Abstract
Bakgrunn
Diabetes er assosiert med økt kreftrisiko. De underliggende mekanismene fortsatt uklare. Hyperglykemi kan være en risikofaktor. HbA1c er en indikator på blodsukkernivået i løpet av de siste ett til tre måneder. Denne studien hadde som mål å undersøke sammenhengen mellom HbA1c nivå og kreftrisiko hos pasienter med type 2 diabetes basert på virkelige situasjoner.
Metoder
Dette er en kohortstudie på 25,476 pasienter med type 2 diabetes registrert i den svenske nasjonal Diabetes registrere fra 1997-1999 og fulgt frem til 2009. Oppfølging for kreft ble oppnådd gjennom register kobling. Vi beregnet forekomst av og hazard ratio (HR) for kreft i grupper inndelt etter HbA1c ≤58 mmol /mol (7,5%) versus 58 mmol /mol, av kvartiler av HbA1c, og ved HbA1c kontinuerlig ved Cox regresjon, med kovarians justering for alder, kjønn, diabetes varighet, røyking og insulinbehandling, eller justere med en tilbøyelighet poengsum
Resultater
Sammenligning av HbA1c . 58 mmol /mol med ≤58 mmol /mol, justert HR for all kreft var 1,02 [95% KI 0,95 til 1,10] med baseline HbA1c, og 1,04 [95% KI 0,97 til 1,12] med oppdatert bety HbA1c, og HRS var alle ikke-signifikant for spesifikke kreft i mage, nyre og urinorganer, åndedrettsorganene, kvinnelige kjønnsorganer, bryst eller prostata. Det ble heller ikke økt risiko for all kreft eller de spesifikke typer kreft funnet med høyere kvartiler av baseline eller oppdatert bety HbA1c, sammenlignet med den laveste kvartil. HR for all kreft var 1,01 [0,98 til 1,04] per 1% -unit økning i HbA1c brukes som en kontinuerlig variabel, med ikke-signifikante HRS finnes også for de spesifikke typer kreft per enhet økning i HbA1c.
Konklusjoner
i denne studien var det ingen sammenheng mellom HbA1c og risikoen for alle kreftformer eller bestemte typer kreft hos pasienter med type 2-diabetes
Citation. Miao Jonasson J, Cederholm J, Eliasson B, Zethelius B, Eeg-Olofsson K, Gudbjörnsdottir S (2012) HbA1C og kreftrisiko hos pasienter med type 2 diabetes – en landsomfattende populasjonsbasert prospektiv kohortstudie i Sverige. PLoS ONE 7 (6): e38784. doi: 10,1371 /journal.pone.0038784
Redaktør: Noel Christopher Barengo, Fundación para la Prevención y el Control de las Enfermedades Cronicas Ingen Transmisibles en América Latina (FunPRECAL), Argentina
mottatt: 18 januar 2012; Godkjent: 10 mai 2012; Publisert: 14 juni 2012
Copyright: © 2012 Miao Jonasson et al. Dette er en åpen-tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Finansiering:. Denne studien ble finansiert av VINNMER stipendiat, VINNOVA (JMJ), Løve Cancer Fund i Vest-Sverige (JMJ), Konrad og Helfrid Johansson Foundation (JMJ), svensk Society of Medicine (JMJ), svensk Diabetes Fund (JMJ, SG), og AGFOND ( JMJ). Finansiører hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere, eller utarbeidelse av manuskriptet
Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer
Innledning
Type 2-diabetes er blitt assosiert med øket risiko for flere krefttyper [1], som for eksempel brystkreft og gastrointestinal kreft, og en redusert risiko for prostatakreft har også blitt funnet. De underliggende mekanismene har vært diskutert og fortsatt uklare [1], [2]. En konsensus uttalelse fra samfunn av diabetes og kreft forskere og eksperter har nylig blitt publisert [1], [3]. Denne uttalelsen påpeker at det finnes ubesvarte spørsmål om de observerte sammenhenger mellom diabetes og kreft. Vi vet ikke rollen til diabetes i seg selv eller de typiske metabolske forstyrrelser i diabetes, eller delt risikofaktorer for diabetes og kreft, eller diabetes medisiner i forhold til de observerte koblinger mellom kreft og diabetes [1] – [4]. Hyperglykemi, en av de viktigste egenskapene til diabetes, regnes som en mulig årsak til økt risiko for kreft i diabetes [5]. HbA1c er en test som måler mengden av glykosylert hemoglobin i blodet, og gir et stabilt estimat av blodsukkerkontroll over de siste ett til tre måneder [6].
