Abstract
1986 ulykke ved Tsjernobyl kjernekraftverk er fortsatt den mest alvorlige atomulykke i historien, og overskytende skjoldbrusk kreft, særlig blant de som utsettes for utslipp av jod-131 er fortsatt den best dokumenterte følgetilstander. Unnlatelse av å ta dose-målefeil hensyn kan føre til skjevhet i vurderinger av dose-respons skråningen. Selv om risiko i det ukrainske-amerikanske skjoldbruskkjertelen screening studie har tidligere blitt evaluert, har feil i dosevurderinger ikke blitt behandlet hittil. Dose-respons mønstre ble undersøkt i en skjoldbrusk screening utbredelsen kohort av 13,127 personer i alderen 18 på tidspunktet for ulykken som var bosatt i de mest radioaktivt forurensede regionene i Ukraina. Vi utvidet tidligere analyser i denne kohorten ved å justere for dose feil i et nylig utviklet TD-10 dosimetri. Tre fremgangsmåter for statistisk korrigerings, via to typer av regresjon kalibrering, og Monte Carlo maksimal sannsynlighet, ble påført på de dosene som kan utledes fra forholdet mellom skjoldbrusk aktivitet til skjoldbruskmasse. De to komponentene som utgjør dette forholdet har ulike typer feil, Berkson feil for thyroid masse og klassisk feil for skjoldbrusk aktivitet. Den første regresjon-kalibreringsmetode ga estimater av overflødig odds ratio på 5,78 Gy
1 (95% KI 1,92, 27,04), ca 7% høyere enn anslagene ujusterte for dose feil. Den andre regresjon-kalibreringsmetode ga et overskudd odds ratio på 4,78 Gy
1 (95% KI 1,64, 19,69), ca 11% lavere enn ujustert analyse. Monte Carlo maksimal sannsynlighet metode produsert et overskudd odds-forhold på 4,93 Gy
-1 (95% CI 1,67, 19,90), ca. 8% lavere enn ujustert analyse. Det er borderline-signifikant (
p =
0,101 til 0,112) indikasjoner på nedbøyning i doserespons, noe som åpner for noe som nesten doblet lavdose lineær. I konklusjonen, har dosefeiljustering relativt beskjedne effekter på regresjonsparametrene, en konsekvens av de relativt små feil, av en blanding av Berkson og klassisk form, knyttet til skjoldbruskkjertelen dose vurderingen
Citation. Lite MP, Kukush AG, Masiuk SV, Shklyar S, Carroll RJ, Lubin JH et al. (2014) Effekt av usikkerheter i Exposure Assessment på Estimater av skjoldbrusk Cancer Risk blant ukrainske barn og unge Exposed fra Tsjernobyl-ulykken. PLoS ONE 9 (1): e85723. doi: 10,1371 /journal.pone.0085723
Redaktør: Suminori Akiba, Kagoshima Universitetet Graduate School of Medical and Dental Sciences, Japan
mottatt: 21. august 2013, Godkjent: 01.12.2013; Publisert: 29 januar 2014
Dette er en åpen-tilgang artikkelen, fri for all opphavsrett, og kan bli fritt reproduseres, distribueres, overføres, endres, bygd på, eller brukes av alle for ethvert lovlig formål. Arbeidet er gjort tilgjengelig under Creative Commons CC0 public domain engasjement
Finansiering:. Dette arbeidet ble støttet av egenutført Research Program av National Institutes of Health, National Cancer Institute, Division of Cancer Epidemiology og genetikk. Professor RJC forskning ble støttet av et stipend fra National Cancer Institute (R37-CA057030). The National Cancer Institute godkjent dagens papir for publisering. De bevilgende myndighet (NIH) hadde ingen annen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
ulykke ved Tsjernobyl kjernekraftverk er fortsatt den mest alvorlige atomulykken i historien. Skjoldbruskkjertelkreft var den første kreft å være forhøyet blant de eksponerte innbyggerne i Ukraina og Hviterussland, innen 5 år etter ulykken, og det overskytende er særlig stor blant de som utsettes i barndommen [1] – [4]. Den skjoldbrusk kreft skytende er tenkt å være i stor grad et resultat av utslipp av radioaktivt jod-131 (
131I) fra Tsjernobyl-reaktoren.
