Abstract
Bakgrunn
Tidlig prostatakreft antigen (EPCA) har er vist en prostatakreft (PCA) -associated kjernematrise-protein, men dens serum status og prognostisk stilling i PCa er ukjent. Målene for denne studien er å måle serum EPCA nivåer i en kohort av pasienter med PCa før behandlingen, og å vurdere den kliniske verdien av serum EPCA.
Metoder
Forbehandling serum EPCA nivåer ble bestemt med en ELISA i 77 pasienter med klinisk lokalisert PCa som gjennomgikk radikal prostatektomi og 51 pasienter med lokalavansert eller metastaserende sykdom som fikk primær androgen deprivasjon terapi, og ble korrelert med clinicopathological variabler og sykdomsutvikling. Serum EPCA nivåer ble også undersøkt i 40 friske kontroller.
Resultater
Forbehandling bety serum EPCA nivåene var signifikant høyere i PCA pasienter enn hos kontrollene (16,84 ± 7,60 ng /ml vs. 4,12 ± 2,05 ng /ml, P 0,001). Pasienter med lokalavansert eller metastatisk PCa hadde signifikant høyere serum EPCA nivå enn de med klinisk lokalisert PCa (22,93 ± 5,28 ng /ml og 29,41 ± 8,47 ng /ml vs. 15,17 ± 6,03 ng /ml,
P
= 0,014 og
P
0,001, henholdsvis). Signifikant forhøyet EPCA nivået ble også funnet i metastatisk PCa sammenlignet med lokalavansert sykdom (
P
0,001). Økte serum EPCA nivåene var signifikant og positivt korrelert med Gleason score og klinisk stadium, men ikke med PSA nivåer og alder. På multivariat analyse, holdt forbehandling serum EPCA nivå den mest betydelig prediktiv verdi for biokjemisk tilbakefall og androgen-uavhengig progresjonen blant forbehandling variabler (HR = 4,860,
P
0,001 og HR = 5,418,
P
0,001, henholdsvis)
Konklusjoner
Serum EPCA nivå er markert forhøyet ved PCA.. Forbehandling serum EPCA nivå korrelerer signifikant med dårlig prognose, viser prediksjon potensial for PCa progresjon
Citation. Zhao Z, Ma W, Zeng G, Qi D, Ou L, Liang Y (2011) Serum Tidlig prostatakreft antigen (EPCA) nivå og sin tilknytning til sykdomsprogresjon i prostatakreft i en kinesisk befolkning. PLoS ONE 6 (5): e19284. doi: 10,1371 /journal.pone.0019284
Redaktør: Syed A. Aziz, Health Canada, Canada
mottatt: 15 februar 2011; Godkjent: 25 mars 2011; Publisert: 03.05.2011
Copyright: © 2011 Zhao et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Forfatterne har ingen støtte eller finansiering for å rapportere
konkurrerende interesser:. forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Prostatakreft (PCA) har dukket opp som den mest. vanligste diagnosen kreft og den nest største årsaken til kreft dødsfall blant menn i de aller fleste vestlige land [1]. Dens forekomst er raskt økende i Kina [2], [3]. Selv om de fleste pasienter diagnostisert med PCa er nå funnet å ha klinisk lokalisert sykdom [4], og lokale behandlinger med kurativ hensikt som radikal prostatektomi (RP) og strålebehandling kan gi effektiv og varig sykdom kontroll, om lag en tredjedel av disse pasientene til slutt oppleve biokjemisk tilbakefall [5], [6], som er ofte på grunn av tidlig formidling av mikroskopiske metastatisk sykdom som forblir uoppdaget av tiden vanlige forbehandling staging modaliteter som radionuclide bein skanning, datastyrte tomografi (CT) skanning, og magnetic resonance imaging. For lokalavansert eller metastatisk PCA forblir androgen deprivasjon terapi (ADT) den viktigste og primære behandling [7], som kan føre til symptomatisk bedring og en reduksjon i serum prostata spesifikt antigen (PSA) nivåer hos de fleste pasientene. Men nesten alle disse pasientene til slutt videre til hormon uavhengighet, som fortsatt er den viktigste hindringen for å bedre overlevelse og livskvalitet hos disse pasientene [8], [9]. I denne sammenheng er det viktig av interesse å identifisere markører som er i stand til å gjenkjenne pasienter som er utsatt for å gjennomgå sykdomsprogresjon, og dermed bidra til å optimalisere terapi avgjørelser for den enkelte pasient. Den utstrakte bruken av PSA-test har ført til økt påvisning av sykdommen på tidligere stadier og en reduksjon i antall pasienter hvor metastatisk sykdom er funnet ved diagnose. Imidlertid er serum PSA ikke uavhengig diagnostisk eller prognostisk i human PCa på grunn av dets betydelige begrensninger i spesifisitet og sensitivitet [10] – [12]. Det er derfor et stort behov for ny og forbedret serum prognostiske biomarkører for å bli identifisert ved PCA.
