Abstract
Selv prøvetaking kan øke livmorhalskreft screening opptak. Mens metoder har blitt identifisert for humant papillomavirus (HPV) testing, til dags dato, selv-sampling har ikke gitt tilstrekkelige prøver for cytologi. Vi testet gyldigheten og påliteligheten av å bruke en selv lavaging enhet for livmorhals cytologi og HPV-testing. Vi har registrert 198 kvinner i New York City i 2008 til 2009 fra tre ambulerende klinikker der de fikk livmorhalskreft screening. Alle ble bedt om å bruke Delphi Screener ™ til selvkylling 1-3 måneder etter at kliniker-samlet indeks cytologisk smøre (100 normal 98 unormal). Kvinner med unormale cytologi resultater fra enten prøvegikk kolposkopi; 10 kvinner med normale resultater fra begge prøvene også gjennomgikk kolposkopi. Vi beregnet sensitivitet på selv samlet cytologi til å påvise histologisk bekreftet høygradige lesjoner (cervical intraepitelial neoplasi, CIN, 2+); spesifisitet for histologi-negative (CIN 1 eller lavere), sammen cytologi negativ, eller en tredje cytologi negative; og kappa for parede resultater. Ett hundre og nitti-sju (99,5%) kvinner selv samlet en kylling. Syttifem prosent hadde moderat til utmerket cellularity, to prøver var utilfredsstillende for cytologi. Sju av 167 (4%) kvinner med klare resultater hadde CIN2 +; hadde normal og seks unormale cytologi resultater med selvkylling (sensitivitet = 86%, 95% konfidensintervall, KI: 42, 100). Den kappa for paret cytologi var lav (0,36; 95% KI: 0,25, 0,47) først og fremst på grunn av behandleren prøver med atypiske plateepitel celler av usikker betydning (ASC-US) og lav karakter plateepitel intraepitelial lesjon (LSIL) kodet som normal bruker Screener prøver . Det ble imidlertid tre tilfeller av HSIL kodet som ASC-US og en som vanlig bruker Screener prøver. Sytti-tre kvinnene hadde paret høyrisiko HPV-tester med en kappa på 0,66 (95% KI: 0,49, 0,84). Basert på disse foreløpige funn, til en større studie anslår resultatene av Screener for co-testing cytologi og HPV eller for HPV-testing med cytologi triage er berettiget.
Trial Registrering
ClinicalTrials.gov NCT00702208
Citation: Jones HE, Mansukhani MM, Tong GX, Westhoff CL (2013) validitet og reliabilitet av å bruke en selv Lavaging enhet for Cytologi og HPV testing for livmorhalskreft Screening: Funn fra en pilotstudie. PLoS ONE 8 (12): e82115. doi: 10,1371 /journal.pone.0082115
Redaktør: Hamid Reza Baradaran, Iran University of Medical Sciences, Iran (Den islamske republikken)
mottatt: 26 juni 2013; Godkjent: 16 oktober 2013; Publisert: 20.12.2013
Copyright: © 2013 Jones et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Delphi Biovitenskap (Scherpenzeel, Nederland) finansiert denne studien som et forskningsstipend til Columbia University, herunder lønn støtte for HEJ. Delphi ansatte kommentert studiedesign, men hadde ingen rolle i datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Om lag 50% av kvinnene som deltok i ett av syv store private forsikringsordninger og diagnostisert med livmorhalskreft mellom 1995 og 2000 i USA (US) hadde ikke blitt vist i de tre årene før diagnose [ ,,,0],1]. Under-screening er trolig høyere blant uforsikrede kvinner. Finne innovative måter å screene for livmorhalskreft kan forbedre opptak blant under-screenet populasjoner.
Med selv prøvetaking, i stedet for en bekken eksamen, som enkelte kvinner finner pinlig eller ubehagelig [2], [3], kan øke screening opptak. En rekke selv prøvetaking metoder som tampong og pinne gir gyldige prøver for humant papillomavirus (HPV) tester [4] – [6]; Men til dags dato, selv-sampling er ikke funnet å gi tilstrekkelige prøver for cytologi [7].
