Abstract
Bakgrunn
Selv om forholdet mellom allergi og kreft har blitt undersøkt grundig, rollen av allergi i hode og nakke kreft (HNC) vises mindre konsekvent. Det er ikke klart om allergi kan uavhengig påvirke risikoen for HNC i nærvær av kjente sterke miljømessige risikofaktorer, blant annet forbruk av alkohol, betel pund, og sigarett.
Metoder
Den nåværende papir rapporter resultater fra: 1) en original sykehusbasert case-control studie som inkluderte 252 hendelsen tilfeller av HNC og 236 kontroller frekvens tilpasset tilfeller på kjønn og alder; og 2) en meta-analyse som kombinerer resultatene av dagens case-kontrollstudie og 13 tidligere publiserte studier (9 kohortstudier med 727,569 fag og 550 HNC utfall og 5 case-control studier med 4,017 HNC tilfeller og 10,928 kontroller).
Resultater
i den opprinnelige case-control studie, observerte vi en sterk invers sammenheng mellom allergi og HNC [odds ratio = 0,41, 95% konfidensintervall (CI): 0,27 til 0,62]. Den meta-analyse viste også en statistisk signifikant invers assosiasjon mellom HNC og allergier [meta-relativ risiko (RR) = 0,76, 95% KI: 0,63 til 0,91], spesielt sterk for allergisk rhinitt (meta-RR = 0,55, 95% KI : 0,40 til 0,76). I tillegg ble det observert en invers sammenheng mellom allergi og HNC bare blant menn (meta-RR = 0,67, 95% KI: 0,54 til 0,84), men ikke blant kvinner (meta-RR = 0,98, 95% KI: 0,81 til 1,18).
Konklusjoner
Disse funnene tyder på at immunitet spiller en innflytelsesrik rolle i risikoen for HNC. Fremtidige studier som undersøker immun biomarkører, inkludert cytokin profiler og genetisk polymorfisme, er garantert å ytterligere avgrense forholdet mellom allergi og HNC. Forstå forholdet mellom allergi og HNC kan hjelpe utarbeide effektive strategier for å redusere og behandle HNC
Citation. Hsiao J-R, Ou C-Y, Lo H-I, Huang C-C, Lee W-T, Huang J-S, et al. (2013) Allergier og Fare for Head and Neck Cancer: En opprinnelige studien pluss Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (2): e55138. doi: 10,1371 /journal.pone.0055138
Redaktør: Michael Scheurer, Baylor College of Medicine, USA
mottatt: 16 oktober 2012; Godkjent: 27 desember 2012; Publisert: 01.02.2013
Copyright: © 2013 Hsiao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Dette arbeidet ble finansiert av National Health Research Institutes (CA-101-PP-07), National Research Program for Biopreparater (100CAP1015-6, NSC100-2325-B-400-013), National Science Council (NSC99-2314-B -006 til 018-My3, NSC101-2325-B-006-009) og opprettelse av kreftforskning System Excellence Program finansiert av Department of Health Executive Yuan (DOH101-TD-C-111-003, DOH101-TD- C-111-004), Taiwan. Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
hode- og halskreft (HNC), inkludert kreft i munnhulen, orofarynx og strupehode, er en av de ledende kreft på verdensbasis. Hvert år blir rundt 400.000 tilfeller av oral og orofaryngeal kreft og 160.000 tilfeller av strupekreft diagnostisert i verden [1]. HNC er også en ledende kreft blant taiwanske menn, som har den nest høyeste forekomsten av HNC i verden [2]. Ifølge Department of Health i Taiwan, HNC var den fjerde vanligste kreftformen blant taiwanske menn i 2009, med en årlig insidens på 41 per 100 000 personer [3].
Forekomst av mest HNC kan tilskrives inntak av alkohol, sigaretter, og betel pund [4], [5], selv om humant papillomavirus infeksjon spiller også en rolle, spesielt for orofaryngeal kreft [6]. Selv om alkohol, sigaretter, og Betel pund er årsakene til de fleste av de HNC krefttilfellene, de fleste som bruker disse tre agentene vil ikke utvikle HNC i sin levetid, noe som antyder rollene til andre miljø- og genetiske faktorer [7], [ ,,,0],8]. Andre potensielle risikofaktorer for HNC inkludere yrkesmessig eksponering, dårlig munnhygiene, munnskyllevann som inneholder alkohol, og lav frukt og grønnsaksinntak [1], [9]; Men det er for lite kunnskap om patogenesen av HNC
Immunreaksjoner manifestert i form av allergier har blitt grundig studert for deres forhold til kreftrisiko [10] -. [12]. Allergi vanligvis skyldes en overaktiv immunrespons mot stoffer i miljøet blant personer med atopisk tendens, som er genetisk disponert for å produsere immunglobulin E (IgE) mot vanlige allergener [13] – [15]. Den tverrbinding av IgE på overflaten av mastceller og basofile celler fører til en serie av hendelser som fører til allergiske sykdommer, innbefattet allergisk rhinitt, astma, eksem, og matallergi [14].
To hypoteser har vært foreslått for å forklare den inverse sammenheng mellom allergier og kreft, den «immunosurveillance hypotesen» og «profylakse hypotesen» [11]. I «immunosurveillance hypotesen», betyr allergi ikke spille en direkte rolle for å redusere risikoen for kreft, men er kun en bivirkning av en mer aktiv immunfunksjon som effektivt registrerer og utrydder ondartede celler [11]. I motsetning til dette spiller allergi en direkte rolle for å redusere risikoen for kreft i «profylakse hypotesen» ved å utvise toksiner eller patogener fra kroppen [11]. En redusert risiko forbundet med allergi har vært konsekvent observert for glioma og bukspyttkjertelkreft [16], [17], to kreftformer med stor grad ukjente miljørisikofaktorer. Sammenlignet med glioma og kreft i bukspyttkjertelen, synes rollen som allergi i HNC mindre konsekvent. Det er ikke klart om allergi kan uavhengig påvirke risikoen for HNC i nærvær av kjente sterke miljømessige risikofaktorer, blant annet alkohol, betel pund, og sigarett. I tillegg har kun en tidligere studie undersøkte samspillet mellom livsstilsfaktorer (sigarett røyking og alkohol drikking) og allergier på risikoen for HNC [18]. For å oppnå dette, gjennomførte vi en sykehusbasert studie for å undersøke sammenhengen mellom allergi og HNC, herunder samspillet mellom allergi og alkohol, betel pund, eller sigarett på utvikling av HNC. I tillegg ble en omfattende litteratursøk utført for å gjennomføre en meta-analyse, som kombinerer resultater fra publisert litteratur med denne studien for å utforske ulike sider ved forholdet mellom allergi og HNC og å generere nye hypoteser for videre undersøkelser.
Materialer og metoder
Opprinnelig Study
Dette sykehusbasert case-control studie ble godkjent av institusjonelle gjennomgang styrene i National Cheng Kung universitetssykehus og National Health Forskningsinstitutter . Alle deltakerne i studien undertegnet en skriftlig informert samtykke.
forsøkspersonene.
Alle forsøkspersonene ble rekruttert fra Institutt for Øre og Institutt for Odontologi ved National Cheng Kung universitetssykehus fra 1. september 2010 til 30. juni 2012. saken fagene var pasienter nylig diagnostisert med HNC, inkludert kreft i munnhulen, orofarynx og strupehode, hadde ingen kreft historie, i alderen 20 til 80 år, og hadde muligheten til å gi informert samtykke. Alle HNC saker ble patologisk bekreftet plateepitelkarsinom. Kontrollene fag var pasienter som hadde behov for kirurgi for ikke-kreft sykdommer relatert til røyking, alkohol drikking, eller område mutter /betel pund tygging, hadde ingen kreft historie, hadde evnen til å gi informert samtykke, og frekvens-tilpasset sakene på alder (± 5 år) og kjønn.
Datainnsamling.
I person intervjuet ble gjennomført med hver studiefaget av en trenet intervjuer ved hjelp av et standardisert spørreskjema. Demografisk informasjon, herunder kjønn, alder og utdanningsnivå ble samlet. Detaljert informasjon (dose og varighet) av de tre store risikofaktorer for HNC, inkludert alkohol, betel pund, og sigarett, ble konstatert. Forsøkspersonene ble spurt om de hadde noen av de fem typer allergier, inkludert allergisk rhinitt, hud allergi, matallergi, narkotika allergi og astma. De som svarte positivt ble videre spurt om debutalder for disse allergi.
Statistisk analyse.
For å vurdere for forskjeller i demografiske variabler og livsstil (alkohol drikking, betel pund tygge, og sigarettrøyking) mellom saker og kontroller, t-tester og chi-squared testene ble utført for kontinuerlige variabler og kategoriske variabler, henholdsvis. Multivariable ubetinget logistisk regresjon ble utført for å beregne odds ratio (OR) og 95% konfidensintervall (KI) av HNC assosiert med allergi justert for alder, kjønn, utdanning, alkohol drikker (frekvens), betel pund bruk (pakke-år), og sigarettrøyking (pakke-år). Selv om det er etablert noen pakke-år definisjon for Betel-pund bruk, for å justere for mengden og varigheten av betel pund bruk, ble en pakke-år definisjon lik pakke-år sigarett røyke brukt, med en pakke-års betel pund bruk = 1 pakke med betel pund (20 betel quids) bruker per dag × 1 år. Analysen ble første gang fremført med alle allergier kombinert (ja /nei til noen av de fem allergier, antall allergier, varighet av allergi, og alder av allergisk symptomdebut). Påfølgende analyser ble utført for å vurdere sammenhengen mellom HNC risiko og enkelte typer allergier. For å evaluere for påvirkning av allergi på sammenhengen mellom alkohol, betel pund, eller sigarett og HNC, ble ubetinget logistisk regresjon utført stratifisert ved allergi status (ja /nei). Den heterogenitet av sammenhengen mellom alkohol, betel pund eller sigarett og HNC risiko ved allergi status ble vurdert av log-likelihood ratio test for sammenligning av ubetinget logistisk regresjonsmodell med interaksjonsledd (allergi × alkohol, allergi × betel pund, eller allergi × sigarett) til modellen uten samspillet sikt.
Meta-analyse
litteratur søk.
Et litteratursøk ble gjennomført til 18 juli 2012 ved hjelp av PubMed database og Thomson Reuters Web of Science med søkeordene: «kreft og (» allergi «eller» allergi «OR» atopi «OR» atopisk «OR» astma «OR» allergisk rhinitt «OR» atopisk dermatitt «OR» hive «OR» eksem » ) og risiko «. Totalt 1.463 artikler ble identifisert ved hjelp av søkeord (figur 1). Artikler ble ekskludert hvis de hadde følgende egenskaper: 1) ikke studere allergi og kreftrisiko (n = 1248); 2) kommentarer eller svar på kommentaren (n = 4); 3) artikler (n = 9); eller 4) ikke inkluderte HNC eller ikke rapportere separate resultater for HNC (n = 191). Elleve artikler ble identifisert fra denne innledende litteratursøk [18] -. [28] Ingen flere artikler ble identifisert ved gjennomgang av referanselistene i de 11 artiklene identifisert fra litteratursøket. To artikler av Ericsson hadde overlappende informasjon og bare den siste artikkelen ble inkludert i den aktuelle meta-analyse [21], [22]. Tre flere artikler [29] – [31] ble identifisert ved å søke gjennom referanselister fire oversiktsartikler [10] – [12], [32]. Sammen med vår opprinnelige case-control studie ble totalt 14 studier (9 kohortstudier med 727,569 fag og 550 HNC utfall og 5 case-control studier med 4,017 HNC tilfeller og 10,928 kontroller) (tabell S1) inkludert i meta-analyse .
data~~POS=TRUNC abstraksjon og beregning av sammendrag statistikk.
De data hentet fra hver artikkel inkludert forfattere, årstall, typer studier (kohortstudier eller case-control studier), antall av forsøkspersonene, variabler som brukes for målrettet og for statistiske justeringer, og relativ risiko (RR, som inkluderer insidensratio eller standardisere dødelighet ratio for kohortstudier og odds ratio for case-kontrollstudier) med tilsvarende 95% CIS. For studier som er presentert kun frekvens data, RR og 95% konfigurasjons ble beregnet ved hjelp av nøyaktig metode. Hvis en studie kun rapportert RR separat av kjønn, bestemte typer allergi eller HNC nettsteder, en meta-analyse med en fast effekt modellen ble utført for å kombinere stratum spesifikke RR til en samlet RR av HNC.
Statistisk analyse .
Stata (versjon 11.0, StataCorp, College Station, TX, USA) ble brukt til å utføre analyser av aktuelle meta-analyse. Sammendrag RR (meta-RR) ble generert av «metan» kommandoen [33]. RRS fra enkeltstudier vises i en skog tomt. I
2 statistikken ble brukt til å evaluere uoverensstemmelser mellom studier [34]. I
2 = 0 til 24,9%, 25 til 49,9%, og 50% eller mer representerer lav, moderat og høy heterogenitet mellom studiene. Sammendraget RR ble dannet ved en tilfeldig effekter modell ved hjelp av DerSimonian og Laird metoden hvis heterogeniteten var moderat til høy (I
2≥25%) [35] og med en fast effekter modell hvis den heterogene var lav (I
2 25%). Analysen ble første gang utført for å generere en samlet meta-RR måle sammenhengen mellom alle allergier kombinert og HNC risiko. Ytterligere analyser ble utført ved studiedesign (kohort vs. case-control), etter kjønn, etter HNC områder og av bestemte typer allergier (allergisk rhinitt, hud allergi eller astma). Sensitivitetsanalyse ble utført ved hjelp av «metainf» kommandoen ved å utelukke en studie om gangen for å undersøke om noen enkelte studien hadde en dominerende innvirkning på sammendraget RR. Publikasjonsskjevhet ble undersøkt ved å se trakten tomten og ved Egger er regresjon asymmetri test [36], [37].
Resultater
Opprinnelig Study
Fra 1. september 2010 til 30 juni 2012, 252 HNC tilfeller (166 muntlige kreftformer, 61 orofaryngeal kreft, og 25 strupehodet kreft) og 236 kontroller ble vellykket rekruttert med en oppslutning på 74,3% og 86,5% for de tilfeller og kontroller, henholdsvis. De HNC tilfellene var litt eldre enn kontrollene (55,3 år mot 53,5 år,
P
= 0,05) (tabell 1). HNC saker og kontroller var lik i fordelingen av kjønn (tabell 1). Sammenlignet med kontroller, tilfeller hadde lavere utdanningsnivå (37% med ≧ videregående utdanning blant tilfeller vs. 65% med ≧ videregående utdanning blant kontrollene,
P
0,0001) (tabell 1). Tilfeller hadde høyere forbruk av alkohol, betel pund, og sigarett sammenlignet med kontroller i hyppighet, varighet og mengde (tabell 1).
Å ha noen allergi var assosiert med en redusert risiko for HNC (OR = 0,41, 95% KI: 0,27 til 0,62) (tabell 2). Dette reduserte risikoen ble observert i alle tre HNC sider (oral cancer: OR = 0,36, 95% KI: 0,22 til 0,57, orofaryngeal kreft: OR = 0,49, 95% KI: 0,25 til 0,96; strupekreft: OR = 0,48, 95% KI: 0,19 til 1,18). Det ble observert en invers sammenheng mellom allergi og HNC blant begge kjønn, og var spesielt sterk for menn (OR = 0,42, 95% KI: 0,27 til 0,64), men ikke statistisk signifikant for kvinner (OR = 0,67, 95 CI: 0,08 til 5,46), selv om resultatet for kvinner var basert på små tall (14 tilfeller og 16 kontroller). Ingen klar trend i HNC risiko ble observert med antall allergier eller varigheten av allergi (tabell 2). I tillegg gjorde sammenhengen mellom HNC risiko og allergi ikke skiller seg i en alder av allergi angrep ( 21 år kontra 21 år eller eldre) (tabell 2)
Den vanligste typen. allergi rapportert av forsøkspersonene var allergisk rhinitt (20% av tilfellene og 41% i kontrollgruppen), som ble assosiert med en redusert risiko for HNC (OR = 0,32, 95 CI: 0,20 til 0,52) (Tabell 3). En konsekvent reduksjon i risikoen for HNC ble sett med de fire andre typer allergier, inkludert hud allergi, matallergi, narkotika allergi og astma.
Den økte risikoen for HNC forbundet med alkohol drikking, betel pund tygge eller sigarettrøyking dukket sterkere blant de uten historie allergi, selv om tester for heterogenitet ikke var statistisk signifikant (tabell 4).
Meta-analyse (tabell 5)
kombinere data fra 14 studier (9 kohort og 5 kasus-kontrollstudier), meta-analyse viste en redusert risiko for HNC forbundet med å ha allergi (meta-RR = 0,76, 95% KI: 0,63 til 0,91, jeg
2 = 76,5%) (figur 2). Sensitivitetsanalyse ved å slippe en studie på et tidspunkt ikke indikere en dominerende innflytelse over ett individ studie på sammendraget RR. Egger er regresjon asymmetri test viste ingen tegn på publikasjonsskjevhet (p = 0,07). Trakt plott (figur 3) viste at det kan være mindre bevis for publikasjonsskjevhet med en liten overrepresentasjon av mindre studier (n = 2) [22], [31] med en RR verdi større enn meta-RR. Men meta-analyse unntatt de to mindre studier generert et resultat (meta-RR = 0,74, 95% KI: 0,62 til 0,90, jeg
2 = 79,0%) som var nesten identisk med det resultat at kombinert alle 14 studier , som indikerte at muligheten for publikasjonsskjevhet var minimal.
den kombinerte analysen av 9 kohortstudier med 727,569 personer med allergi og 550 HNC resultater viste en 9% reduksjon i HNC risiko forbundet med allergi, men ikke statistisk signifikant (meta-RR = 0,91, 95% KI: 0,71 til 1,17, jeg
2 = 74,0%). Den kombinerte analysen av 5 case-control studier med 4,017 HNC tilfeller og 10,928 kontroller viste en statistisk signifikant invers sammenheng mellom allergi og HNC (meta-RR = 0,58, 95% KI: 0,44 til 0,78, jeg
2 = 76,1%) .
Når stratifisert etter kjønn, ble omvendt sammenheng mellom allergi og HNC bare observert blant menn (meta-RR = 0,67, 95% CI: 0.54-0.84, jeg
2 = 68,2%), men ikke blant kvinner (meta-RR = 0,98, 95% CI: 0.81-1.18, jeg
2 = 20,2%). I analysen med bestemte typer allergier, ble den sterkeste redusert risiko for HNC observert for allergisk rhinitt (meta-RR = 0,55, 95% KI: 0,40 til 0,76, jeg
2 = 46,1%) og en svakere reduksjon i HNC risiko ble observert for hud allergi (meta-RR = 0,84, 95% KI: 0,62 til 1,14, jeg
2 = 43,0%) og astma (meta-RR = 0,86, 95% KI: 0,71 til 1,05, jeg
2 = 63,1%). En redusert risiko forbundet med allergi ble observert i alle tre områder av HNC (meta-RR for kreft i munnhulen = 0,78, 95% CI: 0.61-1.00, jeg
2 = 72,2%; meta-RR for orofaryngeal kreft = 0,69, 95% KI: 0,58 til 0,82, jeg
2 = 33,6%; meta-RR for strupekreft = 0,66, 95% KI: 0,47 til 0,92, jeg
2 = 53,0%) (tabell 5); Men i likhet med resultatene fra alle områder kombinert, invers sammenheng mellom allergi og sekundære områder av HNC skjedde hovedsakelig blant menn.
