Abstract
Vi undersøkte sammenhengen bruk av multivitaminer eller enkelt vitamin /mineraltilskudd med risiko for fire øvre gastrointestinal kreft i NIH-AARP kosthold og helse Study kohorten med 11 års oppfølging. Etter unntakene, ble 490,593 personer inkludert i vår analytisk kohort og 1780 øvre gastrointestinal kreft ble opptjent. Hazard ratio (HRS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet ved hjelp av Cox-modeller med justering for potensielle confounders. Vi observerte ingen signifikant sammenheng mellom multivitamin bruk og risiko for de fire kreft utfall i råolje eller justert modeller. Blant enkelte vitamin eller mineraltilskudd, ble bruk av jerntilskudd assosiert med signifikant lavere risiko for esophageal adenokarsinom (HR = 0,68, 95% CI = 0,49 til 0,94) og en betydelig økt risiko for mage noncardia adenokarsinom (HR = 1,59, 95% KI = 01.24 til 02.05). For mage noncardia adenokarsinom, så vi assosiasjoner med sink bruk (HR = 1,28, 95% CI = 1,01 til 1,62) og vitamin C bruk (HR = 0,79 95% KI = 0,65 til 0,96). Kalsium bruk, noen som ble rapportert som antacida og brukes til å behandle reflukssykdom, var assosiert med høyere risiko for esophageal adenokarsinom (HR = 1,27, 95% CI = 1,06 til 1,52) og mage Cardia adenokarsinom (HR = 1,27, 95% KI = 1,03 til 1,56) kreft. Vi så ingen bevis for at multivitamin bruk var assosiert med redusert risiko for fire svært fatale øvre gastrointestinal kreft, men det var noen forskjeller i risiko med rapportert bruk av enkelte kosttilskudd
Citation. Dawsey SP, Hollenbeck A, Schatzkin A , Abnet CC (2014) en prospektiv studie av vitamin og mineral supplement bruk og risikoen for øvre gastrointestinal kreft. PLoS ONE 9 (2): e88774. doi: 10,1371 /journal.pone.0088774
Redaktør: Jung Eun Lee, Sookmyung Kvinneuniversitetet, Republic of Korea
mottatt: 16 oktober 2012; Godkjent: 16 januar 2014; Publisert: 18 februar 2014
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av egenutført forskning program for NIH, National Cancer Institute. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Femti-tre prosent av amerikanske voksne at de som bruker vitamintilskudd [1], inkludert ca 35% som bruker multivitamintilskudd [2]. De påståtte helsemessige fordeler av disse midlene omfatter potensielt senke kreftrisiko, men noen fordeler av noe slag som har blitt påvist i kliniske studier. Noen fordeler i å forebygge kreft kan være organspesifikk og kan avhenge av ernæringsstatus av de som tar kosttilskudd.
Esophageal kreft og magekreft er den sjette og 2. De vanligste årsakene til kreft dødsfall på verdensbasis [3]. Av de to histologiske typer spiserørskreft, spiserørs plateepitelkarsinom (ESCC) er mer hyppig over hele verden, men en nylig økning i esophageal adenokarsinom insidensen nå gjør det hyppigere type i vestlige land [3]. Adenokarsinomer utgjør størstedelen av magekreft, men på grunn av tilsynelatende etiologisk forskjellen er de ofte analyseres separat av svulst plassering i magen som mage Cardia adenokarsinom og mage noncardia adenokarsinom. I utviklede land, kan forekomsten av mage Cardia adenokarsinom har økt de siste tiårene, tilhørende økningen i esophageal adenokarsinom [4], men dette er ikke klart [5]. Disse kreft er uvanlig i USA og det finnes ingen standard screeningprogrammer. Pasienter med disse kreftformene er vanligvis diagnostisert på et sent stadium fører til dårlig overlevelse, noe som gjør forebyggende strategier spesielt viktige.