I samarbeid med Institutt for endokrinologi og metabolisme, Kiev, Ukraina og Columbia University, US National Cancer Institute innledet en kohort screeningundersøkelse av barn og unge som er utsatt for Tsjernobyl nedfall i Ukraina for å bedre forstå de langsiktige helseeffekter av eksponering for radioaktive iodines [5]. I motsetning til mange andre studier av skjoldbruskkjertelkreft i forhold til miljøeksponering [6], [7], inkorporerer denne kohorten detalj thyroid aktivitetsmålinger, og masseestimater som følger av en lignende ekstern ukrainsk prøven, avgjørende i estimater av dose. Det har vært en rekke analyser av denne kohorten [3], [8], som dokumenterer en betydelig økt risiko for skjoldbruskkjertelkreft i forhold til
131I thyroid dose. En viktig kilde til usikkerhet i estimering av lavdose risiko omhandler ekstrapolering av risiko ved høye doser og høydose-priser til de på lave doser og lave doserater. Avgjørende for oppløsningen av dette området av usikkerhet er hensynet til både systematiske og tilfeldige dosimetriske feil i analyser av Tsjernobyl-eksponerte og andre utsatte grupper. Problemet med å tillate for feil i dose vurderinger ved estimering av dose-respons-forhold har nylig vært gjenstand for mye forskning [9]. Det er vel anerkjent at målingsfeil kan forandre det vesentlige formen av dette forholdet, og derav avledede studie risikoestimater [9]. Typisk feil er antatt å være en av to typer, klassisk eller Berkson. Klassiske feil, der de målte dosene antas å være fordelt med (uavhengig) feil rundt den egentlige dose, vanligvis resultere i en nedadrettet forspenning av dose-responsparameter [9]. Berkson feil, der den sanne dose er tilfeldig fordelt rundt en målt dose estimat, ikke fører til partisk estimater av dose-respons parameter for lineære modeller, selv for ikke-lineære modeller som ikke er tilfelle [9]. Klassiske feildosering er generelt antatt å karakterisere feilene i doseestimater i den japanske atomic bombe overlevende [10], mens Berkson feil er antatt å dominere dose usikkerhet i visse medisinske studier [11]. I praksis feil knyttet til måling av doser er en blanding av klassisk og Berkson feil og hver type dose feilen kan omfatte både en felles komponent, felles for alle individer i en gruppe, og en udelt del, unikt for et individ i en kohort [12]. Kukush
et al.
[13] utviklet en ny metode for å vurdere feil dose i en (simulert) Tsjernobyl-eksponerte kohort, som omfatter både Berkson feil (relatert til skjoldbruskmasse anslag), og klassisk feil (relatert til skjoldbruskkjertelen aktivitets vurderinger). Når feildosering er beskjedne, en vanlig brukt metode for å håndtere dose feil er å erstatte estimat dosen i noen regresjon med forventet sann dose gitt den målte dose anslag, en prosess som kalles regresjon kalibrering [9]. Når dose usikkerheter blir mer betydelige hel-likelihood metoder kan være indikert, spesielt Monte Carlo maximum likelihood integrering (MCML) [12], [14], og Bayesian Markov Chain Monte Carlo (MCMC) [10].
den dose-respons for utbredt skjoldbrusk kreft i ukrainsk-amerikanske screening kohorten ble tidligere analysert [3] med originale (TD-02) anslår de enkelte dose, mens doserespons for hendelsen skjoldbrusk krefttilfeller ble analysert [8] med en modifisert versjon av TD-02, hvor det ble gjort justeringer for å reflektere en økt forståelse av thyroid massemålinger i kohorten. En ytterligere gjennomgang har resultert i et nytt sett med skjoldbruskkjertelen doseestimater, referert til som TD-10 [15]. I dette dokumentet vurderer vi virkning på skjoldbruskkreftrisiko av et antall metoder for justering for effekten av dose usikkerhet, særlig regresjon-kalibrering og MCML prosedyrer. De fleste analyser bruke TD-10 dosimetri; vi også kort sammenligne våre resultater med de av Tronko
et al.
basert på TD-02 doser [3].
