Abstract
Bakgrunn og mål
Tumor nekrose faktor-α (TNF-α) spiller en svært viktig rolle i utvikling og progresjon av kreft. Noen TNF-α polymorfismer har blitt bekreftet å øke kreftrisiko; imidlertid fortsatt sammenhengen mellom TNF-α-238 polymorfisme og kreft kontroversielle og tvetydig. Målet med denne studien er å utforske en mer presis estimering av sitt forhold til kreft ved hjelp av meta-analyse.
Metoder
Elektronisk søk i flere databaser ble utført for alle publikasjoner om sammenhengen mellom denne variant og kreft til mars 2011. Odds ratio (OR) med 95% konfidensintervall (95% KI) ble brukt for å få tilgang til styrken i denne foreningen i tilfeldig-effekt modellen.
Resultater
Tretti fire studier med 34,679 kreftpasienter og 41,186 friske kontroller ble inkludert. Denne meta-analyse viste ingen signifikant sammenheng mellom TNF-α-238 polymorfisme og kreft (AA + GA vs GG: OR = 1,09, 95% CI = 0,88 til 1,34). I kaukasiske og asiatiske undergrupper, eller verdier (95% KI) var 1,14 (0,91 til 1,43) og 0,97 (0,58 til 1,61), henholdsvis. I undergrupper av krefttype, ble ingen signifikant sammenheng oppdaget. Sensitivitetsanalysen ytterligere styrket gyldigheten av disse negative assosiasjoner. Ingen publikasjonsskjevhet ble observert i denne studien
Konklusjoner
Ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom TNF-α-238 polymorfisme og risikoen for kreft
Citation:.. Zhou P, Lv GQ, Wang JZ, Li CW, Du LF, Zhang C, et al. (2011) TNF-alfa-238 Polymorphism og kreftrisiko: A Meta-Analysis. PLoS ONE 6 (7): e22092. doi: 10,1371 /journal.pone.0022092
Redaktør: Mike B. Gravenor, University of Swansea, Storbritannia
mottatt: 30 mars 2011; Godkjent: 15 juni 2011; Publisert: 19.07.2011
Copyright: © 2011 Zhou et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Tumor nekrose faktor-α (TNF-α) er den viktigste pro-inflammatorisk cytokin som er involvert i vekst, differensiering, cellulær funksjon og overlevelse av mange celler. Den er produsert av forskjellige typer celler, så som makrofager, neutrofiler, fibroblaster, keratinocytter, NK-celler, T og B-celler og tumorceller [1]. TNF-α er blitt rapportert å spille en viktig rolle i patogenesen av kreft [2]
Som transkripsjon av TNF-α er regulert genetisk kontroll nyere studier [3] – [5]. Har vist at dets promotersekvensene polymorfismer på -238 (rs361525), -308 (rs1800629), -857 (rs1799724), og -1031 (rs1799964) stillinger kan regulere TNF-α produksjon. TNF-α-308 polymorfisme har blitt bekreftet som en risikofaktor for en rekke kreftformer av meta-analyse, som brystkreft, mage og hepatocellulær kreft [6] – [8]. Jang et al [9] rapportert at TNF-α-238 polymorfisme kan spille en tilsynelatende beskyttende rolle mot kreft. Og mange studier har fokusert på forholdet mellom denne polymorfisme til ulike typer av kreft [4], [9] – [41]. Imidlertid, en tilsynelatende uoverensstemmelse eksisterte i resultatene. For tiden publiserte studier bare henvise til en beskjeden utvalgsstørrelsen og enhetlig etnisitet, kan hver av dem ikke oppnå en pålitelig konklusjon. Derfor gjennomførte vi denne meta-analyse for å kombinere de tilgjengelige studier [42].
Publikasjonssøk
Elektroniske databaser (PubMed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials og ISI Web of Science) det ble søkt for alle publikasjoner om sammenhengen mellom TNF-α-238 polymorfisme og kreft til mars 2011. Nøkkelordene ordene~~POS=HEADCOMP var som følger: kreft /kreft, polymorfisme /variant /genotype /SNP, og tumornekrosefaktor /TNF-α. Alle referanser til hentede artiklene ble også inkludert som ytterligere studier i denne studien. Alle studier må oppfylle følgende kriterier: (1) case-control studie; (2) resultatet måtte være kreft; og (3) minst to sammenligningsgruppene (kreft gruppe vs. kontrollgruppen).
Data utvinning
Denne meta-analysen inkluderte totalt 34 artikler om TNF-α-238 og kreft . To forfattere hentet ut data uavhengig av hverandre og i duplikat. Elementer av forfatterens etternavn, årstall, opprinnelsesland, kilde av studiepopulasjonen, ble genotyper og antall saker og kontroller og TNF-α genotyping metode ut. Resultatene ble sammenlignet, uenigheter ble diskutert, og enighet ble nådd. MOOSE Sjekkliste og flyt diagram for studiene ble vist som Sjekkliste S1 og figur S1.
