Abstract
Bakgrunn
Kreft i bukspyttkjertelen er en av de mest plagsomme malignitet med dystre prognose.
H. pylori
har blitt anerkjent som en type jeg karsinogen. Flere studier har undersøkt sammenhengen mellom
H. pylori
infeksjon og kreft i bukspyttkjertelen utvikling, men konklusjonene er inkonsekvent.
Metoder
Litteratursøk ble utført i PubMed, EMBASE, Cochrane Library og CNKI databaser for å identifisere kvalifiserte forskere. Vi utførte generell meta-analyse av alle studier som er inkludert og subgruppe analyse basert på regional fordeling. Kvaliteten på studiene (vurdert av Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala for kasus-kontrollstudier) og CagA + stammer av
H. pylori
ble tatt hensyn til, og vi gjennomførte ytterligere analyser inkludert høy kvalitet forskere og de som gjelder CagA +
H. pylori
hhv.
Resultater
9 studier med 3033 pasienter (1083 bukspyttkjertelkreft, 1950 kontroller) ble inkludert. Oppsummering OR og 95% CI av den samlede meta-analyse av alle inkluderte studiene var 1,47 og 1,22 til 1,77, samlede data fra de 4 høy kvalitet studiene var OR 1,28, 95% KI 1,01 til 1,63. OR av de 5 studiene undersøkte CagA + stammer var 1,42, tilsvarende 95% KI var 0,79 til 2,57. Oppsummering estimater av subgruppeanalyse basert på regionale fordelingen er som følger, Europa gruppe: OR 1,56, 95% KI 1.15 til 2.10; East Asia gruppe: OR 2,01, 95% KI 1,33 til 3,02; Nord-Amerika gruppen: OR 1,17, 95% KI 0,87 til 1,58. Det var ikke opplagt heterogenitet på tvers av de 9 studiene. Ingen publikasjonsskjevhet ble oppdaget.
Konklusjon
H. pylori
smitte er betydelig, om enn svakt, assosiert med kreft i bukspyttkjertelen utvikling. Foreningen er fremtredende i Europa og Øst-Asia, men ikke i Nord-Amerika. CagA +
H. pylori
stammer synes ikke å være assosiert med kreft i bukspyttkjertelen. Men flere studier, spesielt prospektive studier er nødvendig for å validere resultatene
Citation. Xiao M, Wang Y, Gao Y (2013) Sammenheng mellom
Helicobacter pylori
infeksjon og kreft i bukspyttkjertelen Development En meta-analyse. PLoS ONE 8 (9): e75559. doi: 10,1371 /journal.pone.0075559
Redaktør: Xiaoping Miao, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Kina
mottatt: 07.06.2013; Akseptert: 14. august 2013, Publisert: 26.09.2013
Copyright: © 2013 Xiao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:.. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
bukspyttkjertel~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP, også kjent som eksokrin pankreas karsinom eller bukspyttkjertel duktalt adenokarsinom [1], er den femte største årsaken til kreft dødsfall på verdensbasis [2] og den fjerde i USA [3], på grunn av avansert stadium ved diagnose og dårlig respons på nåværende behandlinger [4]. Til tross for stadig økende forståelse om mekanismene bak kreftutvikling av kreft i bukspyttkjertelen, er det fortsatt en lang vei å gå for å anvende avansert kunnskap til klinisk praksis for å få en ideell løsning for denne vanskelige malignitet. Tidligere epidemiologiske undersøkelser har identifisert noen mulige risikofaktorer for kreft i bukspyttkjertelen, som røyking, kronisk pankreatitt, langvarig diabetes, mutasjoner i ulike gener og så videre [5-7]. Men forebyggende strategier tar disse risikofaktorene i betraktning synes ikke å oppnå det forventede. Derfor er identifisering av flere potensielle risikofaktorer som fører til effektiv primærforebygging fortsatt i stor haster.
