Abstract
Bakgrunn
En tidligere meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier som ikke var laget for å etterforske kreft som en primær utfallet antydet at ARB-basert terapi er assosiert med økt risiko for kreft ; Men resultatene av nyere observasjonsstudier vurderer foreningen har vært motstridende. Denne studien søkt å vurdere sammenhengen mellom angiotensin reseptorblokker (ARB) -basert terapi og kreftrisiko ved å gjennomføre en meta-analyse av observasjonsstudier.
Metoder
Relevante artikler som er publisert før februar 2014 ble identifisert ved å søke i PubMed og Cochrane Library. Samlede relativ risiko (RR) ble bestemt ved hjelp av en tilfeldig effekt-modell og ble brukt for å vurdere styrken på sammenhengen mellom bruk av ARB-basert terapi og risiko for kreft.
Resultater
Seks retrospektiv kohort studier med totalt 3,827,109 deltakere og fire case-control studier med totalt 193,029 saker ble inkludert. Denne studien fant at ARB-basert behandling ikke var signifikant assosiert med økt risiko for kreft (RR = 0,87, 95% KI: [0,75, 1,01]). Men en analyse inkludert bare kohortstudier antydet en betydelig redusert risiko for kreft blant personer med noen historie med ARB bruk i forhold til de med ingen historie med ARB bruk (RR = 0,80, 95% KI: [0,55, 0,95]); ingen signifikant sammenheng ble funnet mellom ARB bruk og risiko for kreft når de case-kontrollstudier ble separat vurderes (RR = 1,03, 95% KI: [0,93, 1,13]). Subgruppeanalyser viste at bruk av ARB-basert terapi ble assosiert med redusert risiko for lungekreft (RR = 0,81, 95% KI: [0,69, 0,94]); ble imidlertid ingen signifikante assosiasjoner funnet med andre kreftformer undersøkt. Videre ble ingen tilknytning observert ved justering av typen ARB stoffet. Ingen publikasjonsskjevhet ble oppdaget.
Konklusjon
Totalt ARB-basert terapi ble ikke forbundet med økt risiko for kreft. Imidlertid, kan dens anvendelse være relatert til redusert forekomst av lungekreft; dette funnet bør vurderes nøye og bekreftet med videre studier
Citation. Yang Y, Zhang F, Skrip L, Lei H, Luo S, Lu K, et al. (2015) Mangel på en forening mellom angiotensin receptor blokkering Basert Terapi og økt risiko for kreft: Bevis fra Store observasjonsstudier. PLoS ONE 10 (3): e0119775. doi: 10,1371 /journal.pone.0119775
Academic Redaktør: Thomas Behrens, Universität Bochum, Tyskland
mottatt: 1 august 2014; Godkjent: 03.02.2015; Publisert: 19 mars 2015
Copyright: © 2015 Yang et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Data Tilgjengelighet: All relevant data er i avisen og dens saksdokumenter filer
Finansiering:.. arbeidet ble støttet av National Key Clinical Special Bygging Program of China
konkurrerende interesser: forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer .
Innledning
Angiotensin reseptorblokkere (ARB) tjene som førstelinjebehandling for pasienter med høyt blodtrykk. Potensialet forholdet mellom ARB bruk og risiko for kreft har blitt studert mye, selv om sammenhenger mellom økt risiko og administrasjon av ARB som monoterapi har vært beskjeden eller ikke-signifikant [1, 2]. En 2010 meta-analyse av åtte randomiserte kontrollerte studier (RCT) gitt bevis for at ARB-basert terapi ble forbundet med noe, men likevel betydelig økt forekomst av kreft (relativ risiko (RR): 1,08; 95% konfidensintervall (KI): [1,01 , 1,15]) [1]. Men en påfølgende meta-analyse av 70 randomiserte kontrollerte studier fant ingen sammenheng mellom ARB som monoterapi og økt risiko for kreft [2].
