Abstract
Immunglobuliner er avgjørende for å bekjempe smittsomme sykdommer selv om svært høye nivåer kan indikere underliggende patologi. Denne studien undersøkte sammenhengen mellom sekretorisk immunoglobulin A (slgA) i spytt og dødelighet i befolkningen generelt. Deltakerne var 639 voksne fra den eldste kohorten av West of Scotland Twenty-07 Study i alderen 63 år på tidspunktet for spytt prøvetaking i 1995. Fra unstimulated 2-minutters spyttprøver, ble spytt volum og S-IgA-konsentrasjon målt, og S- IgA sekresjon sats fastsatt som deres produkt. Dødelighetsdata ble sporet i 19 år. Cox proporsjonal fare modeller ble brukt til å beregne hazard ratio (HR) for total mortalitet fra slgA sekresjon rate. Foreninger ble justert for kjønn, analyse batch, husholdning yrkesgruppe, røyking, medisiner bruk, og selvrapportert helse. Det var en negativ sammenheng mellom log slgA sekret hastighet og total dødelighet, HR = 0,81, 95% CI = 0,73 til 0,91,
p
0,001. Videre analyser av spesifikke årsaker til dødelighet viste at alle årsaker forening skyldes en underliggende sammenheng med kreftdødelighet og særlig med andre enn lungekreft kreft. HR for ikke-lungekreft var 0,68 (95% CI = 0,54 til 0,85) som tilsvarer en 32% reduksjon i dødelighet risiko per standardavvik økning i loggen slgA sekresjon rate. Effektene var sterkere for menn enn kvinner. For dødsfall av luftveissykdommer, slgA sekresjon hadde en ikke-lineær sammenheng med dødsrisiko der bare de aller laveste nivåene av sekresjon ble assosiert med forhøyet risiko. Siga konsentrasjon avslørte en lignende, men svakere mønster av foreningen. I den foreliggende studien ble økt sekresjon forekomst av slgA forbundet med en redusert risiko for død av kreft, spesielt ikke-lunge cancer, så vel som fra luftveissykdom. Dermed ser det ut til at slgA spiller en beskyttende rolle blant eldre voksne, og kan tjene som en markør for dødsrisiko, spesielt kreftdødelighet
Citation. Phillips AC, Carroll D, Drayson MT, Der G (2015) spytt~~POS=TRUNC immunoglobulin et sekret Rate er negativt assosiert med kreft Dødelighet: The West of Scotland Twenty-07 Study. PLoS ONE 10 (12): e0145083. doi: 10,1371 /journal.pone.0145083
Redaktør: Pedro Tauler, Universitetet i Balearene, SPANIA
mottatt: 17 juni 2015; Godkjent: 28 november 2015; Publisert: 23.12.2015
Copyright: © 2015 Phillips et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: Dataene var hentet fra MRC /CSO Social Public Health Sciences Unit, University of Glasgow. URL for the West of Scotland Twenty-07 Study er https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/som inneholder nødvendig informasjon for forskere å be om data. Alle interesserte forskere er i stand til å få tilgang til dataene på samme måte forfatterne gjorde
Finansiering:. Arbeidet ble støttet av Medical Research Council (tilskudd nummer MC_UU_12017 /5), http: //2007study.sphsu.mrc .ac.uk /. Ingen ytterligere finansiering ble mottatt av AP, hovedforfatter. Den Funder hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
immunglobuliner (Ig) eller antistoffer er proteiner utskilt av hvite blodceller (B-lymfocytter) som sirkulerer i kroppen, og tag, ødelegge og /eller nøytralisere bakterier, virus og andre skadelige eller utenlandske materialer (antigener) . Dette oppnås ved opsonising eller belegg fremmedlegemer som markerer dem for destruksjon eller nøytralisering [1]. Sekretorisk IgA (slgA) utskilles på de mucosale overflater (f.eks, munn, nese, gastrointestinalkanalen) [2], og kan måles i spytt. Siga er den første linjen i forsvaret mot infeksjon på disse flatene, handle for å hindre kolonisering av mikrober [3, 4]. Det regnes som særlig sentrale i forsvaret mot virus og bakterieinfeksjoner i øvre luftveier (URTIs), som forkjølelse og influensa [5]. Imidlertid er forholdet mellom slgA og helse sammensatt og både forvirrende og omvendt årsakssammenheng. For eksempel, i tilfellet av oral helse, lavere nivåer av slgA har vist seg å være en risiko markør for karies og forråtnelse [6], men høye nivåer har vært ansett som en indikator for strøm oral smitte [7-9].
