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, Science Direct, Wiley Online Library, Kina Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur (CNKI), Wanfang og kinesiske VIP-databaser. STATA 12.0 (Stata Corp., College, Texas) ble brukt til å analysere data hentet fra egnede studier og Newcastle-Ottawa Scale ble brukt for å vurdere kvaliteten av inkluderte artikler.
Resultater
nåværende meta-analysen inkluderte 2999 pasienter og våre resultater antydet at sterke assosiasjoner dukket opp mellom AEG-en SI og histologisk differensiering (OR = 2,129, 95% KI: 1,377 til 3,290, p = 0,001), tumor (T) klassifisering (OR = 2,272 , 95% KI: 1,147 til 4,502, p = 0,019), lymfeknute (N) klassifisering (OR = 2,696, 95% KI: 2,178 til 3,337, P 0,001) og metastase (M) klassifisering (OR = 3,731, 95% KI: 2,167 til 6,426, P 0,001). Videre høy AEG-en SI var signifikant assosiert med dårlig total overlevelse (OS) (HR = 2,369, 95% KI: 2,005 til 2,800, P 0,001) og forverret sykdomsfri overlevelse (DFS) (HR = 1,538, 95% KI: 1,171 til 2,020, P = 0,002). For sykdomsspesifikk overlevelse (DSS) og tilbakefall overlevelse (RFS), ingen statistisk signifikante resultater ble observert (HR = 1,573, 95% KI: 0,761 til 3,250, P = 0,222; HR = 1,432, 95% KI: 0.108- 19,085, P = 0,786). Subgruppe analyse viste at høy AEG-en SI var signifikant relatert til dårlig prognose i esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) (HR = 1,715, 95% KI: 1,211 til 2,410, p = 0,002), gastrisk karsinom (GC) (HR = 2,255 , 95% KI: 1,547 til 3,288, P 0,001), tykktarmskreft (CRC) (HR = 2,922, 95% KI: 1,921 til 4,444, P 0,001), galleblæren karsinom (GBC) (HR = 3,047, 95% KI : 1,685 til 5,509, P 0,001), leverkreft (HCC) (HR = 2,245, 95% KI: 1,620 til 3,113, P 0,001), bukspyttkjertelen adenokarsinom (PAC) (HR = 2,408, 95% KI: 1,625 til 3,568 P . 0.001)
Konklusjoner
Den aktuelle meta-analyse indikerte at høy AEG-en SI kan være assosiert med tumorprogresjon og dårlig overlevelse status hos pasienter med gastrointestinal kreft. AEG-en kan spille en viktig rolle i å fremme svulst aggresjon og kan tjene som et potensielt mål for molekylær behandlinger. Ytterligere kliniske studier er nødvendig for å validere om AEG-en SI gir verdifull innsikt i å forbedre behandling beslutninger
Citation. Luo Y, Zhang X, Tan Z, Wu P, Xiang X, Dang Y, et al. (2015) astrocyte Forhøyet Gene-en som en Novel Clinicopathological og prognostisk biomarkør for Gastrointestinale Kreft: A Meta-Analysis med 2999 pasienter. PLoS ONE 10 (12): e0145659. doi: 10,1371 /journal.pone.0145659
Redaktør: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, UNITED STATES
mottatt: 16 august 2015; Godkjent: 07.12.2015; Publisert: 28.12.2015
Copyright: © 2015 Luo et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:. studien ble delvis støttet av fondet for Guangxi Zhuang autonome region University Student Innovative Plan (nr 201 410 598 003), Guangxi Provincial Health Bureau Scientific Research Project (Z2014054 ), Science Foundation of Guangxi Medical University (GXMUYSF201311), Guangxi universitet Science and Technology Research Projects (LX2014075), og fondet for National Natural Science Foundation of China (NSFC81360327) Youth. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, utarbeidelse av manuskriptet, eller beslutning om å publisere
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
kreft i fordøyelsessystemet kan i hovedsak deles inn i kreftfaren (EF), gastrisk karsinom (GC), tykktarmskreft (CRC), galleblæren karsinom (GBC), leverkreft (HCC) og bukspyttkjertelen adenokarsinom (PAC) . Ifølge globale kreftstatistikken i 2012, er HCC og GC identifisert som den andre og tredje hyppigst diagnostisert kreft blant menn i mindre utviklede land. Det er anslått at EC, med høyeste tallene i Øst-Asia, forårsaket 400,200 dødsfall i 2012 på verdensbasis, mens det var 1,4 millioner tilfeller av CRC pasienter og 693,900 dødsfall oppstått på grunn av CRC [1]. På tross av avanserte teknikker for diagnose og behandling i dag, tilnærminger for å skille tumorprogresjon og prognose for pasienter med gastrointestinal kreft fortsatt trenger å forbedre. Derfor er det snarest krevde å finne bedre beslutningstakere, noe som kan reflektere clinicopathological endringer og predikat prognose nøyaktig i de tidlige stadiene av svulster.