ARB virker på renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Angiotensin II er den viktigste mediator i renin-angiotensin-systemet (RAS), som genereres ved aktivering av angiotensin I til angiotensin converting enzyme. Imidlertid angiotensin II er ikke bare en effektiv hypertensivt middel, men også er relatert til cellevekst [3-9]. Uttrykk for RAS meklere har derfor blitt demonstrert i kreftvev [10]. Det er flere mulige mekanismer for involvering av ARB i kreftutvikling på bestemte steder. For eksempel, in vitro, telmisartan er blitt vist å hemme human urologisk kreftcellevekst gjennom tidlig apoptose av peroksisomproliferator-aktivert reseptor (PPAR) -γ [11], som gir en sterk kobling mellom lipidmetabolisme og regulering av gentranskripsjon [ ,,,0],12]. I hormon ildfaste prostatakreftceller, er ARB blitt observert å inhibere angiogenese ved transkripsjonen faktor Ets-1 som regulerer angiotensin II-mediert vaskulær patofysiologien [3] og gener som er involvert i endotelial funksjon og angiogenese [4]; ARB har likeledes vist seg å hemme angiogenese ved hypoksi induserbar faktor-1 alfa (HIF-1a) som spiller en rolle i vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) induksjon av angiotensin II i vaskulære glatte muskelceller (VSMC) [5, 6]. Videre har lokal angiotensin II generasjon er påvist i human magekreft, med tumorprogresjon lettes ved aktivering av ERK1 /2 og NF-kappa B [7]. For lungekreft, Batra et al [13] fant at angiotensin II forhøyet cytosolisk fri kalsium i humane lunge adenokarsinom-celler via aktivering av AT1-reseptorer. Til slutt, Gallagher [14] har foreslått at Ang- (1-7) inhiberte lungecancercellevekst gjennom aktivering av en angiotensin peptid-reseptor, og kan representere en ny kjemoterapeutisk og Kjemopreventivt behandling av lungekreft.
Siden publisering av både meta-analyser og undersøkelse laboratorier resultatene, har store observasjons studier som undersøker potensialet sammenheng mellom ARB bruk og risiko for kreft blitt mye utført [15-24]. Mange av disse studiene har metodisk utvidet utover RCT inkludert i 2010 meta-analyser ved at de bruker kreft som den primære utfallet, og de anses risiko for spesifikke kreftformer [16, 17, 20, 24]. Som svar på denne siste opphopning av bevis, forsøkte vi å vurdere sammenhengen mellom ARB-basert terapi og kreftrisiko ved å gjennomføre en meta-analyse av store kohortstudier og kasus-kontrollstudier.
Metoder
søke~~POS=TRUNC strategi~~POS=HEADCOMP
Relevante studier ble identifisert gjennom PubMed og Cochrane Library databaser ved hjelp av følgende søkeord: 1) kreft: «kreft» OR «carcinoma» OR «malignitet» OR «svulst» OR «svulst «; 2) ARB medisiner: «angiotensin-reseptorblokker» OR «ARB» OR «losartan» OR «valsartan» OR «kandesartan» OR «irbesartan» OR «eprosartan» OR «telmisartan» OR «olmesartan»; og 3) Studiedesign: «kohortstudier« OR »oppfølgingsstudier» ELLER «prospektive studier» ELLER «tverrsnittstudier» ELLER «longitudinelle studier» ELLER «retrospektive studier» ELLER «case control studier». I tillegg ble referanselistene i artikler hentet fra databaser, konferanse sammendrag og publiserings lister over eksperter på ARB terapi anmeldt for andre mulige studier. Denne søkestrategien ble gjennomført i henhold til de PRISMA (Preferred Reporting Varer til systematiske oversikter og meta-analyser) Redegjørelse [25] og alle studier til slutt inkludert i analysen hadde blitt utgitt innen 25 februar 2014.
