Abstract
Bakgrunn
Lungekreft og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) deler en felles risikofaktor i sigarettrøyking og en stor del av pasienter med lungekreft lider av KOLS synkront. Vi har derfor en hypotese om at KOLS er en uavhengig risikofaktor for lungekreft. Vårt mål var å undersøke den indre koblingen av KOLS (eller emfysem, kronisk bronkitt og astma) og lungekreft.
Metoder
Den nåværende sykehusbasert case-control studie inkluderte 1,069 pasienter med nylig diagnostisert lungekreft og 1,132 alder frekvens matchet kreftfrie kontroller. De odds ratio (ORS) for assosiasjoner mellom hver tidligere lungesykdom og lungekreft ble estimert med logistiske regresjonsmodeller, justert for alder, kjønn, familiehistorie med kreft, BMI og pakke år røyking. I meta-analysen ble de samlede effektene av tidligere lungesykdommer analysert med tilfeldige effekter modeller; og lagdeling analyser ble gjennomført på røykestatus og etnisitet.
Resultater
I case-control studie ble tidligere KOLS forbundet med oddsen for økt risiko for lungekreft (OR = 1,29, 95 % konfidensintervall [CI] = 1.00~1.68); så var emfysem (OR = 1,55, 95% CI = 1.03~2.32) og kronisk bronkitt (OR = 1,22, 95% CI = 0.99~1.67); mens astma var assosiert med odds for redusert risiko for lungekreft (OR = 0,29, 95% CI = 0.16~0.53). Disse foreningene ble mer uttalt hos røykere (
P
0,05 for alle lag), men ikke hos ikke-røykere. I meta-analyse, ble 35 studier (22,010 tilfeller og 44,438 kontroller) identifisert. KOLS var signifikant assosiert med oddsen for økt risiko for lungekreft (sammenslått OR = 2,76; 95% CI = 1,85 til 4,11), så var emfysem (OR = 3,02; 95% CI = 2,41 til 3,79) og kronisk bronkitt (OR = 1,88; 95% CI = 1,49 til 2,36); og disse foreningene ble mer uttalt hos røykere enn hos ikke-røykere (
P
0,001 henholdsvis). Ingen signifikant sammenheng ble observert for astma
Konklusjon
Forrige KOLS kan øke risikoen for lungekreft, spesielt hos røykere
Citation:.. Wang H, Yang L, Zou L, Huang D, Guo Y, Pan M, et al. (2012) Sammenhengen mellom kronisk obstruktiv lungesykdom og lungekreft: En case-control studie i Sør-kinesisk og en meta-analyse. PLoS ONE 7 (9): e46144. doi: 10,1371 /journal.pone.0046144
Redaktør: Juan P. de Torres, Clinica Universidad de Navarra, Spania
mottatt: May 1, 2012; Godkjent: 28 august 2012; Publisert: 28.09.2012
Copyright: © Wang et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble støttet av National Natural vitenskapelige grunnlag Kina Grants på 30671813, 30872178, 81072366, 81273149 (Dr. J. Lu), og dels av 81170043 (Dr. P. Ran), 30872142 (Dr. W. Ji); Guangdong Provincial High Level Eksperter Grants 2010-79 (Dr. J. Lu); Changjiang Forskere og Innovativ Research Team i Universitets Grant IRT0961 og Guangdong Natural Science Foundation teamet Grant 10351012003000000 (Prof. N. Zhong). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Lungekreft og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er de viktigste årsakene til sykelighet og dødelighet på verdensbasis [1]. Lungekreft er den hyppigste kreft og den ledende årsak til kreft dødsfall [2]; sin fem års overlevelse er ved siden av den laveste av alle krefttilfeller [3] sikret kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) har vært et annet stort helseproblem over hele verden med økende forekomst. I Kina, dens utbredelse var 8,2% blant voksne 40 år gammel; og i kinesiske landsbygda, KOLS har noensinne blitt rangert som den tredje største dødsårsaken [4]. Fordi KOLS er en gruppe av lungesykdommer er kjennetegnet ved ikke-reversibel luftveisobstruksjon, og utvikler seg over tid [5], har det som regel vært henvist til å være andre vanlige pulmonale sykdommer med luft begrensning slik som emfysem, kronisk bronkitt, astma eller bronkiektasi i klinikken.