astrocyte forhøyet gen-en (AEG-1), også kjent som metadherin ( MTDH) [2] eller lysin rike CEACAM1 coisolated (LYRIC) [3], ble først identifisert i 2002 som en roman protein indusert i primære humane føtale astrocytter infisert av humant immunsviktvirus 1 (HIV) -1 og tumornekrosefaktor-α (TNF-α) [4]. AEG-1-genet er et onkogen, som er plassert på kromosom 8q22 [5], og det er observert at forhøyet ekspresjon av AEG-1 fremmet tumor proliferasjon, progresjon eller metastase i flere karsinomer som EC [6], HCC [7 ], neuroblastom [8], brystkreft [9], prostatakreft [10] og ondartet gliom [11]. I tillegg kunne AEG-1 aktivere flere molekylære mekanismer for å utøve sine funksjoner, inkludert nukleær faktor κ-B (NF-kB) [12], fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) /Akt og c-Myc [13, 14], Wnt /b-catenin [15], ekstracellulære signalregulerte kinase (ERK) [7], aktivator protein 1 (AP-1) [10] og ikke-tyreoidea sykdom syndrom (NTIS) [16]. Dessuten ble det rapportert at AEG-1 kan øke ekspresjonen av Angiopoietin-1, matriksmetalloprotease-2 (MMP2), hypoksi-induserbar faktor 1-α (HIF-α) og Tie2, som er avgjørende i angiogenese [17].
de bevisene ovenfor viser at AEG-en er involvert i prosessen med tumor spredning, infiltrasjon og metastasering. Videre har en meta-analyse er gjennomført for å utforske relasjonene mellom AEG-en farging indeks (SI) og clinicopathological funksjoner i plateepitelkarsinom (SCC) [18], som tilbys tydelig informasjon om påvirkning av AEG-en på SCC. Likevel har foreningen av AEG-en med klinisk prognose ikke er estimert og dens begrensede utvalgsstørrelsen devaluert analysen til en viss grad. I mellomtiden ble ingen konsekvent konklusjonen på den mulige rollen som AEG-en kan spille i progresjonen og prognose av gastrointestinale kreftformer. Derfor har vi gjennomgått observasjonsstudier tilgjengelige kvantitativt og utført dagens meta-analyse i et forsøk på å undersøke clinicopathological og prognostisk betydning av AEG-1 hos pasienter med gastrointestinale kreftformer.
Materialer og metoder
litteratur Gjennomgang og velge
i første omgang spilte vi en elektronisk søk for å identifisere all litteratur relatert til AEG-en SI hos pasienter med kreft i følgende databaser: PubMed, ISI Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, Science Direct, Wiley Online Library, Kina Nasjonalt kunnskapsinfrastruktur (CNKI), Wanfang og kinesisk VIP. Den søkestrategi besto av kombinasjonene av «AEG1», «AEG-1», «astrocytt forhøyet gen-1», «MTDH», «metadherin», «LYRIC» og «tumor», «cancer», «neoplas *» , «malignan *», «carcinoma». Anmeldelser og referanser knyttet ble også gransket. Fristen for våre søk var den 14 august 2015, noe som betegnes som ingen litteratur etter tidspunktet ville bli inkludert.