HPV tester vil bli stadig mer brukt som den primære screening test [8], men cytologi vil fortsette å spille en rolle. HPV-testene er ikke nyttig for kvinner under 30 år [8], gitt deres høy forekomst av forbigående infeksjoner [9]. Videre kan cytologi brukes til avledning av HPV-positive tilfeller med dens høyere spesifisitet inntil nye diagnose er fullt utviklet [10]. Identifisere en selvprøvetakingsmetoden som kan brukes til både HPV-testing og cytologi er derfor viktig for å optimalisere selv prøvetaking alternativer.
Vi testet gyldigheten og påliteligheten av å bruke en selv lavaging enhet, Delphi Screener ™ (Delphi Bioscience, Scherpenzeel, Nederland), for livmorhals cytologi ved å sammenligne paret selv og kliniker oppnådde prøver ved hjelp av væske-baserte cytologi (LBC) blant 198 kvinner, og høyrisiko HPV i en sub-sample.
Materialer og metoder
protokollen for denne studien og støtte standarder for rapportering av diagnostisk nøyaktighet (stard) sjekkliste er tilgjengelig som tilleggsinformasjon (se protokoll S1 og sjekkliste S1).
Rekruttering og studie besøke
fra 1. desember 2008 til 31 august 2009, innrullert vi 198 kvinner som hadde deltatt en av tre ambulerende klinikker på New York Presbyterian Hospital (NYPH) for livmorhalskreft screening. Klinikere ved disse tre klinikkene spurte kvinner som får livmorhalskreft screening som en del av standard klinisk omsorg for tillatelse til å dele sin kontaktinformasjon med rekrutterere. Rekrutterere ringte en praktisk prøve av samtykkende kvinner til å planlegge studiebesøk eller spille grunner for ineligibility eller avslå deltakelse. I løpet av forstudien indeksen besøk, kvinner gjennomgikk en standard bekken eksamen med kliniker-samlet væske basert cytologi (LBC), og HPV-testing dersom bestilt av legen.
Rekrutterere planlagt studie innmelding besøk 1-3 måneder etter indeksen besøk. En måned etter at indeksen cytologi resultatene bør ha tilstrekkelig tid for livmorhalsen for å fylle opp, med en øvre grense på tre måneder for å få færrest mulig sanne endringer i cervical cytologi. Ved design, halvparten av deltakerne hadde normale og halv unormale cytologi resultater på indeksen besøk for å oppnå den nødvendige utvalgsstørrelsen av 100 i hver gruppe. Vi brukte atypiske plateepitel celler av usikker betydning (ASC-US) eller verre å definere unormal cytologi som disse diagnosene utløse klinisk oppfølging [11]. Kvinner som indeksen cervixscreening resultatene inkludert co-testing med HPV var også co-testet med HPV ved hjelp av Delphi Screener prøven. For å være kvalifisert, kvinner måtte være minst 18 år gammel. Kvinner ble ekskludert dersom de rapporterte nåværende graviditet, amming, hysterektomi, eller ubehag lese på egen hånd på spansk eller engelsk. Kvinner ble bedt om ikke å planlegge en avtale om de var innen 4 dager etter den første dagen av deres mensen, eller om de hadde gjennomgått kolposkopi før studiebesøk, som kolposkopi og biopsi kan endre cytologiske resultater.
All deltakerne forutsatt skriftlig informert samtykke og fikk pakket Screener for bruk i et privat rom på klinisk forskning stedet sammen med billedbruksanvisningen (som også var på veggen i rommet i plakatformat). Studie intervjuere anmeldt instruksjoner med deltakerne før de brukes Screener på egen hånd i et privat rom. Delphi filteret er et sterilt, plast, sprøytelignende anordning inneholdende 5 ml bufret saltvann for selv utskylling. Den Screener nåværende tidspunkt ikke US Food and Drug Administration klaring. Columbia University Institutional Review Board godkjent bruk av enheten som utprøvings med ikke-signifikant risiko (ClinicalTrials.gov NCT00702208). Studier implementeringen fulgt de etiske standarder for Helsinkideklarasjonen. Studiebesøk der kvinner samles de selvkylling prøvene tok ca 30-60 minutter, og kvinner fikk $ 30 for å betale dem for sin tid. Kvinner var ikke refundert for oppfølgingsbesøk som var en del av deres standard klinisk omsorg.
