Abstract
Mål
Samtidige, andre primærsvulster (SSPT) er ikke uvanlig hos pasienter med munnhulen plateepitel cell carcinoma (OSCC) som bor i områder der vane å betel quid tygging er utbredt. Vi søkte å identifisere de viktigste prognostiske faktorer i OSCC pasienter med SSPT og innlemme dem i fare lagdeling ordningen.
Metoder
Totalt 1822 pasienter på rad med primær OSCC behandlet mellom januar 1996 og februar 2014 ble analysert for forekomst av SSPT. Den 18-måneders og 5-års overlevelse (OS) priser fungert som hoved utfallsmål.
Resultater
Av de 1822 pasientene, 77 (4%) ble funnet å ha SSPT ( dvs. to maligniteter identifisert innen en måned etter hverandre). Den 18-måneders og 5-års OS priser hos pasienter uten SSPT og med SSPT var 82% og 69%, og 72% og 53%, henholdsvis (
p
= 0,0063). Pasienter med SSPT ble videre delt inn i pasienter med enten spiserørskreft eller hepatocellulært karsinom (HCC eso-undergruppe, n = 8) og andre tumorer (NO eso-HCC undergruppe, n = 69). Etter multivariat analyse, hals nodal ekstrakapsulær spredning (ECS, n = 18) og tilstedeværelsen av eso-HCC ble identifisert som selvstendige uønskede prognostiske faktorer. Den 18-måneders OS forekomst av SSPT pasienter med både eso-HCC og ECS (n = 5)
vs
. de resterende pasientene (n = 72) var 0% og 78%, henholdsvis (
p
0,0001).
Konklusjon
OSCC pasienter med nakke nodal ECS og spiserøret kreft eller leverkreft som SSPT har en forferdelig kamp kortsiktig prognose
Citation. Liao CT, Vifte KH, Kang CJ, Lin CY, Chang JT-C, Tsang NM, et al. (2015) Kliniske resultater av pasienter med resected munnhule kreft og samtidig Second kreftformer. PLoS ONE 10 (9): e0136918. doi: 10,1371 /journal.pone.0136918
Editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA
mottatt: 18 juni 2015; Godkjent: 10 august 2015; Publisert: 3. september 2015
Copyright: © 2015 Liao et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Samtidige, andre primærsvulster (SSPT) er ikke uvanlig hos pasienter med munnhulen plateepitelkarsinom (OSCC) [1], spesielt i områder der en vane å betel pund tygging er utbredt [2] . Vi og andre har tidligere vist at OSCC pasienter med SSPT generelt har en dårlig prognose [2-4]. Imidlertid kan de kliniske resultatene av pasienter med første primær OSCC være avhengig av tilstedeværelse av halsen nodal extracapsular spredning (ECS, en stor negativ prognostisk faktor i OSCC) [5] og /eller stedet av andre primære tumorer (SPT, for eksempel, spiserøret, hypofarynx, eller lunge) [6]. Radikal kirurgi med eller uten postoperativ adjuvant behandling (avhengig av tilstedeværelsen av patologiske risikofaktorer) forblir bærebjelke i behandling for OSCC pasienter. En sekundær behandlingsstrategi bør planlegges i OSCC pasienter som har SSPT på tidspunktet for primærbehandling [7,8].
Ifølge taiwanske 2011 offisiell statistikk, lever, lunge, hypopharyngeal, og esophageal maligniteter rang første, andre, fjerde og femte, henholdsvis som de viktigste årsakene til kreft-relaterte dødsfall i den mannlige befolkningen [9]. Videre er Taiwan kjennetegnet ved en markert høy forekomst av HBV og HCV-relaterte hepatocellulært karsinom (HCC). Av notatet, ca 5% av våre OSCC pasienter til stede med samtidig HCC. Men spørsmålet om hvorvidt OSCC pasienter med SSPT plassert på leveren eller andre utsatte områder bør få konkrete og /eller målrettede behandlingsmetoder fortsatt åpent [7,8]. I dette scenariet, har vi designet denne studien å identifisere de viktigste prognostiske faktorer i OSCC pasienter med SSPT og innlemme dem i fare lagdeling ordningen.
