Abstract
Bakgrunn
Målet med denne studien var å vurdere rollen til hudutslett i å forutsi effekten av epidermal vekstfaktor-reseptor tyrosin kinase hemmere (EGFR-TKI) og prognosen for pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Metode
Vi systematisk søkte på kvalifiserte artikler som undersøker sammenhengen mellom utslett og effekten av EGFR-TKI og prognosen for pasienter med NSCLC. Sammendraget risiko ratio (RR) og hasardratio (HR) ble beregnet ved hjelp av meta-analyse.
Resultater
Vi identifiserte 33 kvalifiserte studier med 6,798 pasienter. Vi brukte to forskjellige standarder for å gruppere pasienter [standard 1: utslett vs. ingen utslett, standard 2: utslett (≥ trinn 2) vs. utslett (stadium 0, 1)]. For standard 1, den objektiv responsrate (ORR) og sykdomskontrollrate (DCR) av utslett gruppen var signifikant høyere enn ingen utslett gruppen [RR = 3.28; 95% KI: 2,41 til 4,47 (korrigert RR = 2,225, 95% KI: 1,658 til 2,986); RR = 1,96, 95% KI: 1,58 til 2,43]. De samme resultater ble observert for standard 2. For standarder 1 og 2, progresjonsfri overlevelse (PFS) (HR = 0,45, 95% KI: 0,37 til 0,53; HR = 0,57, 95% KI: 0,50 til 0,65) og total overlevelse (OS) (HR = 0,40, 95% KI: 0,28 til 0,52; HR = 0,53, 95% KI: 0,35 til 0,71) av utslett gruppen var signifikant lenger enn kontrollgruppen, og de samme resultatene ble observert i undergruppen analyse.
Konklusjoner
hudutslett etter EGFR-TKI behandling kan være et effektivt klinisk markør for å forutsi respons hos pasienter med NSCLC til EGFR-TKI. Videre er hudutslett også den prognostiske faktor av pasienter med NSCLC. Pasienter med hudutslett ha en lengre PFS og OS
relasjon:. Liu H-b, Wu Y, Lv T-f, Yao Y-W, Xiao Y-y, Yuan-D-M, et al. (2013) hudutslett kunne forutsi responsen til EGFR tyrosinkinasehemmer og prognosen for pasienter med ikke-småcellet lungekreft: en systematisk oversikt og meta-analyse. PLoS ONE 8 (1): e55128. doi: 10,1371 /journal.pone.0055128
Redaktør: Michihiko Kuwano, Kyushu University, Japan
mottatt: 15 november 2012; Godkjent: 18 desember 2012; Publisert: 30 januar 2013
Copyright: © 2013 Liu et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av Natural Science Foundation National of China (NO. 81170064) og Foundation Natural Science i Jiangsu-provinsen (NO. BK2011658). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
oppdagelsen av epidermal vekstfaktor-reseptor tyrosin kinase hemmere (EGFR-TKI) var en milepæl i utviklingen av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) behandling. EGFR-TKI inkludert hovedsakelig gefitinib og erlotinib. EGFR mutasjoner er blitt vist å forutsi effekten av EGFR-TKI i NSCLC [1], [2], [3]. I NSCLCs med EGFR mutasjoner, den gefitinib objektiv responsrate (ORR) var 71,2%; imidlertid gefitinib ORR for NSCLCs med villtype EGFR var mindre enn 10% [4]. Derfor er det viktig å fastslå den EGFR genotypen til pasienter for å forutsi den EGFR-TKI effektivitet, selv om det noen ganger er vanskelig å vite den EGFR genotypen til pasienter av ulike grunner. Derfor er det nødvendig å finne andre kliniske markører som forutsier EGFR-TKI effekt hos NSCLC.