prøvehåndtering
Staff levert prøver til laboratoriet innen 24 timer. Laboratory ansatte sentrifugeres prøvene ved 1700 rpm i fem minutter, helle av supernatanten, og pipettere cellen pellet inn i en Cytyc PreservCyt ThinPrep hetteglass med 20 ml PreservCyt (Hologic, Marlborough, MA). Stabilitetstesting på ni pre-testprøver fant ingen reduksjon i cellulær integritet ved 24 eller 48 timer etter mottak i laboratoriet. Basert på denne stabilitetstesting, ble sentrifugering og feste dosert og fullført innen 72 timer etter selv samling (opptil 24 timer for levering til laboratoriet pluss opptil 48 timer fra mottak til behandling).
Etter suspensjon i PreservCyt, prøvene ble behandlet per produksjon retningslinjer for ThinPrep prøver. Deltakere som har indeksen screening inkludert co-testing for HPV ble co-testet ved hjelp av Screener prøven med Hybrid Capture II (Qiagen, Hilden) test i henhold til produsentens spesifikasjoner med en cut-off av en relativ lys enhet.
Cytotechnologists brukte 2001 Bethesda klassifiseringssystemet [12] og registreres mengde fluid samlet, cellularitet, og tilstedeværelsen av transformasjon sone celler (definert som endocervikale og /eller metaplastiske celler). Hver prøve ble gjennomgått av to cytotechnologists blindet til hverandre diagnose. De samme cytotechnologists diagnostisert alle prøver samlet ved hjelp av selvkylling prøven. Unormale lysbilder ble henvist til en cytopathologist for endelig diagnose. Cytotechnologists og cytopathologists ble blindet for indeks resultater.
Kliniske oppfølgings
Deltakere med unormal cytologi resultere enten fra forstudien indeksen besøk med standard behandleren samling eller bruker selv lavaging enhet som del av studien ble invitert for kolposkopi. Konstatering skjevhet oppstår når bare folk med positive screeningresultater er brakt tilbake for videre diagnostisering. Ti kvinner (10%) med normal cytologi resultater ved hjelp av begge prøvene ble også invitert for kolposkopi å anslå konstatering skjevhet; disse kvinnene fikk en ekstra $ 30 for dette besøket. Kolposkopi ble utført på tre steder. Alle nettsteder samlet biopsi av acetowhite lesjoner. Ett språk rutinemessig innsamlede endocervikale curettings (ECCS), en samlet ECC hvis ingen biopsi ble tatt, og en samlet ECC hvis visualisering av transformasjonen sonen var ufullstendig, noe som reflekterer mangelen på enighet om ECC verktøyet når forvandlingen sonen er fullt visualisert [13] . Kvinner ble fulgt gjennom 25 januar 2010.
Prøve størrelse
Utvalgsstørrelsen ble opprinnelig beregnet ved hjelp av indeksen cytologisk smøre som gullstandarden; 98 kvinner med normale /unormale resultater vil oppdage en sensitivitet /spesifisitet på 80% med et lavere 95% konfidensintervall grense på 65% [14]. Som cytologi er kjent for å ha begrenset følsomhet [15], men resultatene fra to eller flere biopsier skal brukes for å definere de sanne forstadier til kreft i livmorhalsen [16]. Vår pilot, proof-of-concept studie ble ikke slått basert på biopsi resultater; syv deltakerne hadde histologisk bekreftet høygradige lesjoner som resulterer i 29% makt til å oppdage en sensitivitet på 80% med et lavere 95% konfidensintervall grense på 65%.