Pasienter og metoder
Pasienter
Mellom januar 1996 og februar 2014, identifiserte vi totalt 1822 påfølgende ubehandlede pasienter med første primær OSCC som var planlagt for radikal kirurgi, enten med eller uten hals disseksjon (ND). Alle deltakerne gjennomgikk en omfattende presurgical evaluering og iscenesettelse opparbeidelse. Per oktober 2002 majoriteten av pasienter gjennomgikk preoperativ panendoscopy. Starter fra august 2001, de fleste pasienter med stadium II-IV sykdom fikk hele kroppen FDG-PET for primær stadieinndeling. Pasientene ble iscenesatt i henhold til 1997 (5
th) og 2010 (7
th) iscenesettelse kriteriene for det amerikanske Joint Committee on Cancer (AJCC). 1997 kriterier ble brukt for pasienter som deltok før 2002, mens 2010-kriteriene ble brukt for pasienter rekruttert etter 2002. Den største forskjellen mellom de to staging systemer er at noen svulster med invasjonen av maleanordning plass /pterygoid plate ville bli klassifisert som pT4B hjelp den AJCC 2010 kriterier, men bare som pT2-T3 i henhold til de kriterier 1997 [10]. Hvis det blir oppdaget to adskilte munnhulen maligniteter samtidig, ble de mer avanserte iscenesatt tumor anses som indeksen malignitet. Studien protokollen ble godkjent av Institutional Review Board av Chang Gung Memorial Hospital (CGMH 101-4457B). Pasient samtykke ble frafalt på grunn av den retrospektive natur studien.
Kirurgi og adjuvant behandling
Den primære svulster ble skåret ut med sikkerhetsmarginer på 1 cm eller mer (både perifere og dype marginer). Nivå I-V NDs ble utført hos pasienter med cN + sykdom, mens CN pasienter fikk nivå I-III NDs [2,5,10]. Generelt, postoperativ strålebehandling (RT, 60 Gy) ble utført på pasienter som bærer patologiske risikofaktorer (RFS). RFS ble klassifisert i henhold til de NCCN retningslinjer før 2008; etterpå, RFS klassifiseringen var basert på Chang Gung retningslinjene i våre tidligere publikasjoner [11]. De viktigste RFS for RT inkludert: pT4, pT3N1, pT1-2N1 (N1 på nivåer IV /V), nære marginer ≤2 mm, dårlig differensiering med tumor dybde ≥4 mm. Ellers er nærvær av minst 2 mindre RFS (dvs. PN1, tumor dybde ≥10 mm, nære marger ≤4 mm, dårlig differensiering, perinevral invasjon, lymfatisk invasjon, vaskulær invasjon) var nødvendig for RT. Strålefelt inkludert hele svulsten seng (med 1 til 2 cm marger) samt de regionale lymfekjertlene. Samtidig chemoradiation (CCRT, 66 Gy) med cisplatin-baserte regimer ble administrert til pasienter med ECS, flere lymfeknutemetastaser, positive marginer, eller bærer minst tre mindre risikofaktorer (dvs. de ovennevnte mindre RFS pluss pT4) [12 -14]. Den kjemoterapi besto av intravenøs cisplatin 50 mg /m
2 ganger i uken pluss daglig oral tegafur 800 mg og leukovorin 60 mg, cisplatin 40 mg /m
2 ukentlig eller cisplatin 100 mg /m
2 hver 3 uker [14].
Definisjoner og dataanalyse
SPT ble definert som maligniteter som var både tydelig og anatomisk skilt (dvs. med minst 2 cm av normalt vev mellom hver lesjon). Metastaser eller lokale tilbakefall ble nøye utelukket. Tilsvarende svulster som opptrer ved samme sted (uavhengig av tiden som har gått fra pasientens første definitiv behandling) ble ikke ansett som SPT. SSPT ble definert som dokumenterte maligniteter som oppstår innen en måned fra OSCC diagnose, mens ikke-SSPT ble ansett for å være til stede når svulster ble identifisert etter minst en måned fra den første OSCC diagnose. Oppfølging ble videreført frem til februar 2015. Alle studie pasienter fikk oppfølgingsundersøkelser i minst 12 måneder etter primær definitive behandling for OSCC eller inntil døden. Den 18-måneders og 5-års overlevelse (OS) priser fungert som hoved effektmål. OS ble beregnet fra datoen for operasjonen til dødsdato eller siste oppfølging. Overlevelseskurver ble plottet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet med log-rank test. Univariate og multivariate analyser (UVA og MVA) ble brukt til å identifisere de viktigste prognostiske faktorer. MVA var basert på Cox logistisk regresjon metode med en skråutvelgelsesprosess. Alle beregninger ble utført ved hjelp av SPSS 17.0 statistisk programvare (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). To-tailed
p
verdier 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Alle relevante data er i avisen og dens saksdokumenter S1 og S2 data.