utvalgs~~POS=TRUNC kriteriene~~POS=HEADCOMP
Basert på en gjennomgang av de hentede artikler «titler /sammendrag og fullstendige tekster, studier ble valgt hvis de møtte samtlige av følgende kriterier: (i) studien ble utformet som en potensiell eller retrospektiv kohortstudie eller som en kasus-kontrollstudie; (Ii) den primære eksponering undersøkt var pasientenes bruk av ARB-basert terapi, og den primære utfallet var forekomsten av kreft; (Iii) de artikler som fare (HR) eller relativ risiko (RR) estimater og tilsvarende 95% konfidensintervall (CIS), størrelsen på baseline prøvene, det totale antall tilfeller, det totale antall år med oppfølging og confounders for justering; (Iv) når flere publikasjoner rapportert på samme studie, den nyeste artikkelen ble valgt; (V) publikasjonen språket var begrenset til engelsk og kinesisk; (Iv) de randomiserte kontrollerte studier ble ekskludert
Data utvinning
Følgende informasjon ble ekstrahert uavhengig av to forfattere (Yang Y og Zhang F) fra hver artikkel:. Første forfatter, utgivelsesår , studiested, lagt etnisitet, studieperioden, varighet av oppfølging, kilde befolkning, mener utvalget alder ved baseline, antall tilfeller, vurdering av ARB-basert terapi bruk, konstatering av tilfellene, justering for kovariater, hazard ratio (HR) eller relativ risiko (RR), og tilsvarende 95% konfidensintervall.
Vurdering av studiekvalitet
Study kvalitet ble scoret med Newcastle-Ottawa-Scale (NOS). NOS ble utviklet for kvalitetsvurdering av ikke-randomiserte observasjonsstudier som de som inngår i den aktuelle meta-analyse. Detaljer om NOS «star systemet» kan finnes andre steder [26]. Scoring for kvalitetsvurdering ble uavhengig utført av to forfattere (Yang Y, Zhang F); sine resultater ble sammenlignet og en tredje part (Hu D) grep inn hvis konsensus ikke kunne nås.
Statistiske analyser
Relativ risiko (RR) anslag ble brukt til å måle sammenhengen mellom ARB-basert behandling og risikoen for kreft. Hazard ratio ble ansett som en RR for dagens analyse. En studie [18] rapporterte hazard ratio separat for tykktarms- og endetarmskreft; ved hjelp av metoden rapportert av Hamling [27], kombinert vi resultatene for disse to nettstedene for undergruppeanalyse av tykktarmskreft.
Inter-studie heterogenitet ble vurdert ved hjelp av Cochran
χ
2-basert test Q og i-kvadrattesten [28]. Hvis ingen signifikant heterogenitet (definert som
P
0,10 eller jeg
2 50%) ble funnet, den samlede RR estimatet ble bestemt med fast effekt-modell (Mantel-Haenszel); den tilfeldige effekter modellen (DerSimonian og Laird) ble brukt i tilfelle av sterk heterogenitet [29]. Stratifisering analyser av studiedesign, etnisitet, kreft område og type ARB stoffet ble gjennomført som en måte å håndtere inter-studie heterogenitet. Videre ble meta-regresjon også gjennomført når det er nødvendig.
For å vurdere spesielle studie elementer som kan påvirke de samlede funnene, den sensitivitetsanalyser ble utført ved å ekskludere studier med følgende egenskaper. Følgelig vi betraktet endring av resultatene ved fjernelse av (i) studier som hadde oppfølging av mindre enn fire år; (Ii) studier med mindre enn 2000 tilfeller; (Iii) studier med NOS scorer mindre enn 7; (Iv) studier justert med utilstrekkelige confounders (mindre enn 3 confoundere) [24], eller ingen justeringer [20]; og (v) studier som hadde brukere av ACE-hemmere (ACE-hemmere) [15, 22], diuretika og /eller betablokkere [19] som sitt sammenligningsgruppe. Videre, for å finne ut om noen studien hadde særlig sterk innflytelse over funnene, for eksempel på grunn av ligningsstudiekvaliteten, en leave-one-out tilnærming ble også engasjert.
Videre ble mulig publikasjonsskjevhet vurdert å bruke Egger lineære regresjon test [30] og Begg rang korrelasjon test [31]. Alle statistiske tester ble utført ved bruk av STATA programvare (versjon 11). En P-verdi mindre enn 0,05 for noen test eller modell ble ansett for å være statistisk signifikant mindre annet er angitt.