Sammenlignet med tradisjonell kjemoterapi, bivirkningene av EGFR-TKI er små og inkluderer hudutslett, diaré, tretthet, kvalme og forhøyet transaminaser. Noen studier viser at hudutslett var den hyppigst rapporterte bivirkningen [5]; den mest vanlige manifestering var en inflammatorisk follikulær utslett i ansiktet, lemmer og transport utslett var mindre hyppig [6]. En utslett kan påvirke pasientens livskvalitet, og det kan til og med resultere i en reduksjon i den legemiddeldose eller dens tilbaketrekning. Men mange studier bekreftet at pasienter med et hudutslett kan ha en bedre respons på EGFR-TKI og en enda bedre prognose [7], [8], [9], [10]. Spesielt Wacker, B et al. analysert to store fase III-studiene (dvs. National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) Study BR 21 og NCIC CTG Study PA.3). Den BR.21 studien evaluerte mono erlotinib sammenlignet med placebo hos pasienter med stadium IIIB /IV ikke-småcellet lungekreft som hadde sviktet minst ett tidligere kjemoterapiregime. Den PA.3 studien evaluerte erlotinib, sammenlignet med placebo gitt i kombinasjon med gemcitabin standard terapi for pasientbehandling. Denne studien konkluderte med at utslett utvikling kanskje en positiv hendelse som er et tegn på en større sannsynlighet for klinisk nytte [7]. Men den PA.3 studien ikke evaluert mono erlotinib. For ytterligere og systematisk evaluere sammenhenger mellom hudutslett og effekten av EGFR-TKI og prognosen for pasienter med ikke-småcellet lungekreft, vi utførte en systematisk oversikt og meta-analyse av 33 studier for å vurdere rollen til hudutslett forutsi effekt og PFS og OS for pasienter med ikke-småcellet kreft behandles med EGFR-TKI.
Materialer og metoder
søk Strategi
Vi utførte et søk i PubMed den Embase database, Cochrane Library, American Society of Clinical Oncology (ASCO), European Society for Medical Oncology (ESMO) og Verdenskonferansen for Lung Cancer (WCLC) ved hjelp av følgende vilkår: (gefitinib eller erlotinib) og ( utslett eller hud) og lungekreft. Fristen for rettssaken inkludering var juni 2012. Språket var begrenset til engelsk. Referanselistene til alle hentet artikler og de av relevante oversiktsartikler ble også krysshenvisninger. Kvalifiserte studiene var de som rapporterte eller vurdert mengden av komplett respons (CR) + delvis respons (PR), eller CR + PR + stabil sykdom (SD) pasienter i henhold til Respons Evaluering Standard i solide tumorer (RECIST), fare ratio (HR) med tilhørende 95% konfidensintervall (KI) å sammenligne total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) eller tid til progresjon (TTP) stratifisert etter utvikling av utslett hos pasienter med NSCLC som fikk monoterapi inkludert erlotinib eller gefitinib. Videre utelukkes vi utslett forårsaket av andre sykdommer. Studier som undersøkte EGFR-TKI i kombinasjon med andre midler, for eksempel cytostatika, ble ekskludert fra meta-analyse. Sak rapporter, studier rapporterer 10 eller færre pasienter, og de samme eller overlappende data fra de samme forfatterne ble også ekskludert.
Data Extraction
To lesere (Hongbing Liu og Ying Wu) uavhengig samlet følgende data fra alle kvalifiserte studier: første forfatter, utgivelsesår, etnisitet, terapi linje, EGFR-TKI brukt, totalt antall saker og kontroller, antall pasienter med ORR (CR + PR) eller sykdomskontrollrate (DCR) ( CR + PR + SD), HR med 95% KI sammenligne OS, PFS eller TTP stratifisert ved hudutslett. Uenighet mellom de to lesere ble løst ved konsensus, som involverte en tredje anmelder (Yong Song). Ifølge National Cancer Institute Common Toxicity Standard, noen studier brukt tilstedeværelse eller fravær av et utslett å skille saker og kontroller (standard 1). I andre studier, ble tilfeller definert som pasienter med et utslett som var ≥ trinn 2, og kontrollene var pasienter med et utslett som var ≤ trinn 1 (standard 2). I tillegg gir tre forsøk [7], [11], [12], forutsatt at dataene i begge de to standarder. Således, ekstrahert vi data i henhold til de to standardene.