Siden Marshall og Warren rapportert i 1984 [8] en buet bacillus som kan tjene som årsaksfaktor for gastritt og magesår , en sterk kobling er etablert mellom
Helicobacter pylori
spesielt CagA (et produkt av cytotoxin forbundet gen A) positive stammer, og et variert spekter av sykdommer, for eksempel, akutt og kronisk gastritt, magesår sykdom, magekreft, mukosa-assosiert lymfoid vev (MALT) lymfom [9]. I 1994
H. pylori
ble klassifisert som en type I (klar) karsinogen av magekreft med Verdens helseorganisasjon (WHO) [10]. Forekomsten av
H. pylori
infeksjon varierer fra over 70% i utviklingsland til mindre enn 40% i den utviklede verden [11,12]. Tre interessante fenomener er verdt en nærmere titt. For det første, bare en liten del av bærere av
H. pylori-infeksjon
utvikle tumor knyttet til dens nærvær [13]. For det andre, har noen studier antydet en invers sammenheng mellom
H. pylori
infeksjon og gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) [14] eller esophageal adenokarsinom [15]. For det tredje er det blitt rapportert at
H. pylori
infeksjon kan være forbundet med noen ekstra-gastrointestinale sykdommer, slik som gallesten [16], koronar hjertesykdom [17], astma [18] og så videre. Alle disse funnene antyder at interaksjonen mellom
H. pylori Hotell og mennesker er ekstremt sofistikert, men ikke fullt ut forstått.
Flere studier som evaluerer den mulige sammenhengen mellom
H. pylori
infeksjon og kreft i bukspyttkjertelen utvikling har blitt publisert hittil [19-27]. Men konklusjonene er ikke enstemmig, noe som kan tilskrives tre viktige faktorer. Først utvalgsstørrelsene er generelt små, med over 300 pasienter i de fleste studier. Utilstrekkelig prøvene kunne enormt svekke makten til å identifisere en mulig sammenheng og med føre til falske konklusjoner. For det andre har studier utført i ulike regioner produsert kontroversielle resultater, for eksempel studier i Kina viste en sterk sammenheng mellom
H. pylori
infeksjon og kreft i bukspyttkjertelen [22,23], mens de i Europa gjorde ikke [21,24]. Tredje, alle disse studiene er kasus-kontrollstudier eller nestet case-kontrollstudier, kvaliteten på som er inkonsekvent. Det har vist seg at case control studier er lett forspent i forhold til potensielle kliniske studier [28]. Meta-analyse synes å være en lovende metode for å påvise potensialet foreningen som en overbevisende konklusjon ikke bør trekkes fra noen enkeltstudier. To meta-analyser ble utgitt i 2011 og 2012, henholdsvis, både favoriserer den positive sammenhengen mellom
H. pylori
infeksjon og kreft i bukspyttkjertelen utvikling [25,29]. Men tre åpenbare kort strømmen i disse to meta-analyser. Først gjorde de ikke vurdere påvirkning av geografiske eller rasemessige faktorer heller vurdere andre kompliserende risikofaktorer. For det andre, hadde de ikke tatt kvaliteten på studiene i betraktning. Tredje, gjorde de ikke ta opp status for CagA. Dessuten har flere nye studier på dette temaet blitt utgitt siden disse metaanalyser, fortsatt med inkonsekvente konklusjoner [22,24,26,27].
Basert på dagens forståelse av kreft i bukspyttkjertelen og
H. pylori
, bestrebet vi å gjennomføre denne oppdaterte meta-analyse for å undersøke nærmere en mulig sammenheng, ved å prøve vårt beste for å samle alle kvalifiserte studier frem til mai 2013 å ta kvaliteten på studiene de CagA-positive stammer av
H. pylori Hotell og geografiske områder og raser i betraktning.
Materialer og metoder
Denne meta-analyse ble utført følgende QUOROM retningslinjer [30]. Prosedyrene overholdt PRISMA Erklæring retningslinjer (Sjekkliste S1).