spytt~~POS=TRUNC IgA har tidligere blitt vist å være en markør spenning hos mennesker. For eksempel har vi tidligere vist at lave nivåer av SIGA er forbundet med omsorgs stress i eldre alder [10], høyere rangeringer av stressfulness og avbrudd forårsaket av negative livshendelser [9, 11-15]. Lav slgA er antatt å være et viktig underliggende mekanisme som forbinder kronisk stress med URTIs [16] og økt risiko infeksjoner i visse populasjoner som diabetespasienter [17]. Imidlertid er høye nivåer av sirkulerende immunglobuliner også assosiert med sykdom. For eksempel kan høyere IgA-produksjon i tarmen også være en del av årsaken til inflammatorisk tarmsykdom [18]. Visse typer nyresykdom er også assosiert med misdannelser av IgA system [19]. Nylig, i en stor studie av Vietnam-era krigsveteraner, har vi funnet at høyere nivåer av serum immunglobuliner, inkludert IgA, ble assosiert med rundt to ganger økt risiko for dødelighet av alle-årsaker og «andre» årsaker (tilsvarende dødsfall som ikke ble tilskrevet hjerte-og karsykdommer og kreft årsaker, hovedsakelig bestående av smittsomme sykdommer) [20]. På den annen side er alvorlig serum IgA insuffisiens som er arvet med opp til 0,5% av befolkningen generelt også assosiert med høyere mortalitet i de første 10-15 år fra diagnose i et svensk populasjon studie [21], og har også vært knyttet til høyere prevalens av cøliaki, type i diabetes og andre autoimmune sykdommer [22]. Samlet utgjør disse funnene presentere et interessant paradoks om nytten av IgA som en markør for sykdomsrisiko. Få studier har undersøkt sammenhengen mellom serum IgA og dødelighet enn dem som over, eller har fokusert på bestemte smittsomme sykdomstilstander. På samme måte har studier av spytt IgA konsentrert seg om IgA som er spesifikke for bestemte patogener, eller i sammenheng med spesifikke sykdomstilstander. Så vidt vi vet, har ingen studier undersøkt potensielle assosiasjoner mellom spytt IgA og dødelighet i befolkningen generelt. Følgelig, i dagens analyse av data fra West of Scotland Twenty-07 studie på en stor eldre voksne samfunnet prøve, undersøkte vi sammenhengen mellom slgA sekresjon sats og dødelighet, justert for en rekke kovariater som kan vurderes confounders (f.eks sosio -economic status, kjønn, røyking etc.) på grunn av deres kjente assosiasjoner til dødelighet og /eller IgA nivå. Selv om vi har undersøkt helse- og atferdsmessige assosiasjoner med SIGA og dødelighet uavhengig i denne kohorten, er denne nye analysen den første undersøkelsen av mulige assosiasjoner mellom slgA og dødelighet.