Statistical Analysis
For studier hvor HR ikke ble gitt direkte, ble Kaplan-Meier plot brukt til å beregne HR i henhold til metodene beskrevet av Tierney [13] sikret risiko-forhold (RR) ble anvendt for ORR og DCR, og HR ble brukt for PFS og OS. En
P
0,05 ble ansett som statistisk signifikant. En RR en reflektert en bedre total responsrate i den eksperimentelle armen. Begg tester ble utført for å undersøke om det var en publikasjonsskjevhet.
Analysen ble utført ved hjelp av Stata SE 12,0 pakke (StataCorp, College Station, TX). Hvis
P
verdi av heterogenitet Vurderingen ble funnet å være 0,05, ble under forutsetning av homogenitet anses i-gyldig og den tilfeldige effekt-modell ble anvendt. Ellers ble det faste-effekter modellen.
P
verdier for alle sammenligninger ble tosidige og statistisk signifikans ble definert som en
P
. 0,05
Etikk og finansieringskilde
Dette var en litteraturbasert studie, og etikk godkjenning var ikke nødvendig.
Resultater
Study Identifikasjon
Som vist i NSCLC flytdiagram (figur 1), vår første søket ga 432 potensielt relevante publiserte artikler. En gjennomgang av titler og sammendrag av disse artiklene resulterte i 199 lovende artikler. De resterende 199 artiklene ble valgt for analyse og undersøkt i nærmere detalj ved gjennomgang av hele artikler. Av disse ble 166 artikler ekskludert av ulike grunner. Til slutt, 33 studier [5], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [14], [15], [16], [17], [18 ], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39] med 6798 pasienter ble inkludert i meta-analyse. Karakteristikken av de kvalifiserte studiene er oppsummert i tabell 1.
Flytskjemaet velge prosedyren og eksklusive grunn av studier er oppsummert.
responsrate
for standard 1, data for ORR og DCR var tilgjengelig for 18 og 14 forsøk, henholdsvis. Analyse av disse dataene viste at ORR av utslett gruppen var 21,08% (339/1608), som var høyere enn 6,06% (42/693) funnet for no utslett gruppen (RR = 3,28; 95% CI: 2.41- 4,47, I-squared = 18,9%,
P
= 0,228) (figur 2a). Mens den generelle DCR var 64,51% (896/1389) og 32,82% (192/585) for utslett og ingen utslett grupper, henholdsvis. Meta-analysen viste at DCR av utslett gruppen var nesten dobbelt enn for noen utslett gruppen (RR = 1,96, 95% KI: 1,58 til 2,43, jeg-squared = 59,1%,
P
= 0,003 ) (figur 2b).
de torg og horisontale linjer tilsvarer studiespesifikke RR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer vekt (inverse av variansen). Diamanten representerer sammendraget RR og 95% CI.
Videre subgruppeanalyse av terapi linjer (dvs. ≥2 og blandet), etnisitet (dvs. hvite og asiatiske) og behandling (dvs. erlotinib og gefitinib) avslørte at ORR var signifikant forskjellig mellom de to gruppene (terapi linjen: RR = 3,41, 95% KI: 02.24 til 05.20 og RR = 3,24, 95% KI: 1,99 til 5,29, etnisitet: RR = 3,20, 95% KI : 2,12 til 4,82 og RR = 3,39, 95% KI: 2,12 til 5,43, behandling: RR = 2,79, 95% KI: 1,84 til 4,22 og RR = 4,02, 95% KI: 2,52 til 6,40). De samme resultatene ble også observert i subgruppeanalyse for DCR (terapi linjen: RR = 1,88, 95% KI: 1,34 til 2,64 og RR = 1,93, 95% KI: 1,44 til 2,58, etnisitet: RR = 1,90, 95% KI : 1,43 til 2,53 og RR = 2,08, 95% KI: 1,63 til 2,65, behandling: RR = 1,89, 95% KI: 1,46 til 2,46 og RR = 2,14, 95% KI: 1,46 til 3,13) (tabell 2)
For standard 2 studier, 5 forsøk rapportert ORR data, og 7 forsøk rapportert DCR data. Den globale ORR for utslett gruppe (stage≥2) i de 5 studiene var 22,14% (89/402), som var høyere enn 12,21% (53/434) funnet for kontrollgruppen (utslett stadium 0, 1) ( RR = 1,63; 95% CI: 01.19 til 02.22, I-squared = 0,0%, P = 0,697) (figur 3a). Den generelle DCR var 71,72% (464/647) for utslett gruppe (stage≥2), og det var 49,80% (365/733) for kontrollgruppen (utslett stadium 0, 1). Meta-analyse viste at DCR av utslett gruppe (stage≥2) var høyere enn i kontrollgruppen (utslett stadium 0, 1) (RR = 1,45, 95% CI: 1,24 til 1,70; I-squared = 57,9%, P = 0,027) (figur 3b).