Litteratursøk
Studier ble identifisert ved et systematisk litteratursøk i PubMed, EMBASE, Cochrane Library og CNKI (China National Knowledge Infrastructure) databaser fra begynnelse til mai ble 2013. søke strategien avgjøres av diskusjoner blant alle forfattere og forbedret på flere svinger av forsøk på å få resultater så omfattende som mulig, med vilkår i 3 viktige aspekter: (1)
H. pylori
: «
Helicobacter
«, «
Helicobacter Pylori
«, «HP», «
H. pylori
«,»
Helicobacter
arter «,»
Helicobacter
sp. «,» Helicobacter slekten «. (2) pancreas: «pankreatisk», «pancreas». (3) cancer: «cancer», «svulst», «svulst», «svulst», «ondartet sykdom», «adenokarsinom», «carcinoma». Begge Mesh fag og søkeord ble brukt i PubMed søk, med filter aktivert av «mennesker». Søker vilkårene ble sjekket og tilpasset av Emtree vilkår når du bruker EMBASE. Vi ilagt ingen språkbegrensninger. I tillegg ble et manuelt søk siteringer av de inkluderte studiene utført
Study utvalg
To etterforskere (Mingjia Xiao Yiming Wang). Uavhengig valgt studiene inkludert i meta-analysen. . Uenighet ble løst ved diskusjon eller konsultasjon til tilsvarende forfatteren (Yi Gao)
Vi valgte studiene for inkludering hvis de oppfylte følgende kriterier: (1) Studien skal gjelde sammenhengen mellom
H. pylori
infeksjon og kreft i bukspyttkjertelen utvikling; (2) Undersøkelsen skal utføres på voksne, definert som pasienter mer enn 18 år; (3) Det må være en kontroll-gruppe; (4)
H. pylori
infeksjon med eller uten status av CagA; bør bestemmes av serologisk testing (som ELISA, Western blotting) eller noen annen pålitelig metode; (5) Studiet skal gi utvalgsstørrelsen og data på de positive tallene for
H. pylori
smitte mellom gruppene med odds ratio (OR) og tilsvarende 95% konfidensintervall (95% CI); (6) Diagnoser av pasientene med og uten kreft i bukspyttkjertelen (eksokrin pankreas karsinom, bukspyttkjertel ductal carcinoma) må bekreftes av patologisk undersøkelse; og (7) Forskningen ble godkjent av etikkomiteen.
Data utvinning
De to etterforskerne hentet ut data uavhengig ved hjelp av en enhetlig dataskjemaet, og resultatene var kryss-sjekket. I tilfelle av avvik, ble beslutninger gjort av diskusjonen. Dataene hentes dekket førsteforfatter, årstall, land, studiedesign, utvalgsstørrelse, metode for påvisning av
H. pylori
, antall
H. pylori
positive saker i begge gruppene, OR og tilsvarende 95% KI for kreft i bukspyttkjertelen for
H. pylori
infeksjon, og justeringer. . Hvis det var en justert OR med 95% CI av andre risikofaktorer som alder, kjønn,
etc
, rapportert i avisen, registrerte vi den justerte data; hvis ikke, ble rå data registreres og brukes i stedet.
Kvalitetsvurdering av inkluderte forskning
Etterforskerne vurdert den metodiske kvaliteten på hver inkluderte studie av Newcastle-Ottawa kvalitetsvurdering skala (NOS) for case-kontrollstudier, som inneholder 8 varer (1 stjerne for hver, og opptil 8 stjerner i totalt) inndelt i 3 hovedkategorier: (1) Valg: tilstrekkelig definisjon av tilfellene, representativitet av tilfellene, definisjon av kontroller; (2) Sammenligning: kontrollene ble matchet til tilfeller på alder og kjønn, kontroller ble matchet av andre konfunderende faktorer; (3) Eksponering: konstatering av eksponeringer, de samme metoder for å fastslå eksponeringen for saker og kontroller, det samme ikke-svarprosenten i begge gruppene [31]. Den ultimate resultatet av 6 stjerner eller mer ble oppfattet som høy kvalitet.
Statistisk analyse
Totalt meta-analyse av alle inkluderte studiene ble utført for å bestemme sammenslutning av
H. pylori
infeksjon og kreft i bukspyttkjertelen risiko. I tillegg ble tre under analyser utført (1), meta-analyse med bare de høye forskere kvalitet (2), meta-analyse evaluere kreftfremkallende risiko for infeksjon med CagA +
H. pylori
stammer, og (3) subgruppeanalyse i henhold til geografisk fordeling av studiene.
Akkumulert OR og tilsvarende 95% KI ble beregnet som sammendrags anslag for å måle styrken av foreningene. Den heterogenitet på tvers av studiene ble undersøkt av
χ
2
-basert
Jeg
2 test og betraktet som signifikant hvis
I
2≥50%. I tilfelle av betydelig heterogenitet, ble en meta-analyse utført ved anvendelse av et tilfeldig effekt modell av den DerSimonian og Laird metode [32]; ellers en fast effekt modellen og Mantel-Haenszel vekting algoritme [33] ble foretrukket. For å utelukke mulig påvirkning av en enkelt forskning, ble sensitivitetsanalyse utført for å vurdere om å utelate en studie i sin tur vesentlig endret resultatene eller omfanget av sammendraget estimater av restene.
