Abstract
Bakgrunn
Næringsstoffer knyttet til en karbon metabolismen ble tidligere vist å være signifikant assosiert med risiko for kreft. Målet med denne meta-analysen var å evaluere mulige sammenhenger mellom en-karbon metabolske faktorer og nyrecellekreft (RCC) risiko.
Metoder
PubMed, EMBASE og Cochrane Library databaser ble søkt gjennom mars 2015 for observasjonsstudier av kvantitative risikoestimater RCC i forhold til en-karbon metabolske faktorer. De relative risiko (RR) med 95% konfidensintervall (CIS) måles forholdet mellom en karbon metabolske faktorer og RCC risiko ved hjelp av en tilfeldig effekt-modell.
Resultater
Av de 463 siteringer og sammendrag identifisert av database-søk, syv kohorter fra fem observasjonsstudier rapporterte data på 133,995 personer, og inkluderte 2,441 RCC tilfeller. Sammenligning av høyeste med den laveste kategorien, de samlede RR av RCC var 0,72 (95% KI: 0,52 til 1,00; P = 0,048) for vitamin B
12. I tillegg ble en økning i Folinsyresupplering på 100 mikrogram /dag i forbindelse med en 3% lavere risiko for RCC (RR, 0,97; 95% CI: 0,93 til 1,00; p = 0,048). Tilsvarende, en økning på 5 nmol /L av vitamin B
2 var assosiert med en redusert risiko for RCC 0,94 (95% KI: 0,89 til 1,00; P = 0,045). Sensitivitetsanalyser antydet at en høyere serum vitamin B
6 kan bidra til en redusert risiko for RCC. (RR 0,83; 95% KI: 0,77 til 0,89; P 0,001)
Konklusjoner
Høyere nivåer av serum vitamin B2, B6, B12 og folsyre tilskudd reduserte risikoen for RCC blant deltagerne
Citation. Mao B, Li Y, Zhang Z, Chen C, Chen Y Ding C, et al. (2015) Ett-Carbon metabolske faktorer og risikoen for nyrecellekreft: A Meta-Analysis. PLoS ONE 10 (10): e0141762. doi: 10,1371 /journal.pone.0141762
Redaktør: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute, USA
mottatt: 29 juni 2015; Godkjent: 12 oktober 2015; Publisert: 29 oktober 2015
Copyright: © 2015 Mao et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
finansiering:.. forfatterne fikk ingen spesifikke midler til dette arbeidet
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
nyrecellekreft (RCC) er diagnostisert i mer enn 120.000 pasienter i USA og Europa, årlig, noe som resulterer i nesten 60 000 dødsfall [1]. En tredjedel av pasientene med RCC er diagnostisert i stadium IV, med en 5-års overlevelse på 15% ca [2, 3]. Derfor er mer effektive forebyggende strategier for å redusere risikoen for RCC er nødvendig. Nyere studier har vist at flere livsstilsfaktorer som høy fysisk aktivitet, alkohol, og inntaket av frukt og grønnsaker er assosiert med en lavere insidens av RCC [4-11]. B-vitaminer er de viktigste koenzym forløperne som er involvert i overføring av en-karbon-grupper, og er essensielle for DNA-metylering og DNA-reparasjonsmekanismene [12]. Derfor har B-vitaminer er forbundet med risiko for kreft [13]. Flere meta-analyser [14-18] har undersøkt forholdet mellom en karbon-metabolisme og flere kreftformer, men forholdet mellom en-karbon metabolske faktorer, og risikoen for RCC ikke er etablert.
Forrige meta-analyse [9] indikerte at protein eller fettinntaket blant annet rødt kjøtt, fjærkre og sjømat kan ikke være forbundet med risiko for RCC. Videre er dietetisk inntak av frukt og grønnsaker har vært nært relatert til risikoen for gastrisk [19], prostata [20], kolorektal [21], eggstokk [22], og brystkreft [23]. Til slutt, en annen viktig studie [24] har foreslått at forbruket av cruciferous grønnsaker kan være forbundet med redusert risiko RCC. Blant de supplerende næringsstoffer subtyper, kan en-karbon metabolske faktorer hemme carcinogenese og redusere risikoen for RCC. Men data samkjøre en karbon metabolismen og påfølgende forekomst av RCC er begrenset.
Selv om en rekke studier har vurdert sammenhengen mellom en-karbon metabolske faktorer og RCC risiko, resultatene er kontroversielle eller mangelfulle. Resultater av dagens meta-analyse belyse forholdet mellom en karbon metabolismen og risikoen for RCC.