Atom matrisen er ansvarlig for å opprettholde kjernefysisk form, funksjon og organisering av komponentene. Endringene av dets proteinkomponenter har blitt assosiert med maligne transformasjoner og oversatt til potensielle kliniske anvendelser [13] – [15]. Noen studier har identifisert flere tumorspesifikke atom matriksproteiner som er knyttet til PCa utvikling og korrelerte med dårlige egenskaper prognostiske [16], [17]. Tidlig prostatakreft antigen (EPCA) er en prostatakreft (PCA) -associated kjerne strukturelle proteiner, som ble oppdaget av Dhir et al i 2004 og identifisert som blir uttrykt i løpet av prostata av pasienter med PCa, men ikke i de uten sykdommen [18 ]. I den samme studien ble positiv farging for EPCA protein også bemerket i benign prostata kjertler av de negative biopsier fra menn som til slutt ble diagnostisert med prostata kreft så mye som 5 år senere [18]. Ved hjelp av en indirekte enzymbundet immunosorbent analyse (ELISA), Paul et al [19] for det første analysert plasmaprøver fra en serie av 46 personer, hvorav 12 PCA-pasienter, 16 friske donorer, og 18 pasienter med andre kreftformer eller godartede tilstander. De fant at gjennomsnittlige plasma EPCA nivået i pasienter med PCa var betydelig høyere enn hver av de andre populasjoner, og at plasma EPCA, med en grenseverdi på 1,7 absorbans ved 450 nm, hadde en sensitivitet på 92% (11/12) for PCA pasienter, en spesifisitet på 100% (16/16) for friske givere, og en samlet spesifisitet på 94% (32/34) for hele donor kontroller. I to nyere studier, vi målte EPCA nivåer i serum fra menn med isolert høyverdig prostata intraepitelial neoplasi (HGPIN) [20] og menn med symptomatisk godartet prostatahyperplasi (BPH) som gjennomgikk transurethral reseksjon av prostata (TURP) [21 ]. Vi fant at forhøyet serumnivå av EPCA var signifikant korrelert med økt risiko for etterfølgende PCa utbruddet i HGPIN løpet av en periode på ≥ 5 år oppfølging og tilfeldig PCa tilstedeværelse på TURP eksemplarer analyse. Alle disse funn tyder på at oppregulering av EPCA kan være involvert i den antagelig tidligere stadium av prostata karsinogenese og det sirkulerende EPCA kan benyttes som en diagnostisk og prediktiv markør i human PCa. Nylig rapporterte Leman et al [22] at serumnivået av EPCA-2,22, en epitop av EPCA-2-proteinet (en annen kjernematrise protein forskjellig fra EPCA) hos pasienter med nonorgan-begrenset PCa var høyere enn hos dem med organ -confined sykdom, og dermed ELISA-analysen for serum EPCA-2,22 nivå nøyaktig kan skille mellom orgel-begrenset og nonorgan-begrenset sykdom. Men til vår beste kunnskap, finnes det ingen publiserte rapporter om serum statusen EPCA og sin tilknytning til kliniske utfall ved PCA pasient. I denne studien undersøker vi EPCA uttrykket status i serum ved hjelp av en ELISA-metoden i et stort sammenhengende kohort av pasienter med PCa omfatter klinisk lokaliserte karsinomer som gjennomgikk radikal prostatektomi (RP) og lokalavansert eller metastatisk sykdom som fikk androgen-deprivasjon terapi (ADT ) som en enkel behandling. Vi har videre analysert foreningen av forbehandlingen serum EPCA nivået med etablerte clinicopathological parametre av PCa, så vel som forholdet mellom forbehandlingen serum EPCA nivå og utbruddet av biokjemiske progresjon og hormon-resistente fenotype. Måling av EPCA i blodprøver kan være nyttig for den kliniske behandlingen av PCa.