Data- og metoder
Etikk erklæringen
dataene ble arrangert på tre samarbeidende institusjoner: Institute of Endocrinology og Metabolisme, Kiev, Ukraina, Columbia University /University of California San Francisco (UCSF), og National Cancer Institute (NCI). Alle fag undertegnet et informert samtykkeskjema, og undersøkelsen ble gjennomgått og godkjent av de institusjonelle gjennomgang styrene i de deltakende institusjoner i både Ukraina og USA. Dataene ble avidentifisert før de overføres til USA deltakende institusjonene. Nøkkelen til data eksisterer i Ukraina, men amerikanske forskere ikke har tilgang til den når som helst. Anonymiserte data kan leveres på forespørsel med forholdene behagelig til de tre partiene (Institute of Endocrinology og Metabolisme, Kiev, Ukraina, Columbia University /UCSF, NCI). På NCI, det må formaliseres gjennom tekniske Transfer Center.
Study data
Den ukrainsk-amerikanske utbredelsen kohorten inkluderer 13,127 individer (44% av 29,919 potensielt tilgjengelige fagene opprinnelig valgt for studien [3]) som var mindre enn 18 år den 26. april 1986. Alle kohort medlemmer ble pålagt å ha hatt minst en direkte måling av skjoldbrusk radioaktivitet mellom 30. april og den 30 juni 1986 og har bodd på tidspunktet for screening (som var sterkt korrelert med bolig på ulykkestidspunktet) i de nordlige områdene av Ukraina (Kiev by og oblast, Zhytomyr, og Chernihiv oblasts), som var de mest radioaktive forurensede områder i Ukraina som følge av Tsjernobyl-ulykken. Thyroid aktivitetsmålinger ble gjort ved hjelp av flere typer gamma-målere holdt mot halsen, som ble utledet (via subtraksjon av bakgrunnsstråling telling og andre variabler) på
131I aktivitet i skjoldbruskkjertelen. For 6 individer en strøm (TD-10: se nedenfor) thyroid dose kan ikke anslås; de ble ekskludert fra hovedanalysen kohorten for alle analyser basert på TD-10 doser, men ble tatt med for analyser basert på TD-02 doser. Det var totalt 45 skjoldbrusk kreft tilfeller, akkurat som i dataene på Tronko
et al. Product: [3].
Revidert doseestimater
De første estimatene for individuell skjoldbrusk doser for alle medlemmer av ukrainsk-amerikanske kohorten ble oppnådd i 2002 (TD-02). Sammen med en beskrivelse av den tilsvarende thyroid dose gjenoppbygging system, ble den første dosen estimater utgitt av Likhtarev
et al.
[16]. For det andre (TD-10) sett thyroid dose estimater [15], [17] følgende forbedringer ble gjennomført:
En ny runde med intervjuer for alle kohort medlemmer ble gjennomført slik at detaljert informasjon om personlig historie (flytting fra forurenset område og forbruk av forurenset mat) kunne avklares.
Parametere for dosimetri modellen ble vesentlig forbedret. De inkluderer estimater av
131I bakken avsetning på ukrainsk territorium ved hjelp av en ny mesoskala modell av atmosfærisk transport av radioaktivt materiale utgitt under Tsjernobyl-ulykken; stedsspesifikke verdier av modellparametere som stammer fra de tilgjengelige data om radionuclide transport i miljøet som ble publisert etter Tsjernobyl-ulykken; evaluering av bidraget fra de inkorporerte radiocesiums til signalet lest av detektorene.
Oblast-spesifikke skjoldbruskmasseanslag ble utledet ved hjelp av målinger av skjoldbrusk volum utført i løpet av 1990-tallet av Sasakawa Memorial Health Foundation blant barn og unge med Kiev og Zhytomyr oblasts [18]
komponenten av gjenoppbygging modellen håndtere input data som følge av direkte individuell måling av skjoldbrusk aktivitet () og skjoldbrusk masse () ikke har blitt revidert.; denne revisjonen er nå i gang [19], [20].