Materialer og metoder
Deltakere
data ble hentet fra den eldste av tre årskullene i West of Scotland Twenty-07 Study [23, 24]. Disse dataene er fritt tilgjengelig fra the West of Scotland Twenty-07 Studier i henhold til Medical Research Council Storbritannias veiledning om datadeling på https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/Information-on-data-sharing.html . Deltakerne ble samplet fra 52 postnummer sektorer i Central Clydestorbyområdet, et overveiende urbant område sentrert på City of Glasgow, ved hjelp av manntallet forbedret for å liste opp alder og kjønn på alle beboerne i husholdningen. Postnummer sektorer ble valgt for å reflektere en spredning av sosial fordel og ulempe. Deltakerne ble valgt tilfeldig med sannsynlighet proporsjonal med den totale befolkningen i samme alder i et postnummer området [25]. Deltakerne ble opprinnelig rekruttert i 1988-1989 (wave 1). De ble fulgt opp på fire påfølgende anledninger de neste 20 årene. The Twenty-07 Study fremste mål var å undersøke prosessene som genererer og opprettholde sosio-demografiske variasjoner i helse [26]. Tre smale kullene ble valgt, hver reflekterer viktige livsfaser og overganger. Den eldste kohorten ble valgt for å reflektere overganger fra midten av alderdom og fra arbeid til pensjon; bare den eldste kohorten er vurdert i denne analysen, og dermed inklusjonskriteriene var i alderen 55 år i 1987 bor i det valgte området og tilgjengelig i 1995 for spytt samling.
En sammenligning av kohorter med tilsvarende utvalg trukket fra 1991 UK folketelling indikerte homogenitet i form av sex, yrkesgruppe, og hjemme eierskap [27]. Prøven var nesten utelukkende kaukasisk, reflekterer West of Scotland populasjonen som utvalget er hentet fra. Demografiske og helserelaterte data, slik som røyking, kroppsmasseindeks, og blodtrykk, var samlet på hver bølge. Vital status ble kontinuerlig overvåket. Wave 3, gjennomført i 1995-1996, danner basis for denne analysen som prøver av spytt ble samlet ved at bølgen for å undersøke variasjoner i slgA. National Health Service eller University of Glasgow etikkutvalg godkjenning ble innhentet for hver bølge av studien og alle deltakerne gitt skriftlig informert samtykke, og var fri til å trekke seg når som helst.
Prosedyre
Deltakere var intervjuet i sitt eget hjem av sykepleiere som ble opplært på en standardisert måte i hvordan å administrere en standardisert intervju tidsplan og samle spyttprøve. Husholdningenes yrkesgruppe ble klassifisert som manuelle og ikke-håndboken fra yrkesstatus av leder av husholdningen, ved hjelp av registerføreren generalens for yrkesklassifisering [28]. For de som hadde pensjonert sitt yrke før avgang ble brukt. Røyking oppførsel ble bestemt av svarene på spørsmålet «Har du noen gang røyker tobakk nå? Jeg tenker på en pipe, sigarer og din egen roll ups samt sigaretter du kan kjøpe «. Deltakerne ble bedt om å indikere deres nivå av helse som svar på spørsmålet: «vil du si at for noen på din alder din egen helse er …» med svaralternativer: gode, gode, rettferdige, eller dårlig. For dagens analyser, ble selvrapportert helse dikotomiserte inn utmerket og god versus rettferdig eller dårlig som svært få deltakere sluttet utmerket eller dårlig. Antallet medisiner som brukes ble konstatert fra flere spørsmål under hele intervjuet. Det ble dikotomiserte ved 4, og er inkludert i analysen for å tillate virkning på spyttsekresjon. Deltagerne ble flagget på Storbritannias National Health Service sentrale registeret, som ga varsler om død og årsak.
spyttprøver ble tatt på slutten av intervjuet, men før du tar noen andre fysiske tiltak. Vi brukte en standard salivette (Sarstedt Ltd., Leicester, UK). Respondentene ble bedt om å svelge hardt for å tørke ut munnen og deretter umiddelbart å plassere pinnen i munnen under tungen. De ble bedt om å holde pinnen så rolig som mulig i 2 min. Sykepleier intervjuere timet 2 minutter ved hjelp av en bærbar digital timer. Etter nøyaktig to minutter, respondentene fjernet pinnen, og sendte den tilbake til salivette saken. Alle prøver ble frosset i løpet av 2 timer etter innsamling og holdt frosset ved -20 ° C inntil analyse. Prøvene ble gjenvunnet etter tining ved sentrifugering ved 1000 g i 10 min. Sekretorisk IgA-konsentrasjonen ble målt ved dobbelt antistoff-sandwich-ELISA, beskrevet i detalj andre steder [29]. Intra-assay% CV var 3,8 og inter-assay% CV var 7,6. Før analyse spytt volum ble bestemt gravimetrisk. Spytt prøvetaking og volum for bestemmelse slgA analyse følger fremgangsmåten som tidligere er beskrevet [30]. Fokus for analysen var S-IgA-sekresjon satser (ug /2min), som ble beregnet som produktet av spytt volum (ml) og S-IgA-konsentrasjon (ug /ml).