Mer intensiv blodsukkerkontroll hos pasienter med type 2-diabetes påvirket ikke risikoen for kreft forekomsten [7] eller dødelighet [7], [8] i to randomiserte studier med gjennomsnittet på 3,5 eller 5 års oppfølging. Lignende resultater ble vist i en meta-analyse av store prøvelser [9]. Inkonsistente resultater ble rapportert fra tidligere observasjonsstudier på forholdet mellom HbA1c og kreftforekomst eller dødelighet, på grunn av ulike studiekohorter, dvs. «tilsynelatende friske mennesker «, blandet gruppe av personer med eller uten diabetes, eller pasienter uten aclearly definert type av diabetes [10] – [13]. Vi utførte derfor en landsomfattende befolkningsbaserte observasjonsstudie basert på svenske pasientregistre for å vurdere sammenhengen mellom HbA1c og forekomst av alle krefttilfeller eller kreft bestemte typer pasienter med type 2 diabetes.
Metoder
Dette er en prospektiv kohortstudie basert på svenske registre: National Diabetes Registeret, Kreftregisteret og dødsårsaks~~POS=TRUNC. Flere detaljer om disse registrene har blitt beskrevet i en tidligere publikasjon [14]. Studien kohort, alle pasienter med type 2 diabetes, ble valgt fra den svenske National Diabetes Register, med baseline år 1997-1999. Kohorten valgt for denne studien er basert på registeroppføringer i den svenske nasjonal Diabetes Register fra 1997-1999, som er helt forskjellig fra de som brukes i studiet av insulin glargin og kreftrisiko, der kohort ble valgt basert på registeroppføringer i den svenske legemiddelet Registeret i 2005 [14]. Resultater under oppfølging av studiekohorten ble oppnådd gjennom kobling til Kreftregisteret og Dødsårsaksregisteret, med bruk av den svenske fødselsnummer, en unik identifikator tildelt hver bosatt i Sverige og at sammenhengen mellom ulike registre [14 ]. Figur 1 viser sammenstillingen av studiekohorten i form av et flytdiagram.
Study Cohort
Studiet kohorten besto av 25,476 type 2 diabetes pasienter i alderen 25-90 år, med baseline data i 1997-1999 er tilgjengelig for alle variabler analysert. Alle inkluderte pasienter har blitt enige med informert samtykke til å registrere i NDR før inkludering. Definisjonen av type 2 diabetes er behandling med diett bare, perorale antidiabetika bare, eller utbruddet alder av diabetes 40 år kombinert med insulin bare eller insulin og perorale midler. Eksklusjonskriterier var diagnosen kreft i studien interesse eller død før starten av oppfølgingen, som oppnås gjennom kobling til Kreftregisteret og Dødsårsaksregisteret.
Eksponerings
HbA1c analyser var kvalitetssikrede lands ved regelmessig kalibrering med HPLC Mono-S-metoden, og HbA1c-verdier ble konvertert til DCCT standard med formelen: HbA1c (DCCT) = 0,923 × HbA1c (Mono-S) 1,345; R2 = 0,998 [15]. HbA1c ble målt ved baseline. HbA1c ble også målt over oppfølgingsperioden som en oppdatert gjennomsnitt av årlige målinger, med den siste observasjon videreføres for manglende data. HbA1c-verdier ble brukt årlig frem til en hendelse, eller til sensurere dato manglende hendelsen.