Dose feil modell
De sannsynlige modeller av skjoldbruskkjertelen masse og skjoldbrusk aktivitet er beskrevet i vedlegg S1. Disse blir tilført strømmen (TD-10) sett av doseestimater. Skjoldbrusk masse på tidspunktet for Tsjernobyl-ulykken ble anslått via befolknings gjennomsnitt målinger utført på barn i alderen 5 til 16, tatt i løpet av noen få år etter ulykken i Kiev og Zhytomyr oblasts av Sasakawa Helse Memorial fundament [18], supplert med obduksjons~~POS=TRUNC målinger utført på nyfødte og spedbarn [19]; data for manglende aldre ble oppnådd via interpolering eller ekstrapolering. De tilgjengelige beregninger av skjoldbruskkjertelen massen er de som brukes av Likhtarov
et al.
[15]. De sanne verdier av skjoldbruskkjertelen massen er fastsatt i henhold til en Berkson målefeil modell. For det første regresjon-kalibreringsmetode, tilpasset fra Kukush
et al.
[13], Støtte Informasjon uttrykket (S12) er brukt for å bestemme sannsynligheten for at en gitt målt dose. For det andre regresjon-kalibreringsmetode Hjelpemiddel Informasjon uttrykket (SS12) blir brukt til å bestemme sannsynligheten av de gitte aktivitetsmålinger. Den målte aktivitet er forbundet med en multiplikativ klassisk feil-modellen, som er bestemt av egenskapene til måleinstrumentet [55], [56]. Den dosimetri estimering systemet har en stokastisk design for å modellere delte feil, og tar høyde for usikre doserelaterte parametere. Ved hjelp av dette systemet, enkelte medlemmer av studien team (IAL, VMS) produserte 1000 simuleringer av fordelingen av dosen til skjoldbruskkjertelen for alle forsøkspersonene. Profilen Sannsynligheten ble deretter utledet ved å integrere sannsynligheten over disse dose 1000 simuleringer. De to regresjon kalibreringsmetoder er like, men det andre gjør litt sterkere forutsetninger på uavhengighet av visse dosemålende mengder, og
a priori
kan betraktes som det mindre sannsynlig modell; imidlertid, som nevnt i tillegg S1, er det lite som tyder på korrelasjon mellom skjoldbrusk aktivitet og massen av det slag som vil medføre at bruken av den andre modellen. Vi aner at det er viktig å vurdere virkningene av justering for dose feil ved hjelp av en rekke forutsetninger og modeller for å bestemme sensitiviteten til resultatene til disse forutsetningene. Den geometriske standardavvik (GSD) ble estimert fra en individuell vurdering av målt aktivitet. Modellene i dose feil generere modeller for fordelingen av skjoldbruskkjertelen dose eller aktivitet i disse intervaller, som beskrevet i Vedlegg S1. Resultatene av sittende disse modellene til dosen og aktivitetsdata for gjeldende (TD-10) dose data via maksimum likelihood metoder [21] er gitt i tabell S1 og S2.
Thyroid kreftrisiko modell
den primære statistiske modellen som ble brukt var en logistisk modell av odds ratio (OR), der sannsynligheten for emnet med alder ved screening, kjønn, alder eksponering på tidspunktet for ulykken (1986) og med ekte thyroid dose : (1) (den sanne thyroid
131I aktivitet i kBq, er den sanne skjoldbruskmasse i g, er en skalering konstant) er et tilfelle av thyroid kreft er gitt ved:
(2) [ ,,,0],alderen på eksponering, og alder ved screening, ble ca. sentrert ved å trekke frem sine omtrentlige middelverdier i dataene, nemlig 8 og 22 år, henholdsvis; Dette mulig konvergens av iterativt-reweighted minste kvadraters algoritme som brukes til å maksimere sannsynligheten [21].] Generelt er bare en av de alders eller tidsinnstillingsparametere, eller var fri til å variere. Som beskrevet i Appendix S1, vi korrigert for virkningen av feil i estimater av skjoldbrusk-aktivitet og massen ved hjelp av to forskjellige regresjon kalibreringsfremgangsmåter og MCML. Ved hjelp av den første regresjon kalibreringsmetode, tilpasset fra Kukush
et al.