Statistiske analyser
kalkulert kappa statistikk for clinician- og selv samlet prøver for cytologi og for HPV og beregnet sensitivitet og spesifisitet ved hjelp colposcopy endepunkter som gullstandarden for å definere ekte saker. For denne gullstandarden ble sanne positive definert som histologisk bekreftet høygradig cervikal intraepitelial neoplasi (CIN2 +) fra biopsi eller ECC. Sanne negativer ble definert som kvinner som: 1. hadde normal cytologi med begge prøver, men ingen kolposkopi (n = 83); 2. hadde normale funn under kolposkopi besøk (definert som negativ eller lav grad av biopsi /ECC eller tilfredsstillende kolposkopi uten acetowhite lesjoner visualisert, n = 70); eller 3. savnet kolposkopi, men hadde normal gjenta cytologi etter 6 måneder eller mer på indeksen klinikken hvis ASC-US eller lav grad av plateepitel intraepitelial lesjoner (LSIL) på indeksen besøk (n = 7). Ingen av de ti kvinner med normale resultater som gjennomgikk kolposkopi å estimere konstatering skjevhet hadde unormalt. Gitt at kolposkopi ikke ble brukt til å bekrefte alle negativer, inkluderer vi justerte estimater forutsatt at 1% av kvinner [17] som hadde normal cytologi med begge prøvene ble savnet tilfeller av CIN2 +. I tillegg har vi beregnet videregående sensitivitet og spesifisitet estimater inkludert CIN1 som sanne positive. Vi beregnet 95% konfidensintervall for sensitivitet og spesifisitet anslag med nøyaktige konfidensintervaller basert på binomiske sannsynligheter.
Vi har sammenlignet indeksen cytologi resultat av klinikken, alder og seksuell aktivitet. Vi sammenlignet alder og innledende cytologi resultat av kvinner som startet mot dem som nektet eller savnet planlagte avtaler og av de 167 kvinnene med gyldighet resultatene til de manglende resultater. Vi brukte Fishers eksakte tester for å sammenligne kategoriske utfall og Kruskal-Wallis test for ikke-parametriske data for å sammenligne kontinuerlige utfall. Analysene ble utført i Stata (StataCorp, College Station, TX).
Resultater
I løpet av rekrutterings måneder, 5,509 kvinner gjennomgikk cytologisk screening på deltakende klinikker og 5479 hadde tilstrekkelig prøver. Av disse kvinnene, 198 (3,6%) kvalifiserte kvinner registrert, 202 (3,7%) falt deltakelse, 122 (2,2%) tapte sin studie avtale, 18 var ikke kvalifisert (0,3%) og de fleste (4939, 90,1%) ble aldri invitert til delta i denne praktiske prøven (Figur S1). Dermed falt 38% av de inviterte deltakelse, primært siterer mangel på tid som deres grunn, og ytterligere 23% kom ikke til sin studiebesøk.
De fleste av kvinnene var Latina (85%) og seksuelt aktiv i den siste måneden (76%) med en median alder av 31 (tabell 1). Nitten prosent av deltakerne var menopausen. Kvinner med normale indeks cytologi resultater ved hjelp av kliniker-samlet prøver var eldre enn kvinner med unormal cytologi (median alder av 42 versus 24 år henholdsvis p 0,001, Tabell 1). Dette mønsteret holdt seg ved hjelp av selvkylling cytologi resultater; medianalderen for kvinner med normale resultater på selvkylling var 32 kontra 24 år for kvinner med unormal cytologi, p = 0,01. Blant de 98 kvinnene med unormale cytologi resultater, 54 (55%) hadde LSIL, 38 (39%) ASC-US, fire (4%) høygradig plateepitel intraepitelial lesjon (HSIL), én (1%) atypisk plateepitel kan ikke utelukke ut HSIL (ASC-H) og en (1%) atypiske kjertelceller (AGC). Fordelingen av alle unormale resultater fra deltaker klinikker i løpet av rekrutterings måneder (n = 870) var tilsvarende 46% LSIL, 48% ASC-US, 3% HSIL, 2% ASC-H og 1% AGC. Kvinner som nektet eller tapte sin avtale var lik deltakerne for indeksen cytologi resultater, HPV resultater og alder. Kvinner med mangler versus klare resultater (figur S1) var også lik etter alder, indeks HPV, og indeksen cytologi. Resultater fra kolposkopi ble brukt for definitiv diagnose for 46% (77/167) av kvinnene. Median tid mellom indeksen besøk og kolposkopi var 127 dager (interkvartilt område, IQR: 69, 260).