Resultater
Litteratursøk
I første omgang ble 118 sitater identifisert. Nitti fem publikasjoner ble ekskludert etter gjennomgang av titler og sammendrag, hovedsakelig fordi de ikke behandler kreft som den primære utfallet. Full-tekst anmeldelsen ble gjennomført for 23 studier, hvorav fire [32-35] ble ekskludert fra analysen fordi de ikke viser til sammenhengen mellom ARB-basert terapi og kreftdiagnose. Seks flere artikler [36-41] ble ekskludert fordi de ikke gi all informasjon som skal trekkes ut. To flere artikler [42, 43] ble ekskludert fordi de ikke refererer til forekomst av kreft. Videre en randomisert kontrollert studie [44] og en dyrestudie [11] ble ekskludert. Etter gjennomgang av referansene til de resterende studiene ble en annen studie [15] funnet å oppfylle inklusjonskriteriene og ble lagt. Totalt 10 studier [15-24], alle utgitt på engelsk, ble til slutt inkludert. (Fig. 1)
Flytdiagrammet viser litteratursøk etter relevante studier om sammenhengen mellom ARB-basert terapi og risiko for kreft.
Kvalifiserte studier
inkluderte 10 studier ble publisert mellom 2009 og 2013. Tre studier fant sted i Taiwan fra Kina, to i USA, to i Storbritannia, to i Danmark, og ett i Nederland. Syv studier deltok bare kaukasiske deltakere og deltakere i de resterende tre studiene var av asiatisk bakgrunn. Seks studier ble utformet som retrospektive kohortstudier og fire var case-kontrollstudier. Ved baseline i kohortstudier, ble totalt 3,827,109 deltakere inkludert og 59,530 tilfeller ble oppdaget i løpet av oppfølgingsperioden. I case-kontrollstudier, 193,029 saker og 1,019,459 kontroller deltok. Lengden på oppfølging varierte fra 2,9 til 7,8 år (en studie [17] ikke gi informasjon om oppfølgingsperioden). De ARB legemidler som brukes av deltakere inkludert losartan, irbesartan, valsartan, eprosartan, kandesartan, olmesartan, og telmisartan. De fleste av studiene bekreftet sykdomsstatus i henhold til ICD-9, journal gjennomgang, eller patologi rapporter. Eksponeringen var status som en stadig eller nåværende bruker av ARB behandling, og sammenligningsgruppen ble laget av ikke-ARB brukere [16-18, 20, 21, 23, 24], angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) brukere [12 , 22], eller brukere av diuretika og /eller betablokkere [19]. Alle 10 studier inkludert justering for mer enn tre variabler som alder, kjønn, kroppsmasseindeks (BMI), sosioøkonomisk status, diagnostisering av diabetes, samtidig bruk av medisiner, inkludert ACE-hemmere, betablokkere (BB), kalsiumantagonister (CCB) , diuretika, eller statiner. Detaljene er vist i tabell 1.
Etter kvalitetsvurdering hjelp av NOS, to studier [20, 24] fikk seks stjerner; tre studier [16-18] mottatt syv stjerner: tre studier [19, 22, 23] fikk åtte stjerner; og to studier [15, 21] fikk ni stjerner (tabell 2).
ARB-basert terapi og risiko for kreft
Samlet analyse.
Basert på de samlede resultatene fra de 10 kohortstudier, sammenlignet med ikke-ARB brukere eller ACEI brukere, pasienter rapporterer stadig eller nåværende bruk av ARB-basert terapi ikke opplever betydelig økt risiko for kreft (RR = 0,87, 95% KI: [0,75 , 1,01], P = 0,07) under tilfeldig effekt-modell (heterogenitet: jeg
2 = 98,6%). (Fig. 2)
Forest plott viser sammenheng mellom ARB-basert terapi og risiko for kreft. KI = konfidensintervall; ES = estimater
Ved hjelp av resultatene av de seks kohortstudier, ble det vist at ARB-basert terapi ble assosiert med redusert risiko for kreft (RR = 0,80, 95% KI:. [0,55, 0,95 ], P = 0,03, jeg
2 = 99,1%). Men ved analyse av resultatene fra de fire case-control studier, ble ingen signifikant sammenheng funnet (RR = 1,03, 95% KI: [0,93, 1,13], P = 0,60, jeg
2 = 79,1%). (Tabell 3)
Subgruppeanalyser.