de torg og horisontale linjer tilsvarer studiespesifikke RR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer vekt (inverse av variansen). Diamanten representerer sammendraget RR og 95% CI.
Som vist i tabell 3, med unntak av ORR for terapi linjer ≥2, hvitt etnisitet hadde ingen signifikant forskjell mellom de to gruppene ( RR = 1,41, 95% KI: 0,89 til 2,23; RR = 1,31, 95% KI: 0,80 til 2,13, henholdsvis), ORR for asiatisk, erlotinib og DCR av terapien linjen (dvs. ≥2 og blandet), etnisitet (dvs. hvite og asiatiske) mellom de to gruppene har en signifikant forskjell (RR = 1,91, 95% KI: 1,27 til 2,87; RR = 1,58, 95% CI: 01.15 til 02.18, RR = 1,49, 95% KI: 1.19- 1.86, RR = 1,43, 95% KI: 1,14 til 1,79; RR = 1,35, 95% KI: 1,07 til 1,70; RR = 1,62, 95% KI: 01.22 til 02.15, henholdsvis)
. progresjonsfri overlevelse
for standard 1-studier, PFS data var tilgjengelig for 10 forsøk. Meta-analysen viste at risikoen for sykdomsprogresjon hos pasienter med utslett redusert 55% sammenlignet med pasienter uten utslett (HR = 0,45, 95% KI: 0,37 til 0,53, jeg-squared = 69,1%,
P
= 0,001) (figur 4a). Videre undergruppeanalyse av terapien linjen (dvs. blandet og 1), etnisitet (dvs. asiatisk og hvit) og behandling (dvs. erlotinib og gefitinib) viste at risikoen for sykdomsprogresjon hos pasienter med utslett redusert sammenlignet med pasienter uten utslett i hver undergruppe (terapi linjen: HR = 0,48, 95% KI: 0,36 til 0,59 og HR = 0,40, 95% KI: 0,25 til 0,56, etnisitet: HR = 0,35, 95% KI: 0,26 til 0,44 og HR = 0,50, 95 % KI: 0,39 til 0,60, behandling: HR = 0,46, 95% KI: 0,35 til 0,57 og HR = 0,42, 95% KI: 0,29 til 0,55) (tabell 4)
De torg og horisontale linjer svarer. til studiet spesifikke HR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer vekt (inverse av variansen). Diamanten representerer sammendraget HR og 95% CI.
