Abstract
Formål
endetarmskreft pasienter som oppnådde pCR er kjent for å ha en utmerket prognose, men ingen allment akseptert konsensus om risiko stratifisering og post-operativ ledelse (
e
.
g
., adjuvant behandling) har blitt etablert. Denne studien hadde som mål å identifisere magnetic resonance imaging (MRI) med høy risikofaktorer for svulst tilbakefall i patologisk komplett remisjon (PCR) oppnås ved endetarmskreftpasienter som har gjennomgått neoadjuvant samtidig chemoradiation terapi (CRT) og kurativ reseksjon.
materialer og metoder
Vi analyserte 88 (mannlig /kvinnelig = 55/33, median alder 59,5 år [range 34-78]) pCR påvist endetarmskreftpasienter som hadde gjennomgått før CRT MR, CRT, post -CRT MR og kurativ kirurgi mellom juli 2005 og desember 2012. Pasientene ble observert for postoperativ svulst tilbakefall. Vi analyserte pre /post-CRT MRI for parametere inkludert MRT scenen, mesorectal fascia (mrMRF) status, tumor volum, tumor regresjon Karakter (mrTRG), lymfeknutestatus (MRN), og ekstramural fartøy invasjon (mrEMVI). Vi utførte univariat analyse og Kaplan-Meier overlevelsesanalyse.
Resultater
Postoperativ svulst tilbakefall skjedde i sju pasienter (8,0%, n = 7/88) mellom 5,7 og 50,7 (median 16.8 ) måneder. Ingen signifikant relevans ble observert mellom tumor volum, volum reduksjonsrate, mrTRG, MRT, eller MRN status. I mellomtiden, positiv mrMRF (P
pre-CRT = 0,018, p
pre /post-CRT = 0,006) og mrEMVI (P
pre-CRT = 0,026, p
pre- /post-CRT = 0,008) var assosiert med høyere forekomst av postoperativ svulst tilbakefall. Kaplan-Meier overlevelsesanalyse viste en høyere risiko for svulst tilbakefall hos pasienter med positiv mrMRF (P
pre-CRT = 0,029, p
pre- /post-CRT = 0,009) eller mrEMVI (P
pre- CRT = 0,024, p
pre- /post-CRT = 0,003).
Konklusjon
Positiv mrMRF og mrEMVI status ble assosiert med en høyere risiko for postoperativ svulst tilbakefall av PCR oppnås ved endetarmskreftpasienter, og derfor kan brukes for risikovurderingen og for å individualisere behandling planer
Citation. Kim H, Myoung S, koom WS, Kim NK, Kim MJ, Ahn JB, et al. (2016) MR risikovurderingen av Tumor Relapse i rektal kreft oppnå Patologisk komplett remisjon etter Neoadjuvant Chemoradiation Terapi og Kurativ reseksjon. PLoS ONE 11 (1): e0146235. doi: 10,1371 /journal.pone.0146235
Redaktør: Domenico Coppola, H. Lee Moffitt Cancer Center Research Institute, UNITED STATES
mottatt: 31 august 2015; Godkjent: 15 desember 2015; Publisert: 05.01.2016
Copyright: © 2016 Kim et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er innenfor papir og tilhørende informasjon filer
Finansiering:. Denne studien (2014-31-0115) ble støttet av et stipend fra National R D Program for Cancer Control, Ministry of Health Velferd, Republic of Korea. URL:. https://www.mw.go.kr/
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Neoadjuvant samtidig chemoradiation terapi (CRT) har blitt stadig mer brukt til å behandle lokalavansert endetarmskreft. Det har vist seg å redusere lokal svulst tilbakefall og toksisitet sammenlignet med postoperativ chemoradiation terapi [1]. Videre ca 10-30% av endetarmskreftpasienter oppnå patologisk komplett remisjon (PCR) etter CRT [2-4]. Disse pasientene er kjent for å bære en svært lav risiko for lymfeknute (LN) metastaser og å oppleve utmerket samlet og sykdomsfri overlevelse [5-7]. Derfor, hvis en endetarmskreft pasient som har gjennomgått CRT og påfølgende operasjon er dokumentert som PCR, deretter en foret prognose kan forventes.
