Abstract
EGFR-MEK-ERK signalveien har en etablert rolle i å fremme ondartet vekst og sykdomsutvikling i kreft hos mennesker. Derfor identifikasjon av transkripsjons mål å formidle onkogene effekter av EGFR-MEK-ERK veien ville være svært relevant. Kreft hemmer av protein fosfatase 2A (CIP2A) er en nylig preget menneske oncoprotein. CIP2A fremmer ondartet cellevekst og er over uttrykkes ved høy frekvens (40-80%) i de fleste av de humane krefttyper. Men mekanismene som sitt uttrykk i kreft fortsatt stort sett uutforsket. Her presenterer vi en systematisk analyse av bidraget fra potensielle genet reguleringsmekanismer for høy CIP2A uttrykk i kreft. Våre data viser at evolusjonære konserverte CpG øyer i proksimale CIP2A arrangøren ikke er denaturert både i normale celler og kreftceller. Videre sekvensering av den aktive CIP2A promoter-regionen fra til sammen sju normale og maligne celletyper viste ingen sekvensendringer som vil øke CIP2A uttrykk spesielt i kreftceller. Imidlertid behandling av kreftceller med forskjellige signalveien inhibitorer viste at CIP2A mRNA-ekspresjon var sensitive for inhibering av EGFR-aktivitet, så vel som inhibering eller aktivering av MEK-ERK pathway. Videre MEK1 /2-spesifikke sirnas redusert CIP2A protein uttrykk. Series of CIP2A promoter-luciferase konstruksjonene ble opprettet for å identifisere proksimale -27 til -107 promoter region ansvarlig for MEK avhengig stimulering av CIP2A uttrykk. Andre mutagenese og kromatin immunoutfellingsstudier eksperimenter viste ETS1 som transkripsjonsfaktor formidling stimulering av CIP2A uttrykk gjennom EGFR-MEK veien. Dermed er ETS1 sannsynligvis formidling høy CIP2A uttrykk i humane kreftformer med økt EGFR-MEK1 /2-ERK pathway aktivitet. Disse resultatene antyder også at i tillegg til sin etablert rolle i invasjon og angiogenese, kan ETS1 støtter ondartet cellevekst via regulering av CIP2A ekspresjon og proteinfosfatase 2A inhibering
relasjon:. Khanna A, Okkeri J, Bilgen T, Tiirikka T, Vihinen M, Visakorpi T, et al. (2011) ETS1 formidler MEK1 /2-Dependent Overuttrykte av kreft hemmer av protein fosfatase 2A (CIP2A) i humane kreftceller. PLoS ONE 6 (3): e17979. doi: 10,1371 /journal.pone.0017979
Redaktør: Robert Oshima, SanfordBurnham Medical Research Institute, USA
mottatt: 03.11.2010; Godkjent: 17 februar 2011; Publisert: 22 mars 2011
Copyright: © 2011 Khanna et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Academy of Finland (prosjekter:
