Abstract
Formål
For å undersøke om tidstrender av forbedret [
18F] Fluoromethylcholine ([
18F] FCH) i lymfeknuter (LN) av prostatakreft (PCA) pasienter kan bidra til å diskriminere reaktiv fra ondartede seg, og om ett tidspunkt standardiserte opptak verdi (SUV ) målinger også være nok.
Prosedyrer
25 PCA pasienter med lyske (antatt godartet) og forstørret bekken LN (antatt ondartet) som viser forbedret [
18F] FCH opptak på dual-fase PET -CT ble analysert. Assosiasjoner mellom LN status (godartet versus ondartet) og SUV
maks- og SUV
meanA50, bestemt på 2 min (tidlig) og 30 min (sen) etter injeksjon, ble vurdert. Vi vurderte to tidstrender av [
18F] FCH opptak: type A (SUV tidlig SUV sent) og type B (SUV sent ≥ SUV tidlig). Histopatologi og /eller oppfølging ble brukt til å bekrefte antakelsen om at LN med type A mønster er godartet, og LN med type B mønster ondartet.
Resultater
Analyse av 54 noder viste at LN status, tidstrender, og «sent» (30 min pi) SUV
max og SUV
meanA50 parametre ble sterkt assosiert (
P
0,0001). SUV
max relative forskjellen var den beste LN status prediktor. Alle unntatt en lyske LN viste en synkende [
18F] FCH opptak over tid (mønster A), mens 95% av lymfeknuter i bekkenet presentert en stabil eller økende opptak (mønster B) type.
Konklusjoner
Tidstrender trender~~POS=HEADCOMP for forbedret [
18F] FCH opptak kan bidra til å karakterisere lymfeknuter i prostatakreftpasienter. Enkelt tid punkt SUV målinger, 30 min pi, kan være et rimelig alternativ for å forutsi benign versus ondartet status av lymfeknuter, men dette gjenstår å få den godkjent i ikke-forstørret bekken lymfeknuter
Citation. Oprea- lager DE, Vincent AD, van Moorselaar RJA, Gerritsen WR, van den Eertwegh AJM, Eriksson J et al. (2012) Dual-Phase PET-CT for å skille [
18F] Fluoromethylcholine Opptak i reaktiv og Ondartet lymfeknuter hos pasienter med prostatakreft. PLoS ONE 7 (10): e48430. doi: 10,1371 /journal.pone.0048430
Redaktør: Jianghong Rao, Stanford, USA
mottatt: 29 juni 2012; Godkjent: 25 september 2012; Publisert: 31 oktober 2012
Copyright: © 2012 Oprea-Lager et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
kolin-baserte PET har vist verdi i flere svulster. , og spesielt i prostatakreft [1], [2]. [
18F] FCH PET-CT synes å bli et nyttig bildebehandling verktøy for å løse den kliniske problemet med stigende serum prostata-spesifikt antigen (PSA) etter første omgang behandlet prostatakreft [3] – [5], med PET-CT følsomhet være proporsjonalt relatert til PSA-nivå [6], [7].
Kolin er forløperen til fosfatidylcholin (PC), en vesentlig fosfolipid av cellemembraner. Fosforyleringen Prosessen katalyseres av cholin-kinase (CK) [2]. I prostatakreft, er forbedret choline opptak forklares med både økt mitogen aktivitet samt oppregulering av CK [8]. Imidlertid er signalet ikke tumorspesifikke [9], [10]. Siden biopsi av antatte regionale lymfeknutemetastaser er ofte ikke trivielt grunn av deres lokalisering i prostatakreft, kan falske positive resultater indusere alvorlige problemer i klinisk sammenheng.
Begge [
18F] og [
11C] -merket kolin derivater har blitt utviklet og studert som mulige metabolske tenkelig verktøy i deteksjon av primær PCA regional LN og fjernmetastaser [11], [12]. De viktigste fordelene med [
18F] over [
11C] -merket sporstoff er de lengre halveringstid (110 min versus 20 min), og en bedre romlig oppløsning på grunn av den kortere positron rekke
18F. Men [
18F] kolin utskilles i urinen [13], og dette kan kompromittere tolkningen av bekken området. Siden [
18F] FCH fjernes raskt fra blodet basseng, anskaffelsesprotokoller er utformet med avbildning av bekkenet før blæren fylling (innen minutter etter injeksjon), etterfulgt av en hel kropp skanning etter f.eks 30 min [1], [14] – [16] – dual-fase-protokollen. Mønstre av tracer opptak som en funksjon av tid har vist seg å være nyttig i diskriminerende intraprostatic tracer opptak [8], [15] samt områder av mistenkte haematogeneous metastaser [17].
Det ble foreslått at å øke eller stabil [
18F] FCH opptak over tid (3-7 minutter versus 30-60 min etter injeksjon) var forenlig med malignitet, mens en avtagende sporstoffopptak er forbundet med benign status [8], [15], [17] . For lymfeknute vurdering denne hypotesen ikke er godkjent. Beheshti et al. [8] beskrev en interessant tidlig [
18F] FCH utvasking mønster av falske positive LN i preoperativ innstillingen av 130 pasienter med høy og middels risiko for disseminert prostatakreft. Dette fenomenet ble ansett som svært viktig for differensiering av maligne versus godartede noder. Men studien kunne ikke støtter dette funnet med en statistisk relevant antall lesjoner.
I denne studien undersøkte vi om tidstrender av forbedret [
18F] FCH opptak i lymfeknuter kan bidra til å skille mellom godartede og ondartede områder, og vi undersøkt om ett tidspunkt SUV målinger kan også være nok.
Materialer og metoder
Pasienter
Formell etisk godkjenning for å utføre denne retrospektive studien ble innhentet fra medisinsk etikk komité VU University Medical Center, Amsterdam, Nederland (godkjenning dato juni 2012, referanse 2012/254). Denne godkjenningen sier at skriftlig informert samtykke fra deltakerne er vaklet ettersom studien ikke faller innenfor rammen av medisinsk forskning som omfatter mennesker loven (§ 16.2 WMO, 26
th februar 1998).
a Tidlig = 2 min pi; b Late = 30 min p.i .; c Difference = SUV
sent – SUV
tidlig; d Relativ forskjell = (SUV
sent – SUV
tidlig) /SUV
tidlig. På tidlig skanning tidspunkt, SUV
max = 1,40 * SUV
bety -0,07 (Benign) -0,27 (Ondartet); versus en reduksjon på -0,07 i skjæringspunktet på slutten (30 min pi) vurdering.
Vi retrospektivt studert [
18F] FCH PET-CT-skanninger av 66 pasienter fortløpende med prostatakreft (median alder 63 år, range, 50-80 år), utført ved VU University Medical Center, Amsterdam, Nederland, mellom januar 2009 og mars 2011. Tre viktigste kliniske indikasjoner (i) for PET-CT var: I
1. PSA tilbakefall hos tidligere behandlede PCa (n = 39); I
2. nylig diagnostisert PCa (n = 16) og I
3. iscenesettelse av pasienter med mistanke om oligometastases (typisk skjelett, identifisert med andre avbildningsmodaliteter), i nylig diagnostisert eller allerede behandlet PCa (n = 11).
Pasient egenskaper [alder, Gleason score (GL), serum PSA på diagnose og på tidspunktet for å utføre PET-CT] var samlet, inkludert dato og type tidligere behandling [f.eks radikal prostatektomi (RP), ekstern-bjelke strålebehandling (EBRT), brachyterapi (BT), bekken lymfeknute disseksjon (PLND), anti-androgen terapi (ADT) eller en kombinasjon av disse].
Inklusjonskriterier var: dual-fase [
18F] FCH PET-CT utført hos pasienter med histopathologically bevist PCa; forbedret [
18F] FCH opptak i noen inguinal noder og i bekken LN med en kort akse diameter ≥8 mm, synlig på tidlig og /eller sent PET scan. Pasienter med flere ondartede sykdommer (for eksempel en eller flere andre typer carcinom bortsett fra PCA) ble utelukket.
PSA tilbakefall, mistenkt for å være forbundet med det resterende eller tilbakevendende sykdom ble definert som en serumkonsentrasjon nivå over 0,2 ng /ml, etter RP og etter kombinasjonen av RP sammen med andre typer av terapi. En stigende PSA-nivå 2 ng /ml over nadir verdi hos pasienter som behandles ved EBRT ble ansett mistenkt for vedvarende eller tilbakevendende sykdom [18]. Økt serum PSA ble bekreftet av to påfølgende eksamener for alle pasienter. Den maksimale tidsintervallet mellom utfører PET-CT scan og den siste PSA besluttsomhet var 14 dager
Basert på histologi, primær PCa ble klassifisert som lav (Gl 7)., Middels (Gl = 7) og høy klasse (Gl 7), i henhold til den modifiserte Gleason gradering systemet [19]
lymph Node Klassifisering
Vi klassifisert lymfeknuter som godartet eller ondartet ved hjelp av følgende metode:. lyskelymfeknute noder med forbedret [
18F] FCH opptaket ble ansett godartet siden prostatahyperplasi lymfeknute drenering mønster inkluderer ikke inguinal noder [20] – [22]. Lymfeknuter i bekkenet med en diameter ≥8mm korte aksen ble klassifisert som ondartet [23]. Ytterligere bekreftelse ble innhentet ved hjelp av histopatologi (når det er mulig), og med klinisk oppfølging av 6-12 måneder hos alle pasienter. Oppfølging besto av PSA-måling i løpet av tiden (som nevnt ovenfor) og /eller evaluering av annen avbildning (dvs. kontrastforsterket abdominopelvic CT, bekken MRI). Vi benyttet følgende radiologiske kriterier for å klassifisere endring [24]. En økning på 30% i forhold til opprinnelig størrelse som progresjon, en nedgang på 30% som regresjon, og mellomliggende verdier eller ingen endring i størrelse som stabil
Derfor , malignitet ble definert som et positivt resultat histopatologisk; radiologisk bekreftet progresjon i størrelsen av de tilhørende lymfeknuter; redusere eller normalisering av serum PSA og radiologisk respons etter behandling, gir disse var de eneste unormale funn på den første PET-CT scan; redusere eller normalisering av serum PSA med nodal regresjon etter RT, med RT feltet inkludert tuftene av den mistenkte LN.
Syntese av [
18F] FCH
[
18F ] FCH ble syntetisert i henhold til fremgangsmåtene foreslått av degrado et al. [1], [25] og Iwata et al. [26], med mindre modifikasjoner og ved bruk av automatiserte moduler bygget på huset [27]. Kort sagt, syklotron produsert [
18F] fluor omsatt med dibrommetan, det dannede [
18F] fluorobromomethane ble renset og brukt ved alkylering av 2- (dimetylamino) etanol for å oppnå 2,6 ± 0,9 GBq [
18F] FCH etter semi-preparativ høy ytelse væskekromatografi (HPLC) rensing reformulering i vandig 0,9% NaCl og steril filtrering
Den radiokjemiske renheten var . 99,5%, og ingen kjemiske urenheter ble detektert som bestemt ved analytisk radio /ultrafiolett-HPLC (UV-HPLC). Restkonsentrasjoner av dibrommetan (0-8 ppm) og 2- (dimetylamino) etanol (95 ± 40 ppm) ble bestemt ved flamme-ioniseringsdetektor – gasskromatografi (GC FID-). Fravær av bakterielle endotoksiner i produktet ble bekreftet av en Endosafe bærbar test system (PTS) leser (Charles River) og alle prøvene ble testet for sterilitet.
PET-CT Imaging
Alle studiene var utført på en Gemini TOF-64 PET-CT-scanner (Philips Medical Systems, Best, Nederland) med en aksial felt per view på 18 cm. Low-dose CT (LD-CT) ble samlet ved hjelp av en strålestrøm på 30 til 50 mas på 120 keV. CT er rekonstruert ved hjelp av en bildematrise størrelse på 512 x 512 resulterer i voxel størrelser på 1,17 x 1,17 mm og en skivetykkelse på 5 mm. For PET, ble data rekonstrueres ved hjelp av en rå handling bestilt undergruppe forventning maksimering algoritme med standard rekonstruksjons parametere. Time of flight (TOF) informasjonen ble brukt under gjenoppbygging. Rekonstruerte bilder hadde et bilde matrisestørrelse på 144 × 144, en voxel størrelse på 4 × 4 mm og en skive tykkelse på 5 mm.
Alle pasientene gjennomgikk standard [
18F] FCH image oppkjøpet protokollen på vår institusjon: etter LD-CT, «tidlig» PET image oppkjøpet startet to minutter etter intravenøs injeksjon av 4 MBq /kg [
18F] FCH, ved hjelp av en 35 cm scan bane over bekkenet (2 min /seng stilling ); Pasientene ble bedt om å oppheve 20 minutter etter injeksjon (p.i.), og på 30 min p.i. en «sen» hele kroppen PET sekvensen ble startet, fra midten av låret til skallen toppunktet, igjen ved hjelp 2 min oppkjøp /seng posisjon. Pasient forberedelse var lik den som kreves for FDG PET [28].
PET-CT dataanalyse
PET-CT-bilder ble vurdert av en erfaren nukleærmedisin spesialist som først identifiserte alle lymfeknuter med forbedret FCH opptak versus deres direkte bakgrunn (på tidlig og /eller sene scan tidspunkter) innenfor betraktningsfeltet av den tidlige skanningen bane. Lymfeknute diameter ble målt ved hjelp av CT komponent av PET-CT-skanner, og standard CT og MR, der dette er tilgjengelig.
PET og LD-CT-bilder ble konvertert til ECAT 7 format og regioner av interesse (Rois) ble semi-automatisk trukket rundt hvert bekken LN som oppfylte inklusjonskriteriene nevnt ovenfor, ved hjelp av egenutviklet programvare, som tidligere beskrevet [29], [30]. For lesjon avgrensing, brukte vi den adaptive terskelen på 50% av maksimal voxelverdien innenfor svulst, 3D volumet av interesse A50 (VOIA50). Denne fremgangsmåten er lik den faste terskelmetoden, bortsett fra at den tilpasser seg den terskel i forhold til den lokale gjennomsnittlige bakgrunnen, for derved å korrigere for kontrasten mellom tumor og lokal bakgrunn. For eksempel, tilsvarer den A50 kontur verdien til en verdi på 50% av summen av den maksimale voxelverdien og den lokale bakgrunnsverdi. Sistnevnte verdi er avledet fra «bakgrunn» lydelementer som er identifisert som de lydelementer som ligger på en enkelt voxel tykt skall på 2,5 cm fra kanten av en 70% av maksimal pikselverdi isocontour, eksklusive alle lydelementer med en SUV som er større enn 2,5.
SUV ble normalisert for kroppsvekt. For dataanalyse, benyttet vi tidlig (2 min pi) og sen (30 min pi) SUV
max og SUV
bety, så vel som deres absolutte [SUV sent – SUV tidlig] og relative forskjeller [(SUV sent -. SUV tidlig) /SUV tidlig]
videre basert på litteratur [8], vurderte vi to mulige tidstrender av [
18F] FCH opptak ved å sammenligne SUV tidlig og SUV sent : type A mønster (avtagende over tid) dersom SUV tidlig SUV sent og type B mønster (stabil /økende over tid) dersom SUV sent var lik eller overskredet SUV tidlig. Likestilling av SUV-er ble besluttet å bruke 2
nd desimal. I denne sammenheng, nøyaktighet tiltakene er knyttet til muligheten av tidstrender (2 kontra 30 min pi) av tracer opptak til å diskriminere ondartede og godartede lymfeknuter med forbedret [18F] FCH opptaket.
Statistical Analysis
de to prøve Mann-Whitney tester ble utført for å bestemme et skifte i medianverdier for godartede og ondartede svulster. Lineære blandet effektmodeller ble konstruert for å bestemme forholdet mellom SUV
max og SUV
mener. Inkludert i denne modellen var tumorstatus (godartet versus ondartet) og postinjeksjons scan tid (2 min kontra 30 min) som faste effekter, samt tilfeldige bakker per pasient og per lesjon (nestet innenfor pasient). Residualene ble antatt å være eksponentiell relatert til SUV
mener, og parvise interaksjoner mellom SUV
betyr, og både tumorstatus og skanning tid ble også testet. En identisk lineær regresjonsmodell ignorerer gjentatte målinger og heteroskedastisitet ble brukt for å gi en R «sup> 2. Receiver Operating Characteristic (ROC) kurver ble konstruert for å bestemme grensene maksimere spesifisitet og sensitivitet. Den binomialdistribusjon brukes til å bestemme 95% konfidensintervall av sensitivitet og spesifisitet estimater for de optimale terskler. For å sikre at disse resultatene ikke er påvirket av i-pasient korrelasjoner i opptak, er en Monty Carlo prosess utført hvor ROC-kurver er produsert i 500 datasett tilfeldig generert, slik at hver pasient har bare en lesjon. Utvalget av følsomhet og spesifisitet av de optimale terskler fra disse ROC kurver ble visuelt sammenlignet med sensitivitet og spesifisitet beregnet ved hjelp av alle observasjoner.
Resultater
Vi identifiserte 25 kvalifiserte pasienter som hadde 54 lymfe noder med forbedret [18F] FCH opptak som møtte våre inklusjonskriterier. I 13/25 (52%) av pasientene PET-CT hadde blitt gjennomført på grunn av PSA tilbakefall (I
1), og i 9/25 (36%) for staging ved presentasjon (I
2); de resterende tre pasienter hadde blitt henvist til restaging i sammenheng med antatte oligometastases (I
3). Det gjennomsnittlige intervallet mellom primærbehandling og tidspunktet for henvisning til [
18F] FCH PET-CT var 23 måneder (spredning: 3-48 måneder). I 17 pasienter (bekken gruppe, median alder 63 år, range: 50-80 år) fant vi 34 forstørrede lymfeknuter i bekkenet (klassifisert som ondartet, se metoder), og det var 7 pasienter (lyske gruppe, median alder 63 år; område~~POS=HEADCOMP: 57-68 år) med 15 [
18F] FCH positiv lyske LN, klassifisert som godartet. En pasient hadde forbedret [
18F] FCH opptak i både to lyske og tre forstørrede lymfeknuter i bekkenet. I noen av gruppene var median antall kvalifiserte lymfeknuter per pasient var to (område: 1-6). Pasientkarakteristikker er presentert i tabell 1.
All LN viste forbedret FCH opptak ved tidlig (2 min p.i.) samt sen (30 min p.i.) tidspunkter (tabell 2). De lange akser inguinale og bekken lymfeknuter var lik (11 ± 2 og 12 ± 3 mm, henholdsvis); korte aksen diameter var litt mindre i førstnevnte gruppe (8 ± 1 vs 10 ± 2 mm, henholdsvis;
P
0,001).
Vi har funnet signifikante assosiasjoner mellom LN status (lyske /godartet vs. forstørret bekken /ondartet) og SUV
max og SUV
meanA50 30 min pi, og deres absolutte og relative forskjeller (
P
0,0001). Korrelasjonen mellom den midlere og maksimal SUV beregninger var nesten perfekt (figur 1;. Den lineære regresjonsmodellen resulterte i en nesten identiske forhold, og en justert R «sup> 2 på 0,99). For videre analyser vi fokusert på SUV
maks. Antallet LN med en [
18F] FCH opptak mønster type A (SUV
tidlig SUV
sent) eller B (SUV
tidlig ≤ SUV
sent), i godartet og ondartet gruppe for de ovennevnte terskler er inkludert i tabell 3. Basert på SUV
max relative forskjellen, alle unntatt én LN i godartet gruppen viste en type A, minkende opptak over tid, mens i maligne gruppen 95% (35/37) av nodene presentert en type B mønster opptak. Fra 54 LN, ble bare tre noder funnet å ha en stabil opptak over tid. En fra lyske og to fra bekkenet gruppe, henholdsvis
ROC analyser av opptaks utviklingen over tid og av SUV-er ved hver gang -poeng (fig. 2) viste at SUV
max relative forskjell var den beste prediktor for lymfeknute status, etterfulgt av SUV
max sent og SUV
max absolutte forskjell [se også tabell 3 for områdene under ROC-kurven (AUC)]. Terskelen av SUV
max relative forskjell at maksimert både sensitivitet og spesifisitet var -0,19, for en sensitivitet på 95% (95% CI 82-99) og en spesifisitet på 94% (95% CI 71-100), versus en SUV
max sent terskel på 2,3, for en sensitivitet på 92% (95% CI 78-98) og en spesifisitet på 88% (95% CI 64-99).
ROC analyser av SUV
max 30 min pi vurdering (sen), forskjellen (SUV
sent – SUV
tidlig) og relative forskjellen [(SUV
sent – SUV
tidlig) /SUV
tidlig]. De grå linjene representerer de 500 ROC kurver for tilfeldig generert datasett der bare en lesjon er inkludert for hver pasient; de blå linjene er ROC kurver for alle 54 lesjoner; de røde linjene indikerer den korteste avstanden til øverste venstre hjørne; b Terskelboksplott. Terskler i forbindelse med korteste avstand til øverst i venstre hjørne i ROC-kurver er oppført i boksplott av de horisontale røde linjene.
I de 17 pasienter med 34 forstørret [
18F] FCH positive lymfeknuter i bekkenet, histopatologisk bekreftelse ble oppnådd i fire (11 LN); alle hadde type B tidstrender på [
18F] FCH PET-CT. Under oppfølging, 3 pasienter (6 LN) hadde radiologisk nodal progresjon; fra disse fem LN hadde en type B mønster og en LN viste seg å være falsk negativ: type A trend og radiologisk progresjon. I 3 andre pasienter, med kun patologisk forstørrede bekken lymfeknuter (6 LN) for å forklare en forhøyet PSA og med en B mønstertype, PSA normalisert ved terapi, ledsaget av krymping av disse nodene. PSA nedgang og forsvinningen av en enslig (type B) bekken node ble observert i en annen pasient som ble behandlet med bekken strålebehandling som fokuserte på en mistenkt tilbakefall i prostata og dette lymfeknute.
Eksempel på avtagende [18F] FCH opptak over tid i en rett inguinal lymfeknute (rød pil, SUV
max tidlig: 4,41; SUV
max sent: 2,03) av en pasient med nylig diagnostisert prostatakreft. Dette lymfeknute ble klassifisert som godartet. Tverrgående deler av Low-dose CT, PET og smeltet PET-CT-bilder: a, b og c – tidlig fase; d, e og f – sen fase. [18F] FCH opptaket i prostata er også synlig
Eksempel på økende [18F] FCH opptak over tid i en rett para-iliaca lymfeknute (rød solid pil;. SUV
max tidlig : 3.02; SUV
max sent: 4,35) og en venstre para-hofte node (pilen rød prikkete; SUV
max tidlig: 3,47 SUV
max sent: 4,79) av en pasient med biologisk tilbakefall etter første omgang behandlet prostatakreft. Disse lymfeknuter ble klassifisert som ondartet. Tverrgående deler av Low-dose CT, PET og smeltet PET-CT-bilder: a, b og c – tidlig fase; d, e og f -. senfase
Seks andre pasienter (med ni type B og en type A bekken lymfeknuter) ble behandlet med systemisk behandling, på grunn av lokalt residiv og /eller skjelettmetastaser. Til slutt, den pasient med både to og tre inguinal bekken LN (type A i inguinal og type B i bekken nodene) ble behandlet med RT (prostata) og ADT på grunn av bekreftede skjelett oligometastases ved presentasjon. I disse 7 pasientene, redusert PSA over tid og radiologisk regresjon av alle 13 forstørrede lymfeknuter i bekkenet sammen med stabile dimensjoner av inguinal noder ble registrert, så vel. Men dette gjorde ikke utvetydig bekrefte LN status på grunn av bruk av systemisk behandling for coexistent benmetastaser.
Av inguinal noder (14 type A og 1 type B med stabile opptak over tid) ingen viste tegn til malignitet under oppfølging; av disse, i en pasient en lymfeknute biopsi var tumor negativ. En pasient (2 LN) valgt vaktsom venter politikk (ellers negativ PET), og hans PSA var stabil på 0,4 ng /ml for oppfølging på 12 måneder. I en annen pasient (type A LN) et lokalt tilbakefall ble behandlet med HIFU med god klinisk respons (Ptil) og ingen tegn til progresjon.
Diskusjoner
I vår henvisning-basert spekteret av pasienter med forbedret [
18F] FCH opptak i bekken og inguinal lymfeknuter, mink [
18F] FCH opptak over tid synes å være et pålitelig verktøy for å skille godartede og ondartede noder. Sammen med tilsvarende funn av andre til å klassifisere radioaktivt kolin positive lesjoner som mistenkes å representere hematogeneous metastaser, våre resultater er relevante for klinisk beslutningstaking og forenkling av diagnostiske prosedyrer, f.eks. hos pasienter med forhøyet PSA og positive [
18F] FCH PET funn. Videre resultatene understreker relevansen av en sekvensiell PET billeddiagnostikk protokollen etter en enkelt injeksjon av [
18F] FCH å ta hensyn til tids trenden med tracer opptak.
Vi klassifisert sykdomsfri status som
ondartet
for forstørrede lymfeknuter i bekkenet, og som
godartet
for inguinal noder i alle størrelser. Vår kriterium for benignity var basert på typiske prostata drenering mønster som ikke omfatter inguinal noder, som beskrevet av Inoue et al. [20]. De identifiseres ved hjelp av fluorescens navigasjon 3 lymfatisk dreneringsveier, omfattende obturatoren, de ytre og indre bekken noder. Liknende drenerings mønstre ble funnet ved Tokuda et al. [21] i 125 pasienter med metastaser LN. Weckermann et al. [22] utført både sentinel lymfeknute disseksjon og radikal prostatektomi i 1055 pasienter med PCa. Til tross for en høy prosentandel (mer enn 50%) av lymfeknuter identifiserte utenfor standard lymphadenectomy grenser, ble ingen av dem finnes i lyskeområdet. I vår studie har vi også aldri møtt forekomster av kreft i inguinal noder (histologisk analyse, klinisk radiologisk oppfølging).
Vi vurderte lymfeknuter i bekkenet med en kort akse diameter lik eller overstiger 8 mm som å være ondartet. Denne terskelen ble valgt basert på studier av Jager et al. [23] som rapporterte en 98% spesifisitet for MRI ved hjelp av denne dimensjonen. I deres meta-analyse, rønner et al. [31] fant at falsk positivitet av CT /MR (tilsvarende ytelse for enten teknikk) på terskler av 8-10 mm er bare 7%. I et forsøk på å redusere den gjenværende usikkerheten, ble en standard for referansemetoden. Denne tilnærmingen, som utførlig beskrevet i «Materialer og metoder» -delen, bestod av en kombinasjon av histopatologisk undersøkelse (når tilgjengelig), og resultatene oppnådd ved klinisk eller radiologisk oppfølging. Dette er en vanlig prosedyre [32] – [37] for å ta hensyn til begrensningene i retrospektive studier. I vanskelige tilfeller ble biopsi av de riktige radioaktivt kolin ivrige lymfeknuter forbedret og verifisert ved hjelp av en dedikert gamma-probe [38]. Bekreftelse virket mulig i 65% av disse bekken LN (24/37). Hos 7 pasienter som ble behandlet med ADT og /eller kjemoterapi for kjøl benmetastaser, kan reduksjon av nodal diameter ikke tolkes siden slike endringer er ikke nødvendigvis er sammenfallende med en «ondartet vev» respons på behandling.
Merk at i vårt sammenheng «følsomhet» og «spesifisitet» må ikke forveksles med «nøyaktigheten av [
18F] FCH PET-CT for å diagnostisere metastatiske lymfeknuter i prostatakreft «. Resultatene gjelder evnen til tracer opptakstidstrender å klassifisere lymfeknuter med forbedret [
18F] FCH opptaket.
Relevansen av opptakstidstrender for å karakterisere [
18F] FCH foci er vist i maligne skjelettmetastaser, i tilbakevendende PCa, og i maligne soner av prostata i preoperative omgivelser [8], [15], [17]. Våre funn underbygge og utvide de av Beheshti et al. [8] som rapporterte på 18 maligne lymfeknuter viser stabil eller økende opptak over tid. Den avbildning protokollen besto av en dynamisk PET /CT av bekkenet for 8 minutter, med start 1 min pi, etterfulgt av hele kroppen (WB) bilder 10 min etter [
18F] FCH injeksjon og valgfri tilleggs forsinket WB oppkjøp, 90-120 min pi, da unormalt ble funnet. Men siden denne studien omfattet bare 4 [
18F] FCH positiv reaktive lymfeknuter (med avtagende opptak over tid) de oppfordret for validering av disse mønstrene i større studie.
I vår studie, alle unntatt en inguinal noder viste nedad [
18F] FCH opptak over tid (fig. 3), sammenlignet med 95% (35/37) av bekken kategori som viser stabil eller økende opptak (fig. 4). Kwee et al. [15] har foreslått som en mulig forklaring for sporstoffet reduseres over tid i benigne soner den defosforylering av [
18F] FCH av prostatisk sur fosfatase mens en fellemekanisme av sporstoffet i de ondartede cellene var ansvarlig for den økte opptak i PCa . Dette kan bare valideres med full bevegelses modellering.
Våre resultater er i strid med de av Cimitan et al. [15] som rapporterte ingen signifikant sent /tidlig [
18F] FCH opptak forhold i bevist lokal tilbakevendende prostata sykdom eller abdominopelvic LN, når du utfører en dobbel fase [
18F] FCH PET-CT på 43 pasienter med PSA tilbakefall . Men deres dual-fase PET /CT-protokoll inkludert WB skanninger med variabel tidlige og sene oppkjøp, 5 til 15 min p.i. og 65-200 min p.i., respektivt. Avviket kan forklares med den hurtige clearance av [
18F] FCH etter administrasjon [14], [16], noe som innebærer at tidspunktet for tidlig oppkjøp er viktig og bør gjøres ved hjelp av en streng bildeprotokollen.
forekomsten av pasienter med lyske lymfeknuter som viser forbedret [
18F] FCH opptaket var 12% (8/66 pasienter). Våre funn at reaktive noder forble påvisbare over tid (dvs. i 30 min. Etter injeksjon) ser ut til å være i strid med den observasjon av Price et al. [16] som fant vedvarende opptak på slutten, 45 min etter injeksjon, bilder i bare en av fire pasienter med i utgangspunktet forbedret lyske node opptak. Vi innhold som avviket resultater fra forbedret signal til støy forhold med dagens TOF skanner generasjoner
Våre data tyder på at type B mønsteret er en sterk indikasjon for malignitet, PPV å være 97% (35/36.; se tabell 3, for den beste LN status prediktor: SUVmax relative forskjellen). Det faktum at PPV er ikke 100% betyr i klinisk praksis som f.eks i tilfelle av flere potensielt ondartede [
18F] FCH positiv LN, de med type B mønstre bør være det primære biopsi kandidatene.
Våre resultater også foreslå at et enkelt punkt måling i sammenheng med en hel kroppsskanning, som starter i caudocranial retning, 30 minutter etter injeksjonen, er et rimelig alternativ for relativ endring for å skille reaktiv fra ondartet LN hos pasienter med PCa. Selvfølgelig, å utelate tidlig skanningen vil forenkle skanningen. Men sammenlignet med måling av relative endringer, er bruken av absolutte SUV-er mer krevende på nivået av standardisering. Tydeligvis, de foreliggende resultatene gjelder lymfeknuter med forbedret [
18F] FCH opptak og ≥8 mm korte aksen. Konstatere eneste gang-punkt tilnærming krever validering versus histopatologi.
Konklusjon
Tidstrender for forbedret [
18F] FCH opptak i lymfeknuter av prostatakreftpasienter synes å hjelpe diskriminere godartet fra ondartede lokaliseringer. Enkelt tid punkt SUV målinger, 30 min etter injeksjon, kan være et rimelig alternativ for å forutsi lymfeknutestatus, men dette gjenstår å få den godkjent i ikke-forstørrede bekken lymfeknuter.