[13], får oss til å erstatte ved hjelp av saksdokumenter uttrykk (S16), mens i det andre regresjon kalibreringsmetoden vi erstattet ved hjelp av saksdokumenter uttrykk (SS16); disse estimatene av dosen ble deretter byttet ut i uttrykket (2). Alle parametere ble beregnet via maximum likelihood [21]. Vedlegg S1 inneholder også ytterligere detaljer om MCML justering metoder.
Resultater
Sammenligning av doser
Vi fant generelt god avtale mellom TD-02 doser brukes av Tronko
et al. product: [3], og den nye (TD-10) dose estimater, selv om det var betydelig scatter (Tall S1, S2). Figur S3 viser at dosen er fordelt svært-nesten log-normalt. Detaljene i fordelingen av GSD forbundet med feil i vurderingen av skjoldbrusk-aktivitet og massen er gitt i tabell 1; de er vist som en funksjon av TD-10 dose på figurene 1-3. Den skjoldbrusk aktivitet GSD dekker et bredt spekter, selv om bortsett fra en bred spredning ved lavere dose ( 0,5 Gy), de er for det meste under 1,5, med en gjennomsnittsalder. Variasjonen i skjoldbruskkjertelen massen GSD er vanligvis enda mindre enn dette (figur 3), med et utvalg av og et gjennomsnitt på (tabell 1).
Full dose rekkevidde.
Lav doseområdet.
modell montering
Sammenligning av effekten av ulike justeringer for dose feil i logistisk modell.
Tabell 2 viser at bruk den logistisk modell (2), er det en meget statistisk signifikant økende dose respons (
p
0,001) for alle fire sett med doseestimater og modeller (TD02, ujusterte strøm (TD-10), strøm ( TD-10) + første /andre type regresjon-kalibrering justeringer og MCML). Den doserespons ved å bruke den første regresjon kalibreringsmetode, tilpasset fra Kukush
et al.
[13], er vist i figur 4, som også den ujusterte doseresponsen for sammenligning. Tabell 2 viser at uten justering for feildosering av EOR var om lag 2% høyere med TD-10 doser, 5,38 Gy
1 (95% KI 1,86, 21,01), enn med TD-02 doser, 5,25 Gy
1 (95% KI 1,70, 27,45). Den første regresjon-kalibreringsmetode, tilpasset fra Kukush
et al.
[13], gitt estimater for EOR på 5,78 Gy
1 (95% KI 1,92, 27,04), ca 7% høyere enn anslår justert for dose feil. Den andre regresjon-kalibreringsmetode ga en EOR på 4,78 Gy
1 (95% KI 1,64, 19,69), ca 11% lavere enn TD10 anslår ujustert for dose feil. Den MCML metoden ga en EOR på 4,93 Gy
1 (95% KI 1,67, 19,90), ca 8% lavere enn de ujusterte TD10 doseestimater.
Modellene er justert for alder (behandlet kategorisk) og kjønn i referanse. Stiplet rød linje viser odds ratio = 1.
Tabell 2 viser at det var border signifikante indikasjoner på nedbøyning i doserespons (for eksempel
p
= 0.112 for kurvatur vurdert ved det første settet med regresjon-kalibreringsjusterte doser). Effekten av slik at for dette var å nesten doble lineær, fra 5,78 Gy
1 (95% KI 1,92, 27,04), til 9,72 Gy
1 (95% KI 2,67, 94,31). Effekten av justering for dose feil på koeffisientene i det angitte lineære-eksponentiell modellen var ikke mye mer vesentlig enn for den lineære modellen. For eksempel lineær en lineær-eksponentiell modell uten dosefeiljustering var 8,85 Gy
-1 (95% CI 2,60, 54,58), og etter justering ved hjelp av den første regresjon kalibreringsmetode, tilpasset fra Kukush
et . al product: [13], ble dette 9,72 Gy
1 (95% KI 2,67, 94,31), en økning på 10%; etter justering ved hjelp av andre regresjon kalibreringsmetoden dette ble 8,19 Gy
1 (95% KI 2,33, 60,87), en nedgang på 7%.