Det er vel kjent at røyk eksponering fører både lungekreft og kols [6] – [7]. Noen epidemiologiske studier har funnet at røykere med kols er opp til fem ganger mer utsatt for lungekreft enn røykere med normal lungefunksjon [8]. Videre er redusert lungefunksjon en viktig funksjon i utviklingen av lungekreft, og forsert ekspiratorisk i ett sekund (FEV1) har vist en biomarkør for større luft risiko fra røyking [9], noe som tyder på at det kan være en sammenheng mellom KOLS og lungekreft. Nyere studier har funnet at tobakksrøyk stimulerer både lokal og systemisk inflammasjon, som kan spille en kausal rolle i både lungekreft og kols [10]. Som KOLS og andre kroniske pulmonale sykdommer slik som emfysem, kronisk bronkitt og astma kan være forårsaket av betennelse i lunge vev, disse forholdene kan virke som mellomprodukter eller katalysatorer i utviklingen av lunge neoplasmer eller være forbundet med lungekreft utvikling gjennom felles etiologier og /eller eksponeringer [11], [12]. Men årsakssammenheng mellom KOLS og lunge tumorigenesis er ennå ikke fullt ut forstått. Basert på informasjon vi har fått, hypotese vi at KOLS kan være en uavhengig risikofaktor for lungekreft.
For å undersøke sammenhengen mellom KOLS og risikoen for lungekreft, gjennomførte vi en case-control studie med pasienter med nylig diagnostisert lungekreft og alder frekvens matchet kreftfrie kontroller i sørlige kinesiske løpet av mars 2007 til april 2010, og en meta-analyse inkludert 35 studier. Effektene av andre lungesykdommer og tobakk røyking på lungekreft ble også analysert i lagdelinger. Vår studie vil gi nytt bevis på at KOLS er en risikofaktor i lungekreft utvikling.
Metoder
Etikk uttalelse
Informert samtykke ble innhentet fra hvert fag før studien deltakelse. Studien ble godkjent av institusjonelle gjennomgang styrene i Guangzhou Medical University.
Case-kontrollstudie
forsøkspersonene.
Vi gjennomførte en sykehusbasert case-control studie av totalt 1069 pasienter med nylig diagnostisert lungekreft og 1132 alder frekvens matchet kreftfrie kontroller. Som beskrevet tidligere [13] – [16], alle fag var genetisk urelaterte etniske Han-kinesere fra Guangzhou og omkringliggende områder i Sør-Kina. Pasienter med histopathologically bekreftet diagnosen lungekreft ble fortløpende rekruttert mellom mars 2007 og mars 2010 at de urbane sykehus (dvs. den første, andre og svulsten Sykehus tilknyttet Guangzhou Medical Hospital og Guangzhou Chest Hospital) og i forstaden Guangzhou (dvs. Panyu Folkets sykehus), med en svarprosent på ~95%. De kreftfrie kontrollene var fra en gjenstand pool av mer enn 10.000 personer som deltok i friske checkup programmer i samfunnet helsestasjoner i Guangzhou i den samme tidsperioden da sakene ble rekruttert. Blant dem, styrer med frekvens tilpasset sakene etter alder (± 5 år) ble tilfeldig valgt med en svarprosent på -85% [13] -.. [16]
Datainnsamling
i-person intervjuer ble gjennomført for alle tilfeller og kontroller av blendende trente intervjuere ved hjelp av en strukturert spørreskjema. Detaljerte spørsmål ble spurt om røykestatus, pakke-års røyking, alkoholbruk og andre faktorer, inkludert familiehistorie med kreft, menstruasjonshistorie, kjønn, alder og BMI (se protokoll S1 for mer informasjon). Saker og kontroller ble også spurt om en lege hadde informert om at de hadde spesifikke lungesykdommer (dvs. KOLS, emfysem, kronisk bronkitt og astma), og hvis de hadde, ble de bedt om å gi detaljerte medisinsk diagnose bevis for disse sykdommene. Alle pasienter med KOLS ble diagnostisert med spirometri. For andre sykdommer som emfysem, kronisk bronkitt eller astma, ble deres diagnoser i hovedsak basert på selvrapportering. Kun personer med KOLS (emfysem, kronisk bronkitt eller astma) diagnostisert mer enn ett år før kreftdiagnose lunge for saker eller påmelding for kontroller ble ansett for å ha pre-eksisterende lungesykdommer, ellers de som har gitt en dato for forrige KOLS (eller kronisk bronkitt , emfysem og astma) mindre enn ett år eller manglet medisinske bevisene ble ekskludert. I tillegg er emfysem, kronisk bronkitt og astma nært beslektet med COPD; disse emfysem, kronisk bronkitt, astmapasienter som har en irreversibel begrensning av luftstrømmen er KOLS-pasienter, men ikke vice versa. Den detaljerte diagnose standard for disse lungesykdommer ble beskrevet i vedlegg (Protocol S1).
Meta analyse
Litteratur søkestrategi.
Vi har utført et litteratursøk ved hjelp av Cochrane-biblioteket, PubMed og China National Knowledge Infrastructure (CNKI) databaser samt spores sitater fra januar 1980 til desember 2010 for å få en god publiserte eller on-line artikler om sammenhengen mellom tidligere KOLS (eller emfysem, kronisk bronkitt og astma) og lungekreft. Vi utnyttet Medical Subject Headings «KOLS» eller «kronisk obstruktiv lungesykdom» eller «emfysem» eller «kronisk bronkitt» eller «luftveissykdommer» eller «astma» eller «lungesykdommer» og «lunge svulst» eller stikkordet vilkår «forrige lungesykdom» eller «risiko» og «lungekreft». Språk var begrenset til engelsk og kinesisk. Titler og abstracts ble anmeldt for artikkel relevans.
Studier utvalg og data utvinning.
Vi holdt med prinsippet om Moose [17] for å vurdere kvaliteten på studiene. Når den samme populasjonen ble undersøkt i flere publikasjoner, inkluderte vi bare estimatet med flest tilfeller rapportert. Studiene om yrkes pasienter ble ekskludert for å unngå bias i utvalget. Figur 1 viser prosessen med valg av studier [18].
Effect estimater av alle identifiserte studier bør omfatte odds ratio (OR), relativ risiko (RR) og deres tilsvarende 95% konfidensintervall. Trukket ut opplysningene utgivelsesdato, alder på fag, kjønn, rase, røykestatus (nåværende røykere, tidligere røykere og ikke-røykere), diagnostiske metoder for KOLS og lungekreft, histologisk type lungekreft og eksponering rente eller forekomsten av to grupper . Informasjon ovenfor ble samlet og evaluert for kvalitet av to forskere henholdsvis og deretter kryss-sjekket.
Statistiske metoder
For case-control studie, sammenligninger av dikotome risikofaktorer mellom saker og kontroller ble gjennomført bruker χ
2 tester; sammenligninger av midler ble utført ved bruk av
t
tester. Sammenhengen mellom hver tidligere lungesykdom (KOLS, emfysem, kronisk bronkitt og astma) og lungekreft, målt ved odds ratio (OR) og den tilsvarende 95% konfidensintervall (CI), ble beregnet ved bruk av ubetinget logistisk regresjon, uten eller med justering for alder, kjønn, familiehistorie med kreft, BMI og pakke år røyking. Dataene ble ytterligere stratifisert etter røykestatus for å evaluere stratum variable relaterte ORS. Forskjellen mellom foreninger i røykere og de som er i overordnede personer ble testet som Douglas G Altman et al. foreslo [19]. Homogenitet mellom strata variable relaterte ORS ble testet. To-sidige tester ble brukt med
P
≤.05 vurdert som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SPSS versjon 13.0.
For meta-analyse, ble dataene stratifisert etter røykestatus (røykere, ikke-røykere og ikke-identifisert) og etnisitet (kaukasiske og asiatiske) for å evaluere stratum variable relaterte ORS for assosiasjoner mellom hver tidligere lungesykdom (KOLS, emfysem, kronisk bronkitt og astma) og risiko for lungekreft. Samlede ORS og 95% CI’er ble brukt som mål på effektestimatene for alle studier. Testen statistikken Q for heterogenitet ble beregnet og nullhypotesen om at alle studier i hvert stratum er homogene avvises. Dermed ble tilfeldige effekter modellen vedtatt. Sensitivitetsanalyse ble benyttet for å teste stabiliteten av resultatene. Publikasjonsskjevhet ble bestemt av trakt plott. Analysen ble gjennomført ved DerSimonian-Laird metode med Rev Man 5.0 programvare levert av Cochrane-samarbeidet.
Resultater
Case-kontrollstudie
Det var 1069 pasienter med nylig diagnostisert lunge kreft og 1132 alder frekvens passet kreftfrie kontroller. Fordelinger av demografiske kjennetegn ved studiepopulasjonen er vist i Tabell 1. Gjennomsnittsalderen var 60,3 ± 12,3 og 60,5 ± 12,3 år henholdsvis i saker og kontroller, og det var ingen signifikant forskjell i alder, familiehistorie med kreft og drikke (
P
= 0,90, 0,42 og 0,64, henholdsvis) i de to gruppene. Men tilfellene hadde lavere utdanningsnivå, lavere BMI, hadde større sannsynlighet for å være aktuell og ex-røykere, og hadde mer forekomst av kols, emfysem, kronisk bronkitt og astma enn kontrollene.
Tabell 2 viser sammenhengen mellom tidligere lungesykdommer, tobakksrøyking eller alkohol eksponering og risiko for lungekreft. Forrige KOLS, emfysem og kronisk bronkitt var signifikant assosiert med oddsen for økt risiko for lungekreft i univariat analyse. Det var imidlertid omvendt sammenheng mellom astma og lungekreft. Etter justert etter alder, kjønn, familiehistorie med kreft, BMI og pakke år å røyke, den betydelig assosiasjoner med lungekreft ble fortsatt sett på tidligere KOLS (OR: 1,29, 95% KI: 1,00 til 1,68), emfysem (OR: 1,55, 95% KI: 1,03 til 2,32), kronisk bronkitt (OR: 1,22, 95% KI: 0,99 til 1,67, grense statistisk signifikans) og astma (OR: 0,29, 95% KI: 0,16 til 0,53)
.
Tabell 3 presenteres stratifisert resultater på røykestatus for assosiasjoner mellom fire tidligere lungesykdommer og lungekreft. Blant nåværende og tidligere røykere, ble tidligere KOLS og emfysem signifikant assosiert med oddsen for økt risiko for lungekreft (OR: 1,48, 95% KI: 01.08 til 02.05 for KOLS, OR: 1,74, 95% KI: 1,06 til 2,87 for emfysem). En slik signifikant sammenheng ble ikke sett for kronisk bronkitt (OR: 1,32, 95% KI: 0,91 til 1,92,
P
= 0,14). Men forrige astma var signifikant assosiert med oddsen for redusert risiko for lungekreft (OR: 0,19, 95% KI: 0,08 til 0,44). Blant ikke-røykerne, ble ingen signifikante assosiasjoner sett mellom alle de fire tidligere lungesykdommer og lungekreft.
Meta analyse
Prosessen med litteratur utvalget ble vist i figur 1. Vi endelig identifisert 35 kvalifiserte studier for å bli vurdert kvantitativt [20] – [54]. Blant disse 35 studiene, var det 29 kasus-kontrollstudier og 6 kohortstudier [21], [27], [32], [33], [35], [37]. Det var 22,010 tilfeller og 44,438 kontroller totalt. Tjue tre studier ble utført hos kaukasiske befolkningen, 12 ble gjennomført i asiater (en for japansk, de andre for kinesisk), og en i afrikanere (som ikke er involvert i den lagdelte analyse av etnisitet på grunn av bare én studie). Kjennetegn på 35 studier ble vist i tabell S1. Diagnosen lungekreft var basert på patologi (dominerende), datastyrte tomografi (CT) og medisinske poster. Diagnosen KOLS var basert på spirometri, spørreundersøkelse eller lege rapport (tabell S1). Betydelig heterogenitet ble observert blant estimater på tvers av alle 35 studier samt blant undergruppene når stratifisert etter røykestatus og etnisitet.