For de standard 2 studier, PFS data ble innhentet for bare syv forsøk. Random effekter analyse viste at risikoen for sykdomsprogresjon hos pasienter med et utslett (stage≥2) falt 40% sammenlignet med pasienter med et utslett (stadium 0, 1) (HR = 0,57, 95% KI: 0,50 til 0,65; I- squared = 0,0%,
P
= 0,472) (figur 4b). Risikoen for sykdomsprogresjon hos pasienter med et utslett (stage≥2) redusert sammenlignet med pasienter utslett (trinn 0,1) i hver undergruppe i terapi linjen (≥2 og blandet) etnisitet (asiatisk og hvit) og behandling (erlotinib ) subgruppeanalyser (terapi linjen: HR = 0,56, 95% KI: 0,32 til 0,79 og HR = 0,59, 95% KI: 0,50 til 0,67, etnisitet: HR = 0,54, 95% KI: 0,42 til 0,66 og HR = 0,60, 95 % KI: 0,50 til 0,69, behandling: HR = 0,58, 95% KI: 0,50 til 0,65)) (tabell 4)
Total overlevelse
I standard 1-studier, 14 studier rapportert. OS data og meta-analyse viste at risikoen for død hos pasienter med et utslett redusert 60% sammenlignet med pasienter uten utslett (HR = 0,40, 95% KI: 0,28 til 0,52, jeg-squared = 91,6%,
P
= 0,000) (figur. 5a).
de torg og horisontale linjer tilsvarer studiespesifikke HR og 95% CI. Arealet av kvadratene reflekterer vekt (inverse av variansen).
Terapi linjen (≥2 og blandet), etnisitet (hvit) og behandling (erlotinib og gefitinib) undergruppe diamant representerer sammendraget HR og 95% CI. analyser viste at risikoen for sykdomsprogresjon for pasienter med et utslett redusert sammenlignet med pasienter uten utslett i hver undergruppe (terapi linjen: HR = 0,39, 95% KI: 0,22 til 0,57 og HR = 0,48, 95% KI: 0,44 til 0,53, etnisitet: HR = 0,40, 95% KI: 0,28 til 0,53, behandling:. HR = 0,38, 95% KI: 0,21 til 0,56 og HR = 0,42, 95% KI: 0,34 til 0,50) (Tabell 5)
Som vist i Figur 5b for standard 2 studier, OS-data var tilgjengelige for bare tre forsøk. Meta-analysen viste at risikoen for sykdomsprogresjon hos pasienter med et utslett (stage≥2) gikk ned 48% sammenlignet med pasienter med et utslett (stadium 0, 1) (HR = 0,53, 95% KI: 0,35 til 0,71; I- squared = 0,0%,
P
= 0,906).
publikasjonsskjevhet
For å redusere publikasjonsskjevhet, gjennomførte vi en mer detaljert litteratursøk og eksperimentell design. For standard 1, ble ingen publikasjonsskjevhet analyse for DCR, PFS og OS funnet i henhold til trakt tomt og Begg test (
P
= 0,189,
P
= 0,592 og
P
= 0,101) (figur 6a). De samme resultatene ble oppnådd for ORR, DCR, PFS og OS i standard to med Begg test (
P
= 1,000,
P
= 0,764,
P
= 0,368 og
P
= 1,000) (Figur 6b). Men publikasjonsskjevhet ble observert i ORR analyse for standard 1 (
P
= 0,012). Fremgangsmåten for trim og fyll ble brukt til å korrigere den publikasjonsskjevhet. Den metaanalyse viste at den korrigerte RR var 2,225 (95% KI: 1,658 til 2,986)
a. For standard 1-studier Begg test (
P
= 0,592). b: For standard 2 studier med Begg test (
P
= 0,368). Hvert punkt representerer en egen studie for den angitte foreningen. Logg [HR], naturlig logaritme av HR. Horisontal linje, mener effektstørrelse.
Diskusjoner
Denne studien gir empirisk belegg for at utslett som oppstår etter EGFR-TKI (dvs. gefitinib og erlotinib) behandling kan være et effektivt klinisk markør for prediksjon av respons hos pasienter med NSCLC til EGFR-TKI behandling, herunder for ORR og DCR. Videre er hudutslett også forbundet med PFS og OS av pasienter med NSCLC. Pasienter med hudutslett har en lengre PFS og OS. Resultatene av behandlingen linje, etnisitet (dvs. hvite og asiatiske) og behandling (dvs. gefitinib og erlotinib) Subgruppeanalyser var like. Men i standard to gruppeanalyse, var det ingen signifikant forskjell i den ORR av pasienter med ≥2 terapi linjer eller hvitt etnisk mellom de to gruppene. Disse resultatene ble ikke observert i standard en undergruppeanalyse. Fordi grupperingene i de inkluderte studiene for hudutslett er forskjellige, brukte vi to forskjellige standarder, standard 1 og standard 2, til gruppen. Standard 1 sammenlignet utslett vs. ingen utslett, og standard 2 sammenlignet pasienter med stadium 2 eller høyere utslett kontra de med en scene 0 eller 1 utslett. Således kan forskjellen i undergruppeanalyse mellom standard 1 og 2 være at nærværet av et utslett kan være mer effektiv i å forutsi respons enn utslett trinnet.