Prøvetaking og kvalitet
Bare en sykelig overvektige deltaker var ute av stand til selv -lavage, noe som resulterer i 197 prøver. Median fluidet oppsamlet var 1,0 ml, som strekker seg fra 0,1 til 5,0 ml. Cytotechnologists kodet 75% av prøvene som å ha moderat til utmerket cellularity, 23% lav cellularity og 2% snaut. To av filtrerer prøver (1%) var utilfredsstillende for cytologi, sammenlignet med 0,5% (30/5509) av kliniker-oppsamlet prøver fra deltaker klinikker i løpet av samme tidsperiode (z-test, p = 0,51). Totalt 195 selvkylling prøver ble samlet inn og lesbar for cytologi
Median antall dager mellom clinician- og selv samlet prøver var 60 dager.; medianen for kvinner som har indeksen cytologi var vanlig var lengre enn kvinner med unormale resultater (65 versus 55 dager henholdsvis p = 0,02). Transformasjonssone celler var til stede på 93% av kliniker-oppsamlet prøver sammenliknet med 18% av Screener prøver (p 0,001). Transformasjon sone celler hadde mindre sannsynlighet for å være til stede ved bruk av kliniker-samlet prøver for postmenopausale kvinner: 81% av 38 postmenopausale kvinner hadde transformasjonssonen celler sammenlignet med 96% av 159 kvinner i overgangsalderen (p = 0,006). Men det motsatte var sant å bruke selvkylling eksemplarer, 26% av postmenopausale prøvene viste transformasjonssonen celler sammenlignet med 16% av kvinner i overgangsalderen (p = 0,01).
Delphi Screener eksemplarer for cytologi og HPV
de fleste kvinner (92/99, 93%) som index cytologi var normal ble diagnostisert som normalt bruker Screener (tabell 2). Sammenkoblede prøver for dikotome cytologi Resultatene viste 68% totalt avtale med en kappa på 0,36 (95% konfidensintervall, KI: 0,25, 0,47). Dette resultatet ble ikke endret da begrenset til kvinner med 28-60 dager mellom prøve samlinger (n = 93, kappa = 0,38, 95% KI: 0,21, 0,55). Men avtalen var større for kvinner over 30 år (n = 99, kappa = 0,48, 95% KI: 0,29, 0,67) enn for kvinner i alderen 30 og under (n = 97, kappa = 0,20, 95% KI: 0,07 , 0,34)
Som vist i figur S1, ble 167 kvinner inkludert i beregningene av sensitivitet og spesifisitet.; 28 kvinner med gyldig Screener cytologi resultatene kom ikke for deres planlagte kolposkopi besøk eller hadde utilfredsstillende colposcopy resultater. Syv kvinner hadde histologisk bekreftet høygradige lesjoner; alle hadde unormal kliniker-samlet cytologi: en HSIL, fire LSIL, en ASC-H og en ASC-US. Fem av syv hadde identiske selv samlet cytologi resultater. En kvinne diagnostisert som HSIL hjelp av kliniker-samlet prøven ble diagnostisert med ASC-US bruker Screener prøven og en diagnostisert som ASC-US ble diagnostisert som normalt med Screener.
Ved hjelp av ujusterte data, kliniker-samlet cytologi hadde en 7/7 eller 100% følsomhet (97,5% CI: 59, 100) og en spesifisitet på 93/160 eller 58% (95% cis: 50, 66), mens den filteret hadde en sensitivitet på 6/7, 86 % (95% cis: 42, 100) og en spesifisitet på 128/160, 80% (95% cis: 73, 96) for å identifisere CIN 2+ (tabell 3). Justert for konstatering bias, følsomheten er 87% (95% CI’er: 47, 100) for kliniker-samlet cytologi og 75% (95% CI’er: 35, 97) for selv lavage cytologi; særegenheter er 58% (95% CI’er: 50, 66) og 80% (95% CI’er: 73, 86). henholdsvis
Inkludert histologisk bekreftet CIN1 som sanne positive endrer ikke disse resultatene vesentlig . Femten tilfeller av lavgradig histologi ble identifisert; alle femten hadde unormal cytologi ved hjelp av kliniker-samlet prøven (tolv LSIL, to ASC-US, en HSIL) og elleve hadde unormal cytologi bruker Screener (seks LSIL, fem ASC-US). For klinikeren-samlet prøver, denne definisjonen resulterer i en sensitivitet på 22/22, eller 100% (97,5% KI: 85, 100) og spesifisitet 52/145 eller 64% (95% KI: 56, 72). For Screener prøver, ved hjelp av denne definisjonen, er følsomheten 17/22, 77% (95% KI: 55, 92) og spesifisitet er 124/145, 86% (95% KI: 79, 91).
