fredag 13 januar, 2012 (MedPage Today) – Lungekreft i røykere har forskjellige mutasjonsmønstre som kan gi ledetråder til opprinnelsen av sykdommen, har pågående laboratoriestudier antydet
Svulster fra pasienter som. hadde aldri røykt hadde færre endringer i gener som vanligvis forbindes med lungekreft. Visse andre mutasjoner var felles for ikke-røykere, tidligere røykere og nåværende røykere.
I tillegg, hvilke typer mutasjoner skilte mellom tidlig stadium og sent stadium kreft i røykere, ifølge en presentasjon her på AACR-IASLC Joint Conference på Molecular Opprinnelsen til lungekreft.
studiene representerer et første skritt i den vitenskapelige oppdagelsen prosess for lungekreft hos røykere , en undergruppe av pasienter der sykdommen er fortsatt dårlig forstått og studerte, sa Timothy G. Whitsett, PhD, av translasjonell Genomics Research Institute i Phoenix.
«Vi er i ferd med å validere vår funn i en større kohort av aldri-røyker og røyker lungesvulster, «Whitsett fortalte
MedPage dag
via e-post. «Ved validering, kan de genmutasjoner og /eller veier lede oss mot spesifikke behandlinger eller rasjonelle kombinatoriske terapier. Medikamenter rettet mot disse genene eller veier kan eksistere eller kan føre til nye narkotika utvikling.»
Om lag 10 prosent av lungekrefttilfellene oppstå på personer som aldri har røykt. Kvinner utgjør et flertall av røykere med lungekreft, og av grunner som er dårlig forstått, asiatiske kvinner har den høyeste andelen.
Risikofaktorer for lungekreft i røykere forbli sketchy, selv om miljømessige eksponeringer spille en rolle i noen tilfeller. Eksponering for radon, asbest, og passiv røyking alle har vært innblandet.
Men opprinnelsen er fortsatt et mysterium i mange tilfeller, David Carbone, MD, av Vanderbilt University i Nashville, Tenn., sa under et pressemøte.
«det jeg sier til mine pasienter er at en stor del av det er bare uflaks,» sier Carbone, co-møteprogrammet komité. «Akkurat som folk får andre typer kreft, kan du få lungekreft gjennom ingenting som du gjorde eller ikke identifiserbare miljø unormalt.»
I et forsøk på å få en bedre forståelse av sykdommen , Whitsett og kolleger studerte tre kvinner med adenokarsinom (den dominerende formen for lungekreft i røykere). To av kvinnene hadde aldri røkt, en hver med tidlig- og sen-stadium sykdommen. Til sammenligning forskerne evaluert en kvinne som røykte og hadde tidlig stadium lungekreft.
Ved hjelp av prøver fra de tre kvinnene, etterforskerne fullført hele genomsekvensering.
«Vi hypotese at nye mutasjoner og trasé identifisert av hele genomsekvensering og hele transkriptom sekvense kjøretur tumorigenesis i adenokarsinomer av aldri-røyker pasienter og representerer potensielle terapeutiske mål,» Whitsett og kolleger bemerket i innledningen til sin plakat presentasjon.
analysene viste ca 100 kort nucleotide varianter assosiert med nonsynonymous DNA sekvens endringer i begge ikke-røykere. Mangelen på endringer i gener som vanligvis forbindes med lungekreft gitt en ideell setting for oppdagelsen av nye mutasjoner som kan drive kreft dannelse og progresjon i røykere, Whitsett bemerket.
vevsprøver fra røykere gjorde inneholde mutasjoner i gener som er mistenkt for å spille en rolle i lunge kreftutvikling. Pasienten med tidlig stadium kreft hadde mutasjoner i gener som er involvert i kreft-celle migrasjon, celleproliferasjon og molekylære signal assosiert med kreftutvikling.
svulst fra nonsmoker med sent stadium sykdommen utstilte mutasjoner i klassisk tumor-suppressor gener og et gen som er involvert i DNA-skade reparasjon.
sekvense analyser også antydet at ulike signalveier er involvert i lungekreft hos røykere versus nåværende og tidligere røykere .
«Det er uklart om vi vil finne genmutasjoner helt unike til aldri-røykere,» sa Whitsett. «Vårt fokus på veier som berøres i den ende røyker lungesvulster kan føre oss mot trasé kjente som skal endres i mange kreftformer – inkludert lungekreft hos røykere -. Og stier som er sårbare for eksisterende legemidler»
det neste trinnet i forskning har allerede begynt, som etterforskere forsøker å validere mutasjonene de observerte ved å utføre sekvense studier i 30 til 60 flere røykere med adenokarsinom sammen med matchet røykere.