Blant 35 studier, var det 21 studier om kols og lungekreft, 16 studier om emfysem og lunge kreft, 17 studier om kronisk bronkitt og lungekreft, og 17 studier om astma og lungekreft. I form av sykdomsspesifikke estimater, den samlede ORS for KOLS, emfysem, kronisk bronkitt og astma var 2,76 (95% KI: 1,85 til 4,11), 3,02 (95% KI: 2,41 til 3,79), 1,88 (95% CI: 1,49 -2,36) og 1,02 (95% KI:. 0,50 til 2,10), henholdsvis
når begrenset til røykere, alle assosiasjoner mellom KOLS, emfysem eller kronisk bronkitt og lungekreft var sterkere enn den samlede seg når vi bare så punktestimat på ORS. Imidlertid var forskjellen ikke var statistisk signifikant (
P
0,05 for alle). ORS for disse tre foregå lungesykdommer var 3,13 (95% KI: 2,02 til 4,86), 3,27 (95% KI: 2,72 til 3,92) og 2,38 (95% KI: 1,45 til 3,92). Videre ORS hos røykere for disse fire sykdommene var høyere enn hos ikke-røykere (
P
0,001). Blant ikke-røykerne var det signifikante sammenhenger mellom emfysem og kronisk bronkitt og lungekreft (OR: 1,69, 95% KI: 1,15 til 2,46 for emfysem, OR: 1,54, 95% KI: 1,24 til 1,93 for kronisk bronkitt), mens foreningen for KOLS var ikke signifikant (OR: 1,40, 95% KI: 0,83 til 2,35). For astma, fikk vi ikke se en signifikant sammenheng med lungekreft for alle undergrupper etter stratifisert etter røyker status. (Tabell 4 og figur 2).
A. Samlede effektestimater av lungekreft risiko forbundet med en tidligere historie av KOLS, stratifisert etter røykestatus og samlet. B. Felles effektestimater i lunge kreftrisiko forbundet med en tidligere historie av emfysem, stratifisert etter røykestatus og samlet. C. Pooled effektestimater i lunge kreftrisiko forbundet med en tidligere historie av kronisk bronkitt, stratifisert etter røykestatus og samlet. D. Pooled effektestimater i lunge kreftrisiko forbundet med en tidligere historie av astma, stratifisert etter røykestatus og samlet.
Når stratifisert etter etnisitet, den sterke tilknytningen ble likevel observert i både asiatisk og kaukasisk for KOLS, emfysem og kronisk bronkitt, men ikke for astma. De relevante data kan sees i tabell 4 og figur S1.
Det var ingen tegn som tyder på publikasjonsskjevhet for alle foreninger og adskilt foreninger for hver tidligere sykdom (KOLS, emfysem, kronisk bronkitt og astma). Alle de
P
verdier av Begg tester for ulike kombinasjoner var større enn 0,05. (Trakten tomter ble ikke vist.) Vi utførte også en sensitivitetsanalyse ved stratifisering de totale studier basert på metoder for KOLS diagnose og resultatet ble vist i Figur S2. Den OR i spirometrigruppen var høyere enn i spørre eller lege undergrupper (Figur S2).
Diskusjoner
I vår store sykehusbasert case-control studie fant vi at forrige KOLS, emfysem og kronisk bronkitt var signifikant assosiert med oddsen for økt risiko for lungekreft, mens tidligere astma var assosiert med oddsen for redusert risiko for lungekreft. De effektestimater ORS av assosiasjoner mellom disse sykdommene og lungekreft i undergruppen av nåværende og eks-røykere var lik eller litt sterkere enn i den generelle fag. Vi har imidlertid ikke observere signifikant sammenheng mellom hver studert sykdom og lungekreft for aldri har røykt.
I vår meta-analyse, betydelig oddsen for økt risiko for lungekreft ble sett for KOLS, emfysem og kronisk bronkitt blant alle de undersøkte røyker status undergrupper og alle de undersøkte etniske undergrupper med unntak av ikke-røyker gruppen for KOLS (ingen signifikant sammenheng ble sett i denne undergruppen). Resultatene var i samsvar med en tidligere lignende systematisk [55]. Det ble imidlertid ingen signifikante assosiasjoner mellom hver tidligere lungesykdom og lungekreft sett blant ikke-røykere i vår case-control studie. Denne forskjellen kan være på grunn av utilstrekkelig prøve størrelsen på vårt case-kontrollstudie og eksistensen av noe rest bias.
Våre resultater fra case-control studie var i samsvar med de av en rekke tidligere studier [31] [37], [46], [54] og bekreftet den sterke tilknytningen av KOLS med lungekreft, samt vår meta-analyse. Gitt signifikant sammenheng eksisterende bare hos røykere, kan disse to sykdommene har en felles miljørisikoen ved sigarettrøyk eksponering og lignende sykdomsfremkallende mekanismer. Dessuten har nylige studier antydet en sentral rolle av kronisk betennelse i patogenesen av begge sykdommene [10], [56], [57]. Derfor immun dysfunksjon, unormal aktivering av NF-kB, epitelial til mesenchymale overgang (EMT), endret adhesjon signalveier, og ekstracellulære matrise nedbrytning /endrede signal kan være de viktigste underliggende mekanismer i både kols og lungekreft [12].