Oppfølgings
Kohort medlemmer ble fulgt fra den første dagen i året etter baseline kliniske undersøkelser i 1997-1999 før den første diagnosen av utfallet, eller død, eller i slutten av oppfølging, 31. desember 2009.
resultater
Studier utfall var den første diagnosen av noen ondartet kreft (all kreft), eller den første diagnosen av en bestemt type ondartet kreft under oppfølging. Resultatene ble identifisert fra Kreftregisteret bruker ICD-koding. Først hendelsen all kreft ble definert som ICD-10-koder (C00-C97, D00-D09, D37-D48) (International Classification of Diseases, 10. revisjon), og følgende spesifikke typer kreft ble også undersøkt: første hendelsen gastrointestinal kreft ( ICD-10 kode C15-C25), første hendelsen brystkreft hos kvinner (C50), og første hendelsen prostatakreft hos menn (C61). For kreft i bestemte områder, inkludert vi bare svulster som ble histopathologically klassifisert som adenokarsinom (WHO /HS /CANC /24,1 histologi kode 096). Vi har også undersøkt første hendelsen kreft i nyre og urin organer (C64-C68), åndedrettsorganene (C30-C39) og kvinnelige kjønnsorganer (C51-C58).
Potential Medvirkende årsaker
Age , sex, diabetes varighet, baseline kroppsmasseindeks [BMI (kg /m
2)], ble røyking og insulinbehandling ansett som potensielle konfunderende faktorer. BMI ble beregnet som vekt dividert med høyden kvadrat. En røyker ble definert som en pasient som røykte én eller flere sigaretter per dag, eller som røykte tobakk ved hjelp av en pipe, eller som hadde sluttet å røyke i løpet av de siste tre månedene.
statistiske metoder
kohorten ble inndelt etter sin median HbA1c verdi inn i to grupper av baseline, HbA1c ≤58 mmol /mol (7,5%) eller 58 mmol /mol, og inn i to grupper av oppdatert gjennomsnittet, HbA1c ≤58 mmol /mol eller 58 mmol /mol. Baseline er presentert i tabell 1 som middelverdier med ett standardavvik (SD) og frekvenser (%) i hver gruppe av baseline eller oppdatert gjennomsnittlig HbA1c ≤58 mmol /mol, eller baseline eller oppdatert gjennomsnittlig HbA1c 58 mmol /mol. Betydning test mellom gruppene ble gjennomført med t-test for hjelp og
X
2 test for proporsjoner. En tilbøyelighet poengsum ble beregnet for hver deltaker med skrålogistisk regresjon [16], inkludert alle baseline covariables. Deltakerne ble delt inn i fem strata basert på kvintilene av tilbøyelighet poengsum. Generell lineær modellering (GLM) ble brukt til å teste betydningen nivåer for covariables mellom studiegruppene etter justering for kvintilene av tilbøyelighet score (tabell 1). Tall og insidensen per 1000 personår utfall av grupper av HbA1c ≤58 mmol /mol eller 58 mmol /mol er gitt i tabell 2.
Cox proporsjonal hazard regresjon ble brukt for å estimere hazard ratio (HRS) med 95% konfidensintervall (KI) for utfall (tabell 3, 4 og 5). Oppfølgings tid ble benyttet som tidsskala [17]. Den oppdaterte midlere HbA1c verdi ble behandlet som en streng tidsavhengig variabel i Cox regresjon for å evaluere den glykemiske eksponering under oppfølging, noe som muliggjør bruk av en ny verdi av oppdaterte midlere HbA1c ved hvert enkelt tidspunkt i modelleringsprosessen. Vi brukte tre ulike modeller for justering når man sammenligner grupper med HbA1c ≤58 eller 58 mmol /mol (Tabell 3). Modell 1 anslått råolje hazard ratio. Modell 2 justert for alder, kjønn (unntatt i kjønnsspesifikke kreftformer), diabetes varighet, røyking, og insulinbehandling som kovariater. Modell 3 brukes stratifisering med kvintilene av en tilbøyelighet poengsum inkludert de samme kovariater som i modell 2. I tillegg anslås vi HR for utfall med høyere kvartiler av baseline eller oppdatert middel HbA1c og den laveste kvartil som referanse, justert for kovariatene i henhold til modell 2 (Tabell 4-5). Til slutt, HR ble estimert for utfall per en% -unit økning i baseline HbA1c som kontinuerlig variabel, justere i henhold til modell 2 (tabell 3). En Cox regresjonsmodell ble også brukt til å beregne 12-års forekomst av utfall, i hvilken modell utgang var det 12-års rente for hver deltaker, justert for kovariater som angitt i modell 2 (figur 2).