Resultater
Pasient egenskaper og kliniske resultater
Tabell 1 viser den generelle karakteristikker av deltagerne . Av de 1822 pasienter, ble 426 (23%) funnet å ha SPT (77 [4%] SSPT, 349 (19%) ikke-SSPT), og 1396 (77%) ikke-SPT (figur 1, øvre panel). Satsen for SPT løpet av den første måneden av diagnose (dvs. SSPT) av indeksen OSCC var 4%, med en årlig økning på ca 3% (20% /5 år, 34% /10-år). Den 18-måneders og 5-års OS priser i hele kullet var 81% og 68%, henholdsvis. Den 18-måneders og 5-års OS priser hos pasienter uten SSPT (dvs. ingen SPT pluss ikke-SSPT, n = 1745) og med SSPT var 82% og 69%, og 72% og 53%, henholdsvis (
p
= 0,0063, figur 2a). Tabell 2 (venstre del) viser generelle trekk OSCC pasienter med SSPT. Alle de 77 pasientene med SSPTs var menn. Den debutalder varierte mellom 29 og 73 år (gjennomsnitt: 53 år, median 53 år). Fordelingen av risikable muntlige vaner var som følger: 61 pasienter (79%) hadde en historie med preoperativ alkohol drikking, 69 (90%) av preoperative betel tygging, og 69 (90%) av preoperative sigarettrøyking. Områdene av SSPT var som følger: munnhulen (n = 61, 79%), orale pharynx (n = 5, 7%), spiserør (n = 4, 5%), lever (HCC, n = 4, 5% ), mage (n = 1, 1%), tykktarm (n = 1, 1%), og skjoldbruskkjertelen (n = 1, 1%). Når det gjelder behandlingsform for indeksen OSCC, 31 pasienter (40%) ble operert alene, 29 (38%) fikk kirurgi pluss RT, og 17 (22%) fikk kirurgi pluss CCRT.
Alle de 77 OSCC pasienter med SSPT ble fulgt opp i minst 12 måneder etter primær kirurgi eller inntil døden (gjennomsnitt: 58 måneder, median: 34 måneder, range: 3-202 måneder). Ved slutten av studieperioden, 37 pasienter (48%) var i live og 40 (52%) var døde. Mønstre av tilbakefall for indeksen OSCC og frekvensen av tredje primære svulster var som følger: lokalt tilbakefall, 12% (n = 9); hals tilbakefall, 9% (n = 7); fjernmetastaser, 10% (n = 8) og tredje primære svulster, 38% (n = 29). Salvage terapi for primær OSCC ble utført i seks (40%) av de 15 pasientene med lokale og /eller nakke tilbakefall (en pasient hadde både lokale og nakke tilbakefall). Blant pasientene som ble berget, to (33,3%) var fremdeles i live når dataene ble analysert, mens de resterende fire (66,7%) var døde.
Figur 1 viser flyten av pasientene gjennom studiet og deres kliniske utfall. Alle de 77 OSCC pasienter med SSPT fikk radikal primærtumor eksisjon ledsaget enten ved samtidig fjerning av SSPT (n = 66; munnhulen [n = 61], orofarynx [bløte gane, n = 4], lever [n = 1]) eller etterfølgende behandling av SSPT ved oppfølging (n = 11; oropharynx [tunge base, n = 1], mage [n = 1], tykktarm [n = 1], skjoldbruskkjertel [n = 1], spiserør [n = 4 ], lever [n = 3]).