Flere studier har undersøkt sammenhengen mellom vitamin tilskudd og risikoen for øvre gastrointestinal kreft. Den generelle befolkningen Nutrition Intervention Trial i Linxian, Kina (en randomisert klinisk studie) viste en beskyttende effekt mot magekreft når deltakerne ble supplert med en kombinasjon av selen, β-karoten, og α-tokoferol, og fordelen var fortsatt tydelig 10 år etter tilskudd endte [6]. I kontrast, dysplasi Trial gjennomført i samme befolkning brukt et multivitamintilskudd og viste ingen effekt hos pasienter med preneoplastiske lesjoner i spiserøret. Andre studier, blant annet en populasjonsbasert case-control studie [7] – [8] og en kohortstudie [9] i Sverige og observasjonsstudier i kvinnens Health Initiative [10] og Cancer Prevention Study II Cohort [11] viser null eller varierende border assosiasjoner mellom multivitamin og andre supplement bruk og spiserøret eller magekreft risiko. To meta-analyser evaluert effekten av antioksidanter i forebygging av gastrointestinale kreft [12] og effekten av antioksidanter som en primær og sekundær metode for dødelighet forebygging i randomiserte supplement studier [13]. Disse studiene konkluderte med at det syntes å være lite bevis for at antioksidanter kan redusere risikoen for disse kreftformene.
Totalt tilgjengelige data om forholdet mellom vitamin og mineral tilskudd og øvre gastrointestinal kreftrisiko er sparsom og mangelfulle. Den aktuelle studien tar sikte på å undersøke sammenhengen mellom multivitamin og andre supplement bruk i potensielle NIH-AARP Kosthold og helse Study kohorten.
Metoder
Studiepopulasjon
Etablering og rekrutteringsprosedyrer av NIH-AARP kosthold og Health Study, en stor prospektiv kohort studie som undersøkte sammenhengen mellom kosthold og andre faktorer og risikoen for kreft, har blitt beskrevet i detalj andre steder [14]. Kort fortalt, mellom 1995-1996 et spørreskjema ble sendt til 3,5 millioner AARP medlemmer (alderen 50-71) i seks amerikanske delstater (California, Florida, Louisiana, New Jersey, North Carolina, og Pennsylvania) og to storbyområdene (Atlanta, Georgia, og Detroit, Michigan). Totalt 617,119 (18%) personer returnerte spørreskjemaet og av disse, 566,402 (92%) respondenter fylte ut spørreskjema i tilfredsstillende detalj og samtykket til å være med i studien. Vi ekskluderte pasienter med kreft ved baseline (n = 51 234), proxy respondentene (n = 15 760), varierer de med kaloriinntaket mer enn to inter-kvartil fra gjennomsnittet (n = 4383), de som manglet fullstendig informasjon om supplement bruk ( n = 4420), og de som døde eller ble diagnostisert med kreft på den første dagen av oppfølging (n = 12). Etter disse unntakene, vår analytisk kohorten inkluderte 490,593 personer, hvorav 292 774 var menn og 197 819 kvinner.