Metoder
datakilder, søkestrategi og utvalgskriterier
PubMed , EMBASE og Cochrane-biblioteket ble søkt etter artikler som er publisert frem til mars 2015 ved hjelp av søkeordene «nyrecellekarsinom» OR «nyrecellekreft» og «en-karbon metabolisme biomarkører» eller «folat» eller «folsyre» eller «vitamin B6» eller «pyridoksin» eller «cobalamin» eller «vitamin B12» eller «cystein» eller «riboflavin» eller «tiamin» eller «homocystein». Søket ble begrenset til artikler som ble publisert på engelsk. Vi har også manuelt søkte referanselister fra alle relevante originale forsknings og oversiktsartikler til å identifisere flere potensielt kvalifiserte studier. Litteratursøket ble utført i duplikat av to uavhengige lesere
Inklusjonskriterier var:. (1) observasjonsstudier som undersøker forholdet mellom en karbon metabolismen og risikoen for RCC; og (2) de som angir antall deltakere i hver kategori av ett karbon metabolske faktorer. For studier uten tilstrekkelige data, kontaktet vi forfatterne eller gransket artikler som rapporterte en lignende database. Studier uten de nødvendige data ble ekskludert.
Datainnsamling og kvalitetsvurdering
Data utvinning og vurdering ble utført uavhengig av to forfattere. Publisering informasjon (dvs. første forfatterens navn og årstall), kjennetegn ved studiene (dvs. land, studere design, studiekvalitet, og justerte faktorer), kjennetegn ved deltakerne (dvs. utvalgsstørrelse, gjennomsnittsalder, kjønn, utdanningsbakgrunn , body mass index [BMI], røyking, alkoholforbruk, og historien om hypertensjon), og antallet tilfeller og deltakere i hver kategori ble hentet. Uenighet ble løst ved konsensus med en tredje anmelder.
To lesere uavhengig vurdert kvaliteten av studiene ved hjelp av Newcastle-Ottawa Scale (NOS) (S1 Table) [25]. NOS Vurderingen er basert på vesentlige punkter i en observasjonsstudie, dvs. utvalg (4 skårer), sammenlignbarhet (2 score), og utfallet (3 score). De tre-punkts spørreskjema produsert en total poengsum som varierte fra 0 (verste) til 9 (best). I tilfeller av uenighet, ble en enighet etter en gruppediskusjon.
Statistical Analysis
Effect estimat (RR, OR, eller HR) og 95% konfidensintervall (KI) ble brukt for å undersøke forholdet mellom en-karbon metabolske faktorer og risikoen for RCC. Videre ble risikoestimater med maksimal justering for potensielle confounders brukt. Risikoratio (RR) kombinert med tilfeldig effekt modellen ble brukt som et sammendrag statistikk [26, 27].
RRS var signifikante når 95% CI ikke inkluderte 1.00. Først ble tilfeldig effekt modellen brukes til å beregne sammendrags RR og 95% CI’er for høyt versus lavt ett-karbon metabolske faktorer [27]. For det andre, ble kategorispesifikke risikoestimater omdannet til estimater av risikoforhold (RR), som var assosiert med en økning i nivået av en-karbon metabolske faktorer ved bruk av den generaliserte minste kvadraters metode for utvikling estimering [28, 29]. Sammendrags RR til en økning i nivået av en-karbon stoffskiftefaktorer ble beregnet ved bruk av tilfeldig effekt-meta-analyse [27]. Statistiske heterogenitet blant studier ble evaluert med Q og I-kvadrat statistikk, og P-verdier 0,10 indikert betydelig heterogenitet [30, 31]. Sensitivitetsanalyse ble benyttet for å oppdage potensielle kilder til heterogenitet og for å evaluere innflytelsen av de inkluderte individuelle studier i vår meta-analyse [32]. I planen fasen, analyser gruppen ble brukt til å utforske forholdet mellom en-karbon metabolske faktorer, og forekomsten av RCC risiko i bestemte undergrupper. Men analyser gruppen er ikke utført under forhold som involverer lite antall forsøk.
I planleggingsfasen ble potensial publikasjonsskjevhet evaluert av Egger [33] og Begg [34] tester. Imidlertid er det få studier har rapportert forholdet mellom flere en-karbon metabolske faktorer og risikoen for RCC. Alle P-verdiene var to-sidige og alpha verdier av P 0,05 ble ansett som statistisk signifikant for alle inkluderte studiene. Statistiske analyser ble utført med STATA programvare (v 12.0;. Stata Corporation, College Station, TX, USA).
Resultater
Litteratur Søk
Den primære søke produsert 463 poster . Etter skanning titler og sammendrag, ble 451 irrelevante artikler ekskludert. Tolv fulltekstartikler ble anmeldt, og til slutt fem studier [35-39] med sju kohorter ble inkludert i denne meta-analyse (fig 1). En manuell søk av referanselistene i disse studiene ikke gir noen nye kvalifiserte studier. De generelle egenskapene til de inkluderte studiene og deltakere er presentert i tabell 1.