To uavhengige etterforskere (Yihuan Luo, Zhong Tan) anmeldt litteraturen kvantitativt med samme multi- trinns prosess. For det første ble abstracts screenet for å utelukke de uegnet studier som var irrelevant eller duplisere. Deretter fulltekst innholdet i de resterende studiene ble ytterligere vurdering av etterforskerne uavhengig for å bestemme om du vil subsume i henhold til inklusjonskriteriene som er oppført nedenfor: (1) De må samles skjema pasienter med gastrointestinal kreft; (2) Opplæringen skal utforske sammenhengen mellom AEG-en SI og overlevelse data, bli publisert i enten engelsk eller kinesisk, og oppdage AEG-1 nivåer ved immunhistokjemi (IHC); (3) Undersøkelsene skal tilby tilgjengelige data til å beregne hazard ratio (HRS) verdi og dens 95% konfidensintervall (95% KI). I tillegg ble stiene verken dyr eller cellelinjer, anmeldelser, kasuistikker og brev utelukket. Hvis overlevelsesanalyser ble vist i artiklene, men viste seg utilstrekkelig for å beregne HR verdi, vil vi arbeide for å kontakte forfatterne å skaffe primær overlevelse data når og hvor det er mulig. For å unngå duplikasjoner av data, ville bare studiet med den mest komplette data inkluderes når det eksisterte ulike studier som undersøker samme eller overlappende kohort av pasienter. Endelig kontroverser ble løst med en tredjedel anmelder (Gang Chen).
Data Extraction
Data ble hentet nøye fra utvalgte studier av to etterforskere (Yihuan Luo og Zhong Tan) uavhengig og konsistens ble nådd i alle elementer. De utpakkede egenskaper inkludert den første forfatterens navn, utgitt i år, krefttype, land og antall pasienter, antistoff, cut-off verdi for AEG-en positivitet, blinding av AEG-1 målinger, oppfølging ganger, analysetyper og prognostisk data. For å evaluere forholdet mellom AEG-1 og tumor aggressivitet, ble de følgende parametere clinicopathological ekstrahert: differensieringsgrad, tumor (T) klassifisering, lymfeknute (N) klassifisering, metastase (M) klassifikasjon. Uenighet vil bli drøftet av to etterforskere til enighet ble oppnådd.
Quality Assessment
Selv om det ikke var universelt anerkjent ratingskalaen for meta-analyse for å vurdere observasjonsstudier vitenskapelig og kvantitativt, to etterforskere (Yihuan Luo og Xin Zhang) uavhengig vurdert den metodiske kvaliteten av inkluderte studier ved å lese og utføre hver studier etter Newcastle-Ottawa Scale (NOS) [19]. Skalaen vurderer utvalg av kohorter, sammenlignbarheten kohorter og konstatering av resultater. Hver studien kan bli kreditert på det meste en stjerne for hver nummerert element i valg og utfall delen. I mellomtiden ble sammenlignbar avsnittet til maksimalt to stjerner. De endelige stjerner ble beregnet til slutt, som ikke kan overstige en samlet ni stjerner. Jo flere stjerner en studie som samles, jo bedre metodisk kvalitet det presentert.