Visuell inspeksjon av trakt tomter, Begg rang korrelasjon test [34] og Egger er regresjon test [35] ble alle samlet for å oppdage potensielle publikasjonsskjevhet. Alle
P
verdier ble satt tosidig, og de mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant. Vår meta-analyse ble utført ved hjelp av Stata 12,0 og RevMan 5.1 software.
Resultater
Kjennetegn på inkluderte studiene
Systematisk søk ga totalt 566 artikler. Etter å ha vurdert titler, sammendrag og full tekster, ble ni studier med 3033 pasienter (1083 bukspyttkjertelkreft tilfeller og 1950 kontroller) endelig hentet basert på forhåndsdefinerte inklusjons- og eksklusjonskriteriene [19-24,36-38]. Et diagram skjematisk fremstilling av utvelgelsesprosessen er presentert i figur 1. Alle utvalgte studiene er kasus-kontrollstudier, inkludert tre nestet-kontrollstudier [20,21,36]. De viktigste egenskapene til inkluderte studiene er oppsummert i tabell 1. Blant dem var fire fra Europa (Østerrike, Finland, Sverige og Polen) [19-21,24], to fra Nord-Amerika (USA) [36,37] og tre fra Øst-Asia (Japan og Kina) [22,23,38]. Alle studier brukes serologisk metoden ELISA eller Western blotting for å påvise antistoffer mot
H. pylori
fullcelle proteiner for å identifisere
H. pylori
infeksjon. Seks studier [20,22-24,36,37] gikk videre for å påvise antistoffer toCagA protein av
H. pylori
, og en av dem oppdaget CagA og Vaca protein [23]. Alder, kjønn, røyking eller andre mulige konfunderende faktorer ble matchet mellom saker og kontrollene i fire studier og ORS med 95% konfigurasjons ble justert ved Logistisk regresjon [20,21,36,37], mens de fem andre studier ikke bruke kontroller individuelt tilpasset tilfellene.
Forfatter
år, country
Study design
Metode
H. pylori product: (+) i kreft gruppe
H. pylori product: (+) i kontrollgruppen
Cag + i kreft gruppe
Cag + i kontrollgruppen
OR (95% KI)
Justeringer
b
Raderer et al.1997, AustriaCase-controlELISA60 /9228/62
a –
H. pylori
: 2,1 (1,1, 4,1) Ikke reportedStolzenberg et al.2001, FinlandNested case-controlELISA99 /121165/22673/121115/226
H. pylori
: 1,87 (1,05, 3,34); CagA: 2,01 (1,09, 3,70) (1) (2) (3) (4) (5) de Martel et al.2008, den USANested case-controlELISA51 /104155/26233/10483/262
H. pylori
: 0,85 (0,49, 1,48); CagA: 0,96 (0,48, 1,92) (1) (5) (6) (7) (10) Lindkvist et al.2008, SwedenNested case-controlELISA39 /87100/263 –
H. pylori
: 1,25 (0,75, 2,09) (1) (5) (7) (8) (9) (10) Dou et al.2008, ChinaCase-controlELISA54 /8564/13629/85
C32 /136
c
H. pylori
: 1,96 (1,12, 3,42); CagA Vaca: 2,10 (1,09, 4,06) Ikke reportedRisch et al.2010, den USACase-controlELISA80 /373120/69055/373108/690
H. pylori
: 1,34 (0,94, 1,92); CagA: 0,83 (0,55, 1,24) (1) (5) (7) (11) Shimoyama et al.2010, JapanCase-controlELISA16 /1929 /34–0.92 (0,19, 4,36) Ikke reportedQiao et al.2012, ChinaCase- controlELISA41 /6344/10019/637/100
H. pylori
: 2,37 (1,24, 4,55); CagA: 5,74 (2,25, 14,66) Ikke reportedGawin et al.2012, PolandCase-controlELISA, WB121 /139146/177116/139150/177
H. pylori
: 1,27 (0,64, 2,61); CagA: 0,90 (0,46, 1,73) (1) (5) (7) (12) Tabell 1. Karakteristika av ni inkluderte studiene
en Kontrollgruppen inkluderte 35 pasienter med kolorektal kreft og 27 friske frivillige. .