Data-analyser
Cox regresjonsmodeller ble brukt til å analysere dødsrisiko både for alle-årsaker og spesifikke årsaker. Logg slgA var den primære prediktor og analyser presenteres kontrollerer for nøkkel kovariater: sex, husholdning yrkesgruppe, røykestatus selvrapportert helse og antall medisiner. Gitt at tidligere studier har undersøkt slgA konsentrasjon, har vi også gjennomført tilsvarende analyser for slgA konsentrasjon og dødelighet. Spesifikke årsaker til dødelighet analysert var: kardiovaskulær sykdom (CVD), kreft, lungekreft, andre kreftformer, luftveissykdom, og andre årsaker til dødelighet. Det var for få tilfeller av smittsom sykdom (N = 2), andre underrubrikker kreft eller andre årsaker til dødelighet å analysere. Som tidligere studier har vist økt dødsrisiko for både høye og lave nivåer av SIGA, vi også utstyrt modeller med polynom vilkår i slgA opp til fjerde makt. Brøk polynomer ble brukt til å vise noen betydelige ikke-lineære sammenhenger. Analysen ble gjennomført ved bruk av SAS versjon 9.4 med unntak av brøk polynomer som er ansatt i coxphw pakken innenfor R.
Resultater og diskusjon
Av de 1,042 deltakere som deltok i den første bølgen av Twenty-07 studien, 723 ble gjen intervjuet på den tredje bølgen-basis for en analyse her; 91 deltakere døde før bølgen tre forlater 951 deltakere kvalifisert for deltakelse. De som gjorde og ikke ta del i bølge tre var ikke signifikant forskjellig i kjønn, røykestatus eller påfølgende overlevelse. De gjorde, men skiller seg i form av sosial klasse, med en 83% svarprosent i ikke-manuelle sosiale klasser sammenlignet med 71% i de manuelle sosiale klasser. Trettifem ikke gi en spyttprøve og en ytterligere 49 hadde for lite spytt for å analysere slgA; således er analysen presentert her basert på 639 deltakerne med komplett data. De med ufullstendige data var signifikant forskjellig fra den analyserte prøven på en rekke måter: mer var kvinner (71% mot 53%); færre hadde god selvrapportert helse (44% versus 59%), og de var rundt to måneder eldre. Mean (SD) alder i de analyserte og ufullstendige prøvene var 63,7 (0,7) og 63,6 (0,6) år, henholdsvis. Gruppene var ikke signifikant forskjellig i husholdningenes yrkesgruppe, røyking, eller vital status. Av de 639 i den analyserte prøven, 300 (47%) hadde dødd i løpet av oppfølgingsperioden sammenlignet med 44 (52%) blant de med ufullstendige data. Det siste dødsfallet ble spilt inn på 30
th mai 2015 og de overlevende prøven ble sensurert på denne datoen.
Behandling av SIGA rådata
Noen av de tidlige rapporter om slgA ble kritisert for analysere konsentrasjon fremfor sekresjon rate. Ettersom konsentrasjonen bestemmes delvis av spyttstrøm, alle resultatene som er rapportert her ta det totale volum av spytt samlet inn over de to minutters periode og sekresjon satser (ugs /min) ble beregnet ved å multiplisere konsentrasjonen (UGS /ml) ved totale volum av spytt ( mLS) og dividere med to. Sekresjon priser ikke bare kontroll for å konsentrere eller fortynning virkninger av spyttstrøm, at de også i forbindelse med spytt strømning, indikerer bedre den faktiske beskyttelse som tilbys av slgA inn effektivt belegg på mukosa [31]. Fordelingen av SIGA er vanligvis svært positivt skjev, og var så i dette utvalget med en skjevhet på 5,8. En logg transformasjon redusert dette til -0,47.