Tabell 3 viser at de modifiserende effekten av kjønn, alder på tidspunktet for ulykken, alder screening og tid siden ulykken som modifiserings av stråledosen responsen var generelt ikke statistisk signifikant (
p
0,1) (se også figur 5); dette er tilfelle hvilken sett doseEstimater brukes (resultater ikke vist). Tabell S3 rapporterer resultatene av sensitivitetsanalyser, der visse variabler ble lagt til bakgrunnen modell, og foreslår ikke at enhver forbedret tilpasning over alder og kjønn (
p
≥0.1), og heller ikke var det generelt noe effekt på EOR.
for øvrig som Figur 4.
Diskusjoner
Re-analyse av den nyeste oppfølging av den ukrainsk-amerikanske thyroid utbredelse screeningundersøkelse, og ved hjelp av den mest aktuelle (TD-10) sett av doseestimater, viser at det er en meget statistisk signifikant økende dose respons (
p
0,001), noe som bekrefter resultatene av en tidligere analyse av dette datasettet [3]. Justering av regresjon for feildosering ga liten endring i estimatene strålingsrisiko, som også gjorde endringen fra den eldre (TD-02) til den nyere (TD-10) dosimetri.
En viktig kilde til usikkerhet i estimater av dose kreftrisikoen lav gjelder ekstrapolering av risiko ved høye doser og høydose-priser til de på lave doser og lave doserater. Avgjørende for oppløsningen av dette området av usikkerhet er fleksibel modellering av dose-responsforhold og betydningen av både systematiske og tilfeldige dosimetriske feil. Problemet med å tillate for feil i dose vurderinger ved estimering dose-respons-forhold har nylig vært gjenstand for stor interesse i epidemiologi [9]. Det er vel anerkjent at målingsfeil kan forandre det vesentlige formen av dette forholdet [22]. Mye arbeid har blitt utført for å vurdere virkningen av dosimetriske feil for japanske atombomben overlevende data. Spesielt Pierce
et al.
[23], [24] foretatt en justering av dosen før modellen montering, noe som åpner for tilfeldige dosimetriske feil. . En lignende prosedyre ble fulgt av lite
et al
[25] – [28]. Dette dosejustering innebærer substitusjon av «estimert dose» av forventning om den «sanne dose» gitt estimert en. Denne tilnærmingen til målefeilkorreksjon er et eksempel på regresjon kalibrering, noe som understreket av Carroll
et al.
[9], er en tilnærmet metode i ikke-lineær dose-virkningsforhold. Det fører til rimelige justerte punktestimater av modellparametrene, men ikke fullt ut tar hensyn til all variasjonen indusert av målefeil
En bayesiansk tilnærming til måling-feilen problemet har blitt utviklet [29] -. [ ,,,0],31] som hviler på utformingen av betinget uavhengighet relasjoner mellom forskjellige modellkomponenter, etter den generelle struktur som er beskrevet ved Clayton [32]. I denne tilnærmingen tre grunnleggende undermodeller er atskilt fra og koblet: i sykdomsmodell, er målingen modellen og eksponering modell. Den generelle fordelen av Bayesianske metoder og andre teknikker basert på bruk av full sannsynligheten som Monte Carlo Maximum Likelihood (MCML) [14] er at de tar fullt ut hensyn til virkningen av feildosering på regresjon estimater. En tilpasset Bayesiansk metode for korreksjon for målefeil – to-trinns Bayesiansk metode – har blitt brukt til montering av generaliserte relative risikomodeller til de japanske atombomben overlevende kreft dødelighetsdata [10], [33] -. [35]
Bayesianske metoder tilby måter å ta hensyn til både av dosimetriske usikkerhet og modellering seg, for eksempel i form og formen på dose respons og i timelige og alder trender. Bayesian Markov Chain Monte Carlo (MCMC) teknikker har tidligere blitt mye brukt til å vurdere usikkerheter i strålingsrisiko [10], [33] – [35]. Bayesianske MCMC tilnærminger har den spesielle fordel at man har en vilkårlig stor samling av erkjennelser av modellparametere samplet fra fordelingen, slik at usikkerheten i noen funksjon av disse parametrene, for eksempel ulike mål for livet befolkning risiko, kan være direkte vurderes ved å anvende funksjonen til den bakre kjede prøven [10], [33] – [35]. Mer begrenset vurdering av modellering usikkerhet kan også behandles ved hjelp av multi-modell slutning (MMI) [36], [37]. MMI fremgangsmåter har også vært brukt i strålings epidemiologi [38] – [40]. Selv om det ikke eksplisitt Bayesiansk, er MMI noe relatert til Bayesiansk modell midling og relaterte bayesiansk teknikker [41]; Disse Bayesianske metoder har fordelen av å vurdere parameterusikkerhetsfordelingen mer grundig enn MMI, om enn i noe større beregningskostnad. Men generelt Bayesiansk MCMC og andre full sannsynligheten metoder som MCML, ansatt her, har et mer fleksibelt og kraftig rammeverk for å vurdere dosimetriske og modellering usikkerhet enn MMI.