Nærværet av en EGFR-gen-mutasjon ble brukt som en mer effektiv faktor for å forutsi EGFR-TKI effektivitet. Den IPASS studie viste at gefitinib svarprosent på NSCLC pasienter med EGFR mutasjoner var ca 70% [4]. Men i vår studie, ORR av utslett gruppen var bare 21,10% (339/1607). Dette avviket kan forklares som følger: Først fleste studier (24/33) inkludert i denne meta-analyse inkluderte et flertall av hvite pasientene. Som tidligere rapportert, White pasienter har en lavere EGFR-TKI svarprosent enn asiatiske pasienter. For det andre, de fleste av studiene ikke involverer førstelinje EGFR-TKI behandling. I en studie av Fausto Petrelli et al., Den første linjen EGFR-TKI responsraten for pasienter med NSCLC var nesten 70%, men det var bare 47,46% når det brukes som en andre-linje eller høyere terapi [40]. Dermed ORR av utslett gruppe i denne meta-analysen var lavere.
Vi analyserte data og funnet at utslett forekomsten av pasienter med erlotinib var 76,54%, og at pasienter med gefitinb var 61,03%. Så vi gjennomført en subgruppeanalyse i henhold til de to drugs.The subgruppeanalyse viste at RR av gefitinb var tilsvarende høyere enn erlotinib (tabell 2). Det betyr at forholdet mellom utslett og effektivitet for pasienter med gefitinib var sterkere enn den for pasienter med erlotinib. Denne makt forklarte at dosen av erlotinib (150 mg) var den høyeste tolererte dose (MTD), og den daglige dosen av gefitinib (250 mg) var bare en tredjedel av sin MTD.
Utslett er et viktigste bivirkning av EGFR-TKI terapi og forekommer i omtrent to tredjedeler av pasienter med NSCLC [41]. Hudtoksisitet er nesten aldri dødelig, men det kan føre til avbrudd eller dosejustering av legemidler mot kreft [42], [43]. Mekanismen for denne bivirkningen er ikke fullstendig klarlagt. Som tilfellet er for kreft, er det EGFR viktig for den normale epidermis. EGFR er hovedsakelig uttrykt i udifferensierte keratinocytter, prolifererende i basal og suprabasal lag av epidermis og de ytre lag av håret. EGFR-TKI antas å påvirke basale keratinocytter, som fører til utvikling av hudutslett bivirkninger [41], [44]. Således kan hudutslett som reaksjon på EGFR-TKI terapi være et ytre manifestasjon av EGFR-TKI terapeutisk virkning på tumorer, noe som kan forklares ved en forbindelse mellom hudutslett og EGFR-TKI effektivitet selv for PFS og OS av pasientene fra en molekylær patologi perspektiv.