Diskusjoner
En statistisk signifikant invers sammenheng mellom allergi og HNC ble observert i vårt sykehusbasert case-control studie. Kombinerte resultatene fra vår studie og de fra de 13 publiserte studier, meta-analyse viste også en statistisk signifikant invers assosiasjon mellom HNC og allergi, spesielt for allergisk rhinitt og hovedsakelig blant menn.
Den inverse sammenheng mellom allergi og kreft kan forklares ved to hypoteser, er «immunosurveillance hypotesen» og «profylakse hypotesen» [11]. I «immunosurveillance hypotesen», er allergi en bivirkning av en overaktiv immunfunksjon som effektivt registrerer og utrydder ondartede celler og spiller ikke noen direkte rolle for å redusere risikoen for kreft [11]. I motsetning til dette, i «profylakse hypotesen», allergi er direkte involvert i å forebygge kreft ved å utvise toksiner eller patogener fra kroppen [11]. En gjennomgang av Sherman
et al.
Observert at den inverse sammenheng mellom allergi og kreft ble mer vanlig blant vev eller organsystemer som grensesnitt med det ytre miljø (
dvs.
gliaceller, munn og svelg , tykktarm og endetarm, bukspyttkjertel, hud, livmor og cervix, lunge, blære, og mage-tarm) enn hos dem som ikke gjør det (
ie
eggstokk, meninges, prostata, bryst, og blodceller); dette førte dem til å konkludere med at «profylakse hypotesen» kan være mer hensiktsmessig forklaring på stedsspesifikke invers sammenheng mellom allergi og visse typer kreft [11]. Selv om resultatene fra våre case-control studier og meta-analyse ser ut til å være i samsvar med «profylakse hypotesen» fordi de tre stedene i HNC, munnhulen, orofarynx og strupehode, direkte grensesnitt med det ytre miljø, rollen som «immunosurveillance hypotesen «kan ikke utelukkes av bevis fra denne analysen. Videre undersøkelser er nødvendig for å avgrense den underliggende biologiske mekanismen for den inverse sammenhengen mellom allergi og HNC risiko.
IgE spiller en nøkkelrolle i de fleste allergiske reaksjoner og bevis viser at IgE i seg selv kan ha anti-tumor aktivitet [38] . En immunhistokjemisk undersøkelse av Neuchrist
et al.
Undersøkt fordelingen av immunglobuliner i plateepitelkarsinom i hode og hals ved å sammenligne svulst og normalt vev [39]. De fant at fordelingen av IgE viste den største forskjell, med signifikant høyere antall IgE-positive celler som finnes i tumorvev sammenlignet med normalt vev [39], noe som antydet at IgE kan delta i tumor overvåking. I tillegg kan også IgE bindes til celleoverflatereseptorer, IgE FceRI og CD23, og engasjere flere typer effektorceller i antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet og antistoffavhengig cellulær fagocytose mot kreftceller [38]. Samlet sett kan de mulige anti-tumor aktivitet av IgE delvis forklare den inverse sammenheng mellom allergi og kreft, inkludert HNC.
I vår opprinnelige case-control studie, var det et forslag om at allergi kan svekke den kreftfremkallende effekten av alkohol, betel pund, eller sigarett på utvikling av HNC risiko, selv om resultatene var ikke statistisk signifikant trolig på grunn av en utvalgsstørrelsen uten tilstrekkelig statistisk styrke. En mulig forklaring på den dempe effekten av allergi på HNC risiko på grunn av alkohol, betel pund, eller sigarett kan være en hyperaktiv immunforsvar som kan oppdage og ødelegge ondartede celler før de har en sjanse til å vokse og utvide. Alternativt kan allergi forbundet immun aktiviteter kvitt kroppen av kreftfremkallende før de har en sjanse til å indusere onkogene transformasjon av normale celler. . Men i en tidligere studie av Michaud
et al
sammenhengen mellom allergi og HNC risiko skilte seg ikke etter røykestatus (aldri røyker: OR = 0,75, 95% KI: 0,54 til 1,04, tidligere røyker: OR = 0,80, 95% KI: 0,62 til 1,02) eller drikke status (mindre enn 7 drinker per uke: OR = 0,78, 95% KI: 0,60 til 1,01; større enn 25 drinker per uke: OR = 0,59, 95% KI: 0,37 -0,95) [18]. Dessverre, blant studiene til nå, bare Michaud
et al
. [18] og vår studie hadde undersøkt samspillet mellom allergi og livsstilsfaktorer (røyking, drikking av alkohol, eller betel pund tygge) på HNC risiko, og dermed var vi i stand til å utforske dette emnet videre i meta-analysen.