Kohort Oppfølgings
Som tidligere beskrevet [15], medlems adressene til NIH- AARP kohorten ble oppdatert årlig ved å matche kohorten databasen til National adresseendring database vedlikeholdt av US Postal service. Vital status ble konstatert ved kobling av kohorten til Social Security Administration Død Master File dødsfall i USA, register kreft kobling, spørreskjemasvar og svar på andre utsendelser. Incident tilfeller av kreft gjennom den 31 desember 2006 ble identifisert ved sannsynlighets sammenheng mellom NIH-AARP kohort medlemskap og de statlige register kreft databaser av de åtte statene som kohorten medlemmer ble rekruttert, med senere tillegg av Arizona og Texas. Alle deltakende registre har blitt sertifisert av North American Association of Central kreftregistre for å møte de høyeste standarder for kvalitet. Alle disse kreftregistre er anslått til å være 95% ferdig innen to år etter kreftforekomst. For matchende formål, hadde vi nesten komplette data om for- og etternavn, adresse historie, kjønn og fødselsdato. Social Security-nummer var tilgjengelig for 85% av deltakerne. Kreftformer ble identifisert ved histologisk kode og anatomisk sted, som beskrevet tidligere [16] med International Classification of Disease for Oncology, tredje utgave. Vi klassifisert svulster med språk koder C15.0- C15.9 som esophageal kreft, site kode C16.0 som mage Cardia svulster, og områdekoder C16.1- C16.9 som noncardia svulster. Vi behandlet C16.8 og C16.9 (mage svulster uten spesifikk posisjonsinformasjon) som noncardia kreft. For å vurdere effekten av dette oppdraget vi testet alle etterfølgende resultater etter eksklusive disse sakene, og ingen følge forskjeller.
Exposure Assessment
Vi definerte hyppigheten av deltaker bruk av vitamintilskudd som er beskrevet i detalj andre steder [17] basert på bruk over 12 måneder før ferdigstillelse av spørreskjemaet. Kort fortalt ble supplement bruk vurdert for 3 typer multivitaminer ( «stress tab type», «terapeutisk eller theragran type», «en-en-dag-type»), og vi kollapset disse i bruk av noen form for multivitamin å gi tilstrekkelig antall tilfeller i hver celle for å gi stabile estimater av foreningen. Bruksfrekvens ble registrert som aldri, mindre enn en gang per uke, 1-3 ganger per uke, 4-6 ganger per uke, eller hver dag, men vi kollapset disse inn i fire kategorier: ingen, mindre enn 7 ganger per uke, 7 ganger per uke, eller mer enn 7 ganger per uke. De klassifiseres som mer som enn 7 ganger pr uke brukte minst to supplement typer. For noen analyser, var dette kollapset videre til noen nytte versus ingen. Bruk av andre enkelttilskudd (vitamin A, betakaroten, vitamin C, vitamin E, kalsium) ble samlet som bruksfrekvens for hver supplement, og dette ble kollapset til noen versus ingen å gi et tilstrekkelig antall saker i hver celle for å gi stabile estimater av foreningen. Til slutt, bruk av jern, sink, selen og folsyre kosttilskudd ble samlet og analysert som en dikotom variabel med eksponering defineres som bruk mer enn én gang per måned.
Statistical Analysis
Kjent eller potensiell risikofaktorer ble undersøkt som mulige confounders og ble ordnet av supplement bruk. Hazard ratio (HRS) og 95% konfidensintervall (CIS) ble beregnet ved hjelp av Cox regresjon med oppfølgingstiden som underliggende tid beregning. Vi inkluderte justering variabler som forandret betaverdier for vitamin bruk av ≥10% eller hatt en selvstendig forening med kreftrisiko. Vi brukte en enkelt modell for alle utfall og justerte anslag for alder ved kohort oppføring (kontinuerlig), kjønn, utdanning (kategorisk), røykestatus og intensitet (kategorisk), alkoholbruk (kontinuerlig), frukt inntak (kontinuerlig), vegetabilsk