sytti-seks Screener prøver (39%) ble co-testet for HPV. To (3%) var utilstrekkelig for HPV diagnose, sammenlignet med 9% (174/1918) for kliniker-prøver oppsamlet i løpet av samme tidsperiode (z-test, p = 0,03). Samlet HPV avtale mellom clinician- og selv samlet prøver var 84% med en kappa på 0,66 (95% CI’er: 0,49, 0,84, tabell 2).
Diskusjoner
Delphi Screener prøvene viste moderat til høy cellularitet og sammenlignbare priser av tilstrekkelige prøver å kliniker-samlet prøver for cytologi og HPV. Den største forskjellen i prøven kvalitet var tilstedeværelsen av transformasjonssoneceller: over 90% av kliniker-oppsamlet prøver inneholdt disse cellene sammenlignet med 18% av Screener prøver. Tverrsnittsstudier har funnet en sammenheng mellom tilstedeværelsen av disse cellene, spesielt endocervikale celler, og samtidige unormale cytologiske funn [18]. Longitudinelle studier har imidlertid ikke funnet noen sammenheng mellom fravær av transformasjon sone celler blant kvinner med negativ cytologi og påfølgende høy klasse lesjoner [19], [20]. Videre er gyldigheten av HPV testing er uavhengig av tilstedeværelsen av transformasjonen soneceller [21]. Derfor kan fravær av disse cellene ikke være en viktig indikator for eksemplar kvalitet for bruk i livmorhalskreft screening. Men nytten av transformasjonssonen celler for kvinner 30 år eller yngre er ikke godt undersøkt.
Avtale mellom clinician- og Screener-samlet cytologi Resultatet var lav (kappa = 0,36), først og fremst på grunn til kvinner med ASC-US og LSIL fra kliniker-samlet prøver diagnostisert som vanlige bruker Screener prøver. Avtale for livmorhals cytologi med kliniker-samlet prøver også en tendens til å være lav; en studie rapporterte Kappas av 0,26 til 0,40 mellom seks CELLESPESIALIST leser de samme 70 lysbilder for prøvedekningen alene [22]. En annen studie av 117 unormale lysbilder, fant Kappas av 0,39 til 0,57 mellom syv CELLESPESIALIST, avhengig av klassifiseringssystemet som brukes [23]. Den relativt lave kappa i denne studien kan være en indikator på lav pålitelighet for livmorhals cytologi generelt heller enn lav pålitelighet fra å bruke Screener prøven, selv om en større studie er nødvendig for å sikre at høy klasse tilfeller ikke blir systematisk savnet.
som forventet kvinner som hadde unormale cytologi resultater (hovedsakelig ASC-US og LSIL) var i gjennomsnitt yngre enn kvinner med normal cytologi resultater. Den kappa for cytologi forbedret med høy alder, som ville være forventet gitt færre unormale funn. Fremtidige studier bør være utformet for å produsere egne estimater for utførelsen av selvkylling for kvinner i alderen 30 år og under versus over 30.
Avtale av høyrisiko HPV-testing mellom Screener og kliniker-innsamlede prøven var moderat (kappa = 0,66), og kan sammenlignes med en tidligere studie med GP5 + /6 + polymerase chain reaction HPV-test med Screener (kappa = 0,71) [24]. Disse funnene er også lik estimater for selv samlet tamponger eller vattpinner for HPV-testing i en fersk meta-analyse (kappa = 0,66) [6], noe som tyder på Screener er sammenlignbare med andre selvprøvetakingsmetoder for høyrisiko HPV-testing.