Med utstrakt bruk av CRT i endetarmskreft, har vi nå opplever et økende antall pasienter som nå pCR. Dette har imidlertid oppmuntrende tilstanden fraværende restlevedyktige kreftceller ved histopatologiske analyse reist flere spørsmål.
En uløst uenighet er hvordan man skal håndtere pCR oppnådd endetarmskreftpasienter etter standardbehandling. Foreløpig CRT fulgt av radikal kirurgi er standard behandling av lokalavansert endetarmskreft og sikrer god lokal styring av PCR pasienter. Prognosen av PCR oppnådd pasienter er forventet å være utmerket, derfor er det ikke klart om disse pasientene skal forvaltes samme som andre pasienter som ikke oppnår PCR. Samlet ser vi at risikoen lagdeling av PCR pasienter som allerede gjennomført standard CRT og kurativ kirurgi er nødvendig.
MR er en etablert tenkelig verktøy, som er mye brukt for lokal oppsetning av endetarmskreft. Vi antok at visse MRI funksjoner kan være forbundet med en høyere risiko for svulst tilbakefall i PCR endetarmskreftpasienter etter operasjonen, som kan brukes for risikovurderingen, nyttig mot individualizing behandlingsstrategier, samt forutsi prognose.
Hensikten med denne studien var å identifisere høyrisiko MRI funksjoner knyttet til tumor tilbakefall i pCR-oppnådd endetarmskreftpasienter som hadde gjennomgått standard CRT og kurativ kirurgi.
Materiale og metode
Study befolkningen og identifisering av tumor dukket pasienter
Denne retrospektive studien ble godkjent av Institutional Review board of Severance Hospital, og en waiver for informert samtykke ble innhentet (Godkjenningsnummer nummer~~POS=HEADCOMP: 4-2014-0177). Alle data ble analysert anonymt. Vi screenet 93 påfølgende PCR (Mandard grad 1) endetarmskreftpasienter som hadde gjennomgått et valgfag reseksjon etter CRT mellom juli 2005 og desember 2012. Vi definerte pCR staten som har ingen gjenværende levedyktige kreftceller i primær rektal masse uavhengig av spredning til lymfeknuter . De pasientene som mangler pre- og /eller post-CRT endetarms MRI (n = 5) ble ekskludert. Ingen pasienter hadde bevis for synkron fjernmetastaser ved preoperativ periode. Til syvende og sist, besto vår endelige studiepopulasjonen av 88 PCR pasienter (mannlig /kvinnelig = 55/33, og median alder, 59,5 år [range 34-78]).
Pasient og tumor egenskaper, inkludert type behandling , serum CEA, og patologiske resultater ble notert. Journaler og rapporter om postoperativ overvåking imaging studier ble gjennomgått frem til desember 2014 for å identifisere tumor tilbakefall og /eller dødelighet hendelser. Median oppfølgingstid, regnet fra dato for operasjonen, var 49,0 måneder (range, 17,7 til 106,7 måneder). Den tilbakefall frie perioden (RFP) ble definert som perioden mellom dato for operasjonen, og datoen da tumorresidiv først ble diagnostisert.
Pasient behandling
Alle pasientene fikk CRT. Prinsippet om de bestemmer seg for å fortsette med pre-CRT var basert på 1) en klinisk MR stadium av T3 /T4 kreft uavhengig av N scenen eller T med positiv N status, eller 2) noe lavere endetarmskreft i nærheten av sphincter komplekse, og 3) ingen identifiserbar fjernmetastaser påvises ved andre bildediagnostikk. CRT ble utført som tidligere beskrevet [8]. Stråleterapi ble levert ved et energinivå på 6 MV /10 MV. En totaldose på 45 Gy ble bestrålt i 25 fraksjoner til bekkenet i løpet av fem uker (1,8 Gy /dag, fem dager /uke). En etterfølgende 5,4 Gy boost rettet mot primærtumor ble levert. Behandlingen med samtidig kjemoterapi inkludert 5-fluoruracil og leukovorin (n = 60), kapecitabin (n = 6), og S-1 pluss irinotecan (n = 22). Pasienter operert mellom seks og åtte uker etter ferdigstillelse av CRT. Standard metode for operasjonen var total mesorectal eksisjon, og kurativ reseksjon ble utført på alle pasienter uten rester av kreft. Kirurgisk reseksjon ble klassifisert som lav fremre reseksjon, ultra-lav fremre reseksjon, eller abdominoperineal reseksjon. Etter operasjonen, 65 pasienter fikk adjuvant kjemoterapi enten med FOLFOX-protokollen (n = 59), kapecitabin (n = 5), eller FOLFIRI protokollen med bevacizumab (n = 1), mens 23 pasienter ikke har fått adjuvant kjemoterapi (tabell 1) .