Resultater
Kliniske og patologisk egenskaper
Forbehandling data om første serum PSA nivå, Gleason score, og T klassifikasjon var tilgjengelig for alle 128 undersøkte pasienter. Deres kliniske og patologiske egenskaper er beskrevet i tabell 1. I alt ble 77 (60,2%) pasienter med lokaliserte små volum kreft begrenset til prostata iscenesatt som T1-T2 /N0 /M0, 20 (15,6%) pasienter med store lokalavansert sykdom iscenesatt som T3-T4 /N0 /M0, og 31 (24,2%) pasienter med påvist metastatisk spredning iscenesatt som N + /M +. Gjennomsnittlig pasienter alder, vekt, høyde, kroppsmasseindekser, og første PSA-nivå var 63,3 ± 5,7 år (median: 65 år, range: 46-78 år), 74,2 ± 5,1 kg (median: 76 kg, Område: 58- 84 kg), 170,2 ± 5,0 cm (median: 172 cm, rekkevidde: 155-183 cm), 23.44 ± 2.82 kg /m
2 (median: 21.67 kg /m
2, rekkevidde: 17.62-28.21 kg /m
2), og 12,64 ± 6,17 ng /ml (middelverdi: 10,56 ng /ml, område~~POS=HEADCOMP: 2,20 til 130,84 ng /ml), henholdsvis. Gjennomsnittsalderen for friske kontrollgruppen var 64,1 ± 6,0 år (median 66 år, range: 45-80 år)
Oppfølgings resultater
Ingen pasienter ble tapt til. følge opp. Alle pasientene hadde vanlige PSA-målinger fra tidspunktet for kirurgi eller initiering av ADT gjennom oppfølgingsperiode. Gjennomsnittlig og median lengde oppfølging var 39,4 og 35,8 måneder (range: 2-72 måneder), henholdsvis. For 77 prostatektomi pasienter, 19 (24,7%) tilfeller utviklet biokjemisk progresjon i løpet av oppfølgingen. Gjennomsnittlig og median tid fra RP til biokjemisk tilbakefall var 27,4 og 24,5 måneder (variasjon: 2-49.9 måneder), henholdsvis. Blant de 51 pasientene med lokalavansert eller metastatisk PCa som ble behandlet av ADT som den primære behandling ble 39 (76,5%) tilfeller identifisert som å ha AIP etter initiering av ADT. Gjennomsnittlig og median tid fra ADT initiering til AIP i denne kohorten var 25,8 og 21,3 måneder (variasjon: 6-52 måneder), henholdsvis
Baseline serumnivåer av EPCA hos friske kontroller og PCA pasienter
.
EPCA var påvises i sera fra alle friske kontrollpersoner og PCA pasienter. Måleresultatene fra serum EPCA hos friske kontroller og PCA pasienter er vist i tabell 2. Selvfølgelig, de gjennomsnittlige serum EPCA nivåene var signifikant forskjellig mellom de friske og kreftpasienter (P 0,001). Når resultatene fra de tre gruppene av pasienter med klinisk lokalisert PCa (T1-T2), lokalt avansert PCa (T3-T4), og metastatisk sykdom ble individuelt sammenlignet med kontrollene, serum EPCA nivåene var signifikant høyere i noen av de tre grupper (alle Ps 0,001). Videre pasienter med metastatisk PCa hadde signifikant høyere serum EPCA nivåer enn de i begge grupper av pasienter med klinisk lokalisert PCa og lokalavansert sykdom (P 0,001 og P 0,001, henholdsvis). Betydelig forhøyede nivåer av EPCA ble også funnet hos pasienter med lokalavansert PCa sammenlignet med klinisk lokalisert PCa (P = 0,004). I tillegg er serumnivåene mellom EPCA PCA pasienter med lymfeknutemetastaser og fjerne organmetastaser (ben og lever) var ikke signifikant forskjellige (P = 0,28). Likeledes, to grupper av ADT behandlede pasienter som fikk LHRH agonister pluss antiandrogen agenter og som fikk bilaterale orchidectomy pluss antiandrogen agenter hadde lignende serum EPCA nivåer (P = 0,31).