Tabell 1 viser deskriptiv statistikk for logg sIgA sekresjon priser, logg konsentrasjon, spytt volum og vital status av demografiske og kontrollvariabler. Det var kjønnsforskjeller for hver av spytt og SIGA tiltak og røykerne hadde signifikant lavere nivåer av SIGA konsentrasjon og sekresjon enn ikke-røykere. Alle kontrollvariablene var signifikant assosiert med dødelighet under oppfølging.
Tabell 2 viser Cox regresjonsmodeller med og uten kovariat justering for alle årsaker og spesifikke årsaker. Logg slgA sekresjon sats betydelig spådd totaldødelighet slik at ett standardavvik økning i loggen slgA var assosiert med en 19% redusert risiko for død. Dette forble signifikant etter justering for sex, assay batch, røykestatus, medisinering bruk, selvrapportert helse og hushold yrkesgruppe, med personer med høyere sekreter priser som viser en 14% redusert dødsrisiko. Resultatene for årsak spesifikk dødelighet viser at forholdet er sterkest for kreft og andre enn lungekreft spesielt kreft. I tilfelle av ikke-lungekreft, er ett standardavvik økning i log slgA assosiert med en reduksjon i dødelighet risiko 32% og denne virkningen er helt upåvirket av justering for potensielle confounders. Når døden skyldes andre enn ikke-lungekreft årsaker ble modellert, er mye svakere og ikke-signifikant effekt av loggen slgA (HR = 0,94,
p
= 0,144).
Vi kjørte også analoge analyser for slgA konsentrasjon. Resultatene viste et lignende mønster til slgA sekresjon, men med noe svakere effekter (data ikke vist).
Tabell 3 viser resultatene for logg slgA og ikke-lungekreft stratifisert etter kjønn. Dette er forenlig med en sterkere assosiasjon hos menn. Men i en modell som inneholder menn og kvinner, sex med slgA samspillet var ikke signifikant (
p
= 0,380) så noen kjønnsforskjellen må behandles med forsiktighet, om enn at analysen har lav styrke til å påvise en interaksjon.
en ytterligere sett av analyser som syssels polynom vilkår i loggen slgA sekresjon avslørte en kubisk forhold til dødelighet av luftveissykdommer. Resultatene av Figur denne modellen er vist i Tabell 4. Det var ingen tegn på ikke-lineære effekter for andre årsaker eller alle årsaker er tatt sammen (resultater ikke vist). Med bare 46 dødsfall av sykdommer i luftveiene er det begrenset makt til å avgrense med noen presisjon formen på forholdet. For å gi en indikasjon resultat har vi montert en brøk polynom i loggen sekresjon til grunnlinjen modell kontrollerende for analysen batch og sex. Figur 1 viser forholdet predikert fra denne modellen. Dette viser dødelighetsrisiko øker kraftig i to standardavvik under gjennomsnittet, med ingen bevis for en økning i dødelighet risiko ved høye nivåer av SIGA. Dermed dataene gir ingen støtte for en økt dødsrisiko ved høye nivåer av SIGA enten for luftveissykdom eller andre årsaker.
Delvis polynom modell justert for analysen batch og sex.
i denne analysen har vi observert at personer med høyere sIgA sekresjon priser har en redusert risiko for total dødelighet sammenlignet med personer med lavere sekresjon priser. Dette oversettes til en 19% redusert risiko for dødelighet per standardavvik økning i loggen slgA sekresjon rate. Denne retningen av foreningen er i tråd med den viktige rollen slgA spiller i forsvar mot infeksjoner [3, 4], selv om det ikke var nok dødsfall av smittsomme sykdommer i denne gruppen for å analysere disse separat.