Bilde innsamling og analyse
Post-CRT MRI ble oppnådd 3-5 uker før operasjonen. MR ble utført som tidligere beskrevet [9, 10] med enten en 1.5T scanner (Achieva; Philips Medical Systems, Best, Nederland) eller 3.0T scanner (Magnetom Tim Trio, Siemens Medical Solutions, Erlangen, Tyskland). T2-vektet MR-bilder ble oppnådd i aksial, sagittal, skrå aksiale, og koronale orientering ved hjelp av en luftveis-utløst ekko tog spin ekko sekvens.
Alle MR-bilder ble analysert på et bilde arkivering og kommunikasjon system arbeidsstasjon ( fokus, GE Healthcare, Milwaukee, WI, USA). To gastrointestinale radiologer (H.K. og J.S.L., med fire år og 12 års erfaring i abdominal avbildning, henholdsvis) som spesialiserer seg på endetarmskreft evaluering, retrospektivt gjennomgått MR-bilder på konsensus. Anmelderne var klar over at pasientene oppnådde en PCR-stat, men ble blindet for all annen klinisk informasjon.
Den pre-CRT MRI T2-vektet sagittal bildet ble brukt til å klassifisere svulsten distale margin nivå (øvre endetarmen, n = 1; midt tarmen, n = 26; lavere endetarm tarmen, n = 61): Tre imaginære linjer, hver forbinder sentrum av symfysen og 1) sakrale odden, 2) peritoneal refleksjon, og 3) intervertebral krysset mellom 5
th sacral bein og halebenet ble trukket å dele endetarmen inn i tre avdelinger (S1 Fig).
for å måle tumorvolumet ble T2-vektet skrå aksialbilder arkivert i Digital Imaging og kommunikasjon i medisin (DICOM) format, og lagres på en General Electric Advantage arbeidsstasjon versjon 4 (GE Healthcare, Waukesha, WI, USA). Regionen av interesse (ROI) ble trukket langs grensen til rektal masse på hver skive, og arealet av avkastningen hentet fra hvert bilde ble lagt for å beregne den totale masse volum. Redusert volum ble beregnet i henhold til følgende ligning: volumreduksjon rate (%) = (Volume
pre-CRT-Volume
post-CRT) /Volume
pre-CRT ☓ 100.
MR tumorregresjon Karakter (mrTRG) ble inndelt i en av de to kategoriene (mrTRG
1/2 vs. mrTRG
3/4/5) for å forenkle statistisk analyse basert på sammenligning av pre- /post-CRT MRI. For mrTRG
1/2, er det resttumor fraværende (mrTRG
1), eller bare en liten resttumor med en dominerende fibrotisk lav signalintensitet forblir (mrTRG
2). For mrTRG
3/4/5, blir alle andre lesjoner inkludert som ikke oppfyller kriteriene for mrTRG 1 eller 2 (modifisert fra [11]).
MR T (MRT) stadium ble klassifisert som en lav MRT scene gruppe (MRT1 /2: svulsten er begrenset innenfor endetarms muskularis propria og MRT3
5mm: tumorutbredelse er 5 mm utenfor muskularis propria) eller som en høy MRT scene gruppe (MRT3
≥5mm: tumorutbredelse ≥5 mm utover muskularis propria og mrT4: invasjon av andre organer) [11]. En pasient ble ansett for å være en MRT down-iscenesatt tilfelle hvis gradert som MRT3
≥5mm på pre-CRT men MRT3
. 5mm på post-CRT MR
MR mesorectal fascia ( mrMRF) ble definert som en T2 mørk signalintensitet lineær struktur som omslutter endetarmen og perirektal fett. Den mrMRF status ble gradert i henhold til den korteste avstanden fra svulsten ytterste margin til tilstøtende MRF og stemplet som negative (≥2 mm) eller positive ( 2 mm) [12-14]. Dersom pasientens MRF status ble opprinnelig gradert som positiv på pre-CRT MR, men på post-CRT MR massen redusert og en fettpute tykkere enn 2mm dukket opp mellom restmassen (med eller uten bot spekulasjon) og MRF, da etter CRT MR MRF status ble gradert som negativ [15].