Association of forbehandling serum EPCA nivåer med clinicopathologic kjennetegn ved PCA pasienter
Tabell 2 viser også sammenhengen mellom EPCA nivåer og clinicopathologic funksjoner hos pasienter med PCa. Forbehandling serum EPCA nivåene var signifikant forhøyet i PCA pasienter med høyere Gleason score (P 0,001), klinisk avansert stadium (P 0,001), og metastatisk status (P 0,001). Fra Kruskal-Wallis test, ble forbehandlingen serum EPCA nivå signifikant og positivt korrelert med tumor Gleason score. Mann-Whitney test viste også en signifikant og positiv korrelasjon mellom serum EPCA uttrykk nivå og klinisk stadium. Svulster med Gleason score 7-10 eller scene T3-T4 tendens til å ha en betydelig høyere serum EPCA uttrykk nivå enn de med Gleason scorer ≤6 eller T1-T2 scenen. Videre fant vi også at forbehandling serum EPCA nivået var signifikant assosiert med metastatisk sykdom. PCA pasienter med metastaser tendens til å ha en betydelig høyere EPCA ekspresjonsnivået i deres sera enn de med lokaliserte karsinomer. For å evaluere forbindelsen mellom forbehandlingen serum EPCA nivåer og sykdomsprogresjon, vurdert vi endringer av serum EPCA nivåer ved tidspunktene for presentasjon før behandlingen mellom pasienter med sykdomsprogresjon og de uten. Analyse av målingene viste at alle pasienter med progressiv sykdom hadde signifikant høyere nivåer av serum EPCA (betyr: 28.55 ± 5.76 ng /ml, range: 19,20 til 45,82 ng /ml) enn de uten progresjon (betyr 13.82 ± 4.50 ng /ml, område~~POS=HEADCOMP: 5,20 til 22,45 ng /ml, P 0,001). Men den gjennomsnittlige serum EPCA nivå hos pasienter med biokjemisk progresjon etter RP (27,85 ± 6,14 ng /ml, range: 19,20 til 43,60 ng /ml) var ikke signifikant forskjellig fra den i de med AIP etter initiering av ADT (30,36 ± 7,52 ng /ml, range. 21.00-45.82 ng /ml, p = 0,280)
De første serum PSA nivå i denne kohorten ble sammenlignet med sine forbehandling serum EPCA nivåer. Det ble imidlertid ikke statistisk signifikant korrelasjon mellom serum EPCA og PSA nivåer identifisert (P = 0,274). Selv om de eldre menn ( 65 år) syntes å ha en økt serum EPCA nivå, gjorde serum EPCA nivået ikke statistisk korrelert med pasientens alder (P = 0,102). Den univariate analysen videre vist at forbehandling serum EPCA nivået ikke var korrelert med første serum PSA nivå (korrelasjonskoeffisient = 0,148, p = 0,173) og pasienter alder (korrelasjonskoeffisient = 0,082, P = 0,316).