b Justeringer: (1) alder, (2) måned av blod uavgjort, (3) komplettering med kosten historie, (4) intervensjonsgruppen oppdraget, (5) sigarettrøyking, (6) år med utdanning, ( 7) kjønn, (8) body mass index, (9) alkoholforbruk, (10) tid fra baseline etterforskning til analyse, (11) ELISA plate nummer, (12) en familiehistorie med kreft.
c Disse 2 forholdstall er for CagA + Vaca +, og CagA- Vaca + hhv. CSV Last ned CSV
Kvalitetsvurdering
Resultatene av kvalitetsvurderingen i henhold til NOS for case-kontrollstudier er vist i tabell 2. Alle disse studiene rapporterte at diagnoser av alle saker og kontroller ble basert på patologisk og kliniske poster, og dermed alle studier fikk to stjerner i elementer av «tilstrekkelig definisjon av saker» og «definisjon av kontroller». Alle bukspyttkjertelkreft tilfeller i hver av studiene ble erklært å bli diagnostisert tilfeller i løpet av en viss periode, i enkelte medisinske sentre, og dermed representativiteten av tilfellene var kvalifisert for en annen stjerne.
H. pylori
infeksjon ble identifisert ved serologiske metoder, så to mer stjerner ble tildelt for «fastslå eksponering» og «samme metode for å fastslå om saker og kontroller» til alle studier. Men det samme ikke-svarprosenten mellom gruppene ble ikke vist, eller ikke-responsrate ble ikke nevnt i alle studier, og dermed alle studier ikke klarte å vinne en stjerne for «non-response rate».
Study
utvalg
Sammenlignbarhet
Eksponerings
Poeng
Tilstrekkelig definisjon av tilfellene
representant-ness av tilfellene
utvalg av kontroller
Definisjon av kontroller
Control for viktig faktor
en
Konstatering av Exposure
Samme metode for å fastslå om saker og kontroller
Frafall rente
Raderer et al.
☆
☆
–
☆ –
☆
☆
-.
5
Stolzenberg et al
☆
☆
☆
☆
☆☆
☆
☆ –
8
Dou et al
☆
☆
-.
☆
–
☆
☆
-.
5
Lindkvist et al
☆
☆
☆
☆
☆☆
☆
☆ –
8
de Martel et al ☆☆☆☆☆☆☆☆ -8Risch et al ☆☆☆☆☆☆☆☆ -8Shimoyama et al ☆☆ -… ☆ – ☆☆ – 5Gawin et al ☆☆ -. ☆ – ☆☆ -5Qiao et al ☆☆ -. ☆ -. ☆☆ -5Table 2. Resultater av kvalitetsvurdering av NOS for case-kontrollstudier
et maksimalt to stjerner kan bli tildelt i denne kategorien, en for Age, den andre for andre kontrollerte faktorer (kjønn, røyking og så videre). CSV Last ned CSV
Totalt sett resultatet av inkluderte studiene varierte fra fem til åtte stjerner, mens fire av dem ble definert av høy kvalitet [20,21,36,37].
Generelt meta-analyse
Generelt den samlede
H. pylori
positiv rate i bukspyttkjertelkreft gruppen (51,8%, 561 av 1083) var høyere enn i kontrollgruppen (43,6%, 851 av 1950).
Testen for heterogenitet var ikke signifikant (
jeg
2 = 18,5%,
p
= 0,278), noe som tyder på lav heterogenitet blant disse studiene. Så vi valgte fast effekt modellen når du utfører statistisk analyse. Sammendraget OR og 95% CI av den samlede meta-analyse av alle inkluderte studiene var 1,47 og 1,22 til 1,77, henholdsvis (figur 2).
OR, odds ratio. KI, konfidensintervall.
I løpet av sensitive analyser, gjorde utelukker enhver studien ikke påvirke retningen og omfanget av den kumulative estimatene betydelig (tabell 3), avslører en relativt lav følsomhet.