Studie Kjennetegn
Tre av de inkluderte studiene var case-studier [35, 37], to var kohorter [39], var en en nøstet kasus-kontrollstudie [38], og de resterende studien var en sak kohort [36]. Disse studiene ble publisert mellom 2006 og 2014, som omfattet 133,995 personer, og inneholdt 2,441 RCC tilfeller. Fire kullene ble utført i Europa [35-38], to ble utført i USA [39], og den gjenværende ble utført i Australia [37]. IMRCC [35] og EPIC kohorter [37] rapporterte utdanning, BMI, og alkoholinntak status. Tilsvarende tre kohorter rapporterte røykehistorie [35-37] og hypertensjon status [37, 39]. Kvaliteten på en studie ble evaluert ved hjelp av NOS, og en kohort scoring 9 [37], fire kohorter scoret åtte [36, 38, 39], og de resterende to kohortene scoret syv [35, 37].
høy versus lav One-Carbon metabolsk faktorer
figur 2 viser RR i meta-analyser i henhold til høy versus lav ett-karbon metabolske faktornivåer. Oppsummerings RR var 0,88 (95% KI: 0,66 til 1,19; P = 0,395) for vitamin B
2 tilskudd, 0,86 (95% KI: 0,70 til 1,06; P = 0,167) for vitamin B
6 tilskudd, 0,87 (95% KI: 0,72 til 1,05; P = 0,143) for folsyre tilskudd, 1,24 (95% KI: 0,90-1,70; p = 0,194) for vitamin B
12 tilskudd, og 1,29 (95% CI: 0,93 -1,78; P = 0,123) for metionin. Tilsvarende ble ingen signifikante assosiasjoner sett blant plasma vitamin B
2, plasma vitamin B
6, plasma folat, plasma metionin, og plasma homocystein nivåer. Videre sammenlignet med lavest plasma kategorien av vitamin B
12, den samlede RR for RCC var 0,72 (95% KI: 0,52 til 1,00; P = 0,048). Til slutt, ifølge en sensitivitetsanalyse, den høyeste kategorien av plasma vitamin B
6 var assosiert med en redusert risiko for RCC (RR 0,44; 95% KI: 0,31 til 0,62; P 0,001) når eksklusive ATBC studien [38], som spesifikt inkludert mannlige deltakere og ble justert til en nestet case-kontroll design.
dose-responsanalyse
funnene i dose-respons-meta-analyse foreslått en signifikant sammenheng mellom økning (100 ug /dag) i folsyre, og risikoen for RCC (RR, 0,97; 95% CI: 0,93 til 1,00; p = 0,048). Videre sammendraget RR av RCC for en økning i plasma vitamin B
2 nivåer per 5 nmol /L var 0,94 (95% KI: 0,89 til 1,00; P = 0,045). I tillegg sensitivitetsanalyse indikerer at en økning i vitamin B
6 av 15 nmol /L var assosiert med en redusert risiko for RCC (RR 0,83; 95% KI: 0,77 til 0,89; P 0,001) [38] . Til slutt ble ingen signifikante assosiasjoner funnet mellom metabolske faktor trinn på én karbon og risikoen for RCC (fig 3).
Diskusjon
Tidligere observasjonsstudier [35-39] samkjøre en karbon metabolske faktorer med risikoen for RCC har vært mangelfulle. EPIC og mcss studier [37] fant en redusert risiko for RCC med høy plasma vitamin B
6 eller vitamin B
12. Flere andre studier ikke klarte å finne noen signifikant sammenheng med RCC, selv om de fleste av de observerte RR var under enhet [35, 36, 38, 39]. Videre, cut-off-verdien av hver kategori for ett-karbon metabolisme forskjellig blant studier. Til slutt var forekomsten av RCC var lavere enn forventet verdi i enkeltstudier, og alltid nødvendig brede konfidensintervall, dvs. verdier utstilt ingen statistisk signifikante forskjeller. Vi utførte derfor en omfattende, kvantitativ meta-analyse for å vurdere eventuelle forhold mellom en-karbon metabolske faktorer og forekomsten av RCC risiko.
Denne metaanalysen inkludert publiserte observasjonsstudier undersøkt mulige sammenhenger mellom en-karbon metabolske faktorer og forekomsten av RCC. Vi fant en statistisk signifikant invers assosiasjon mellom folsyre tilskudd, plasma vitamin B
2 nivåer og risikoen for RCC. Videre analyser av høy versus lav ett-karbon metabolske faktorer indikerte at plasma vitamin B
12 var assosiert med en redusert risiko for RCC. Til slutt, i henhold til sensitivitetsanalyse, vitamin B
6 kan spille en viktig rolle i risikoen for RCC.