Klinisk viktigere enn avtalen mellom de to prøvene er deres evne til å oppdage misdannelser hos kvinner med CIN2 +. Vår foreløpige punktestimat på følsomheten til Screener hjelp cytologi var bra, selv etter justering for mulig konstatering skjevhet (75,0%), selv om 95% konfidensintervall var bred med en nedre grense på 35%. Punktestimatet for spesifisiteten av Screener prøven for cytologi var høyere enn for kliniker-samlet prøver. Selv om disse foreløpige anslag er lovende, er en større studie for å bedre anslå i hvilken grad høy klasse tilfeller kan være savnet før du stoler på en Screener prøven alene for cytologi.
Ideen om å bruke selvkylling for cytologi er ikke ny. På 1960-tallet en rekke studier testet bruk av Davis cytopipette eller vanning smøre for selvkylling for cytologiske prøver [25] – [29]. Mens første resultatene var lovende [26], til slutt høye andeler av utilfredsstillende prøver, så høyt som 37% [29], kombinert med lav følsomhet, forbudt videre bruk av innretningen på livmorhalskreft screening. I en studie ble 5 av 13 histologisk bekreftet livmorhalskreft testet negativt med vanning smøre [29]. I denne studien, men seks av de syv histologisk bekreftet tilfeller av CIN2 + og 11 av de 15 histologisk bekreftet tilfeller av CIN1 hadde unormale cytologi resultater bruker selvkylling tyder videre studier av Screener for cytologi er berettiget. Videre, de fleste kvinner (79%) rapporterte foretrakk selvkylling løpet kliniker-kolleksjon for fremtidig livmorhalskreft screening [30].
Denne studien hadde en rekke begrensninger. Studien ble ikke tilstrekkelig drevet basert på colposcopy resultater for endepunkter; denne studien testet proof-of-concept for bruk av Screener selvkylling prøver for livmorhals cytologi. Kolposkopi ble ikke brukt på alle kvinner og seksten kvinnene som fikk kolposkopi ikke har en prøve tatt for histologi. I tillegg kvinner ble ikke fulgt av en tilstrekkelig lang tid for å frembringe spesifisitet robuste estimater; klart noen høy klasse lesjoner kan ha vært savnet. Mangler mer enn 1% av negativer er svært lite sannsynlig i dette lav-risiko befolkning imidlertid, og justerte sensitivitet og spesifisitet fordelinger for de Screener prøven er fortsatt rimelig. Til slutt, mens de samme to cytotechnologists diagnostisert alle de selvkylling prøver, ble indeks kliniker-samlet prøver diagnostisert av en større pool av cytotechnologists tilgjengelige på sykehuset laboratoriet; noen uenigheter i cytologiske funn kan skyldes denne forskjellen i cytotechnologists.
Til tross for den lave påliteligheten av cytologi mellom clinician- og selv samlet prøver, ble de fleste høygradige lesjoner fanget og pålitelighet av HPV-testing var bra. En større studie for å beregne ytelsen til Screener for HPV-testing med cytologi triage eller co-testing er garantert og kan resultere i å identifisere et viktig nytt verktøy for å øke livmorhalskreft screening opptak i vanskelig å nå populasjoner. Kostnad for enheten vil også trenge å bli vurdert før innføring i stor skala.
Hjelpemiddel Informasjon
Figur S1.
Deltaker flyt; gyldighet og pålitelighet av Delphi Screener for livmorhalskreft screening, New York City, 2009.
doi: 10,1371 /journal.pone.0082115.s001 plakater (TIFF)
Protocol S1.
Protokoll for, «The gjennomførbarhet og aksept hvis du bruker Pantarhei Screener for livmorhals cytologi testing blant lavinntekts kvinner i New York City», gjennomgått og godkjent av Columbia University Medical Center Institutional Review Board
doi:. 10,1371 /journal.pone.0082115.s002 product: (PDF)
Sjekkliste S1.
Stard Sjekkliste for rapportering av studier av diagnostisk nøyaktighet
doi:. 10,1371 /journal.pone.0082115.s003 product: (PDF)
Takk
Vi takker Herjan Coelingh -Bennink, René Hol, MaartenWiegerinck, og Marloes Voll fra Delphi Bioscience for deres innspill på studiedesign og Irene Raju fra Columbia University for upåklagelig studie gjennomføring. Alle endelige beslutninger om studiedesign, analyse og tolkning av resultatene ble gjort av studiesøkere alene.