Association of forbehandling serum EPCA nivåer med biokjemisk progresjon etter RP
for å vurdere forholdet mellom forbehandling serum EPCA nivåer og utbruddet av biokjemisk tilbakefall etter RP videre, utførte vi en Kaplan-Meier progresjonsfri aktuariell sannsynlighet kurve i de 77 pasientene med klinisk lokalisert PCa som ble behandlet med RP. Som vist i figur 1, Kaplan-Meier-analysen viste at pasienter med forhøyede forbehandling serum EPCA nivåer (større enn medianverdi på 15,20 ng /ml) hadde en økt sannsynlighet for PSA progresjon (log-rank-test, P 0,001). På en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 39,4 måneder, biokjemisk progresjonsfri overlevelse sannsynlighet for pasienter med klinisk lokalisert PCa var 52,8% i 36 tilfeller med forbehandling serum EPCA nivå 15.20 ng /ml i serum sammenlignet med hastigheten på 95,1 % i de resterende 41 tilfeller med forbehandling serum EPCA nivå ≤15.20 ng /ml (
P
0,001). Videre mellomtiden fra RP til biokjemisk tilbakefall hos pasienter med forbehandling serum EPCA nivåer 15.20 ng /ml (20,4 måneder, range: 2-35.8 måneder) var betydelig kortere enn i de med forbehandling serum EPCA nivåer ≤15.20 ng /ml (36,7 måneder, range: 23.5-49.9 måneder,
P
0,001). På den univariate analysen, ble serum EPCA nivå signifikant assosiert med risiko for PSA progresjon følgende RP (tabell 3,
P
0,001), sammen med Gleason score (tabell 3,
P
= 0,016). På en preoperativ multivariat modell, sammenhengen mellom serum EPCA nivå og biokjemisk progresjon fortsatt statistisk signifikante (Tabell 3,
P
0,001), og HR var 4,860 (tabell 3, 95% KI: 2,070 til 6,035 ) for forbehandling serum EPCA. Men i den samme multivariat analyse, Gleason summen hadde ikke uavhengig prognostisk verdi av den biokjemiske progresjon (tabell 3). Disse dataene viser at forbehandling serum EPCA er en signifikant prediktor for utvikling av biokjemisk progresjon postoperativt hos pasienter med klinisk lokalisert PCa.
Association of forbehandling serum EPCA nivåer med androgen-uavhengig progresjon
for å vurdere forholdet mellom forbehandling serum EPCA nivåer og utseendet på AIP videre, utførte vi en Kaplan-Meier AIP fritt aktuariell sannsynlighet kurve i de 51 pasienter med lokalavansert eller metastatisk PCa som ble behandlet med ADT som eneste behandling. Kaplan-Meier analyse viste at pasienter med forbehandling serum EPCA nivå 15.20 ng /ml hadde en signifikant økt sannsynlighet for utvikling av AIP (figur 2, log-rank test, P 0,001). Etter en gjennomsnittlig oppfølgingstid på 39,4 måneder (range: 2-72 måneder) etter initiering av ADT, AIP overlevelse sannsynlighet var 9,3% for 33 menn med forbehandling serum EPCA nivå 15.20 ng /ml sammenlignet med hastigheten på 61,1% for resten 18 menn med serum EPCA nivå ≤15.20 ng /ml (
P
0,001). Gjennomsnittlig tid for å oppnå en status av AIP var 12,4 måneder (variasjon: 6-21.5 måneder) hos pasienter med serum EPCA nivå 15,20 ng /ml og 35,2 måneder (spredning: 20.6-52 måneder) hos pasienter med serum EPCA nivå ≤ 15.20 ng /ml, henholdsvis. Kaplan-Meier kurve vist at pasienter med forbehandling serum EPCA nivå ≤15.20 ng /ml hadde en lengre tid for tilstedeværelsen av AIP enn de med serum EPCA nivå 15.20 ng /ml (P 0,001). Videre er en univariate Cox proporsjonal faremodellanalyse viste at hos pasienter med forhøyede serum EPCA nivå før ADT hadde en signifikant større risiko for angrep av AIP sammenlignet med de med forbehandling serum EPCA≤15.20 ng /ml (tabell 4,
P
0,001). Også den første PSA-nivå, og den kliniske fasen ble signifikant korrelert med risikoen for AIP (tabell 4). På en multivariat modell, forble forbehandling serum EPCA nivå en statistisk signifikant sammenheng med tilstedeværelse av AIP etter androgen undertrykkelse, med en HR på 5,418 (tabell 4, 95% KI: 3,637 til 7,251, P 0,001), mens de andre variablene som den kliniske fasen og den første PSA-nivå ikke (tabell 4). Disse dataene viser at forbehandling serum EPCA er en betydelig prediktiv variabel for utviklingen av AIP hos pasienter med lokalavansert eller metastatisk sykdom.