A. 12-års forekomsten av alle kreft; B. 12 år forekomsten av gastrointestinal kreft; C. 12-års forekomst av kreft i nyre og urin organer; D. 12-års forekomst av kreft i åndedrettsorganene; E. 12-års forekomst av kreft i kvinnelige kjønnsorganer; F. 12-års forekomst av brystcancer; G. 12 år forekomsten av prostatakreft.
proporsjonal hazard antakelsen ble testet med supremum test Kolmogorov-type med re-sampling, og innføre testen av alle tidsavhengige covariables samtidig. Brudd på proporsjonal farer antagelsen ble oppdaget for alder i analysen av alle typer kreft eller prostatakreft, og denne variabelen ble derfor tatt med som et lag variabel (kvartiler alder) i Cox regresjonsmodeller. Tilsvarende brudd påvist for BMI i analysen av kreft i åndedrettsorganene, og BMI kvartiler ble inkludert i modellen som et lag variabel. I tillegg analyserte vi justerte hazard ratio for forekomst av alle kreft og spesifikke kreftformer av kvartiler av baseline HbA1c-verdier, samt av kvartiler av oppdaterte gjennomsnitts HbA1c-verdier, ved hjelp av den laveste kvartil 1 som referanse (Tabell 4-5). Interaksjoner mellom HbA1c kategorier og alle covariables ble analysert med maximum likelihood estimering, uten interaksjon oppdaget. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av SAS (SAS Institute, USA).
Etikk
Data linking av nasjonale registre som kreves for denne studien ble godkjent av regional etisk Review Board ved Universitetet i Gøteborg . Alle data ble analysert var anonym, derfor informert samtykke for hver enkelt var verken nødvendig i henhold til svensk lov handle 2003: 460 om forskning på mennesker, det er heller ikke mulig når data er anonyme
Resultater
Studien kohort ble delt. i to grupper ved baseline HbA1c verdi 58 mmol /mol (7,5%), og i to grupper ved den oppdaterte middelverdi HbA1c 58 mmol /mol. Grunnlinjen karakteristika for hver gruppe er gitt i tabell 1.
Middel HbA1c var 6,6% og 8,4% i gruppene med baseline HbA1c≤58 mmol /mol og 58 mmol /mol, og 6,7% og 8,5 % i gruppene med oppdatert gjennomsnittlig HbA1c ≤58 mmol /mol og 58 mmol /mol, henholdsvis. Gruppen med høyere baseline HbA1c var betydelig yngre, hadde færre menn, lengre diabetes, høyere BMI, flere røykere, og ble oftere behandlet med insulin i starten av oppfølgingen. Tilsvarende forskjeller ble observert vedrørende grupper basert på høyere versus lavere oppdatert gjennomsnittlig HbA1c. Etter stratifisering av kvintilene av en tilbøyelighet score, var det ingen signifikante forskjeller i gjennomsnittsalder, diabetes varighet, og alle forskjeller unntatt insulin behandling forsvant.