MR ekstramural fartøyet invasjon (mrEMVI) status ble gradert som negativ eller positiv. EMVI ble ansett positiv når en grov kar ved siden av svulsten presentert med en uregelmessig kontur som viser enten nodulær utvidelse eller inneholdt mellomsignalintensitet [16].
MR regional LN (MRN) status ble inndelt i en av to grupper (negative kontra positive for metastaser). Knutepunkt-status ble ansett som negativt dersom den største LN kort diameter var 6 mm og LN hadde en uregelmessig kant eller blandet signalintensiteten var fraværende. Positive LNS ble definert som LNS med en kort diameter ≥ 6 mm og /eller en LN presentere med en uregelmessig kant og /eller blandet SI [17].
Statistisk analyse
Statistisk analyse ble gjort hjelp av SPSS versjon 20.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA) programvarepakken. Fishers eksakte test ble brukt for å sammenligne alder (≤60, 60), sex, CRT-protokollen, adjuvant kjemoterapi protokollen, tumor nivå, mrTRG, MRT scenen, mrMRF status, mrEMVI status, og MRN status. Uavhengig t-test ble utført for å sammenligne CEA-nivåer, tumorvolumet og volumreduksjonsforhold mellom tumor-residiverende gruppe og den ikke-tilbakevendende gruppe.
overlevelse analyse ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden ble utført for å beregne beregnet sannsynligheten for den samlede tumor tilbakefall og total overlevelse. Tid til tumor tilbakefall ble beregnet fra datoen for operasjonen til datoen når svulst tilbakefall først ble oppdaget. Log-rank metoden ble brukt til å sammenligne ulike datasett. Data ble sensurert ved tidspunktet for den siste oppfølging. På grunn av det lave antallet tilbakefall av tumorer, kan vi ikke utføre multivariat analyse. Statistisk signifikans ble akseptert for forskjeller med
P
verdier på mindre enn 0,05.
Resultater
Blant de 88 PCR pasientene oppsto sju kreft tilbakefall (8,0%, n = 7 /88) hvor det RFP varierte fra 5,7 til 50,7 (median 16,8) måneder. Tumorresidiv skjedde ved anastomosestedet (n = 1, RFP: 50,7 måneder), para-aorta plass node (n = 1, RFP: 7,3 måneder), lever (n = 2, RFP: 5,7, 42,2 måneder), og lunge (n = 3, RFP: 10,8, 22,9, 37,4 måneder) (fig 1). Nivået av endetarmskreft i disse tumor-tilbakevendende pasienter var som midttarmen (n = 3) eller nedre endetarmen (n = 4). Den residiverende tumorlesjon ble bekreftet enten ved biopsi eller valgfag reseksjon i alle syv tilfeller. Alle de syv tilbakefall hadde pasientene fått adjuvant kjemoterapi før svulst tilbakefall utviklet. Tre dødsfallene skjedde blant disse syv pasienter på grunn progresjon av residiverende tumor (S1 tabell). I mellomtiden tilbakefall tumorlesjoner i de andre fire pasienter ble kontrollert av flere kirurgiske inngrep og systemisk kjemoterapi. Ingen dødelighet skjedde i den ikke-residiverende gruppe.
(A) 50-år gammel kvinne med lungemetastaser (tilbakefall frie perioden, 22,9 måneder), (B) 70-år gammel mann med lungemetastaser (tilbakefall frie perioden, 37,4 måneder). Positiv MR mesorectal fascia (kort pil), positiv MR ekstramural fartøy invasjon (pilspiss), og en recurred tumorlesjon (lang pil) er avbildet.