statistiske metoder
odds ratio (OR) verdi ble vedtatt å estimere sammenslutninger av AEG-en SI med clinicopathological funksjoner i pasienter med gastrointestinale kreftformer. Når OR . 1, indikerte at høy AEG-en SI var mer sannsynlig å korrelere med dårligere grad av histologisk differensiering og mer avansert stadium av TNM klassifisering
For å evaluere effekten av AEG-en SI på pasienter «overlevelse, HR verdi og dens 95% KI av hver enkelt studie ble hentet ut og senere kombinert. Den enkleste metoden var å trekke ut HR-verdier og 95% CI’er direkte fra studiene. For studier som kun presenterte Kaplan-Meier-kurver eller primærdata beregnet vi HR verdien av metodene som Jayne F Tierney hadde beskrevet [20], dvs. enten ved hjelp av programvaren Engauge Digitizer versjon 4.1 (http: //digitizer.sourceforge .net /) eller SPSS20.0. Høy AEG-en SI indikerte dårlig prognose om en samlet HR en ble observert. For heterogenitet analyse ble Cochrane Q test (Chi-kvadrattest) utført for å måle potensialet heterogenitet blant de inkluderte studiene. Hvis ingen statistisk signifikant heterogenitet (P 0,05) eksisterte, var en fast effekt modell (Mantel-Haenszel metoden) gjennomført for å kombinere HR verdier. Ellers ville en random-effekt modell (DerSimonian og Laird metode) anvendes. I mellomtiden ble trakt tomter brukt til å undersøke publikasjonsskjevhet. Alle de statistiske analysene ovenfor ble utført på STATA12.0 (Stata Corp., College, Texas), og det ble ansett som statistisk signifikant når en tosidig
P
verdien var mindre enn 0,05.
Resultater
Oppsummert Kjennetegn på kvalifisert litteratur
Den primære søke identifisert totalt 795 studier og vi evaluert 100 av dem i fulltekst. Blant fulltekststudier, ble 74 studier ekskludert for manglende overlevelsesdata og 3 studier ble ekskludert for unnlatelse av å beregne HR (fig 1). Til slutt ble 23 uavhengige studier (n = 2999 pasienter), utgitt 2009-2015, inkludert i vår meta-analyse [6, 18, 21-41] bortsett fra at delvise data fra en studie ble ekskludert på grunn av manglende anslå rimelig HR verdi [29]. De viktigste kjennetegnene på de inkluderte studiene var oppført i Tabell 1. Antall pasienter varierte fra 41 til 520. I dagens meta-analyse, 16 studier gitt tilgjengelig informasjon for histologisk differensiering, 13 studier for T klassifisering, 15 studier for N klassifisering og 11 studier for M klassifisering. I mellomtiden, denne meta-analysen inkluderte 19 studier evaluerbare for total overlevelse (OS), 3 studier for sykdomsfri overlevelse (DFS), 2 studier for sykdomsspesifikk overlevelse (DSS) og 2 studier for tilbakefall overlevelse (RFS). Femten studier vurdert IHC resultater med blind lesing, mens 8 studier ikke ble rapportert. Oppfølgings ganger varierte fra 18 til 193 måneder. Blant alle 23 studier, 18 gitt tilgjengelige overlevelsesdata av multivariate analyser [18, 21-28, 30, 34-41] og 5 inneholdt bare overlevelseskurver [6, 29, 31-33].
Quality Assessment
Opplysningene i scoring ble oppsummert i tabell 1. for kvalitetsvurdering, den høyeste poengsummen var 9 og 5 eller høyere score ville bli betraktet som høy metodisk kvalitet. I dagens meta-analyse, hver studie inkludert i vår meta-analysen var med en score ≥6, som sikret sin berettigelse i forhold til metodisk kvalitet.
Foreninger av AEG-en SI med clinicopathological funksjoner
Oppført i tabell 2 var de viktigste statistiske resultatene evaluere effektene av AEG-en SI på clinicopathological funksjoner i pasienter med gastrointestinal kreft. Overall, 16 studier (n = 2398 pasienter) beregnet forholdet mellom AEG-en SI og histologisk differensiering. Den sammenslåtte OR var 2,129 (95% KI: 1,377 til 3,290, P = 0,001) (fig 2A), noe som tyder på at høy AEG-en SI nært korrelert med dårlig grad av histologisk differensiering. I tillegg er våre meta-analyse avduket de signifikante sammenhenger mellom AEG-en SI og T klassifisering (n = 1637 pasienter), N-klassifisering (n = 1751 pasienter) og M klassifisering (n = 1886 pasienter). Den kombinerte eller var 2,272 (95% KI: 1,147 til 4,502, P = 0,019) (fig 2B), 2,696 (95% KI: 2,178 til 3,337, P 0,001) (Fig 2C) og 3,731 (95% CI: 2.167- 6,426, P 0,001) (figur 2D), henholdsvis (tabell 3). Resultatene ovenfor indikerer at høy AEG-en SI korrelert med forverrede tilfeller av tumorinvasjon, lymfeknutemetastaser og fjernmetastaser
A, histologisk differensiering (tilfeldig effekt modell.); B, T klassifisering (tilfeldig effekt modell); C, N-klassifisering (fast effekt modell); D, M klassifisering (tilfeldig effekt modell).