Diskusjoner
Til dags dato, ingen validert serum biomarkør har blitt identifisert med prognostisk effekt i menneskelig PCa. I denne studien ved bruk av en ELISA-test, viste vi en betydelig forhøyet serum EPCA nivå i pasienter med PCa sammenlignet med de normale, friske menn uten kreft. Vi fant at pasienter med metastatisk PCa hadde en betydelig høyere EPCA nivå i serum enn de med klinisk lokalisert og lokalavansert PCA hhv. Også i dette prospektiv av PCA pasienter, serum EPCA nivået av lokalt avanserte PCA pasienter som var betydelig høyere enn for klinisk lokaliserte PCA pasienter. Disse dataene antyder en sammenslutning av serum EPCA med malign fenotype av prostatakarsinom.
Derfor studerte vi sammenhengen mellom serum EPCA nivåer og clinicopathological funksjoner i PCA pasienter. I de nåværende 128 pasienter, ble forbehandling serum EPCA nivåer betydelig og positivt korrelert med de kliniske risikofaktorer for dårlig prognose som Gleason score og scenen. Vi fant at pasienter med høy Gleason score (≥7) eller avansert klinisk stadium (T3-T4 eller N + /M +) hadde en tendens til å ha høyere serum EPCA nivåer før behandlingen. Disse funnene er ikke i samsvar med tidligere immunhistokjemiske studier, hvor signifikant og positiv korrelasjon mellom EPCA uttrykk nivåer ved PCA vev og tumorstadium ikke ble funnet [18], [28]. Dette avviket kan være relatert til ulik følsomhet av analysene og differansen av proteinnivåene uttrykt i blod og vev. I en tidligere studie av sirkulerende EPCA nivåer i PCA pasienter utført av Paul og medarbeidere [19], plasma EPCA nivåene var ikke signifikant korrelert med Gleason grad fordi Gleason Score var enten 6 eller 7 i alt, men en pasient, mens sammenhengen mellom plasma EPCA nivå og tumorstadium ble ikke undersøkt. I den samme studien, rapporterte de også at ingen statistisk signifikant korrelasjon ble identifisert mellom plasma EPCA nivå og PSA nivå, fordi de fleste av PSA nivåer falt innenfor klinisk utvisket spekter av 4-10 ng /ml. Concordantly med dette resultatet, vi fant i denne studien at serum EPCA nivåene ikke var korrelert med første serum PSA nivå. Våre funn tyder på at serumnivåer av EPCA uttrykket er positivt forbundet med tumorbelastning uavhengig av serum PSA. De beskrevne her studiene var ikke designet for å undersøke serum EPCA nivåer etter RP eller ADT men fra siste rapportene at serumnivået av EPCA-2.22 etter RP var betydelig lavere enn før kirurgi (
P
0,001) og anses å være normal postoperativt [22], vil det synes at nivåene av serum EPCA fall etter ablasjon av prostatakreft. De tidligere rapporter har vist at pasienter med alder sannsynligvis ikke påvirke EPCA nivåer i plasma i en forholdsvis liten størrelse befolkning [19]. For å møte om den observerte økning av serum EPCA nivå hos pasienter med PCa var aldersavhengig, sammenlignet vi deres median alder (og rekkevidde) med at av de friske kontroller. Vi fant at median alder (og rekkevidden) var ikke signifikant forskjellige fra hverandre. Videre PCA pasienter i alderen medianverdien på 65 år hadde lignende EPCA nivå i serum til de av alder ≤65 år (p = 0,102). Til sammen kan vi utelukke muligheten for aldersavhengig uttrykk for serum EPCA hos pasienter med PCa. I tillegg er serum EPCA nivåene var ikke signifikant forskjellig mellom pasienter med lymfeknutemetastaser og fjerne organmetastaser, noe som indikerer at baseline serum EPCA nivåene var uavhengig av metastaser.