Statistisk analyse
Omtale leder 5.0 ble brukt til å utføre meta-analyse for TNF-alfa-238 polymorfismer (AA + GA versus GG genotype). De grove odds ratio (OR) og 95% KI ble estimert for hver undersøkelse i en fast-eller tilfeldig effekt modell heterogenitet blant studiene ble undersøkt med
I
2
statistikk tolkes som andelen av totale variasjonen bidratt med mellom-studie variasjon. Hvis det var en statistisk forskjell i forhold til heterogenitet (
P
0,05), ble et tilfeldig effekt modellen valgt å samle dataene. Et fast-effekt modell, ellers ble anvendt. Relativ påvirkning av hver studie på den samlede anslaget ble vurdert ved å utelate en studie på et tidspunkt for sensitivitetsanalyse. Trakt tomter ble brukt for å evaluere publikasjonsskjevhet. Alle
P
-verdier ble tosidige.
Resultater
I denne artikkelen, ble foreningen av TNF-α-238, -308 med kreftrisiko undersøkt ved hjelp av meta -analysemetoder i en rekke bestander. Hele 34 studier ble identifisert til å evaluere forholdet mellom TNF-α-238 polymorfisme og risiko for kreft. De detaljerte egenskaper ved studiene er vist i tabell S1. 34,679 41,186 kreftpasienter og friske kontroller ble inkludert i denne studien. Det var 9 studier for magekreft, 3 studier for brystkreft, 2 studier for lungekreft, 4 studier for leverkreft, 2 studier for myelom, 2 studier for livmorhalskreft, 2 studier for kreft i munnhulen, 2 studier for prostatakreft, 2 studier for lymfom og 5 studier for andre 5 forskjellige kreftformer. Blant de 34 studiene viste 16-Kaukasus og 18 asiatiske studier, henholdsvis.
Som vist i tabell 1, OR for kreft (95% KI) i generelle studier med AA + AG vs GG av TNF-α -238 polymorfisme var 1,09 (0,88 til 134,
P
= 0,42) (tabell. 1). I kaukasiske og asiatiske populasjoner, ORS (95% KI) var 1,14 (0,91 til 1,43) og 0,97 (0,58 til 1,61), henholdsvis. Når stratifisert etter krefttype, OR (95% KI) for magekreft var 1,22 (0,88 til 1,70) og for brystkreft er 1,13 (0,77 til 1,67); og på lignende måte, verdier var 1,44 (0,82 til 2,52) og 0,99 (0,66 til 1,50) for leverkreft og andre kreftformer. Skog plott av meta-analyse ble vist i fig. 1.
AA + GA, AA og GA genotyper av TNF-α-238 polymorfisme; GG, GG genotype av TNF-α-238 polymorfisme; Ors, odds ratio.
Videre, ifølge analysen, fant vi at det var bevis for heterogenitet i foreningen mellom TNF-α-238 polymorfisme og risiko for kreft blant den generelle 34 og stratifisert studier:
jeg
2 = 77% i samlede befolkningsgrupper,
jeg
2 = 75% i Kaukasus populasjoner og
i
2 = 79% i asiatiske populasjoner. En tilfeldig-effekt modellen ble benyttet i beregningen ORS. For ytterligere å styrke våre funn, gjennomførte vi sensitivitetsanalysen. I sensitivitetsanalysen, var det lite endring i estimatene etter utelukkelse av selvstudium, med samlede ORS spenner 1,02 til 1,13 for TNF-α-238 polymorfisme.
Formen på trakt tomter var tilbøyelige til å være symmetrisk, noe som tyder på at det ikke var noe bevis for publikasjonsskjevhet mellom studiene (fig. 2). Resultatene av denne meta-analysen bly til vår konklusjon at ingen signifikant sammenheng ble manifestert mellom TNF-α-238 polymorfisme og risikoen for kreft.
Hvert punkt representerer en uavhengig studie for den angitte foreningen.
Diskusjoner
som betennelsen har blitt antatt som en viktig faktor som involverer i patogenesen av kreft, TNF-α, den mest avgjørende inflammatoriske cytokin, har vært innblandet i både utvikling og progresjon gjennom trasé av «NF-kB og AP-1-transkripsjonsfaktor komplekser aktivering» i eksperimentelle og humane kreft studier [2], [9]. På grunn Et allel av TNF-α ved -238 i promotorområdet ble funnet å ned-regulere genekspresjon [5], [22], studier på forholdet mellom denne varianten og kreft har blitt grundig undersøkt i løpet av de siste tiår [4], [9] – [41]. Men resultatene fra disse studiene var tvetydig. For ytterligere å gi innsikt i dette debattert emne, trengs en meta-analyse for å oppnå en mer pålitelig og omfattende konklusjon.