Tabell 2 viste tallene og forekomst av hendelsen kreft totalt, og undergrupper av baseline eller bety oppdatert HbA1c ≤58 mmol /mol og 58 mmol /mol. Totalt observerte vi 3,433 kreft i kohorten, som gir en insidensrate på 15.73 /1000 årsverk
Tabell 3 viser HR for risikoen for kreft med pasientgrupper HbA1c . 58 mmol /mol kontra de med ≤58 mmol /mol, ved hjelp av tre ulike modeller. Det var ingen signifikante forskjeller i risiko for noen kreft eller spesifikk kreft i grupper på baseline HbA1c 58 mmol /mol forhold til ≤58 mmol /mol, eller i grupper på oppdatert gjennomsnittlig HbA1c 58 mmol /mol forhold til ≤58 mmol /mol .
Tabell 3 viser også HR for risikoen for kreft med én prosent enhet økning i baseline HbA1c som en kontinuerlig variabel. Disse HR var alle ikke-signifikant for alle kreft eller kreft av bestemte typer. Figurene 2 A-G presenterer utfyllende splines av 12-års forekomst av all kreft og kreft bestemte typer over utvalget av baseline HbA1c på en Cox-modell med justering som i tabell 3.
I vår ytterligere analyse, vi beregnet justert hazard ratio for forekomst av alle kreft og spesifikke kreftformer når vi delt kohort av kvartiler av baseline HbA1c-verdier. Den
th 25, 50
th og 75
th persentiler av baseline HbA1c var 50 mmmol /mol (6,7%), 58 mmol /mol (7,5%) og 69 mmol /mol (8,5%). Med den laveste kvartil 1 som referanse, ble ingen signifikante forskjeller i risiko for all kreft eller kreft i mage, prostata, bryst eller kvinnelige kjønnsorganer funnet i høyere kvartiler 2-4 (tabell 4).
I tillegg vi beregnet justerte hazard ratio for forekomst av alle kreft eller spesifikke kreftformer når vi delt kohort av kvartiler av de oppdaterte gjennomsnitts HbA1c-verdier. Den
th 25, 50
th og 75
th persentiler av oppdatert gjennomsnittlig HbA1c var 51 mmol /mol (6,8%), 58 mmol /mol (7,5%) og 67 mmol /mol (8,3%) . Denne analysen viste en redusert risiko for all kreft i kvartil 2, hazard ratio 0,90 (0,82 til 0,99), mens ingen signifikante forskjeller i risiko ble sett i de høyeste kvartil 3 og 4, sammenlignet med kvartil 1. Ingen signifikante forskjeller i risiko for kreft i mage, prostata, bryst eller kvinnelige kjønnsorganer ble funnet i de høyere kvartiler 2-4 sammenlignet med kvartil 1 (tabell 5).
Diskusjoner
i denne store landsomfattende befolknings basert kohortstudie, kan vi ikke observere sammenhenger mellom høyere HbA1c som en markør av forhøyet blodsukker, dvs. dårlig glykemisk kontroll og forekomst av alle kreftformer eller bestemte typer gastrointestinal, brystkreft eller prostatakreft, kreft i nyre og urinveisorganer, luft organer eller kvinnelige kjønnsorganer hos pasienter med type 2 diabetes.
begrunnelsen for bruk av HbA1c = 58 mmol /mol (7,5%) som cutoff poeng for dikotomisert sammenligning var at det var median HbA1c verdi. Videre bruk av kategorisering av median HbA1c tillatt for sammenligninger mellom grupper med en gjennomsnittlig forskjell i HbA1c så høyt som 1,5-2%.
De unike egenskapene til vår studie er at kohorten bare besto av pasienter med type 2 diabetes, og at vi brukte HbA1c som indikerer blodsukkernivået i løpet av de siste 1-3 månedene. Dermed vår studie skiller seg fra enkelte kohorter studier som brukte faste eller post-load blodsukker [18] – [20]. så vel som fra tidligere studier fra Sverige, Korea og Østerrike, som var basert på sunn undersøkelsen data der flertallet av kohort medlemmer var ikke-diabetikere [18] – [20]. Selv om disse studiene var stort prøvestørrelse, andelen av deltakere med diabetes var enten ukjent [20], eller bare 2-5% [18], [19]. Effekten av fastende serumglukose på kreftrisiko hos diabetes deltakerne ble ikke rapportert i disse studiene.