Fordi NSCLC prognosen er dårlig og kostnaden av EGFR-TKI tillegg til anticancer arsenal er betydelig, har det blitt viktig at molekyl eller kliniske markører er kjent for å stratifisere potensielle respondere. Dette kravet er fremhevet i NSCLC med identifisering av EGFR mutasjoner korrelere med svar på EGFR-TKI og klinikk patologiske egenskaper, inkludert sex, etnisitet, histologi, og røyking historie. Noen ganger kan vi ikke kan få genotyper av EGFR og andre gener av årsakene til tumorprøve eller teknologi tilgjengelig i klinisk. Derfor kan vi kanskje velge pasienter for EGFR-TKI behandling i henhold til klinikken patologiske egenskaper. Tidligere studier vist at EGFR-TKI svarprosent på hvite pasienter med NSCLC var lavere enn for asiater. Men vår studie viste at pasienter med NSCLC som hadde et utslett hadde en høyere EGFR-TKI responsrate sammenlignet med pasienter uten utslett uavhengig av om de var hvite eller asiatisk. Således kan en hud utslett være mer effektiv i å forutsi EGFR-TKI svarprosent på pasienter med NSCLC enn klinikk patologiske egenskaper. Videre kan utslett være effektive prognostiske faktorer for pasienter med NSCLC ved hjelp av EGFR-TKI. Meta-analysen funnene gir et nyttig grunnlag for en kliniker å bedømme effektiviteten av EGFR-TKI behandling for pasienter med NSCLC.
Selv om vår meta-analyse viste at hudutslett var en effektiv faktor for å forutsi svarprosenten , PFS og OS for pasienter med NSCLC som behandles med en EGFR-TKI, hudutslett kan påvirke pasientens livskvalitet, som fører til dosereduksjon eller seponering, noe som kan påvirke pasientenes prognose. Selv om mange legemidler brukes til å behandle utslett inkludert aktuelle hud kremer, aktuelle solkremer, og lokal og systemisk betennelsesdempende midler og antibiotika, de har ikke vært klart vist seg å være av klinisk verdi [45], [46], [47] . Roman Perez-Soler et al. fant at menadione, på giftfri konsentrasjoner fører til EGFR aktivering og kan beskytte huden mot toksisitet sekundært til EGFR-hemmere uten å forårsake cytotoksisitet [48].
Flere forholdsregler bør tas i betraktning når man tolker resultatene. For det første kan en rekke forskjellige faktorer har innvirkning på resultatet, inkludert forskjeller i de ulike studier, og språket som begrensning av de inkluderte studiene, slik at heterogeniteten som finnes i noen av de meta-analyser. For det andre, pasienten løp i hver studie er ofte flere, og vi kan bare definere pasienten rase som de fleste av løpene stod for i en studie til forsømmelse effekten av et lite antall raser. For det tredje er antall førstelinjeledere studier små, og vi kan ikke sammenligne de ulike effektene av utslett som følge av første- og andrelinje behandlinger. Forth, tidligere studier viste at det var omtrent en måned for forekomst av utslett [20], [22], [49]. Operativsystemet på de fleste pasienter inkludert i denne artikkelen var mer enn en måned. Men det var fortsatt noen få pasienter som ikke lever lenge nok til at forekomsten av hudutslett. Femte ble publikasjonsskjevhet observert i ORR analyse i standard 1 (
P
= 0,012). Vi har søkt på så mange databaser og konferanse abstracts og kunne ikke finne andre relaterte artikler. Vanligvis er det enkelt å publisere de positive resultatene. Og vår studie kun inkludert publisert litteratur, så det kan produsere publikasjonsskjevhet. Da fremgangsmåten til trim og fyll ble brukt til å korrigere den publikasjonsskjevhet. Meta-analyse viste at den korrigerte RR var 2,225 (95% KI: 1,658 til 2,986). Så hudutslett var fortsatt forbundet med ORR i standard 1. Til tross for begrensningene i vår studie, mener vi at det er et viktig bidrag til NSCLC feltet.
I konklusjonen, har vi gjennomgått litteratur korrelere huden utslett, effekten av EGFR-TKI, og prognosen for pasienter med ikke-småcellet lungekreft. Samlet sett kan huden utslett etter bruk av EGFR-TKI (dvs. gefitinib og erlotinib) være en effektiv klinisk markør for å forutsi respons hos pasienter med NSCLC til EGFR-TKI inkludert ORR og DCR. Videre hudutslett var også assosiert med PFS og OS for pasienter med NSCLC. Pasienter med hudutslett har en lengre PFS og OS.