Så langt vi kjenner til, brukte vi meta-analyse for å undersøke sammenhengen mellom TNF-α -238 polymorfisme og risikoen for kreft for første gang. Med 34,679 kreftpasienter og 41,186 friske kontroller inkludert, denne studien hadde en større makt enn alle tidligere. Vi gjorde ikke oppdage noen signifikant sammenheng mellom TNF-α-238 polymorfisme og kreft mottakelighet i den generelle befolkningen, med sammendrag eller blir 1,09 (0,88 til 1,34). Subgruppeanalyser stratifisert etter etnisitet og kreft typen ble også preformed, mens med negative resultater ervervet.
Fordi heterogenitet ble funnet blant studier av generelle og undergrupper, kan tilfeldig effekt modell bli introdusert for vår analyse. Deretter ble en sensitivitetsanalyse utført ved å fjerne en studie for hver gang og på nytt kjøre modellen for å bestemme effekten på den totale anslaget. Estimatene endret seg ganske lite, styrke resultatene fra denne meta-analysen. Heterogenitet, men fortsatt eksisterte da hver studie ble ekskludert i sensitivitetsanalyse, som indikerte at befolkningen utvalg, krefttype og bestemt studie var ikke kilden til heterogenitet. Variasjon i frekvensen av dette TNF-α-238 polymorfisme mellom populasjoner eller noen ukjente faktorer kan være kilden til heterogeniteten. Ingen publikasjonsskjevhet ble vist også foreslå dette mulig sanne resultat.
Flere potensielle faktorer må være opptatt av henseender til null sammenheng mellom TNF-α-238 polymorfisme og kreft. Først er kreft en multi-faktoriell sykdom som følge av komplekse interaksjoner mellom miljømessige og genetiske faktorer [22]. Det er mulig at variantene på dette locus kan ha beskjedne risiko på kreft. Noen miljøfaktorer, men kan dominere i utviklingen av kreft, slik som levevaner og eksponering for kreftfremkallende. Uten å vurdere disse faktorene, kan det føre til at unnlatelse av å oppdage rollen som TNF-α-238 polymorfisme i kreftutvikling. For det andre, kan noen enkelt-nukleotid polymorfismer i enkelte cytokiner, for eksempel interleukin-polymorfismer av 8-251, interleukin-10-819, transformerende vekstfaktor beta1-509 og TNF-α-308, utøver sine komplekse og samvirkende funksjoner med hverandre som kan påvirke effekten av TNF-α-238 polymorfisme i patogenesen av kreft. Derfor bør andre polymorfismer som kreft risikofaktorer tas hensyn til å inngå en sann effekt. Tredje, kan dette polymorfisme har ulik effekt på noen visse typer kreft. For eksempel interleukin-6-174CC genotype var en risikofaktor på blærekreft mens en tendens til å være en beskytter på tykktarmskreft og mage Caner [43]. Imidlertid er antallet nåværende studier av noen spesielle krefttyper liten, noe som betyr at ytterligere undersøkelser som involverer flere krefttyper er nødvendig. Forth, er TNF-α-308 polymorfisme signifikant sammenheng med høyere forekomster av TNF-α-produserende autoimmun Major Histocompatability Complex (MHC) haplotype HLA-A1, B8, DR3, som allerede var bekreftet som en risikofaktor for kreft [44]. Det er imidlertid fremdeles ukjent hvorvidt TNF-α-238 polymorfisme vedrører MHC haplotype, som trenger mer undersøkelse i fremtiden. Således mangelen på å telle disse faktorene ovenfor kan påvirke de konklusjoner. Denne meta-analyse har samlet tilgjengelige data fra case-kontrollstudier, som i betydelig grad økt statistisk styrke. Det kan imidlertid ikke overvinne de ovennevnte potensielt kritiske faktorer.
Som konklusjon, ble ingen signifikant sammenheng oppdaget mellom TNF-α-238 polymorfisme og cancere i denne meta-analyse. Siden de kvalifiserte case-kontrollstudier ikke kan gi en årsakssammenheng, til store veldesignede kohortstudier i mottakelighet for ulike typer kreft garanterer bekrefte denne foreningen i fremtiden.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1. .
Flytdiagram av de inkluderte studiene
doi: 10,1371 /journal.pone.0022092.s001 plakater (DOC)
Tabell S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0022092.s002 plakater (DOC)
Sjekkliste S1.
doi: 10,1371 /journal.pone.0022092.s003 plakater (DOC)