En subgruppeanalyse ble gjennomført i henhold til deltaker rase. For studier med asiatiske prøver, meta-analyse viste en betydelig redusert risiko for kreft blant noensinne eller nåværende ARB brukere sammenlignet med ikke-ARB brukere eller ACEI brukere (RR = 0,69, 95% KI: [0,57, 0,83], P prostata: RR = 1,01 , 95% KI: [0,89, 1,12], P = 0,68, jeg
2 = 82,2%, tykktarms: RR = 0,94, 95% KI: [0,81, 1,09], P = 0,41, jeg
2 = 74,0%). Tilsvarende ble det observert noen sammenheng mellom risiko for kreft og ARB bruk ved evaluering av resultatene av studiene gruppert etter ARB type narkotika (losartan: RR = 0,90, 95% KI: [0,74, 1,09], P = 0,29, jeg
2 = 86,7%; valsartan: RR = 0,83, 95% KI: [0,68, 1,01], P = 0,06, jeg
2 = 80,1%; irbesartan: RR = 0,89, 95% KI: [0,65, 1,12], P = 0,40, jeg
2 = 89,8%; kandesartan: RR = 0,83, 95% KI: [0,58, 1,18], P = 0,30, jeg
2 = 86,2%; telmisartan: RR = 0,91, 95% KI: [0,59, 1,41], P = 0,78, jeg
2 = 86,0%). Videre, når vi separat evaluert studier med oppfølging av minst fem år, ble det observert noen statistisk signifikant sammenheng mellom ARB-basert terapi og forekomst av kreft (RR = 1,01, 95% KI: [0,95, 1,07], P = 0,80, jeg
2 = 99,1%). (Tabell 3)
Meta-regresjonsanalyse
Vi utførte meta-regresjonsanalyse for å vurdere om forekomsten av kreft var relatert til etnisitet. Resultatet viste at forekomsten av kreft i ARB brukere var assosiert med etnisitet (r = 0,37, P = 0,006, 95% KI: [-0,60, -0,14], med justert R-squared = 46,52%)
Følsomhetsanalyse analyse~~POS=HEADCOMP
sensitivitetsanalyser ble utført for å vurdere påvirkning av ulike eksklusjonskriterier, og for å identifisere potensielle kilder til heterogenitet i sammenhengen mellom bruk av ARB-basert terapi og risiko for kreft. Utelukkelse av studier med mindre enn fire års oppfølging produsert en samlet RR 0,84 (95% KI: [0,69, 1,02], P = 0,08, jeg
2 = 99,0%). En sensitivitetsanalyse unntatt studier med NOS score til seks stjerner eller mindre ført til en samlet RR 0,83 (95% KI: [0,71, 0,99], P = 0,03, jeg
2 = 98,8%). Fjerne studier med mindre enn 2000 tilfeller produsert en sammenslått RR på 0,85 (95% KI: [0,72, 1,01], P = 0,06, jeg
2 = 98,9%), og begrense analysen til studier inkludert ikke-ARB brukere som sammenligningsgruppe ga en samlet RR 0,82 (95% KI: [0,66, 1,02], P = 0,08, jeg
2 = 98,4%). Til slutt, den samlede RR var 0,83 (95% KI: [0,71, 0,99], P = 0,03, jeg
2 = 98,8%) når vi fjernet studiene med utilstrekkelige confounders [20, 24]
Dessuten fikk permisjon én prosedyre ikke endre våre konklusjoner med generelle kombinert RR deretter strekker seg fra 0,85 (95% KI: [0,72, 0,99], P = 0,04, jeg
2 = 98,6%) til 0,91 (95% KI: [0,80, 1,05], P = 0,21, jeg
2 = 98,1%)
publiseringsskjevheter
En trakt plott (figur 3) ble produsert for å avgjøre om betydelig.. publikasjonsskjevhet var til stede. Den relativt symmetrisk form av tomten ble tolket som mangel på betydelig publikasjonsskjevhet. Resultatene av Begg rang korrelasjon test og Egger lineære regresjon test videre indikerte at det var ingen åpenpublikasjonsskjevhet blant de inkluderte studiene (
P
Begg = 0,53,
P
Egger = 0,74).