Ingen økt eller redusert risiko for noen kreft eller bestemte typer kreft ble funnet i deltakere med dårlig blodglukose sammenlignet med god blodsukkerkontroll hos pasienter med type 2-diabetes i vår studie. Dette funnet er i samsvar med resultatene fra meta-analyser av store prøvelser data fra UKPDS, ACCORD studien og (Veterans Affairs Diabetes Trial) studie VADT, [9] og en studie med Allmennmedisinsk forskningsdatabase og sekundære omsorgs data [ ,,,0],21] rapporterte også noen sammenheng mellom intensivert glykemisk kontroll og kreftrisiko. En fersk rapport basert på ADVANCE studien inkluderte 5,571 deltakere med intensiv blodsukkerkontroll og 5569 med standard kontroll [7]. Begge grupper hadde en gjennomsnittlig baseline HbA1c på 58 mmol /mol (7,5%) og ved slutten av oppfølgings den intensive kontrollgruppen hadde gjennomsnittlige HbA1c 6,5% og standard kontrollgruppen 7,2%. Etter en median oppfølgingstid på 5 år, ble observert. Ingen signifikante forskjeller i noen kreftrisiko mellom de to gruppene
Våre resultater er ikke forenlig med Hongkong studiet av type 2-diabetes som var basert på 973 nye insulin brukere og 971 matchede ikke-brukere av insulin [22]. Denne studien fant at HbA1c per andel var assosiert med en 1,24 ganger økning i kreftrisiko. Men oppfølging varighet var ganske kort, mellom oppfølging være 3,01 år for insulin brukere og 0,70 år for nonusers. Utfalls tallene var små, med 32 krefttilfeller i insulin brukere og 120 hos ikke-brukere. Insulin brukere hadde signifikant høyere HbA1c-verdier enn ikke-brukere (8,1% vs 7,1%). Forfatterne erkjenner at HbA1c ikke ble samlet systematisk under oppfølging.
Eksisterende observasjons epidemiologiske data om sammenhengen mellom blodsukker og kreftrisiko har vist motstridende resultater, noen basert på friske mennesker eller blandede grupper med eller uten diabetes [ ,,,0],10], [12], [23] – [27]. Økte HbA1c-verdiene ble funnet å være relatert til en økt risiko for magekreft i Japan, på grunnlag av en kohort hvorav de fleste hadde ingen diabetes [23]. Ingen sammenheng mellom HbA1c-nivå og risiko for tykktarmskreft ble rapportert fra studier basert på kvinner i Nurses «Health Study, kvinner Health Study [10], [12], hos pasienter med type 2-diabetes [24], eller i studier basert på European Prospective Investigation inn Cancer and Nutrition [25], [26]. Tilsvarende ble ingen sammenheng mellom HbA1c-nivå og risiko for brystkreft rapportert hos tilsynelatende friske kvinner i kvinner Health Study [28].
Diabetes har blitt rapportert å være assosiert med redusert risiko for prostatakreft [29]. Grunnen til dette er uklar. Høyere prostataspesifikt antigen (PSA) nivå er en markør for prostatakreft. Den inverse sammenheng mellom HbA1c og Ptil ble rapportert i noen studier [30], [31] men ikke alle [32]. To av studiene som fant inverse foreninger, var tverrsnittsstudier [30], [31]. En to-års longitudinelle studien [32] av 5917 japanske menn i alderen 50 og over funnet økt PSA med økt HbA1c-nivå. Imidlertid er en to-års oppfølging ganske kort for en kreftstudie.