inntak ( kontinuerlig), body mass index (BMI) (kontinuerlig), intens fysisk aktivitet (kategorisk), vanlig fysisk aktivitet i løpet av dagen (kategorisk), og totalt energiinntak (kontinuerlig). Justerings kovariater ble modellert som presenteres i tabell 1. Hvis justering kovarianteffekter verdier manglet for et emne, ble en dummyvariabel for missingness brukt i modellene og hyppigheten av missingness varierte fra 1 til 4%. Vi testet for interaksjoner med kreftrisiko ved bruk av kryssprodukt variabler for noen multivitamin bruk med sex eller noen gang røyke separat. Ingen vesentlige avvik fra proporsjonalitet ble oppdaget ved hjelp av variabler for samspillet mellom en multivitamin bruk og tid. Vi brukte SAS versjon 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, NC) for alle analyser. Vi brukte tosidige tester og vurdert P-verdier og 0,05 for å være statistisk signifikant
Resultater
Etter 11 år med oppfølging totalt 4,760,017 årsverk vi påløpt 212 ESCC. tilfeller 625 esophageal adenokarsinom tilfeller, 450 mage Cardia adenokarsinom saker, og 493 mage noncardia adenokarsinom tilfeller. Blant denne gruppen, 220 385 (45%) rapporterte ingen multivitamin bruk, 59213 (12%) rapporterte bruk mindre enn 7 ganger per uke, 186 166 (38%) rapporterte å bruke multivitaminer 7 ganger per uke, og 24 829 (5%) rapporterte å bruke dem mer enn 7 ganger per uke. Alder, tobakk og alkohol, BMI, fysisk aktivitet i løpet av dagen, og det totale energiinntaket var lik på tvers av ulike frekvenser av supplement bruk (tabell 1). Egenskaper knyttet til hyppigere multivitamin bruk inkludert å være kvinne, høyere utdanning, høyere frukt- og grønnsakforbruk, og hyppigere sterk fysisk aktivitet.
Vi observerte ingen signifikante assosiasjoner mellom multivitamin bruk og risiko for noen av de fire kreft utfall i råolje modeller eller modeller justert for alder, kjønn, utdanning, røyking, alkoholbruk, frukt og grønnsaker inntak, BMI, fysisk aktivitet, og totalt energiinntak (tabell 2).
Vi testet for effekt endring mellom en multivitamin bruk og sex eller noen gang å røyke for hver av de fire kreftformer (åtte interaksjons tester). Figur 1 viser risikoestimater for hver av de fire strata (menn eller kvinner, aldri røyker eller noen gang røyker). For sju av de åtte lagdelinger var det ingen tegn til forskjell, men samspillet test for multivitamin bruk av røykestatus var statistisk signifikant for esophageal adenokarsinom (P = 0,015), men risikoestimater for begge lag inkludert en. For mage Cardia adenokarsinom, risikoestimatet for aldri har røykt var betydelig, men samspillet testen var ikke (P = 0,33), noe som tyder ingen forskjell i effekt fra den generelle null anslaget.
Av de åtte testene, bare røyke status for esophageal adenokarsinom viste signifikant effekt modifikasjon (P = 0,022), men estimatene i begge lag har konfidensintervall som inkluderer 1.
Tabell 3 viser sammenhengen mellom bruk av ni individuelle vitamin eller mineraltilskudd og øvre gastrointestinal kreftrisiko. ESCC viste ingen signifikante assosiasjoner. Esophageal adenokarsinom risiko viste en invers assosiasjon med jern supplement bruk (HR = 0,68, 95% CI = 0,49 til 0,94). Fare for både esophageal adenokarsinom og mage Cardia adenokarsinom, viste direkte assosiasjoner med kalsiumtilskudd bruk (HR = 1,27, 95% CI = 1,06 til 1,52) og (HR = 1,27, 95% CI = 1,03 til 1,56), henholdsvis. Gastric noncardia adenokarsinom risiko viste en direkte sammenheng med jern (HR = 1,59, 95% KI = 01.24 til 02.05) og sink supplement bruk (HR = 1,28, 95% CI = 1,01 til 1,62), men en invers sammenheng med vitamin C supplement bruk (HR = 0,79 95% KI = 0,65 til 0,96) (Tabell 3).