trakt tomten er relativt symmetrisk som antyder at det er ingen signifikant publikasjonsskjevhet.
Diskusjoner
de samlede resultatene av denne studien antydet at pasienter med en historie med å bruke ARB-basert terapi ikke ble økt risiko for kreft i forhold til både pasienter med ingen historie med ARB bruk og de som brukte ACE-hemmere. Imidlertid, når en undergruppe analyse ble utført i henhold til kreft område, ble det observert at redusert forekomst av lungekreft kan være forbundet med ARB bruk. Videre, de kombinerte resultatene av inngår kohortstudiene foreslått en forbindelse mellom ARB-basert terapi og redusert risiko for kreft. Når de forskjellige typer ARB narkotika ble vurdert individuelt, ble ingen signifikante assosiasjoner med risiko for kreft funnet, noe som var i samsvar med resultatene av analysen av 15 studier ved ARB Trialists Collaboration [12].
ARB-basert terapi og risiko for kreft
forholdet mellom ARB-basert terapi og risiko for kreft har trukket betydelig oppmerksomhet siden 2010, da en meta-analyse av randomiserte kontrollerte studier viste noe økt forekomst av kreft blant pasienter som bruker ARB. Men en stor begrensning for studien var at kreft var ikke den primære utfallet av de inkluderte studiene. Flere store observasjonsstudier har siden undersøkt muligheten forholdet, men resultatene fra enkeltstudier har vært inkonsekvent. Nylig Azoulay L et al [19] viste at ARB bruk ikke var assosiert med økt risiko for kreft i forhold til bruk av annen behandling for hypertensjon (RR: 1,00; 95% KI: 0,96 til 1,03). Men ARB ble funnet å være assosiert med en liten reduksjon i risikoen for tykktarmskreft (justert RR: 0,88; 95% KI: 0,81 til 0,96). Rao et al viste at ARB-basert terapi kunne redusere forekomsten av lungekreft (HR: 0,74, 95% KI: 0,67 til 0,83) [16] og forekomsten av prostatakreft (HR: 0,91, 95% KI: 0,84 til 0,99) [17] . Wang et al [18] også funnet en beskyttende effekt med forekomst av kreft være 4% blant pasienter som bruker ARB og 6% blant ARB nonusers (HR: 0,58, 95% KI: 0,55 til 0,62).
Den nåværende analyse undersøkt om økt risiko for kreft ble funnet å være assosiert med ARB bruk basert på de kombinerte resultatene av slike observasjonsstudier. Våre resultater tyder på at pasienter med en historie med hjelp ARB ikke opplever signifikant høyere forekomst av brystkreft, prostatakreft, eller kolorektal kreft. Faktisk ble det observert en marginalt redusert risiko for brystkreft. Videre en subgruppeanalyse vurderer lungekreft tilfeller avdekket at pasienter som rapporterer om noen ARB bruk hadde en betydelig lavere risiko for kreft på dette området. Azoulay L et al [19] funnet at bruk av ACEI og kalsiumkanalblokkere var assosiert med 13% og 19% økning av lungekreft, henholdsvis; Men sammenlignet med diuretika og /eller betablokkere, bruk av ARB økte ikke forekomsten av lungekreft. I de andre inkluderte studiene [15, 16, 18, 21], ble det avslørt lignende konklusjon. Nylige laboratoriestudier indikerte at overekspresjon av angiotensin II type 2 reseptor genet indusert celledød i lunge adenokarcinomceller [45] og angiotensin-converting enzyme 2 svekket metastasering av ikke-småcellet lungekreft gjennom hemming av epitel-mesenchymale overgang [46] , som indirekte støttet resultatene av undergruppeanalyse med fokus på lungekreft.