Nivået av svulsten distal margin viste ikke statistisk betydning med hensyn til tumoren tilbakefall (
P
= 0,468). Den pre-CRT CEA nivå mellom tumor residiverende pasienter (16,0 ± 6,1 ng /ml) og ikke-tilbakefall pasienter (4,0 ± 6,0 ng /ml) viste ingen statistisk signifikant forskjell (
P
= 0,471) . Det var ingen signifikante kliniske faktorer assosiert med tumor tilbakefall i PCR pasienter (S2 Table).
tumorvolumet målt på både før og etter CRT MRI ikke skiller mellom de ikke-tilbakefall gruppe (pre- CRT: 0,4 til 144,3, 23,9 ± 24,4 cm
3, post-CRT: 0 til 46,2, 7,4 ± 8,9 cm
3) og svulsten tilbakefall gruppe (pre-CRT: 5.6-81.6: 30,1 ± 24,9 cm
3; post-CRT: 1,0 til 32,8: 10,3 ± 11,1 cm
3), og viser ingen statistisk signifikant forskjell (
P
før CRT
= 0,516 ;
P
post-CRT = 0,421). Ingen statistisk signifikante forskjeller ble sett i volumreduksjon rate (
P
= 0,962) mellom svulsten ikke-tilbakefall gruppen (13,3 til 100: 70,7 ± 19,8%) og svulsten tilbakefall gruppen (50,8 til 87,2: 70,3 ± 14,0%). Den mrTRG Vurderingen viste ingen forskjell i tumor tilbakefall (
P
= 1,0) mellom mrTRG
1/2 (n = 26; to tumor tilbakefall) og mrTRG
3/4/5 ( n = 62; fem tumor tilbakefall), (S3 tabell)
på pre-CRT MR, den lave MRT scenen gruppe (n = 46;. tre av tumorer) og den høye MRT scenen gruppe (n = 42 ; fire av tumorer) viste ingen signifikant forskjell i tumor tilbakefall (
P
= 0,705). Sammenligning av pre- /post-CRT MR viste at ned iscenesettelse av T scenen skjedde i 14 pasienter; derfor den lave MRT scenen ble re-gruppert å inkludere 60 pasienter (46 vedvarende lav MRT scenen og 14 down-iscenesatt pasienter). Imidlertid ble det ikke observert noen statistisk signifikant forskjell i forhold til tumorresidiv mellom disse to gruppene (tumor tilbakefall /lav MRT vs. vedvarende høy MRT: n = 4/60 vs. 3/28;
P
= 0,675) . (S3 Table)
mrMRF status på pre-CRT MR viste en statistisk signifikant relevans i forhold til tumor tilbakefall, som alle kreft tilbakefall utviklet blant positive mrMRF pasienter (tumor tilbakefall /negativ vs. positiv mrMRF: n = 0/37 vs. 7/51;
P
= 0,018). Sammenligningen av pre- /post-CRT MRI identifisert syv tilfeller av negative mrMRF konverteringer; derfor den negative gruppen ble re-gruppert å bestå av 44 pasienter (ingen svulst tilbakefall oppstått). Alle tumor tilbakefall (n = 7) oppstod mellom 44 persisterende mrMRF-positive pasienter (
P
= 0,006) (tabell 2).
På pre-CRT MR, den mrEMVI status var statistisk signifikant i forhold til tumor tilbakefall (tumor tilbakefall /negativ vs. positive mrEMVI: n = 2/61 vs. 5/27;
P
= 0,026) (tabell 2). Etter CRT, seks i utgangspunktet positive pasienter mrEMVI negativt konvertert. Når vi sammenlignet pre- /post-CRT MR, vedvarende positive mrEMVI-status pasienter oftere utviklet tumor tilbakefall sammenlignet med negativ (inklusive negativ konvertering) mrEMVI-status pasienter (tumor tilbakefall /negative kontra positive mrEMVI: n = 2/67 vs 5/21;.
