WHI Informerer om sammenhenger mellom diabetes, Metformin, og kreft
En ny analyse fra kvinner Health Initiative (WHI) viser at sammenlignet med kvinner uten diabetes, voksne postmenopausale kvinner med type 2-diabetes er på et betydelig 13% økt risiko for invasiv kreft og har en 46% høyere risiko for kreft død.
Bedrifter den nyeste WHI data, rapportert i den 15 april nummeret av theInternational Journal of Cancer, også foreslå at langvarig metforminbehandling – den første går til medisin for type 2 diabetes – kan være knyttet til en redusert risiko for kreftdødelighet
Hos kvinner med karsinom som tok metformin å behandle deres type. 2 diabetes, er risikoen for å dø av kreft var omtrent det samme som det var for kvinner uten diabetes, men risikoen for død var 45% høyere for kvinner med kreft og diabetes behandles med nonmetformin medisiner.
«Våre funn tyder på at diabetes er fortsatt en risikofaktor for kreft og kreft død, og metformin, sammenlignet med andre diabetes medisiner, kan ha en rolle i forebygging eller behandling av diabetes-assosiert kreft,» hovedforfatter Zhihong Gong, PhD, assisterende professor i onkologi ved Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, New York, fortalte Medscape Medical News.
Disse nye resultatene fra WHI legge til en voksende mengde bevis fra meta-analyser og observasjonsstudier som har korrelert diabetes med en økt risiko for kreft samt knytte bruk av metformin til en redusert risiko for kreft-relaterte dødsfall hos pasienter med diabetes.
«Dette er en god populasjonsbasert studie og bekrefter det har blitt nevnt i andre studier knytter diabetes med invasiv kreft, «endokrinolog Edward Horton, MD, professor i medisin ved Harvard Medical School og en senior etterforsker ved Joslin diabetes Center, Boston, Massachusetts, toldMedscape Medical News.
«Men det vil ikke helt avgjøre spørsmålet om sammenslutning av metformin og redusert risiko for kreft dødsfall i alle mennesker med diabetes,» la han til.
og en annen endokrinolog advarer om tolkning av denne type arbeid. «Slike studier [som WHI] trenger å bli sett med varsomhet,» Vivian A Fonseca, MD, Tullis-Tulane Alumni Chair i Diabetes og sjef for den delen av endokrinologi ved Tulane University, New Orleans, fortalte Medscape Medical News.
Dr Fonseca forklarte at studier knytter diabetes og kreft og metformin bruk med redusert kreftdødelighet er forvirret av utvalgsskjevhet og manglende randomisering.
«En randomisert studie som kunne endelig vise at metformin er forbundet med mindre kreftrelatert dødelighet hos pasienter med diabetes ville ta lang tid å fullføre, «understreket han.
WHI: Linking diabetes, kreft og kreftdødelighet
WHI ble startet i 1991 og ble designet for å håndtere store helsemessige problemer knyttet til sykelighet og dødelighet hos postmenopausale kvinner mellom 50 og 79 år. I denne rapporten, Dr Gong og forskere sett på sammenhengen mellom diabetes og kreft hos 145,826 deltakere.
Denne analysen representerer en av de største potensielle kohortstudier å undersøke sammenslutninger av diabetes og diabetes medisiner med risiko for kreft og kreftdødelighet blant postmenopausale kvinner i USA. Alle dataene ble samlet inn ved baseline og oppdatert i løpet av langsiktig oppfølging (median, 15 år).
«De fleste andre studier har en mye kortere oppfølging,» Dr Gong bemerket.
kvinner med en tidligere kreftdiagnose og de som hadde diabetes diagnostisert yngre enn 21 år (for å fjerne sannsynlig type 1 diabetes) ble ekskludert.
Ved baseline kvinner fullførte en selvadministrert spørreskjema for å samle informasjon om medisinsk historie, og disse ble oppdatert halvårlig eller årlig.
Bedrifter den WHI forskerne justert for variabler som alder, etnisitet, utdanning, røyking, aspirin bruk, og historie av hyperlipidemi å avgjøre om diabetes og bruk av diabetes medisiner var assosiert med økt risiko for kreft og kreftrelaterte dødsfall.
Studieresultater
Ved studiestart 8484 deltakere ( 5,8%) hadde diabetes. Av de 145,826 kvinner, 82% var hvite, 9% svart, og 4% Hispanic.
Av 8484 kvinner med diabetes ved baseline, 1100 var på metformin og 4106 var på andre medisiner for diabetes, som ikke var spesifisert. Sammenlignet med andre diabetes medisiner, metformin bruk var høyere hos hvite (64,2% vs 60,7%) og lavere i svarte (18,8% vs 26,4%).
Ved en median på 15 år, 24,796 kvinner hadde en diabetes diagnose, og 16 248 hadde invasiv kreft. Kvinner med diabetes var på en 13% økt risiko for total invasiv kreft (hazard ratio [HR], 1,13) sammenlignet med de uten diabetes (P 0,001).
Kvinner med diabetes var spesielt på en 37% økt risiko (HR, 1,37) for kreft i fordøyelsesorganene og bukhinnen sammenlignet med de uten diabetes (P 0,001). Betydelig økt risiko ble også sett for kreft i tykktarm og endometrium, og det var over en todelt høyere risiko for leverkreft.