Study utelatt
OR (95% KI) for rester
Heterogenitet
Raderer
et al. product: (1997) 1,43 (1,14, 1,79) Ubetydelig (
jeg
2 = 18,4%,
P
= 0,284) Stolzenberg
et al. product: (2001) 1,44 (1,14, 1,83) Ubetydelig (
jeg
2 = 22,8%
P
= 0,248) de Martel
et al. product: (2008) 1,58 (1,29, 1,93) Ubetydelig (
jeg
2 = 0,0%,
P
= 0,592) Lindkvist
et al. product: (2008) 1,53 (1,20, 1,95) Ubetydelig (
jeg
2 = 25,3%,
P
= 0,227) Dou
et al. product: (2008) 1,43 (1,13, 1,80) Ubetydelig (
jeg
2 = 19,1%,
P
= 0,278) Risch
et al. product: (2009) 1,52 (1,18, 1,99) Ubetydelig (
jeg
2 = 26,0%,
P
= 0,221) Shimoyama
et al. product: (2010) 1,50 (1,20, 1,88) Ubetydelig (
jeg
2 = 26,1%,
P
= 0,221) Qiao
et al.
(2012) 1,41 (1,14, 1,73) Ubetydelig (
jeg
2 = 7,2%,
P
= 0,375) Gawin
et al.
(2012 ) 1,51 (1,19, 1,92) Ubetydelig (
jeg
2 = 18,5%,
P
= 0,278) Tabell 3. Sensitivitetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP etter hver studie ble ekskludert av svinger.
CSV Last ned CSV
Sub-analyse av forskning av høy kvalitet
Sub-analyse som involverer fire studier av høy kvalitet er vist i figur 3. Forskere av disse studiene også matchet kontrollene til krefttilfeller for å unngå confounding fra alder, kjønn og noen andre faktorer. Sammendraget OR og 95% KI var 1,28 og 1,01 til 1,63, henholdsvis med betydelig heterogenitet (
Jeg
2 = 21,6%,
p
= 0,281).
OR, odds ratio; KI, konfidensintervall.
Sub-analyse av studier oppdage CagA
Blant de seks studier som undersøker smitterate på Cag +
H. pylori product: (inkludert én studie detektere CagA og Vaca), utbredelsen av CagA +
H. pylori
varierte fra 14,7% til 60,3% i bukspyttkjertelen kreftpasienter, og fra 7% til 84,7% i kontrollene. Tre studier rapporterte CagA +
H. pylori
stammer fungert som en risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen sammenlignet med CagA- stammer, mens de tre andre ikke. Sammendraget OR og 95% CI av de fem studiene oppdage CagA + bare var 1,42 og 0,79 til 2,57, henholdsvis med betydelig heterogenitet (
Jeg
2 = 77,4%,
P
= 0,001) (figur 4). I tillegg sammendrag OR og 95% CI av 3 høykvalitetsstudier [20,36,37] var 1,14 og 0,66 til 1,97 henholdsvis, med betydelig heterogenitet (
Jeg
2 = 64,8%) ( figuren er ikke vist). Den eneste studie som testet CagA og Vaca indikerte at
H. pylori
stammer infeksjon indikerte at
H. pylori
stammer som bærer både CagA og Vaca kan tjene som en risikofaktor for kreft i bukspyttkjertelen [23]
OR, odds ratio.; KI, konfidensintervall.
Sub-analyse i forhold til geografiske regioner
Alle de ni studiene ble delt inn i tre grupper, Europa, Nord-Amerika, og Øst-Asia. Oppsummerings ORS var 1,56 (95% CI: 01.15 til 02.10,
Jeg
2 = 0,0%), 1,17 (95% KI: 0,87 til 1,58,
Jeg
2 = 45,6%) og 2,01 (95% CI:. 1,33 til 3,02,
jeg
2 = 0,0%), henholdsvis i disse regionene (figur 5)
OR, odds ratio; KI, konfidensintervall.
publiseringsskjevheter
Trakten tomten manifestert som en symmetrisk utseende (figur 6), og
P
verdier for Begg test og Egger «s test var 0,602 og 0,797 (kontinuitet korrigert), henholdsvis, noe som tyder på at det var ingen signifikant publikasjonsskjevhet i vår meta-analyse.