En sammenligning mellom lavere og høyere kvartiler av HbA1c for all kreft eller spesifikke kreftrisikoen ble i tillegg utført i denne studien, som kvartiler av HbA1c distribusjon kan ha høyere statistisk styrke enn dikotomisering av median HbA1c verdi. En litt redusert alle kreftrisiko for borderline betydning når man sammenligner oppdatert gjennomsnittlig HbA1c kvartil 2 med kvartil en kan bli neglisjert, som ingen effekt på alle kreftrisiko ble funnet i de høyere kvartil 3 og 4. Videre ingen signifikante forskjeller i risiko for spesifikke kreft ble observert i kvartiler 2-4 sammenlignet med å kvartil 1. til slutt, analysere HbA1c kontinuerlig per 1 prosent enhet økning viste ingen økt risiko for all kreft eller spesifikke kreftformer (tabell 3), som også demonstrert med rier av 12 år forekomst av all kreft og spesifikke kreftformer (figur 2).
de viktigste styrkene til vår studie ble den store utvalgsstørrelsen basert på høye kvalitetsregistre, den lange oppfølgingsperioden med grundig oppfølging, komplett informasjon om baseline HbA1c og kreft utfall, og muligheten for å justere for relevante potensielle konfunderende faktorer. Vi kunne bestemme den tidsmessige sekvens av tilfeldige forhold, om noen, siden vår studie har godt dokumentert tid for HbA1c-verdier, diagnostisering av diabetes og de studerte kreft.
Vårt studium har noen begrensninger. For det første er ikke alle pasienter med diabetes i Sverige registrert i National Diabetes Register. Men valget for vår kohort var ikke relatert til studiet utfallet – hendelsen kreft. Således er risikoen for utvalget skjevhet er minimal. Dernest kan HbA1c målefeil være en bekymring. Vi brukte både baseline og oppdatert gjennomsnittlig HbA1c som markører for glykemi. HbA1c er ansett som en stabil indikator på de siste 1-3 måneders blodsukkernivå. Også til den landsomfattende program kalibrere HbA1c og retningslinjer for rapportering sikrer høy nøyaktighet av HbA1c og reduserer målefeil. For det tredje, kan bruken av forskjellige diabetes medisiner være relatert til endrede risiko for innfallende kreft [14], [33]. Siden legemiddelet Registeret ble startet i Sverige 1. juli
st 2005, mangler vi informasjon om spesifikke diabetes medisiner i denne studien med baseline i 1997-1999. Men da vi har informasjon i NDR på hvorvidt pasienten bruke insulin, er en variabel som angir om pasientene var på insulinbehandling eller ikke i utgangspunktet anvendt som en kovariat i den multivariable modeller. For det fjerde visse opplysninger ikke var tilgjengelig i våre data på rekruttering tid, for eksempel lipidverdier, markører for betennelse, komorbiditet, og endogene insulinnivået. Lipidverdier ble rapportert å øke kreftrisiko ved type 2-diabetes [34]. Siden hyperglykemi kan indusere unormal lipider [35], lipider er middels faktor i årsakskjeden mellom hyperglykemi og kreft. Dermed lipider er ikke confounders i vår studie [36].
I sammendraget, var det ingen signifikante forskjeller i forekomst av all kreft eller kreft bestemte typer mellom grupper med baseline HbA1c≤58 mmol /mol (7,5% ) og HbA1c 58 mmol /mol (7,5%), eller mellom grupper med oppdatert gjennomsnitts HbA1c≤58 mmol /mol (7,5%) og HbA1c . 58 mmol /mol (7,5%), hos pasienter med type 2-diabetes
Takk
Disclaimer: Björn Zetheius (BZ) er ansatt i legemiddelverket (MPA), Uppsala, Sverige. visninger av denne studien resultater og representerer forfatterne, og er ikke nødvendigvis noen offisiell visning av MPA, hvor BZ er ansatt.
Vi takker alle NDR koordinatorer, bidrar sykepleiere, leger, pasienter, kolleger på Register center og Oncology center of Västra Götaland Region, Avdeling for kreftbehandling ved Sahlgrenska akademiet, Universitetet i Gøteborg. Den svenske Kommuner og regioner, den svenske Diabetes Association, og det svenske Society of diabetology støttet NDR. Vi takker alle forsknings bevilge midler organisasjoner som støtter denne studien.
Etikk uttalelse
Regional etisk Review Board ved Universitetet i Gøteborg godkjent denne studien.