i tillegg til den populære rapportert områder (bryst, prostata, lunge eller kolorektal), Wang KL et al [18] fant at ARB brukere kan være med lavere forekomst av leveren (RR: 0,51, 95% CI: [0,43, 0,60]) og magekreft (RR: 0,61, 95% CI: [0,48, 0,78]). Men en annen studie utført av Chang CH [21] har foreslått at bruk av ARB ikke var signifikant assosiert med redusert forekomst av leveren (RR: 0,96, 95% CI: [0,64, 1,44]) og magekreft (RR: 0,65, 95% KI: [0,32, 1,34]) hos pasienter med diabetes. For andre kreftformer, flere studier viste ingen signifikant sammenheng mellom bruk av ARB og haemotological (RR: 0,94, 95% KI: [0,74, 1,20]) [20], tobakk relatert maligniteter (RR: 1,08, 95% KI: [0,97 , 1,20]) [20], eller kreft i bukspyttkjertelen (RR: 0,68, 95% CI: [0,14, 3,21]) [21]. Disse områdene av kreft bør også betalt oppmerksomhet, som trenger mer data for å få sterkere bevis.
Kilder til heterogenitet
Mellom-studie heterogenitet ble vurdert ved hjelp av kriteriene for
P
≤ 0,10 og jeg
2 ≥ 50% for Cochran
χ
2-baserte Q test og jeg-squared test, henholdsvis. På grunn av den heterogenitet observert blant inkluderte studiene, ble slått sammen estimater beregnet ved den tilfeldige effekter modellen for både den totale analyse og for flere av undergruppen analysene. Denne modellen forutsetter at underliggende sanne effektene varierer mellom studier. Kilder til heterogenitet kan omfatte forskjeller i deltaker kjennetegn på tvers av studier, studie design faktorer, og variasjoner i beregningene (RR versus HR) som brukes til å måle resultatet. For denne studien, ble bruken av tilfeldige effekter modellen forventes å tilstrekkelig adresse heterogenitet på grunn av mangel på observerpublikasjonsskjevhet i vår studie. I tillegg, gjennom sensitivitetsanalysen, ble ingen studie funnet å bidra vesentlig til den heterogeniteten; Vi fant heller ingen betydelig potensial publikasjonsskjevhet.
Studier styrke og begrensninger
Så langt forfatterens kunnskap, er dette den første meta-analyse av observasjonsstudier utforske sammenhengen mellom bruk av ARB og risikoen for kreft. Resultatene av denne analysen er ment å gi mer robust bevis enn en individuell undersøkelse; kan imidlertid flere begrensninger likevel påvirke resultatene. Først ble betydelig heterogenitet observert blant de inkluderte studiene. Som angitt ovenfor, brukte den tilfeldige effekter modellen for å ta opp den heterogenitet og gjennomførte en sensitivitetsanalyse for å identifisere studier som har bidratt til den. Deretter analyserer undergruppe av kreft området ble bare gjennomført for bryst, prostata, tykk- og lunge kreft på grunn av begrenset dokumentasjon tilgjengelig for andre nettsteder. Til slutt, ble vår analyse begrenset til studier publisert på engelsk eller kinesisk.
Forslag til videre studier
Fremtidige studier bør vurdere sammenhengen mellom ARB bruk og andre kreftformer, blant annet magekreft, og ytterligere fokus bør gis til priser av lunge og brystkreft blant ARB brukere.
Konklusjoner
Denne metaanalyse antydet at ARB-basert terapi ikke var assosiert med økt risiko for kreft. I motsetning til dette kan bruken av ARB være relatert til redusert forekomst av lungekreft. Denne konklusjonen bør vurderes nøye og bekreftet med videre studier.
Hjelpemiddel Informasjon
S1 Table. PRISMA 2009 Sjekkliste
doi:. 10,1371 /journal.pone.0119775.s001 plakater (DOC)