Diabetes og kreft, Metformin vs Andre diabetes medisiner
Men risikoen for invasiv kreft, men signifikant, ikke skiller mellom kvinner som brukte metformin (HR 1,13) eller de som brukte andre diabetes medisiner ( HR, 1,10).
«i denne forbindelse, observasjoner fra WHI skiller seg fra andre metaanalyser, som noterte en redusert risiko for forekomst av kreft hos pasienter med diabetes som behandles med metformin,» Dr Horton påpekt.
Men disse metaanalyser har generelt tatt relativt små og kortvarige studier som ikke var tilstrekkelig drevet å se betydelige forskjeller i kreftforekomst eller metformin effekter, la han til.
Cancer dødelighet var også 46% høyere hos kvinner med diabetes (HR, 1,46), med en 44% økt risiko for å dø av tykktarmskreft (HR 1,44), for eksempel.
den WHI forskerne antyder at langvarig bruk av metformin kan redusere risikoen for kreft-dødsfall .
Det var en lavere risiko for å dø av kreft for metformin brukere sammenlignet med brukere av andre medisiner (HR, 1,08 vs 1,45; P = 0,007), i forhold til kvinner uten diabetes, og risikoen for å dø av brystkreft var også lavere blant metformin brukere sammenlignet med de som bruker nonmetformin narkotika (HR 0,50 vs 1,29,. P = 0,05)
«Foreningen mellom diabetes og kreft og metformin redusere kreftrisiko er et hett tema, og studier av bruk av metformin i kreftforebygging er pågående, «Dr Horton bemerket.
Men Betyr Metformin virkelig kan redusere kreftdødsfall?
Dr Fonseca forklarte Medscape Medical News at det er vanskelig, i WHI, for å avgjøre om metformin kan redusere risikoen for kreft dødelighet på en realistisk måte.
Han mener at budskapet denne typen studie sender er at andre legemidler som brukes til behandling av diabetes er «dårlig», som ikke er sant.
«Metformin er standardbehandling og brukes vanligvis i relativt friske individer, mens andre medisiner brukes hos pasienter med progressive diabetes; kort sagt, i sykere pasienter, «bemerket han.
Dr Horton avtalt. «Faktisk er metformin kontraindisert hos pasienter med betydelig nedsatt nyrefunksjon,» sa han.
sykere pasienter har flere samtidige sykdommer, som godt kan bidra til risikoen for kreft og kreftdødelighet, Dr Fonseca påpekt.
«randomiserte studier ikke har vist at andre legemidler som brukes til behandling av diabetes er assosiert med en høyere risiko for kreftdødelighet,» la han til.
Bedrifter den WHI forskere hevder at komplekse faktorer som deles av diabetes og andre kreftformer kan ha felles underliggende, beslektede, pathophysiologies som gjør det vanskelig å skille individuelle bidrag til totalrisikoen.
Dr Gong fortalte Medscape Medical News at studien ikke har informasjon på komorbiditet og at «metformingruppen» var på metformin alene eller i kombinasjon med andre diabetes medisiner.
«Konkret informasjon om de andre diabetes medisiner ikke ble bemerket,» sa hun.
insulin~~POS=TRUNC resistens~~POS=HEADCOMP og overskudd av sirkulerende insulin er sannsynlige mistenkte som ligger til grunn av koblingen mellom diabetes mellitus og kreft, så metformin, som sensitizes vev overfor insulin, kan ha en rolle ved forhindring eller behandling av diabetes-assosierte kreft, forskerne antyder .
Men både Drs Fonseca og Horton påpeker at patofysiologien knytte diabetes til økt kreftrisiko er rent spekulativ, som er begrunnelsen for hvordan metformin kan ha en innvirkning.
Kjøpe og prospektive randomiserte studier har ennå ikke vist at metformin bruk er entydig forbundet med lavere risiko for kreftforekomst eller dødelighet hos personer med diabetes, Dr Horton indikert.
«for øyeblikket er det ingen definitive data som vil avgjøre spørsmålet om metformin reduserer kreftforekomst eller dødelighet hos alle mennesker med diabetes, «sa han.
DPPOS Study Kan du svar på spørsmålet om 5 års tid, En langtidsstudie er faktisk nødvendig for å fastslå effekten av langvarig metformin bruk, og theDiabetes Prevention Program Outcome Study (DPPOS) kan bidra til å gi noen av svarene i de neste 5 årene etter en oppfølging på ca 25 år, Dr Horton indikert.
DPPOS er en forlengelse av Diabetes Prevention Program (DPP), som randomiserte pasienter med nedsatt glukose toleranse (prediabetes) til tre armer: en kontroll (placebo); en intensiv livsstil-endring arm; og en metformin arm, der personer fikk metformin som et forebyggende tiltak.
opprinnelige metformingruppen fra DPP gå inn DPPOS fortsatt får metformin som en studie narkotika, med de fleste av de opprinnelige kohorten fortsetter å ta 80% av den tildelte medisiner.
«Vi forventer at innen 2021, når DPPOS har en 25-års oppfølging, vil vi ha en unik mulighet til å se på langtidsbehandling av metformin på forekomsten av kreft og kreftdødelighet, «sier Dr. Horton.
og metformin effekt bemerket i diabetes har ikke gått ubemerket av forskersamfunnet. Det har ansporet en mengde av kliniske studier for å bestemme dens effekter på tvers av mange solide tumorer.
Int J Cancer. 2016; 138: 1915-1927