av de 61 pasientene som fikk samtidig radikal fjerning av både indeksen OSCC svulst og SSPT i munnhulen, 29 (47%) av pasientene var i live på den tiden av analyse, mens de resterende 32 (53%) var døde. Av de fem pasientene med SSPT ligger i oropharynx, fire hadde sin SSPT lokalisert i den myke ganen fjernes sammen med indeksen OSCC tumor. I denne undergruppen av pasienter, tre (75%) pasienter var fortsatt i live, mens den gjenværende (25%) døde. En pasient med en SSPT som oppstår ved tungen basen mottatte RT etter radikal fjerning av den primære OSCC. Dessverre, pasienten døde 11 måneder etter operasjonen på grunn av fjernt tilbakefall. Alle de tre pasienter med SSPT plassert i magen, kolon, og skjoldbruskkjertel fikk kurativ kirurgi etterfulgt av fullstendig behandling av indeksen OSCC. Deres overlevelse etter radikal kirurgi var 90, 88 og 30 måneder, henholdsvis. Alle de fire pasientene med SSPT plassert i spiserøret mottatte sekvensiell behandling. To pasienter ble behandlet med RT for både OSCC og SSPT i spiserøret (tabell 3, tilfellene 3 og 4). Behandling volum RT inkludert svulsten seng av OSCC, SSPT i spiserøret, og regionale lymfekar av OSCC og SSPT i spiserøret (nakke, mediastinum, og øvre mage lymfekar). Strålebehandling ble utført i henhold til to forskjellige behandlingsplaner. Slike planer ble gitt sekvensielt og veikryss ble nøye avstemt for å unngå overlapping i strålefeltet og forekomsten av alvorlige komplikasjoner. En pasient (25%) var fremdeles i live ved tidspunktet for analyse, mens de resterende tre (75%) var døde. Ingen tilbakefall eller alvorlige komplikasjoner ble observert i krysset mellom de to RT planer. Av de fire pasientene med SSPT lokalisert i leveren, tre mottatte sekvensiell behandling. Av dem, en (33%) var fremdeles i live ved tidspunktet for analyse, mens de to gjenværende (67%) var døde. En pasient gjennomgikk samtidig radikal fjerning av både indeksen OSCC og samtidig esophageal kreft. Denne pasienten døde av leversvikt og gastrointestinal blødning under RT.
Uavhengige prognostiske faktorer for 5-års OS i OSCC pasienter med SSPT (n = 77)
5 års sykdomsfri -Gratis overlevelse og sykdomsspesifikk overlevelse for de 77 pasientene med SSPT var henholdsvis 74% og 76%. Den 18-måneders og 5-års OS priser av de 77 pasientene var 72% og 53%, henholdsvis. Tabell 2 viser resultatene av UVA og MVA av fem-års OS inkluderte totalt 16 kovariabler. Sigarettrøyking ble ikke spesielt analysert som en risikofaktor på grunn av det lave antallet ikke-røykere (n = 8). Pasienter med SSPT ble videre undersøkt med hensyn til nærvær av enten spiserørskreft eller HCC (på grunn av deres dårlige resultater når sammenlignet med andre SSPT undersider, fig 1 og 2b) (ESO-HCC undergruppe, n = 8) sammenlignet med andre tumorer ( NO eso-HCC undergruppe, n = 69). Resultatene av UVA viste at eso-HCC undergruppe, pN status, ECS, og lymfatiske invasjonen var signifikante dårlige prognostiske faktorer for 5-års OS. Etter fradrag for potensielle confounders, MVA viste at eso-HCC undergruppe (fig 2b) og ECS (fig 2c) beholdt sin uavhengig prognostisk betydning for 5-års OS (tabell 2). Tabell 3 oppsummerer de generelle egenskapene til de åtte OSCC pasienter som hadde hatt SSPT ligger på spiserøret (n = 4) eller leveren (n = 4). Av dem, fem presenteres med ECS (to tilfeller med spiserørskreft og tre med HCC). Alle av dem døde enten av sykdom eller sykdomsrelaterte årsaker (dvs. primær OSCC eller samtidig eso-HCC, Tabell 3, fotnote). Av de tre tilfellene uten ECS, en døde av tredje primær kreft i tungen basen 29 måneder etter behandling av primær OSCC (case 1). De resterende to pasienter er fortsatt i live etter en oppfølging av 18 og 36 måneder, henholdsvis (tilfeller 2 og 5, Tabell 3)
Prognostic scoring system for OSCC pasienter med SSPT
Vi utviklet en tre-punkts prognostisk scoring system ved å summere opp de to uavhengige prognostiske faktorer identifisert i MVA (dvs. eso-HCC undergruppe og ECS). En score på 0 ble tildelt da risikofaktor var fraværende, mens en score på 1 ble gitt i nærvær av risikofaktoren. Som forventet, høy-risiko pasienter med en score på 2 viste den verste prognosen. Videre middels risiko pasienter med en score på en hatt verre 5-års OS priser enn lavrisiko pasienter som scoret 0 (Fig 2d).