Effekt av AEG-en SI på Survival
Hovedkombinerte resultatene av effekter av AEG-en SI på overlevelse ble skissert i tabell 3. i henhold til vår meta-analyse, var det statistisk signifikante assosiasjoner av AEG-en SI med OS og DFS. De sammenslåtte timer for OS og DFS var 2,412 (95% KI: 2,136 til 2,723, P 0,001) (fig 3) og 1,538: henholdsvis (95% KI 1,171 til 2,020, P = 0,002) (fig 4),. Imidlertid ble det ikke observert noen statistisk signifikant sammenheng mellom AEG-en SI og DSS. HR var 1,573 (95% KI: 0,761 til 3,250, P = 0,222) (fig 5) når den kombineres med tilfeldig effekt modell. Videre ble lignende resultater som ble funnet i tilfellet med RFS (HR = 1,432, 95% CI: 0,108 til 19,085, P = 0,786) (figur 5). Subgruppe analyse viste at høy AEG-en SI var signifikant relatert til dårlig prognose i ESCC (HR = 1,715, 95% KI: 1,211 til 2,410, p = 0,002), GC (HR = 2,255, 95% KI: 1,547 til 3,288, P 0,001), GBC (HR = 3,047, 95% KI: 1,685 til 5,509, P 0,001), HCC (HR = 2,245, 95% KI: 1,620 til 3,113, P 0,001), PAC (HR = 2,408, 95% KI: 1,625 til 3,568, P 0,001). Resultatene av heterogenitet-testen ble angitt i tabell 3. Heterogenitet ble oppdaget i studier for evaluering DSS (Q = 4,25, p = 0,039), RFS (Q = 4,25, p = 0,003), så vel som den undergruppen av GC (Q = 10,18, P = 0,017). Ingen heterogenitet fantes blant andre grupper av studier (P 0,05).
publikasjonsskjevhet
Vi har ikke utføre Begg test for DFS, DSS eller RFS fordi av den begrensede omfanget av studiene. For OS, ingen publikasjonsskjevhet dukket opp blant 19 studier inkludert i vår meta-analyse i henhold til trakt plott (figur 6, P = 0,054). For studier som evaluerte de sammenslutninger av AEG-en SI med clinicopathological funksjoner, ble ingen publikasjonsskjevhet observert i gruppen av histologisk differensiering (Fig 7A, P = 0,322), T-klassifisering (figur 7B, P = 1,000), N-klassifisering (Fig 7C, P = 0,067) eller M-klassifisering (fig 7D, P = 0,102).
(Begg metode ble benyttet.)
A, histologisk differensiering. B, T klassifikasjon. C, N klassifisering. D, M klassifisering. (Begg metode ble benyttet.)
Diskusjoner
AEG-en har tiltrukket seg oppmerksomheten til mange forskere siden 2002 for sitt potensial vital forbindelse med svulst aggresjon og prognose. Nylig har flere studier vist at overekspresjon av AEG-1 ble assosiert med klinisk prognose i forskjellige krefttyper [6, 21, 22, 42-44]. I tillegg har anmeldelser omfattende oppsummert den avgjørende rollen som AEG-en kan spille i prognosen av kreft [45, 46]. I gastrointestinale svulster, mye forskning utforsket forholdet mellom AEG-en SI og kliniske parametere inkludert oppfølgings poster. Likevel, resultatene var ikke konsekvent. Vi gjennomførte dagens kvantitative meta-analyse ved sammenslåing av resultatene av publisert litteratur for å trekke en klarere konklusjon på forholdet mellom AEG-en SI og clinicopathological funksjoner samt prognose hos pasienter med gastrointestinale svulster.