P
= 0,008) (tabell 2)
Når mrMRF og mrEMVI status ble vurdert sammen (fig 2) basert utelukkende på pre-CRT MRI resultater, prosenter utvikle et tilbakefall av tumor var 22,7% (n = 5/22, begge faktorer positive) og 6,9% (n = 2/29, en faktor positiv), henholdsvis, i henhold til antallet positive risikofaktorer. Når pre- /post-CRT MRI ble analysert sammen (figur 3), hvor mange prosent av kreft tilbakefall økte til 27,8% (n = 5/18, begge faktorer vedvarende positiv) og 7,7% (n = 2/26, en faktor vedvarende positiv), i henhold til antall vedvarende positive parametre (Tabell 2).
pasientene er gruppert i henhold til nivået av svulsten distal margin (øvre, midtre eller nedre rektum) og pre-CRT MR vurderingen av mrMRF status og mrEMVI status.
pasientene er gruppert i henhold til nivået av svulsten distal margin (øvre, midtre eller nedre endetarmen) sammen med vurderings resultatene av mrMRF status og mrEMVI status avledet fra både pre-CRT og post-CRT MRI (+: vedvarende positiv, -: vedvarende negativ og negativ konvertering).
Basert på patologi rapport av de kirurgiske prøven, fire pasienter (4,5%, n = 4/88) ble identifisert til å bære patologisk bekreftet metastatiske regionale LNS. Disse fire pasienter ble hver gradert som har negative (n = 2) og positive (n = 2) MRN status på både før og etter CRT MRI. Ingen tumor tilbakefall forekom i disse fire pasienter (S2 Table). Pre-CRT MRN status viste ingen signifikant sammenheng med tumor tilbakefall (tumor tilbakefall /negativ vs. positiv MRN: n = 3/50 vs. 4/38;
P
= 0,459). Når pre- og post CRT MRI ble sammenlignet, 14 pasienter viste vedvarende positiv MRN status (en pasient utviklet en svulst tilbakefall). Etter CRT, 24 i utgangspunktet positive MRN positive pasienter opplevde negative konvertering og 50 pasienter var vedvarende negative. Følgelig er 74 pasienter (seks pasientene utviklet tumor tilbakefall) ble MRN-negative (inkludert negative konvertering tilfeller) uten en signifikant forskjell i tumor tilbakefall (
P
= 1,0), (S3 tabell).
Kaplan-Meier analyse viste at pasienter med en positiv mrMRF på pre-CRT MR var på en økt risiko for postoperativ svulst tilbakefall sammenlignet med dem med en negativ mrMRF (estimert femårs tumor tilbakefall rate: 16,9% vs. 0% henholdsvis
P
= 0,029; figur 4A). Tilsvarende pasienter med en positiv mrEMVI på pre-CRT MR var på en økt risiko for svulst tilbakefall i forhold til de som har en negativ mrEMVI (estimert femårs tumor tilbakefall rate: 21,0% vs. 5,6%, henholdsvis
P
= 0,024; figur 4B). Ingen statistisk signifikant forskjell ble observert i total overlevelse i forhold til pre-CRT mrMRF (
P
= 0,165) og mrEMVI (
P
= 0,234) status.
Aktuarielle sannsynlighet av svulsten tilbakefall sats i henhold til pre-CRT vurdering alene for (A) mrMRF status og (B) mrEMVI status. Aktuarielle sannsynlighet når både før og etter CRT MRI analyseres sammen for svulst tilbakefall sats i henhold til (C) mrMRF status og (D) mrEMVI status. (C-D) Den positive gruppen består av pasienter med vedvarende positive funn av mrMRF og /eller mrEMVI på både før og etter CRT MRI. Den negative gruppen omfatter både vedvarende negative pasienter og negativt konvertert pasienter.
Når vi sammenlignet før og etter CRT MRI, pasienter med vedvarende positiv mrMRF ble en økt risiko for svulst tilbakefall sammenlignet med de med en negativ mrMRF, inkludert både vedvarende negativ og negativ konvertering (anslått femårs tumor tilbakefall rate: 19,9% vs. 0%, henholdsvis
P
= 0,009; figur 4C). Pasienter med vedvarende positiv mrEMVI viste også en økt risiko for svulst tilbakefall sammenlignet med dem med en negativ (inklusive både vedvarende negativ og negativ konvertering) mrEMVI (estimert femårs tumor tilbakefall rate: 27,5% vs. 4,9%, henholdsvis
P
= 0,003; figur 4D). Ved sammenligning av pre- og post-CRT MRI, gjorde total overlevelse ikke viser en statistisk signifikant forskjell med hensyn til mrMRF (
P
= 0,090) og mrEMVI (
P
= 0,106) status .