Videre undersøker vi sammenhengen av forbehandling serumkonsentrasjoner av EPCA med PCa progresjon til biokjemisk tilbakefall eller androgen-uavhengighet. Resultatene antydet at sykdomsprogresjon kan foregå tidligere i de PCA pasienter med forhøyet forbehandling serum EPCA nivå, og at den forhøyede EPCA nivået i serum kan være en tidlig hendelse i løpet av sykdomsutviklingen av menneskelig PCa. Initial serum PSA nivå, svulst Gleason score, og klinisk stadium er forbehandling forhold knyttet til klinisk risikoen for menneskelige PCa. Noen forfattere rapportert at disse variable ikke forutsi intervallet til sykdomsprogresjon [26], [29]. Concordantly med disse forfatterne, fant vi det første PSA-nivå, Gleason grad, og klinisk stadium var ikke forbundet med kreft progresjon i denne studien. Selv om univariate analyse viste at svulst Gleason stillingen har hatt betydning for å forutsi den biokjemiske progresjon etter RP i pasienter med klinisk lokalisert PCa, og at den første PSA-nivå og tumor klinisk stadium var betydelig prediktiv av tiden til å AIP hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk PCa henhold androgen undertrykkelse som en eneste terapi, alle disse variablene mistet sin statistisk signifikans på den multivariate analyser. I denne gruppen av pasienter, de multivariate Cox-modeller vist at forhøyet forbehandling serum EPCA holdt mest betydelig prediktiv verdi for sykdomsutvikling blant disse forbehandling faktorer.
Den svært variabel karakter PCa progresjon utgjør en stor problem i klinisk behandling av den enkelte pasient. Identifiseringen av flere validerte markører som fremmer evnen til å forutsi den kliniske progresjon og prognostisk utfallet av sykdommen vil bidra til å optimalisere terapi beslutninger. I tillegg, med fortsatt utbredt bruk av PSA-basert screening, nåværende pasienter som gjennomgår RP har lavere nivåer av PSA, noe som ytterligere støtter behovet for nye blodprøver som bedre forutsi sykdomsforløp hos disse pasientene. Våre resultater viste at forhøyet serum EPCA nivå kan oppdages betydelig raskere enn tilstedeværelsen av biokjemisk tilbakefall etter radikal kirurgi i klinisk lokalisert PCa og oneset av AIP etter ADT i lokalavansert eller metastatisk PCa. Basert på disse dataene, er det minst to mulige kliniske fordeler for identifisering av forbehandling serum EPCA nivåer. Den første er prognostisk: høyere forbehandling serum EPCA nivå kan legge nyttig prognostisk informasjon utover tradisjonelle kliniske risikofaktorer for utvikling av sykdommen. Derfor, måling av serumnivåer EPCA med ELISA før RP har potensial til å identifisere pasienter med høy risiko for postoperativt biokjemisk tilbakefall, gir derved tidsriktig informasjon for å lede postoperativ neoadjuvant eller adjuvant intervensjon. Også høyere serum EPCA nivå i PCA pasienter begynner ADT kan gi viktig og unik informasjon. For eksempel kan en studie av kjemoterapi i kastrering følsom prostatakreft begrense valgbarhet til pasienter med forhøyede serum EPCA nivåer stede for å berike for en særdeles dårlig prognostisk kohort. Den andre er terapeutisk: basert på de resultatene som presenteres her, foreslår vi at analysen av EPCA i serum kan bidra til å identifisere pasienter som har nytte av tidlig multimodal terapi og kan legge til rette for en ny terapeutisk strategi som kan kompensere for dagens begrensninger av diagnose basert på serum PSA alene. Hos pasienter med antatt organ-begrenset PCa, kan målingen av serum EPCA før RP forandre den kirurgiske metode. Nerve sparsom RP har nylig blitt brukt til å bevare erektil funksjon. Med denne tilnærmingen avstanden mellom prostatic kapselen og kirurgisk margin blir betydelig redusert. Studier har adressert potensialet kur rate når bredere kirurgisk fjerning av neurovascular bunt er utført hos pasienter med extraprostatic tumor [30], [31]. Derfor kan preoperativ måling av serum EPCA ved hjelp av ELISA bidra til å identifisere tilfeller der nerve sparsom RP ikke skal anses på grunn av tilstedeværelsen av extraprostatic tumor forlengelse.