Nylig en meta-analyse [18], med 10 studier inkludert, viste at verdiene av AEG-en SI var signifikant forskjellig mellom SCC vev og tilsvarende normale tilstøtende vev, og senere oppdaget at AEG-en SI ble assosiert med lymfeknutemetastaser, klinisk scenen og T klassifisering. Faktisk har publisert meta-analyse gitt leserne med uhørt konstruktiv kunnskap over den avgjørende rollen som AEG-1 spiller i tumor aggresjon. Men i forrige meta-analyse [18], den prognostiske betydningen av AEG-en SI ble ikke godt etablert og knapphet på pasienter som er involvert lagt til sine mangler. I vår meta-analyse, kombinert vi data hentet fra 23 studier som involverer 2999 pasienter totalt, om de sammenslutninger av AEG-en SI med clinicopathological funksjoner og prognose. AEG-1 ble detektert ved IHC i alle inkluderte studiene. I mellomtiden, alle de inkluderte studiene næret høye metodiske kvaliteter (≥ 5 stjerner), som ble evaluert og verifisert av NOS. For clinicopathological funksjoner, resultatene av meta-analyse indikerte at høy AEG-en SI signifikant korrelert med forverret situasjoner generelt, inkludert histologisk differensiering (OR = 2,129, 95% KI: 1,377 til 3,290), dybde av tumorinvasjon (OR = 2,272 , 95% KI: 1,147 til 4,502), lymfeknutemetastase (OR = 2,696, 95% KI: 2,178 til 3,337) og fjernmetastaser (OR = 3,731, 95% KI: 2,167 til 6,426). For prognosen for pasienter med gastrointestinal kreft, vår meta-analyse antydet at høy AEG-en SI var signifikant assosiert med dårlig OS (HR = 2,412, 95% KI: 2,136 til 2,723) og DFS (HR = 1,538, 95% KI: 1.171-2.020), men ingen statistisk signifikante resultater ble observert i form av DSS (HR = 1,573, 95% KI: 0,761 til 3,250) og RFS (HR = 1,432, 95% KI: 0,108 til 19,085). Tiden subgruppeanalyser antydet at AEG-en SI signifikant korrelert med alle de gastrointestinale kreftformer, inkludert ESCC, CRC, GBC, GC, HCC og PAC. Ifølge vår meta-analyse, synes AEG-en for å være en roman biomarkør reflekterer status for aggresjon, som ble delvis identifisert av den forrige meta-analyse, og spår staten prognose, som understreket nyheten av denne studien. Likevel, resultatene i hovedsak presenteres forholdene i Asia siden befolkningen med i den aktuelle meta-analyse i hovedsak besto av asiater. Enten romanen biomarkør vil også være egnet for pasienter fra andre regioner bør videre testet og verifisert i motgående kliniske studier i ulike land.
I lys av dagens meta-analyse, høy AEG-en SI effektivt indikerte forverret tumorprogresjon og dårlig prognose i gastrointestinale kreftformer. Videre AEG-en formidler legemiddelresistens via flere mekanismer [47]. Følgelig, nedregulering av AEG-1 mRNA eller undertrykkelse av relative signalveier med narkotika eller siRNA kan være en mulig strategi for å behandle gastrointestinal kreft. Nylig litteratur har vist at nedregulert AEG-1-ekspresjon ved siRNA effektivt hemmet celleproliferasjon, invasjon og metastase, indusert celle apoptose og endret cellesyklus i gastrointestinale cancere [7, 37, 48-51]. Ifølge Devaraja Rajasekaran et al., Kombinasjon av nanopartikkel-levert siRNA for AEG-en og all-trans retinsyre (ATRA) var en effektiv strategi for å bekjempe HCC [52]. Videre ble det rapportert at perifosine kan være en målrettet terapi stoff som undertrykket AEG-1-genekspresjon ved inhibering av Akt /GSK3b /C-MYC signalveien i GC [53]. Oppsummert AEG-en er et potensielt mål å kurere gastrointestinale kreftformer og mer klinikk stier for AEG-1 målrettede medikamenter er nødvendig for å utforske terapeutisk verdi av romanen biomarkør AEG-en.