De fleste av våre funn var i overensstemmelse med en nylig publisert case control studie som ble utført i ti europeiske land [37]. Denne studien inkluderte 556 saker og 556 kontrollpersoner, som foreslo at deltakere med høyere plasmakonsentrasjoner av vitamin B6 var assosiert med en lavere risiko for RCC. Imidlertid, tvert imot, det andre plasma biomarkører ikke viser noen signifikant sammenheng med forekomsten av RCC. I tillegg er en replikasjons studie som ble utført i Australia [37] har foreslått at det høye plasma vitamin B
6-nivåer ble forbundet med en redusert risiko for RCC (OR, 0,47; 95% CI: 0,23 til 0,99). Videre brukte vi generalisert minste kvadraters metode for trend estimering og funnet ut at en økning i plasma vitamin B
6 nivåer per 15 nmol /L, kan være en beskyttende faktor for RCC. Til slutt, en ATBC studie [38] viste at deltakerne som hadde lavest serum folatnivåer (≤ 6,64 nmol /L) hadde en 68% økning i risikoen for RCC (OR 1,68; 95% KI: 1,06 til 2,65) og en 22 % økning i risikoen for RCC per 100 ug, som var sammenlignbare med de med høyere serum folate nivåer. Variabler inkludert studiedesignet, kjønn og kildepopulasjoner kan spille en viktig rolle i disse foreningene. Den ATBC studie [38] inkluderte aktører innen en homogen befolkning for randomisering; Men EPIC og MCC [37] var populasjonsbaserte observasjonsstudier. Videre ble de biokjemiske målinger av vitamin B
6 utført med ulike metoder. For eksempel ATBC studie [38] brukes tyrosin decarboxylase analysen, og den episke og MCC studier brukt kromatografi /tandem massespektrometri. Til slutt gjennomførte vi også en sensitivitetsanalyse utenom ATBC studien, som konkluderte med at høyere serum vitamin B
6 var assosiert med en lavere RCC risiko.
Vår nåværende studien viste også at en invers assosiasjon fortsatt statistisk signifikante for folsyre tilskudd (RR, 0,97; 95% KI: 0,93 til 1,00; P = 0,048). Dette resultatet var i samsvar med IMRCC [35], noe som antydet at en økning i folsyretilskudd med 100 mikrogram per dag var assosiert med en redusert risiko for RCC (RR, 0,94; 95% KI: 0,88 til 1,00). De andre næringsstoffer knyttet til en karbon metabolske tilskudd var ikke forbundet med RCC. Studier på folsyre tilskudd fant at et høyere inntak var knyttet til en redusert risiko for oral, svelget [40], bryst [15], blære [16], esophageal og bukspyttkjertelkreft [41]. Men forholdet mellom folsyre, og risikoen for RCC var ukjent. På grunn av begrenset bevis som støtter denne foreningen, og flere næringsstoffer knyttet til ett-karbon metabolismen som demonstrert i denne analysen, konkluderer vi med at den inverse assosiasjon med folsyre, kan skyldes tilfeldigheter.
Vår nåværende meta-analyse har flere sterke sider. For det første den store prøvestørrelsen tillater oss å bedømme kvantitativt assosiasjonen mellom en-karbon metabolske faktorer og risikoen for RCC. Dermed våre funn var potensielt mer robust enn for noen enkelte studium. For det andre, den dose-responsanalyse inkludert et bredt spekter av ett-karbon metabolske faktorer, som tillater en nøyaktig vurdering av forholdet mellom pr enhet økninger på en-karbon metabolske faktorer og risikoen for RCC.
Undersøkelsen begrensningene var som følger: (1) de justerte modell skilte seg på tvers av de inkluderte studiene med variable faktorer som spiller en viktig rolle i utviklingen av RCC; (2) kan vi ikke skille effektene av en-karbon metabolske faktorer fra konfunderende faktorer, inkludert BMI, røyking, alkohol status og historie med hypertensjon på grunn av begrenset dokumentasjon; (3) publikasjonsskjevhet og begrensede kubiske splines kan ikke tilgjengelig på grunn av få studier rapporterte forholdet mellom en-karbon metabolske faktorer og risikoen for RCC; (4) publikasjonsskjevhet; og til slutt (5) samlet data, som begrenset en mer detaljert og omfattende analyse.
Funnene i vår studie indikerte at serum vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12 og folsyre tilskudd ble omvendt assosiert med risiko av RCC. Store prospektive kohortstudier er nødvendig for å bekrefte disse foreningene.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Sjekkliste. PRISMA Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0141762.s001 plakater (DOC)
S1 Table. Kvalitet score av prospektive kohortstudier hjelp av Newcastle-Ottawa Scale
doi:. 10,1371 /journal.pone.0141762.s002 plakater (DOC)