Vi spekulert i at det kan være noen genetisk predisposisjon for disse sykdommene som forekomsten av disse sykdommene ble bare observert i en brøkdel av røykere [1]. Genetiske varianter med en redusert risiko for KOLS i genom-wide assosiasjonsstudier (beskyttende varianter på kromosomene 4q31 og 4q22) er uavhengig assosiert med redusert risiko for lungekreft [58]. En rekke kandidat enkelt gen polymorfismer har vært forbundet med mottakelighet for lungekreft og kols [59] – [62]. Men frakobling felles risikofaktorer fra årsaks trasé vil være vanskelig og videre utforsking i molekylære og genetiske mekanismene for koblinger mellom KOLS og lungekreft er nødvendig.
Både kronisk bronkitt og emfysem kan føre til kronisk luftveisobstruksjon og deretter utvikle inn i COPD, som ofte ble betraktet som et kompleks som inneholder kronisk bronkitt og emfysem. Våre funn viste også at emfysem og kronisk bronkitt var risikofaktorer for utvikling av lungekreft. En positiv sammenheng av emfysem og kronisk bronkitt med lungekreft har blitt rapportert i flere case-control og kohortstudier [32], [36], [63] – [65]. Denne foreningen ble rapportert hovedsakelig hos røykere eller mer uttalt blant røykere enn ikke-røykerne [20], [31], [32], [46], [63], som også bekreftes av resultatene av vår meta-analyse, noe som tyder effekten av konfundering av røyking. Fordi pulmonale hemming forårsaket av disse to sykdommer kan redusere clearance av kreftfremkallende og skades pulmonalt vev er mer utsatt for virkningene av kreftfremkallende [66] kan pasienter iboende følsomhet overfor både lungekreft og obstruktive lungesykdommer [67].
Våre case-control studie fant også en signifikant invers sammenheng mellom tidligere astma og lungekreft, men denne foreningen ble tapt i ikke-røykere. Kontroversielle funn har blitt rapportert om sammenhengen mellom astma og lungekreft, og en tidligere meta-analyse studie som inkluderte syv kohortstudier fant at astma var assosiert med en beskjeden økt risiko for lungekreft [68], noe som var i strid med våre funn. Men her også utførte vi en meta-analyse på dette temaet, har vi funnet at astma ikke er signifikant assosiert med lungekreft etter kombinerte åtte studier, og vi viste også astma kan utøve inverse effekt på modulerkreftrisiko lunge hos røykere og aldri-røyker . En tidligere studie hadde en hypotese om flere mulige forklaringer på en invers sammenheng mellom astma og lungekreft [69]. Astmatikere kan unngå røyking og andre skadelige eksponeringer som kan utløse sine astmasymptomer, som senere reduserer risikoen for lungekreft. De er også administreres allergi medisiner for en lang periode på grunn av den kroniske natur av astma. Selv om den potensielle effekten av disse medikamentene på lunge kreftutvikling er uklart, noen av dem, for eksempel antibiotika, kan eliminere patogener knyttet til utvikling av lungekreft [70].
Denne studien har en rekke sterke sider . Det kombinerte en original observasjonsstudie (case-control studie) og en kvantitativ vurdering (meta-analyse). Utvalgsstørrelsen av case-control studien var stor, og spørreskjemaene ble administrert av intervjuere som gjennomgikk sentralisert trening, slik at viktig demografisk og risikofaktor informasjon (f.eks alder, røyking) ble oppnådd så nøyaktig og fullstendig som mulig. I metaanalyse, evaluert vi assosiasjoner mellom fire tidligere lungesykdommer (KOLS, emfysem, kronisk bronkitt og astma) og lungekreft hhv. Det er verdt å nevnes at for hver sykdom, kan vi ikke bare beregnet kombinert estimat av de samlede fag, men også beregnet separate samlede estimater av undergruppene stratifisert etter røykestatus og etnisitet, mens den tidligere meta-analyser om dette emnet gjorde ingen bruk lagdeling basert på røykestatus eller etnisitet. I tillegg publikasjonsskjevhet var ikke tydelig i vår studie, som indikerte en god representasjon av de utpakkede studiene.