Diskusjoner
generelt er prognosen for PCR endetarmskreftpasienter utmerket [2, 7]. CRT og total mesorectal excision for lokalavansert endetarmskreft har en effektiv rolle i å redusere forekomsten av lokalt residiv; derimot, er dens innvirkning på systemisk metastaser ikke fullt så imponerende [1]. Følgelig, en postoperativ tilbakefall tumor i PCR-oppnådde pasienter som forekommer vanligvis som en fjern metastase. I denne studien ble det observert en 1,1% (n = 1/88) lokale tilbakefall og 6,8% (n = 6/88) systemisk tilbakefall, som til sammen tilsvarer en samlet 8,0% (n = 7/88) svulst tilbakefall. Dette er en risiko sammenlignes med 2,6% lokalt residiv (n = 12/455) og 9,1% (n = 38/419) fjernmetastaser rapportert i en meta-analyse studie på den langsiktige utfallet av PCR-oppnådde pasienter som også hadde gjennomgått CRT og total mesorectal eksisjon [18]. Vi antok at en risiko lagdeling av PCR endetarmskreftpasienter å selektivt utføre intensivert behandling i høyrisikopopulasjoner kan være mulig basert på MRI funksjoner. Så langt vi kjenner til, er dette den største studien (n = 88) for å analysere MR bildeparametere i forbindelse med utfallet av PCR endetarmskreftpasienter som fikk standard behandling.
Det viktigste funnet i denne studien var at mrMRF status og mrEMVI status ble assosiert med en risiko for postoperativ svulst tilbakefall. Den mrMRF status tilsvarer den omkrets reseksjonsrendene (CRM) status, som er en sterk risikofaktor for lokalt tilbakefall og en etablert prognostisk faktor [19-21]. Basert på endetarmskreft og befolkninger som har gjennomgått CRT (men har ikke blitt filtrert ut for PCR tilfeller), Taylor
et al
. viste at CRM involvering detektert av enten pre-operative MRI eller patologisk analyse av de kirurgiske prøven er signifikant assosiert med fjern metastase [19]. Våre resultater viser at positiv mrMRF status fungerer som en risikofaktor for svulst tilbakefall i PCR-oppnådd pasienter også.
Positiv mrEMVI status var en annen betydelig risikofaktor for postoperativ svulst tilbakefall. Teoretisk svulst invadert fartøy er en potensiell kilde til ondartet embolic dusj fremmende systemisk metastasering, og en positiv mrEMVI er en uavhengig risikofaktor for synkron metastaser [9]. Tilsvarende i tidligere studier (som ikke er filtrert for PCR pasienter), EMVI oppdaget enten ved en MR eller histopatologi undersøkelse var begge svulst tilbakefallsrisikofaktorer i endetarmskreftpasienter som hadde gjennomgått CRT [22, 23].
CRT er effektiv for lokal tumorkontroll, men teoretisk har bare en begrenset systemisk anti-kreft effekt [1]. Derfor, når en pasient har vært utsatt for høy risikofaktorer (for eksempel en positiv mrMRF eller mrEMVI, i denne studien), som fremmer fjernmetastaser, synes det rimelig å forvente litt forebyggende effekt mot systemisk metastase av CRT alene, om ikke den primære kreft når pCR tilstand. Per definisjon PCR pasienter kun bære ikke-levedyktige sønderknuste rester av svulsten. Som et resultat, tror vi at patologisk undersøkelse av PCR-oppnådde pasienter vil sannsynligvis undervurdere før behandling tumor risikofaktorer, selv om positive funn var opprinnelig til stede. I motsetning til dette, kan MRI vurdere tumor både før og etter CRT. Derfor, i hvert fall for den postoperative svulst tilbakefall risiko stratifisering av PCR-oppnådd pasienter, foreslår vi at MRI-parametre kan være viktigere enn histologiske parametre. Dessuten har MRI en praktisk fordel ved at den kan anvendes på pasienter behandlet med-kirurgisk ikke-, hvis histologisk vurdering er umulig.