Diskusjoner
Valget av den optimale terapeutiske modalitet for OSCC pasienter som har SSPT fortsatt problematisk. Når SSPTs er kirurgisk resectable, er det fortsatt uklart om simultan eller sekvensiell fjerning bør forfølges [7,8]. I saker som behandles i en sekvensiell måte, rekkefølgen av hvilke svulster bør fjernes (primær OSCC
vs
. SSPT) er ikke klarlagt. Tilsvarende er det en mangel på enighet om prioritet for RT eller CCRT i ikke-kirurgiske tilfeller. Til slutt, spørsmålet om hvorvidt pasienter med en forventet to-års OS på mindre enn 10% bør få behandling med kurativ hensikt eller palliasjon forblir åpent. Starter fra disse lokalene, har vi designet denne studien å identifisere de viktigste prognostiske faktorer i OSCC pasienter med SSPT og innlemme dem i fare lagdeling ordningen.
I denne retrospektive studien undersøker postene fra 1822 resected OSCC pasienter inkludert mellom 1996 og 2014, vi identifisert 77 tilfeller med SSPT behandlet med kurativ hensikt på grunn av fraværet av fjernmetastaser ved deres primære iscenesettelse. Først våre data viser at OSCC pasienter med SSPT hadde en lavere 5-års OS rente enn de uten SSPT (53%
vs
. 69%, henholdsvis). Spesielt, eso-HCC undergruppe, pN status, ECS, og lymfatiske invasjon ble identifisert som betydelige negative prognostiske faktorer for 5-års OS. Men bare eso-HCC undergruppe og nakke nodal ECS beholdt sin uavhengig prognostisk betydning i MVA. Ifølge upubliserte data fra den taiwanske National Health Institute (utgitt utelukkende til Taiwan tertiære sykehus og ikke offentlig tilgjengelig), 3- og 5-års overlevelse priser for taiwanske pasienter med spiserørskreft og HCC alene er 17% /14% og 39 % /28%, henholdsvis (2007-2009). Det er ingen overlevelsesdata er for tiden tilgjengelig for pasienter med spiserørskreft eller HCC i henhold til tilstedeværelse eller fravær av samtidig forekommende OSCC. I denne studien har vi identifisert fire pasienter med samtidig forekomst av OSCC og spiserørskreft. Bare én pasient var i live på datoen for siste oppfølging (18 måneder). Spesielt, vi også identifisert en pasient med co-forekommende OSCC og HCC som overlevde på 36 måneder. Selv om antallet tilfeller inkludert var liten, ser det ut til at SSPT sekundære områder er kritiske faktorer som bestemmer overlevelse. Ifølge vår prognostiske poengsystem basert på de to uavhengige risikofaktorer, var det verste OS rate (0% etter 2 år) observert hos pasienter som har både SSPT plassert på spiserøret eller leveren og ECS.
kliniske utfall av de 77 OSCC pasienter med SSPT er oppsummert i figur 1. Etter eksklusjon av høyrisikopasienter med SSPT ligger i spiserøret (n = 4) eller leveren (n = 4), fant vi at 79% ( 61/77) av SSPT ble plassert i munnhulen, mens 5% (4/77) stammer fra den bløte ganen. Alle disse pasientene mottok samtidig radikal behandling. De gjenværende fire pasienter med SPT plassert på tungen basen, skjoldbruskkjertelen, mage og tykktarm ble behandlet med sekvensiell definitiv behandling. På tidspunktet for den siste oppfølging, 51% av disse pasientene (n = 35) var i live, mens de resterende 49% (n = 34) var døde.