Interessant, av separate viktigste dødsårsaker, kreftdødelighet var sterkest assosiert med sIGA, og, spesielt, annet enn lungekreft kreft, noe som tyder på at det var disse siste dødsfallene kjører den generelle koblingen mellom lav sIgA sekresjon priser og totaldødelighet. Dette er i tråd med en fersk svensk studie av IgA-mangel der kreftdødsfall blant de med IgA-mangel inkludert høyere andeler av prostata og tykktarm kreft [21] Selv om kreftdødelighet ordnede og for disse subtypene ble ikke
betydelig
forbundet med IgA-mangel. I andre studier har IgA-mangel vært vesentlig knyttet til kreftrisiko [32-34]. Tilsvarende blant immunsvikt kreftpasienter som fikk benmargstransplantasjon og utviklings infeksjoner, lave nivåer av serum IgA knyttet til dødelighet av kreft [35]. Som immunsvikt er arvelig, er det mulig at nivåene av SIGA generelt er også delvis arvelig, og dette kan forklare hvorfor sammenhengen med dødelighet er ikke synlig for lungekreft, som lungekreft er først og fremst miljø forårsaket.
Mekanismene for sammenhengen mellom lav slgA og kreftdødelighet kan være at lave sIgA prisene kan reflektere redusert immunovervåkning ved slimhinne områder og i kjertlene som drenerer inn i dem, og dermed en høyere risiko for kreft dukker opp. Redusert immun overvåking generelt vil også understøtte de observerte sammenhenger mellom IgA-mangel og økt risiko for autoimmune [22, 36] forhold [32, 37, 38] i den svenske studien [21]. Likevel er det vanskelig å direkte sammenligne serum IgA-mangel studier med de undersøker slgA i spytt. Noen studier har både målt eller har fokusert på populasjoner med spesifikke sykdommer eller sykdomsrisiko assosiert med lav slgA, slik som HIV [39]. Men nylig har det blitt observert at lave nivåer av slgA har blitt funnet hos personer med diabetes mellitus [17], og kan være en mekanisme for økt mottakelighet for infeksjoner hos pasienter med diabetes, selv om andre har funnet ingen signifikant forskjell mellom diabetikere og kontroller [ ,,,0],40]. Interessant nok har det også blitt observert at med aldring, serumnivåer av IgA øke [41], mens migrering av IgA-produserende B-celler på mukosa er svekket [42], noe som resulterer i både lav og høy slgA serum IgA. Faktisk, i noen studier spytt og serum IgA ikke er korrelert [40]. Dette gjør det sannsynlig at i eldre voksne, kan både lav slgA og høy serum IgA være relatert til økt dødelighet. Noen nyere studier har vist høyere serum IgA verdier knyttet til økt dødelighet risiko [20, 41, 43]. Men i disse tilfellene forfatterne konkluderer med at dette er sannsynlig å skyldes reversere kausalitet der bevart sykdom er ansvarlig for forhøyede IgA nivåer. Denne sistnevnte observasjon tatt sammen med den tidligere litteratur foreslår at flere mekanismer som lav slgA og høy IgA kan begge er knyttet til dødelighet; lav slgA kan indikere nedsatt immunitet med aldring, som i sin tur påvirker både smittsomme sykdomsrisiko og kreftrisiko, mens høyt serum IgA kan tyde allerede underliggende sykdom. Ikke desto mindre bør det også bemerkes at i noen tilfeller, unormalt høye nivåer sIgA indikere strøm akutt oral smitte [7], og inflammasjon [8].