Våre data antyder at en enkelt forhånds CRT MRI er tilstrekkelig til å vurdere mrMRF og mrEMVI status for prediksjon av høyrisikogruppen postoperativ svulst tilbakefall. Men når de før og etter CRT MRI ble analysert sammen for å identifisere pasienter med vedvarende positive risikofaktorer, en litt mer effektiv risikovurderingen var mulig (tabell 2).
Andre allment anerkjente negative trekk ved rektal kreftbehandling inkluderer høy T og /eller N-trinn, en lav rektal lokalisasjon, og en høy grad av tumor-regresjon [5, 24-26]. Vi analyserte faktorer som forbehandling CEA nivå, tumor nivå, tumor volum, volum reduksjonsrate, mrTRG, MRT, og MRN status. Men under dagens sammenheng med PCR endetarmskreftpasienter, statistisk signifikant betydning ble ikke observert med hensyn til frekvensen av postoperativ tumor tilbakefall (S2 og S3 tabeller).
I vår studie befolkning, 4,5% ( n = 4/88) av pasientene som ble identifisert til å bære patologisk bekreftet metastatisk LNS, som er en hastighet i likhet med en (5%, n = 26/509) som ble rapportert i en stor-skala meta-analyse [18]. Den YPN scenen har blitt rapportert å være en prediktor for generell svulst tilbakefall [21]; Men ingen av de fire pasientene i denne studien utviklet postoperativ tilbakefall tumor. I kombinasjon med tidligere studier [18], støtter denne observasjonen forestillingen om at mindre invasive strategier (for eksempel lokal eksisjon eller «vente og se» tilnærming) som utelater histologisk nodal vurdering, bør vedtas med forsiktighet.
Denne studien har flere begrensninger. For det første hendelsene i tumor tilbakefall (n = 7) var utilstrekkelig for å etablere en fast konklusjon, og multivariabel analyse var ikke mulig. Likevel er dette den største enkeltsenterstudie som har analysert MR funksjonene i PCR endetarmskreftpasienter som har gjennomgått standard radikal kirurgi. For det andre er denne studien retrospektiv i naturen, og adjuvant kjemoterapi ble ikke standardisert. Uventet, alle tumor dukket pasienter (n = 7) ble behandlet med adjuvant kjemoterapi før deres svulster tilbakefall; Derfor, rollen av adjuvant kjemoterapi forblir tvetydig. Vi erkjenner at en randomisert prospektiv studie er nødvendig for å validere våre funn.
I konklusjonen, våre data tyder på at en positiv mrMRF og /eller positiv mrEMVI status er assosiert med økt risiko for svulst tilbakefall i PCR-oppnådd endetarmskreft pasienter. Dette kan brukes for postoperativ risiko stratifisering å individual terapeutiske strategier.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Fig. MR-baserte kriterier som brukes for å klassifisere endetarmskreft nivå.
Sagittal T2WI av pre-CRT MR-bilder ble brukt til å trekke tre linjer på PACS som hver er koblet senterets av symfysen med 1) sakrale odden (hvit linje) , 2) peritoneal refleksjon (pilspiss, stiplet svart linje) og 3) intervertebral krysset mellom femte sacral bein og haleben (svart linje) for å dele endetarmen inn i tre avdelinger (øvre endetarmen: UR, midt tarmen: MR og lavere endetarm : LR). Plasseringen av den fjerne tumor margin er tilordnet den spesifikke rektal rommet til pasienten. Dette eksemplet bildet viser et endetarmskreft (piler) ligger på fremre del av endetarmen, som strekker seg inn i midten rektal rommet
doi:. 10,1371 /journal.pone.0146235.s001 product: (PDF)
S1 Table. Oppsummering av preoperative MR-funn av de syv PCR oppnådd pasienter som utviklet postoperativ svulst tilbakefall
doi:. 10,1371 /journal.pone.0146235.s002 plakater (docx)
S2 Table. Oppsummering av univariate analyser av kliniske variabler knyttet til tumor tilbakefall i PCR
doi:. 10,1371 /journal.pone.0146235.s003 plakater (docx)
S3 Table. Oppsummering av de preoperative MR-funn av PCR-pasienter i henhold til tumor tilbakefall
doi:. 10,1371 /journal.pone.0146235.s004 plakater (docx)