Det er flere design og metodiske begrensninger av denne studien som må vurderes i analyse og tolkning av resultatene . Først som en iboende begrensning for case-control studie, informasjonsskjevhet var uunngåelig. Definisjonene av emfysem, kronisk bronkitt og astma gjennom selvrapportering ville føre til feilklassifisering bias. Sakene kan ha høyere rapport priser av hendelsene i forrige lungesykdommer enn kontrollene på grunn av deres omsorg mer om deres fysiske forhold (recall bias). For å minimere informasjon bias, ble fagene spurte bare om en bestemt liste over lungesykdommer, som måtte bli diagnostisert av lege eller har resultert i behandling og /eller sykehusinnleggelse. I meta-analyse, feilklassifisering skjevhet også eksisterte på grunn av ulike definisjoner av kroniske lungesykdommer i ulike studier (f.eks selv rapport eller spirometri test, etc). Deretter utførte vi en sensitivitetsanalyse ved stratifisering de totale studier basert på metoder for KOLS diagnose og fant at verdien av OR i spirometri gruppen var høyere enn i spørre eller lege undergrupper, som indikerte at recall bias om KOLS kan undervurdere effekten på risikoen for lungekreft. Deretter analyser ventetid manglet i vår studie. Undersøke tiden av utbruddet av tidligere lungesykdommer før kreftdiagnose kan identifisere omvendt kausalitet og få mer nøyaktige beregninger av foreningen. Den tredje begrensningen er at rest confounding eksisterte i vår studie fordi noen konfunderende faktorer som ikke ble ansett (f.eks biodrivstoff røyk og passiv røyk). Videre undersøkelser bør supplere variablene om biodrivstoff røyk og passiv røyk for å vurdere omfanget av rest forvirrende.
I konklusjonen, vår studie bekreftet sammenslutninger av KOLS, emfysem og kronisk bronkitt med økt risiko for lungekreft. Sammenhengen mellom astma og lungekreft var fortsatt usikkert. Vår omfattende analyser av disse foreningene etter røykestatus antydet at røyking er en felles risikofaktor for både kols og lungekreft. Det kan være en sentral rolle av kronisk betennelse i deres patogenese i tillegg til noen felles genetisk predisposisjon for de to sykdommene. Videre etterforskning av mekanismer for relevansen av KOLS med utvikling av lungekreft er garantert. Videre fordi røyking vane varierer i stor grad mellom ulike kjønn og østrogen og autoimmunitet ble muligens assosiert med lungesykdommer [71], videre undersøkelser i studier for å evaluere menn og kvinner hver for seg kan bidra til å identifisere flere detaljer i patogenesen av lungekreft.
Hjelpemiddel Informasjon
Protocol S1.
Ytterligere detaljer om metoder.
doi: 10,1371 /journal.pone.0046144.s001 plakater (DOC)
Tabell S1.
Kjennetegn på 35 studier på sammenhengen mellom KOLS og lungekreft.
doi: 10,1371 /journal.pone.0046144.s002 plakater (DOC)
Figur S1.
A.Pooled effektestimater i lunge kreftrisiko forbundet med en tidligere historie av KOLS, adskilt av etnisitet og samlet. B. Felles effektestimater i lunge kreftrisiko forbundet med en tidligere historie av emfysem, adskilt av etnisitet og samlet. C. Felles effektestimater i lunge kreftrisiko forbundet med en tidligere historie av kronisk bronkitt, adskilt av etnisitet og samlet. D. Pooled effektestimater i lunge kreftrisiko forbundet med en tidligere historie av astma, atskilt av etnisitet og generell
doi:. 10,1371 /journal.pone.0046144.s003 plakater (TIF)
Figur S2.
Pooled effektestimater i lunge kreftrisiko forbundet med en tidligere historie av KOLS, stratifisert etter metoden for diagnosen kols og generelle (sensitivitetsanalyse).
doi: 10,1371 /journal.pone.0046144.s004 plakater (TIF)
Takk
Vi ønsker å takke deltakere og studie ansatte ved Guangzhou Chest Hospital og Guangzhou Red Cross Hospital for sin tid og dedikasjon til denne studien.