Resultatene her er også tyde på en kjønnsforskjeller. Når analysert separat av sex, foreningen med kreftdødelighet ikke-lunge var sterkere blant menn. Men dette bør behandles med forsiktighet, da samspillet av SIGA med sex var ikke statistisk signifikant. Det er interessant i denne studien, ble hanner karakterisert ved høyere sIgA nivå, mens, som angitt, viser en sterkere assosiasjon mellom slgA og dødelighet. Tidligere studier har vist lignende kjønnsforskjeller i slgA [44], selv om det skal innrømmes, andre har rapportert noen slike forskjeller [15, 21, 45]. Økt serum IgA-nivåene i menn er også blitt rapportert, sammen med en parallell økt risiko for kreftdødsfall [41]. Jo sterkere foreningen for menn mellom slgA og dødelighet, for tiden observert, tyder på at lav slgA kan også være en risikofaktor for kreftdødelighet, selv blant menn som har høyere gjennomsnittsnivå, og kan reflektere høyere serum IgA men lavere slgA observert med aldring [ ,,,0],41, 42]. Alle modellene som viser en negativ sammenheng mellom slgA og dødelighet ble justert for kjønn.
At færre signifikante sammenhenger dukket opp for slgA konsentrasjon tyder på at individuell variasjon i spytt flyt kan forvirre verdiene for konsentrasjon, i motsetning til sekresjon rate, og således gi ytterligere målefeil, slik at sannsynligheten for vesentlige og ekte assosiasjoner mindre sannsynlige.
fordelene med den foreliggende studien er at, i motsetning til arbeidet med immunsvikt, er den foreliggende analysen den første populasjon studie for å knytte lave nivåer av SIGA med kreftdødelighet hvor IgA nivåer var i normalområdet heller enn et tegn på immunsvikt eller en eksisterende kliniske tilstand. Denne studien omfatter også tidligere forskning ved å inkludere en rekke viktige indikatorer på komorbiditet (selvvurdert helse, medisiner) samt røykeatferd, mens tidligere studier ikke klarte å kontrollere for slike potensielle confounders. En begrensning av studie bekymringer tap for oppfølging og utvandring fra Storbritannia. Selv om studien er rutinemessig informert om utvandring, kan disse dataene være ufullstendig hvis deltakerne har utvandret uten varsel.
Selv om slgA utgjør bare en liten andel av spytt proteiner [46], er det den mest produktive antistoff i spytt [47] og dens negative assosiasjon med infeksjonsrisiko [17] betyr at det er ikke helt overraskende at reduserte sIgA sekresjon priser er forbundet med total dødelighet risiko i denne studien, selv om en begrensning av denne analysen er mangel på tilstrekkelig antall å undersøke infeksjonssykdom dødelighet effektivt. Men disse assosiasjoner med luftveisinfeksjoner ikke forklare de observerte forbindelser med ikke-lunge kreft og luftveissykdom dødelighet. Videre vil fremtiden langsgående forskning nytte av å spore kreft og luftveislidelser sykelighet samt dødelighet for bedre å forstå mekanismene og stier som ligger til grunn dagens foreninger. En sammenligning av SIGA og serum IgA i sammenheng med spesifikk dødelighet risiko vil også være informativ i forhold til sammenlignbarhet av den prognostiske verdien av disse indikatorene.
Konklusjoner
I konklusjonen, i nåtiden analyse, observerte vi en redusert risiko for 19 år total mortalitet, spesielt kreftdødelighet blant eldre voksne med høyere sekresjon priser av spytt IgA. Dette motsto justering for potensielle konfunderende variabler, inkludert sex, assay batch, husholdning yrkesgruppe, røyking, medisiner bruk, og selvrapportert helse. Dette er den første studien som viser denne konkrete koblingen mellom slgA og dødelighet, og antyder at spytt IgA sekresjon sats kan tjene som en lett målbar markør for generell dødsrisiko og spesielt kreftspesifikk risiko.
Takk
The West of Scotland Twenty-07 Studie data ble opprinnelig samlet av MRC sosiale og Public Health Sciences Unit (MC_A540_53462). Vi er takknemlige for alle deltakerne i studien, og undersøkelsen ansatte og forsknings sykepleiere som utførte det. Dataene er ansatt her med tillatelse fra Twenty-07 styringsgruppen. Ytterligere informasjon om data og fri tilgang til det kan bli funnet på https://2007study.sphsu.mrc.ac.uk/. GD er finansiert av Medical Research Council [stipend antall MC_UU_12017 /5].