I den foreliggende sak feildosering var beskjedne, spesielt ved høye doser som i stor grad vil drive trender med dosen (tabell 1, figur 1-3), slik at regresjon kalibreringsmetoder vil trolig være tilstrekkelig [9], som bekreftes av resultatene som oppnås ved hjelp MCML – resultatene av denne Sistnevnte metode er nær de som oppnås ved hjelp av én av de regresjon kalibreringsmetoder, særlig den andre. De to regresjon-kalibreringsmetoder vi brukte for å justere for feildosering er like, men den andre gjør noe sterkere forutsetninger om uavhengighet av visse dosimetriske mengder, og
a priori
kan betraktes som mindre plausible modell; imidlertid, som nevnt i tillegg S1, er det lite som tyder på korrelasjon mellom skjoldbrusk aktivitet og massen av det slag som vil medføre at bruken av den andre modellen. Uvanlig, begge metodene tar hensyn til blandede Berkson og klassisk feil i dose, som følge av den distinkte måling og estimering forbundet med skjoldbruskkjertelen masse og
131I thyroid aktivitetsmålinger. Gir imidlertid ingen fremgangsmåte vesentlig forskjell til regresjon risikoestimater, den første fremgangsmåten som fører til en økning på 8% i EOR, den andre en 11% reduksjon, mens MCML metode fører til en reduksjon på 8% i EOR, forandringer som er tydelig minimal i forhold til de store usikkerheter (tabell 2). Årsakene til den relativt beskjedne virkningen med å justere for dose feil er meget stor grad en følge av det faktum at feil relatert til skjoldbruskkjertelen massen, er Berksonian, og som sådan ikke ville være forventet å modifisere risikoestimater [9], [42] , men som i ethvert tilfelle er både disse og de klassiske feil knyttet til måling av skjoldbruskkjertel-aktivitet er relativt små (tabell 1, figur 1-3). Ved siden av tilstedeværelsen av Berkson målefeil, en annen mulig årsak til de litt forskjellige justeringer av ujusterte risikoen mellom de to regresjon-kalibreringsmetoder er at i løpet av den første slik fremgangsmåte, er det ingen antagelse om uavhengighet av sann aktivitet, og målte skjoldbruskkjertelen masse,, mens den andre metoden er avhengig av denne antagelsen.
Selv om det er generelt å forvente at korreksjon for virkningen av målefeil, særlig klassisk feil, vil være å øke risiko, er dette ikke nødvendigvis tilfellet når, som her, feil er beskjeden (tabell 1, figur 1-3) og en del av feilen er av Berkson type. . Spesielt Schafer
et al product: [11] dokumentet en reduksjon i risiko etter justering for dose målefeil i en studie av skjoldbruskkjertelkreft i en gruppe israelske barn som behandles for tinea capitis 8-13%; feilene i denne studien var i stor grad Berkson. I en studie av effektene av luftforurensning på lungefunksjonen i en gruppe av Southern California barn, korrigert for feil i posisjon (som var hovedsakelig klassisk) førte til en reduksjon av effekt [43]. Mer generelt er det kjent at ikke-differensial feilklassifisering av eksponering kan skjevhet risikerer bort fra null, eller indusere en endring i tegn på en regresjon trend [44].