Diskusjoner
foreningen for
H. pylori
infeksjon og kreft i bukspyttkjertelen utvikling har lenge vært undersøkt med kontroversielle resultater. I denne meta-analysen, vi prøvde vårt beste for å inkludere alle tilgjengelige studier på dette feltet, og fant at basert på sammenslåtte data fra alle kvalifiserte studier,
H. pylori
seropositive var betraktelig høyere i bukspyttkjertelen kreftpasienter enn hos kontrollene, noe som indikerer at
H. pylori
infeksjon kan tjene som en risikofaktor for utvikling av kreft i bukspyttkjertelen. Men sammendraget OR og dens 95% KI var like over 1 (1,47 og 1,22 til 1,77, henholdsvis), noe som tyder på at denne positive sammenhengen er nesten border betydelig og kan ha vært partisk av noen confounders introdusert av de ikke-studier av høy kvalitet [19,22-24,38]. Derfor gjennomførte vi en sub-analyse som inkluderte kun studier av høy kvalitet. Resultatene støtter fortsatt en positiv sammenheng mellom
H. pylori Hotell og bukspyttkjertelkreft, selv om den samlede OR og tilsvarende 95% KI var begge nærmere grensen verdien 1 (1,28 og 1,01 til 1,63, henholdsvis).
CagA protein er den mest studerte virulens-forbundet faktor på
H. pylori product: [39]. Tidligere studier har vist at CagA + stammer av
H. pylori
forårsake mer alvorlig gastritt betennelse, og er forbundet med en høyere risiko for å utvikle intestinal metaplasi og dermed intestinal-type magekreft [40,41]. Men i vår meta-analyse, har vi funnet at CagA + stammene ble ikke assosiert med utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen, noe som indikerer at CagA + stammer som ikke kan spille en avgjørende rolle i utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen. Med andre ord, pasienter infisert med CagA +
H. pylori
ikke er på et høyere risiko for å utvikle kreft i bukspyttkjertelen enn de som er smittet med CagA- stammer. Men tre av de seks studier om CagA [20,22,23] oppdaget CagA i
H. pylori
positive pasienter bare, som kan ha undervurdert i antall CagA + saker og kontroller. Videre har det blitt rapportert at etter hvert som tiden går, CagA antistoffer seroreversion oppstår i et vesentlig lavere forhold enn
H. pylori
antistoffer seroreversion [42,43], og dermed pasienter med en validert tidligere smitte med CagA + stammer er
H. pylori
seronegativity men CagA seropositive [37,44]. Derfor det totale antallet personer infisert med CagA + stammer kan ha vært undervurdert i saker og kontroller, noe som kan føre til en falsk negative konklusjoner. Vaca er en annen viktig faktor virulens i patogenesen av
H. pylori
-relaterte sykdommer [45] som er blitt funnet å ha immunundertrykkende aktivitet, som fører til langvarig inflammatorisk reaksjon [46,47]. Bare én studie indikerte at CagA + og Vaca + stammer økt kreft i bukspyttkjertelen risiko ved 2.10-fold [23], som må bekreftes av flere studier. Tar sammen, er ytterligere etterforskning nødvendig for å avklare sammenhengen mellom CagA + /Vaca + flekker av
H. pylori Hotell og bukspyttkjertelkreft.
Utbredelsen av
H. pylori
infeksjon varierte fra region til region og fra rase til rase [48,49]. For å minimere påvirkning av geografiske og etniske faktorer, gjennomførte vi subgruppeanalyse stratifisert ved regional fordeling. Vi fant ut at
H. pylori
infeksjon bidrar til en høyere forekomst av kreft i bukspyttkjertelen i Europa og Øst-Asia, men ikke i Nord-Amerika. De to undersøkelsene i Nord-Amerika gruppen er både høy kvalitet og rapporterte ingen sammenheng mellom
H. pylori Hotell og bukspyttkjertelkreft [36,37]. Vi vurderte også de to høykvalitets forskere i Europa [20,21], og sammendraget OR og 95% KI var 1,49 og 01.02 til 02.19, henholdsvis; den nedre grensen var tilnærmet lik grenseverdien 1 (figur ikke vist), noe som tyder på at den observerte positiv sammenheng kan være et resultat komplisert med noen ubemerket confoundere. Ingen av studiene i Øst-Asia gruppen var av høy kvalitet. Derfor, flere studier, spesielt godt utformet og strengt implementert som er nødvendig for å bekrefte tilknytningen i hvert kontinent.