Diskusjoner
Vi undersøkte sammenhengen av multivitamin og enkelt vitamin eller mineral supplement bruk med risiko for kreft i spiserøret eller magen i en stor amerikansk prospektiv kohort hvor vitamin supplement bruk er vanlig. Multivitamin bruk hadde ingen vesentlige viktigste effekten assosiasjoner med risiko for ESCC, esophageal adenokarsinom, mage Cardia adenokarsinom, eller mage noncardia adenokarsinom kreft. Vi testet for interaksjoner ved sex eller røykestatus og fant en signifikant forskjell for esophageal adenokarsinom risiko etter røykestatus, men risikoestimater for begge lag inkludert samhold og det virker usannsynlig at dette gjenspeiler en reell forskjell i effekt. Tidligere studier, både observasjonsstudier og intervensjons, har rapportert at multivitamintilskudd har ingen tilknytning til risiko for øvre gastrointestinal kreft [12] – [13], selv i befolkninger med dårlig ernæringsstatus [18]. Vi har nylig publisert utvidet oppfølging fra et multivitamin tilskudd rettssak i en ernæringsmessig mangelfull kinesisk befolkning som viste at selv i denne innstillingen, multivitaminer hadde ingen forebyggende effekt på øvre GI kreftrisiko [19]. Våre resultater er konsistente med disse studiene.
For de enkelte kosttilskudd, bruk av jerntilskudd ble assosiert med signifikant lavere risiko for esophageal adenokarsinom og en betydelig høyere risiko for mage noncardia adenokarsinom. For mage noncardia adenokarsinom, ble enten jern eller sink supplement bruk forbundet med økt risiko, mens vitamin C bruk var assosiert med lavere risiko. Kalsium bruk betydelig økt risiko for esophageal adenokarsinom og mage Cardia adenokarsinom kreft.
Vi fant at bruk av jerntilskudd ble assosiert med signifikant lavere risiko for esophageal adenokarsinom og en betydelig økt risiko for mage noncardia adenokarsinom. I dyremodeller med kirurgisk indusert reflux, kan høye doser av jern indusere esophageal adenokarsinomer [20]. I nesten alle befolkningsgrupper, uavhengig av insidensen, øvre gastrointestinal kreft er menn dominerende. Høyere jernstatus, noe som er karakteristisk for menn, har vært en teori som en forklaring på dette fenomenet. Men få studier har undersøkt jerntilskudd og risikoen for noen øvre gastrointestinal kreft. Vi merker oss at en flere nyere studiesy viste at personer med høyere kost jern inntak av ikke-heme jern eller høye jernlagre hadde lavere risiko for Barretts øsofagus, den preneoplastiske lesjon for esophageal adenokarsinom [21] og esophageal adenokarsinom [22].
Vitamin C-tilskudd og kreft har vært mye undersøkt, men bare et begrenset antall har undersøkt vitamin C-tilskudd og øvre GI kreft. En sykehusbasert case-control studie, den Cancer Prevention Study II årsklasse, og en studie fra Seattles Barretts øsofagus Program viste beskyttende effekten av vitamin C-tilskudd på spiserørskreft [23], magekreft [11], og esophageal adenokarsinom [24] . Serum vitamin C-mangel kan øke risikoen for magekreft [25]. I denne studien, ble bruken av vitamin C som en enkelt supplement forbundet med lavere risiko for magekreft noncardia, men det var ingen effekt av multivitamin kosttilskudd, som vanligvis inneholder vitamin C. Denne forskjellen kan være på grunn av den generelt lavere dose i multivitamin kosttilskudd eller antagonisme fra andre multivitamin komponenter.
Vi fant en høyere risiko for esophageal adenokarsinom og mage Cardia adenokarsinom blant de som bruker kalsiumtilskudd. I vår spørreundersøkelse, kan vi ikke skille bruk av kalsiumholdig antacida som et kalsiumtilskudd fra bruk av disse for å behandle halsbrann /gastroøsofageal reflukssykdom. Reflux sykdom er en primær risikofaktor for adenokarsinomer på gastroøsofageal krysset [26] – [29] og dette sannsynligvis forklarer disse funnene
Høyere selen status har vært forbundet med lavere risiko for ESCC og gastrisk adenokarsinom cardia i foregående. studier [30] – [31] og i en randomisert kontrollert studie et supplement som inneholder selen reduserte risikoen for ESCC og magekreft i NIT generelle befolkningen trial [6]. Vi fant ingen sammenheng mellom selen supplement bruk og noen av de fire kreftformer her. Denne forskjellen i resultater kan skyldes generelt høyere selen status i USA, mens noen andre populasjoner har lavere status. Effekten av selen tilskudd på kreftrisikoen kan være avhengig av den underliggende selen status av befolkningen [32].