prevalens skytende odds ratio som vi utledet av 5,78 Gy
1 (95% KI 1,92, 27,04) ved hjelp av den første regresjon-kalibreringsmetode (tabell 2) er noe høyere enn, men statistisk samsvar med den som kan utledes fra de japanske atomic bombe overlevende utsatt for ekstern stråling under 20 år, 3,07 Gy
1 (90% KI 2,14, 4,14) [35]. Det er lavere enn (og igjen statistisk kompatibel med) anslaget på 7,7 Gy
1 (95% CI 2,1, 28,7) avledet fra en samlet analyse av fem barndomsutsatte grupper [45]. Men analysene av UNSCEAR [35] og Ron
et al.
[45] er basert på forekomst data, og tolkningen er derfor noe forskjellig fra utbredelsen risiko for at vi anslå. Ron
et al.
[45] også beregnet en samlet ERR /Gy noe som åpner for et ikke-null ERR på null dose (i hovedsak noe som åpner for en ekstra forskyvning i risiko uavhengig av stråledosen), som var 3,8 Gy
-1 (95% CI 1.4, 10.7) [45].
en ytterligere betraktning ved sammenligning av risiko avledet her med risiko koeffisienter lavdose vurdert andre steder er det stor usikkerhet i form av doserespons ( i denne kohorten og andre), og de implisitte usikkerheter dette introduserer inn i ekstrapolert lavdose risiko. Som tidligere ble funnet ved hjelp av den eldre (TD-02) dosimetri [3], observerte vi border betydelig nedadrettet krumning (med andre ord, en progressiv reduksjon med økende dose i den oppadgående helling av ERR, i stedet for negativ helning) i doserespons (
p
= 0,101 til 0,112, tabell 2), som vist i figur 4. virkningen av slik at for dette var til nesten det dobbelte av lavdose lineær, fra 5,78 Gy
-1 (95 % KI 1,92, 27,04), til 9,72 Gy
1 (95% KI 2,67, 94,31) (tabell 2). Skjoldbruskkjertelen er kjent for å være en av de mest radiosensitive organer [35], i særdeleshet er det rikelig litteratur som dokumenterer overskudd tyreoideacancer etter eksponering for ekstern stråling i barndommen [45]. . Den samlet analyse av Ron
et al product: [45] viste at generelt skjoldbruskkjertelkreft viste en lineær dose respons, med indikasjoner på reduksjon av risiko ved høye doser ( 20 Gy). Men Zablotska
mfl.
Observert en tilsvarende reduksjon av oss i risiko over 5 Gy i en kohort av Tsjernobyl-utsatte barn og unge i Hviterussland [4]. Cardis
et al.
Også observert en omsetning i doserespons over ca 5 Gy i en case-control studie av Tsjernobyl-utsatte barn i Hviterussland og Russland [7]. Sigurdsson
et al.
[46] observert en reduksjon i skjoldbruskkjertelen doserespons, skjønt i en mye høyere dose, fra omtrent 20 Gy, i en gruppe, etterfulgt etter behandling med stråleterapi for cancer i barndommen. Som sådan, omsetningen som vi, Zablotska
et al. Product: [4] og Cardis
et al.
[7] observere, er rimelig kvantitativt konsekvent. Det er mulig at denne nedgangen gjenspeiler effekten av cellen sterilisering, et velkjent fenomen i strålebiologi og radio-epidemiologi [47], og som er blitt modellert i forskjellige andre endepunkter [48] – [50]. Størrelsen på eksponensiell koeffisient, som vi får er mellom -0,11 Gy
-1 og -0,09 Gy
1 (tabell 2). Deschavanne og Fertil [51] undersøkte 42
in vitro
studier som vurderes for en rekke fibrinoblast og andre menneskelige cellelinjer, med verdier som varierer fra -1,72 Gy
-1 til -0,30 Gy
– 1, og en midlere verdi på -0,65 Gy
-1.
Støtte Information.