Heterogenitet er blant de delikate saker som bør behandles forsiktig ettersom det eksisterer en potensiell risiko for at det skal påvirke kombinasjoner av verdiene i meta-analyse [54]. I vår meta-analyse ble heterogenitet bemerket i studier med DSS og RFS (P 0,05). Når man kombinerer det eller verdier for clinicopathological funksjoner, heterogenitet også dukket opp i gruppene av histologisk differensiering, T klassifisering, og M klassifisering (P 0,05). For å takle og minimalisere virkningene av heterogenitet, ble tilfeldig effekt modell ansatt for kombinasjoner av relaterte data. Publikasjonsskjevhet bør vurderes i meta-analysen gitt det faktum at papirer med positive resultater ofte dele større sjanser for å få publisert. Ifølge Begg test og trakter tomter i vår meta-analyse ble ingen publikasjonsskjevhet observert i enten studier med OS-data eller grupper av histologisk differensiering, T klassifisering eller N-klassifisering (P 0,05).
Til tross for heterogenitet og publikasjonsskjevhet, var det fortsatt noen uunngåelige begrensninger i dagens meta-analyse. For det første ble bare studier rapportert i enten engelsk eller kinesisk inkludert, som kan resultere i å utelate noen kvalifiserte papirer på grunn av språk kriterier. For det andre, siden noen kvalifiserte rapporter ikke presentere resultatene av multivariat analyse direkte relatert data som trengs for å være hentet fra Kaplan-Meier-kurver, som kan føre til en mindre nøyaktig HR. I mellomtiden, ulike cut off verdier for AEG-en SI i studiene var også en faktor for å produsere bias. Dessuten var det forskjellige undergrupper og plasseringer av ulike gastrointestinale kreftformer, som kan generere uunngåelig kliniske skjevheter. Endelig oppfølgingsperioder og varighet variert betydelig, og det var sensurert tilfeller i ulike studier, som kan forårsake partisk HR verdier til en viss grad.
For å konkludere, i lys av den omfattende meta-analyse, AEG- 1 er aktivt involvert i prosessen med tumorinvasjon, lymfeknutemetastase og fjern metastase. I tillegg forhøyet AEG-en SI i kliniske kreftprøver ble signifikant relatert til en kortere OS og DFS tid hos pasienter med gastrointestinale kreftformer. Faktisk spiller AEG-en en viktig rolle i prosessen med aggresjon og ser ut til å være en effektiv biomarkør for å speile den prognostiske status for gastrointestinale kreftpasienter. Likevel bør videre kliniske studier med større skalaer bli gjennomført for å utforske de presise og nøyaktige funksjonene i romanen biomarkør AEG-en.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 fil. Prosessen med søk, data utvinning og kombinasjonen
doi:. 10,1371 /journal.pone.0145659.s001 plakater (PPTX)
S2 fil. Studier ekskludert på grunn
doi:. 10,1371 /journal.pone.0145659.s002 plakater (docx)
S1 Table. PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0145659.s003 plakater (DOC)
Takk
Undersøkelsen ble delvis støttet av Fondet for Guangxi Zhuang autonome region universitet student Innovative Plan (nr 201 410 598 003), Guangxi Provincial Health Bureau Scientific Research Project (Z2014054), Science Foundation Youth of Guangxi Medical University (GXMUYSF201311), Guangxi universitet Science and Technology Research Projects (LX2014075), og fondet for National Natural Science Foundation of China (NSFC81360327). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, utarbeidelse av manuskriptet, eller beslutning om å publisere.