En av de viktigste kliniske problemstillinger for pasienter i eso-HCC gruppen var at sikker diagnose av ECS krever ND og påfølgende patologisk undersøkelse. I dette scenariet, valg av optimal behandlingsstrategi (samtidig
vs
sekvensiell,.. Definitive
vs
palliativ) utgjør store utfordringer. På grunn av den høyere 2-års OS hos pasienter uten ECS (66,7% [1/3]
vs
. 0% [5/5], tabell 3), foreslår vi en sekvensiell behandling bestående ND for å bekrefte eller utelukke tilstedeværelse av halsen nodal ECS. I fravær av ECS, bør definitiv behandling med radikal kirurgi bli forfulgt i øko-HCC undergruppe pasienter. I nærvær av ECS, er prognosen sturen og støttebehandling bør anbefales. En pålitelig avbildning eller biomarkør for ECS er etterlengtet for OSCC pasienter med klinisk mistanke om nakkenodemetastaser og SSPT ligger på spiserøret eller leveren. Interessant nok en tidligere liten størrelse FDG-PET-undersøkelsen fra vår gruppe viste at 38 (95%) av de 40 pasientene med en preoperativ maksimums standardisert opptak verdi av halsen lymfeknuter (SUVnodal-max) ≥5.7 hadde ECS [15]. En slik avbildning biomarkør ville unngå unødvendig radikal hals kirurgi og fremme bruk av de beste støttebehandling for pasienter med dårlig prognose.
Noen begrensninger i vår studie fortjeneste kommentar. Først sin retrospektive single-center natur begrenser generalizability av resultatene. Selv om denne studien er den største hittil i hvilken SSPT har blitt analysert i et homogent behandlet kohort av OSCC pasienter som deltok i en enkelt institusjon, ble det ingen vanlig rapportert lunge eller hypopharynx SSPT identifisert i denne serien. Selv primære lungekreft er ofte forbundet med hode- og nakkekreftformer, mener vi at det er minst to grunner som kan forklare den uvanlig lav frekvens i vår studie. Først ble alle deltagerne planlagt for radikal kirurgi og pasienter med lunge lesjoner (enten primær eller metastatisk) ble ekskludert. For det andre har vi identifisert 29 pasienter som har en annen primær lungekreft etter minst en måned fra den første OSCC diagnose. Men de ble inkludert i ikke-SSPT undergruppe og ikke blant pasienter SSPT (fig 1) basert på definisjonen som brukes for den aktuelle studien (dvs. SSPT definert som to uavhengige kreft identifisert innen en måned etter hverandre). En annen påminnelse er at vi ikke samler forekomsten av underernæring, en viktig faktor som påvirker OS. I tillegg viser våre OSCC pasienter uten ECS hadde tidligere stadium spiserørskreft sammenlignet med de som viser ECS (tabell 3). Til slutt, alle deltakerne kom fra et område der betel pund tygging er endemisk; derfor funnene kan ikke brukes på pasienter i ulike geografiske steder.
I sammendraget, resultatene fra vår studie viser at radikal kirurgi (enten med samtidig eller sekvensiell definitive behandling) bør anbefales for OSCC pasienter som presenterer med SSPT men som ikke bærer uønskede risikofaktorer (nakke nodal ECS eller eso-HCC gruppen). I eso-HCC undergruppe, bør nærvær eller fravær av ECS bli undersøkt ved hjelp av ND eller andre pålitelige metoder. I fravær av ECS, bør sekvensiell definitiv behandling anbefales. På grunn av tilstedeværelsen av ECS portends en dårlig prognose, bruk av beste støttebehandling (i stedet for sekvensiell definitiv behandling) indikeres for å forbedre livskvaliteten med mindre andre nye behandlinger er oppdaget i den neste senere (figur 3).
Hjelpemiddel Informasjon
S1 data. Datasett
doi:. 10,1371 /journal.pone.0136918.s001 plakater (XLS)
S2 data. Datasett spesifikasjon
doi:. 10,1371 /journal.pone.0136918.s002 plakater (XLS)
Takk
Denne studien har ikke fått noen spesiell finansiering. Vi setter pris på bidraget og verdifull hjelp av Linkou Chang Gung Memorial Hospital kreftsenter databank og saksbehandlere.