resultatene fra meta-analyse viste at den inverse sammenhengen mellom allergi og HNC var sterkere blant de case-kontrollstudier (meta-RR = 0,58, 95% KI: 0,44 til 0,78) sammenlignet med at blant de kohortstudier (meta-RR = 0,91, 95% KI: 0,71 til 1,17). Alle bortsett fra ett av kohortstudiene på sammenhengen mellom allergi og HNC brukes journaldata eller kliniske tester, mens alle de case-kontrollstudier brukt selvrapporterte data på allergi. Selvrapporterte data kan være mer unøyaktig på grunn husker feil knyttet til falsk hukommelse eller feiltolkning av ikke-allergiske symptomer (
f.eks.
Forkjølelse) som allergier. Disse husker feil var trolig ikke-differensial og ville ha påvirket resultatene mot null; således, bør den faktiske omvendt forbindelse mellom allergier og HNC være sterkere i fravær av ikke-differensial recall feil. Selvrapporterte data i en case-control studie kan også være utsatt for forskjells recall bias. Vanligvis case fag er mer sannsynlig å gruble om mulige årsaker til sine sykdommer og kan dermed rapportere mer allergiske symptomer, som fører til en falsk positiv sammenheng mellom allergi og HNC. Men den nåværende meta-analyse indikerte en invers sammenheng mellom allergi og HNC for case-kontrollstudier. I tillegg er det mulig sammenheng mellom allergier og kreft ikke er godt kjent for offentligheten; Derfor er den inverse sammenheng mellom allergi og HNC blant kasus-kontrollstudier usannsynlig på grunn av differensial recall bias. Sammenlignet med kohortstudier, case-kontrollstudier var mer sannsynlig at lider av omvendt kausalitet, siden informasjonen om allergi ble konstatert etter diagnostisering av HNC og immunforsvaret kan bli påvirket av onkogene prosessen. I vår opprinnelige sykehusbasert case-control studie, selv når vi har vurdert allergi forekommer mer enn 10 år før diagnosen kreft (eller før intervjuet dato for kontrollene), en sterk invers sammenheng mellom allergi og HNC fortsatt eksisterte. I en sykehusbasert case-control av Vena et al. som anses bare allergi diagnostisert fem år før innleggelse, en redusert risiko for HNC assosiert med allergi ble observert blant menn [26]. Dette tyder på at omvendt kausalitet ikke kan spille en viktig rolle i den inverse forholdet mellom allergi og HNC. Selv om kohortstudier ikke lider av recall bias eller omvendt kausalitet, er de ikke uten begrensninger. En viktig begrensning av kohortstudier, spesielt når studere en sjelden sykdom eller en sykdom med en lang latenstid (
f.eks
kreft), er at det ikke kan være nok resultater i løpet av oppfølgingsperioden for å produsere en nøyaktig effekten estimat [40].
en alternativ metode for å studere sammenhengen mellom allergi og HNC er «mendelsk Slump», som benytter en funksjonell genetisk polymorfisme som en instrumental variabel å studere sammenhengen mellom modifiserbare eksponeringer og sykdom i observasjons studier [41]. Genetisk polymorfisme er ikke tilbakekalles eller utvalgsskjevheter, og derfor kan tjene som en mer objektiv markør. For eksempel, interleukin-4 er en nøkkel cytokin som induserer naive T-hjelperceller til å differensiere til T-hjelper-2-celler, som spiller en viktig rolle i utvikling av allergi [42]. T allel av en promoter enkeltnukleotidpolymorfi av interleukin-4-gen, C-589T (også kjent som C-590T eller rs2243250), har vært assosiert med en høyere grad av serum IgE og en høyere risiko for allergi [43]. Hittil har tre studier undersøkt forholdet mellom rs2243250 og HNC, spesielt munnhulekreft [44] – [46]. To av de tre studiene viste en økt risiko for kreft i munnhulen med enten C-allelet [45] eller CC genotype [46], i samsvar med en invers sammenheng mellom allergi og HNC. Men en studie rapporterte en motsatt funn med en økt risiko for kreft i munnhulen i forbindelse med TT genotype [44]. Med flere undersøkelser av rs2243250 og andre genetisk polymorfisme assosiert med allergi, kan den sanne foreningen og den underliggende biologiske mekanismen mellom allergi og HNC avklares.