Vårt studium var begrenset av den lille størrelse prøven. Oppfølgingstiden var relativt kort (median: 35,8 måneder) i denne studien, likevel, våre resultater har betydelige kliniske implikasjoner for menneskelig PCa fordi risikoen for kreft spesifikk dødelighet er særlig større hos pasienter med PSA tilbakefall i løpet av de første 3 årene etter RP [32]. I tillegg var det forholdsvis mange pasienter med avansert PCa i denne studien (extraprostatic i 40% av pasientene). Fordi det er ingen PSA-basert screening-programmet for PCa i Kina, er flere pasienter diagnostisert med lokalavansert og /eller metastatisk sykdom enn i land med PSA screening [2], [3]. Dermed kan det være forskjeller hvis våre data blir overført til andre populasjoner, spesielt i en skjermet befolkningen. Til tross for begrensningene i dette sykehuset basert kohortstudie, våre resultater viser potensialet i serum EPCA som en prognostisk prediktor ved PCA progresjon av fenotype manifestasjon i overlevelsesanalyse. Hvis funnene som presenteres her er bekreftet av større befolkning kohortstudier og i flere løp, kan EPCA bli en viktig biomarkør og en indikator for forskjellige behandlingsmuligheter.
I sammendraget, denne prospektive studien undersøker forbehandling EPCA nivå i serum og dens assosiasjon med klinisk utfall i en kohort av pasienter med PCa. De forbehandling serum EPCA nivåer er markert forhøyet i PCA pasienter, og signifikant korrelert med høy Gleason grad og klinisk avansert stadium uavhengig av serum PSA nivå og pasienter alder. Videre våre resultater legge til litteraturen ved å dokumentere betydningen av baseline serum EPCA nivå som en tydelig prediktor for sykdomsprogresjon bestående biokjemisk tilbakefall og AIP i menneskelig PCa. Selv om omfattende kliniske studier er nødvendig for å bekrefte disse funnene, viser denne første studien som måling av forbehandling serum EPCA kan være av klinisk betydning og kan bidra til å identifisere kreftpasienter med økt risiko for tumorprogresjon, og dermed optimalisere terapeutiske beslutninger for den enkelte pasient.
Materialer og metoder
befolkning og behandling pasient~~POS=TRUNC
Fra juli 2004 til juli 2010, vi prospektivt undersøkt 128 påfølgende pasienter med prostata adenokarsinom som ble diagnostisert og behandlet ved minimal invasiv kirurgi senter (MISC), Guangzhou Medical College. Alle pasientene ble iscenesatt av digitale endetarms eksamen (DRE) og transrectal ultralyd (TRUS) for lokal sykdom og ved bein skanning og CT av magen og bekkenet for metastatisk sykdom i henhold til 2002 amerikanske Joint Committee på kreftforskning (AJCC) TNM klassifiseringskriterier [23]. Alle pasientene hadde histopatologisk bekreftelse av diagnosen PCa basert på undersøkelse av prostata vev innhentet av TRUS styrt prostatabiopsi eller ved TURP. Den histologisk grad av svulsten ble bestemt ved bruk av Gleason score system [24]. Av disse 128 pasientene hadde 77 menn (60,2%) klinisk lokalisert PCa og ble behandlet av retropubic radikal prostatektomi (RP). De resterende 51 pasienter (39,8%) ble diagnostisert med lokalavansert (n = 20) og metastatisk PCa (n = 31). Den metastatisk sykdom inkludert lymfeknutemetastaser i 10 pasienter, fjernmetastaser til bein i 19 og til leveren hos 2 pasienter. Alle de 51 pasientene fikk androgen-deprivasjon terapi (ADT) som eneste behandling. Den type ADT var kjemisk [dvs. luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonister pluss antiandrogen agenter] i 27 pasienter og kirurgiske (dvs. bilaterale orchidectomy pluss antiandrogen agenter) i de resterende 24 pasientene. Alle pasientene hadde ingen tegn på aktiv infeksjon eller inflammatorisk sykdom. Ingen pasienter ble behandlet før samle blodprøver.
Denne studien inkluderte også 40 friske menn uten kreft, som ble presentere for prostatakreft screening på våre MISC. De hadde ingen tidligere historie med kreft og kronisk sykdom, normal DRE funn, og en PSA-nivå 2,0 ng /ml, som er i Ptil serien med en estimert PCa deteksjon sannsynlighet på mindre enn 1% i de første 4 årene etter screening [25].