Vårt studium hadde flere sterke, blant annet den store størrelsen og potensielle natur, som gir god kraft og minimerer tilbakekalling partiskhet. Vi hadde også muligheten til å kontrollere for en rekke potensielle confounders. Betydningen av dette er tydelig i tabell 2 når man sammenligner de rå og justert modeller. Begrensninger i studien omfatter ikke ha samlet levetid supplement bruk og ha informasjon utilstrekkelig dose og tilstrekkelig antall hendelses kreft for de fleste kosttilskudd for å nøyaktig beregne foreninger etter modell dose for enkelte kosttilskudd. Vi manglet også informasjon om noen øvre GI-kreft risikofaktorer som kan forvirre våre estimater inkludert GERD, Barretts spiserør og magesår informasjon om alle fag ved studiestart. Våre resultater kan ikke kunne generaliseres til andre populasjoner med ulike demografiske kjennetegn, underliggende kreftrisiko, eller ernæringsstatus.
I sammendraget, fant vi ingen bevis for at multivitamin bruk var assosiert med redusert risiko for fire svært fatale øvre gastrointestinal kreft , men det var noen forskjeller i risiko med rapportert bruk av enkelte kosttilskudd. Disse sistnevnte funnene krever bekreftelse i andre prospektive studier
Takk
Disclaimer:. The Florida kreft forekomst data som brukes i denne rapporten ble samlet av Florida Cancer Data System (FCDC) under kontrakt med Florida Department of Health (FDOH). Synspunktene her er utelukkende forfatternes og reflekterer ikke nødvendigvis de av FCDC eller FDOH. The Pennsylvania Department of Health fraskriver seg spesifikt ansvar for eventuelle analyser, tolkninger eller konklusjoner.
kreftforekomst data fra Atlanta storbyområdet ble samlet av Georgia Senter for kreft statistikk, Institutt for epidemiologi, Rollins School of Public Health, Emory University. Kreftforekomst data fra California ble samlet av California Department of Health Services, kreft Surveillance avsnitt. Kreftforekomst data fra Detroit storbyområde ble samlet av Michigan Cancer Surveillance Program, Community Health Administration, State of Michigan. Kreftforekomst data fra Louisiana ble samlet av Louisiana Tumor registeret, Louisiana State University Medical Center i New Orleans. Kreftforekomst data fra New Jersey ble samlet av New Jersey State Kreftregisteret, Kreft Epidemiology Services, New Jersey State Department of Health and Senior Services. Kreftforekomst data fra North Carolina ble samlet av North Carolina Central Kreftregisteret. Kreftforekomst data fra Pennsylvania ble levert av Seksjon for helsestatistikk og forskning, Pennsylvania Department of Health, Harrisburg, Pennsylvania. Kreftforekomst data fra Arizona ble samlet av Arizona Kreftregisteret, Division of Public Health Services, Arizona Department of Health Services. Kreftforekomst data fra Texas ble samlet av Texas Kreftregisteret, Kreft epidemiologi og overvåkning Branch, Texas Department of State Health Services.
Vi står i gjeld til deltakerne i NIH-AARP Kosthold og Helseundersøkelsen for deres fremragende samarbeid. Vi takker også Sigurd Hermansen og Kerry Grace Morrissey fra Westat for utfall av studiene konstatering og ledelse og Leslie Carroll på Information Management Services for datastøtte og analyse.