Den aktuelle meta-analyse antyder at den inverse sammenhengen mellom allergi og HNC kan være spesielt sterk for allergisk rhinitt. Det har vært lenge observert at ikke alle mennesker med atopisk tendensen vil utvikle allergiske symptomer og de som utvikler allergi kan ha ulike symptomer med noen utvikler astma, mens andre utvikler allergisk rhinitt eller ulike kombinasjoner av symptomer [13], [15]. Studier har oppdaget IgE til spesifikke allergener i det nasale vaske blant pasienter med allergisk rhinitt, uavhengig av deres systemiske allergiteststatus, noe som antyder viktigheten av å lokal IgE produksjonen i utviklingen av allergisk rhinitt [15]. Det er mulig at allergisk rhinitt kan være en indikator for en mer aktiv lokal immunitet i de øvre aerodigestive kanalen mot fremmede stoffer, som fører til en redusert risiko HNC; Men dette må bekreftes med videre undersøkelser.
Den inverse sammenheng mellom allergi og HNC var til stede hovedsakelig blant menn som indikert av resultatene av den aktuelle meta-analyse. Mens det er ingen åpenbar forklaring på denne observasjonen, kan flere HNC forskjeller mellom menn og kvinner gi ledetråder. Forekomsten av HNC er høyere blant menn enn kvinner, fra 1,6 ganger til 9,8 ganger høyere, avhengig av anatomiske områder og regioner i verden. Studier har vist at en høyere andel av HNC blant menn (74-82%) kan tilskrives alkohol og sigaretter i forhold til kvinner (50-61%) [7], [47], [48], noe som tyder på at HNC hos kvinner kan ha andre årsaker som er mindre vanlig blant menn. Selv om røyking kan forklare flere av de HNC tilfeller blant menn enn blant kvinner, kvinner synes å være mer utsatt for kreftfremkallende effekten av sigarett. For dem som røykte opptil en sigarett pakke per dag, HNC risikoen var høyere hos kvinner (hazard ratio: 3,08, 95% KI: 1,77 til 5,36) enn hos menn (hazard ratio: 1,26, 95% KI: 0,99 til 1,61) [49]. De mulige forskjeller i årsakene til og mottakelighet for HNC mellom menn og kvinner kan ha bidratt til deres ulikhet i sammenhengen mellom allergi og HNC. Flere undersøkelser på disse kjønnsforskjellene kan bidra til å etablere den biologiske mekanismen bak forholdet mellom allergi og HNC.
Flere begrensninger må vurderes når man tolker resultatene fra dagens analyse. Fordi vår case-control studie er sykehusbasert, er det vanskelig å avgjøre om sakene og kontroller oppstår fra samme kilde befolkningen. Vår rekruttering sykehus er et stort medisinsk senter i Sør-Taiwan, og over 95% av våre forsøkspersonene kom fra fylket hvor sykehuset ligger. Selv om vi prøvde å ekskludere kontroller med sykdommer knyttet til bruk av alkohol, betel pund, og sigarettrøyking, er fortsatt en mulighet for at våre kontroller ikke kan være representative for bakgrunnen befolkningen for sakene. For meta-analyse, studiene var heterogene i design, pasientpopulasjon, sykdom områder, og typer allergier vurdert. Vi utforsket kildene til heterogenitet ved å utføre subgruppeanalyser av studiedesign, sykdoms områder, typer allergier, og kjønn.
PRISMA Sjekkliste.