Så langt studier har ikke klart å demonstrere kolonisering og vekst av
H. pylori
eller betennelse utløst av
H. pylori
i den menneskelige bukspyttkjertelen [25,50]. Derfor
H. pylori-infeksjon
kan utøve sin virkning, om noen, i utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen gjennom visse indirekte patofysiologiske prosesser som følge av infeksjon i magesekken eller tolvfingertarmen, i stedet for direkte stimulering. Minst to hypotetiske modeller har blitt foreslått for å forklare hvilken rolle
H. pylori
i bukspyttkjertelen kreftutvikling. Den ene er den hypotetiske vei som involverer mage antrum kolonisering av
H. pylori
, hyperchlorhydria, forbedret utgave av sekretin, proporsjonal økning i basal bukspyttkjertelen bikarbonat produksjon og bukspyttkjertelen hyperplasi med akselerert metabolisme og DNA-syntese, sannsynligvis i forbindelse med en større mottakelighet for kreftfremkallende [51]. Den andre plausible hypotesen innebærer
H. pylori
vekst i den gastriske mucosa corpus, atrofisk gastritt, hypochlorhydria [52], noe som resulterer i bakterievekst og øket produksjon av bakterielt katalysert N-nitrosaminer, og transport av disse endogene kreftfremkallende til verts bukspyttkjertelen via blodstrømmen [53,54 ].
noen begrensninger eksisterer i vår meta-analyse. Først på grunn av mangel på «gullstandard» bakteriekultur for å identifisere
H. pylori
, den positive sammenhengen mellom
H. pylori-infeksjon
og kreft i bukspyttkjertelen kan skyldes kryssreaksjon av
H. pylori
serologisk test med andre
Helicobacter
arter koloniserte i menneskegalleveier og bukspyttkjertel, for eksempel
H. Bilis
,
H. hepaticus product: [50,55]. For det andre, en merkbar ulempe for serologisk test er dens funksjonshemming til å skille mellom tidligere og aktiv infeksjon av
H. pylori product: [56], fordi serologiske tester påviser bare antistoffer mot
H. pylori
annet enn
H. pylori
antigener, og dermed en serologisk positivt resultat kan oppstå enten i dag infiserte pasienter eller pasienter som har fått vellykket utrydding terapi [57]. Tredje, alle studier inkludert i vår meta-analyse er en case-control design som er mer utsatt for skjevhet enn prospektive kohortstudier, og denne svakheten kan bare overvinnes ved veldesignede prospektive studier, for å trekke en mer overbevisende konklusjon . Til slutt, har det blitt foreslått at inntak av visse matvarer, for eksempel rød og høy temperatur kokt kjøtt, og genetiske variasjoner i inflammasjonsrelaterte gener (for eksempel COX-2) og følsomhet loci ved kromosomer (som for eksempel 13q22.1, 21q21.3, 5p13.1) kan være positivt forbundet med kreft i bukspyttkjertelen [6,7,58,59], men ingen av de utvalgte studier justert for disse diett eller genetiske faktorer. Derfor bør fremtidige studier også ta disse faktorene i betraktning. Videre studier utforsker virkningen av virulensfaktorer av
H. pylori
, interaksjoner av genetisk polymorfisme og
H. pylori
infeksjon, og den enkelte mottakelighet for kreft i bukspyttkjertelen til
H. pylori
infeksjon er også pålagt å belyse rollen som
H. pylori
infeksjon i utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen.
I konklusjonen, samlet,
H. pylori
smitte er betydelig, om enn svakt, assosiert med kreft i bukspyttkjertelen. Foreningen er fremtredende i Europa og Øst-Asia, men ikke i Nord-Amerika. CagA +
H. pylori
stammer synes ikke å være assosiert med kreft i bukspyttkjertelen. Mer grunnleggende og kliniske studier er nødvendig for å utforske videre og bekrefte tilknytningen mellom
H. pylori
infeksjon og kreft i bukspyttkjertelen utvikling.
Hjelpemiddel Informasjon
Sjekkliste S1.
PRISMA 2009 Sjekkliste.
doi: 10,1371 /journal.pone.0075559.s001 plakater (DOC)
Takk
Vi står i gjeld til disse forfatterne av den opprinnelige forskning. Vi takker Medjaden Bioscience Limited for å bistå i utarbeidelsen av dette manuskriptet.
