Abstract
Bakgrunn
Vi vet lite om hvor tidlig postoperative komplikasjoner etter øsofagusreseksjon for kreft innflytelse helsetjenester utnyttelse på lang sikt. Vi hypotese at disse komplikasjonene også øke helsetjenester utnyttelse lenge etter utvinning perioden.
Metoder
Dette var en prospektiv, landsdekkende svensk populasjonsbasert kohort studie av pasienter som gjennomgikk curatively ment øsofagusreseksjon for kreft i 2001-2005 og overlevde minst ett år postoperativt (n = 390). Totalt antall dager med in-sykehuset ble antall sykehusinnleggelser og antall besøk til poliklinikken innen 5 år etter operasjonen analysert ved hjelp av kvasi-Poisson modeller med justering for pasient, tumor og behandlingsegenskaper og er uttrykt som insidens rate ratio (IRR) og 95% konfidensintervall (KI).
Resultater
Det var en økt i sykehus perioden 1-5 år etter operasjonen hos pasienter med mer enn en komplikasjon (IRR 1,5, 95% KI 1,0 -2,4). IRR for antall sykehusinnleggelser etter antall komplikasjoner var 1,1 (95% KI 0,7-1,6), og 1,2 (95% KI 0,9-1,6) for antall polikliniske besøk hos pasienter med mer enn en komplikasjon. IRR for in-sykehusinnleggelse perioden 1-5 år etter øsofagusreseksjon var 1,8 (95% KI 1,0-3,0) for pasienter med anastomotic insuffisiens og 1,5 (95% KI 0,9 til 2,5) for pasienter med hjerte- eller cerebrovaskulære komplikasjoner. Vi fant ingen sammenheng med antall sykehusinnleggelser (IRR 1,2, 95% KI 0,7 til 2,0) eller antall polikliniske besøk (IRR 1,3, 95% KI 0,9-1,7) etter anastomotic insuffisiens, eller etter hjerte- eller cerebrovaskulære komplikasjoner (IRR 1,2, 95 % KI 0,7 til 1,9) og (IRR 1,1, 95% KI 0,8-1,5) hhv.
Konklusjon
Denne studien viste en økt total in-sykehusinnleggelse perioden 1-5 år etter øsofagusreseksjon for kreft hos pasienter med postoperative komplikasjoner, særlig følgende anastomotic insuffisiens
Citation. Doorakkers E, Konings P, Mattsson F, Lagergren J, Brusselaers N (2015) Tidlige komplikasjoner etter øsofagusreseksjon for kreft i forhold til Long-Term Health utnyttelse: En prospektiv populasjonsbasert kohort studie. PLoS ONE 10 (3): e0121080. doi: 10,1371 /journal.pone.0121080
Academic Redaktør: Helge Bruns, Universitetssykehuset Oldenburg, GERMANY
mottatt: 24 september 2014; Godkjent: 28 januar 2015; Publisert: 13 mars 2015
Copyright: © 2015 Doorakkers et al. Dette er en åpen tilgang artikkelen distribueres under betingelsene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt den opprinnelige forfatteren og kilden krediteres
Datatilgjengelighet: Data tilhører en tredjepart, Social, og kan ikke deles. Informasjon om ber om data kan bli funnet på. https://www.socialstyrelsen.se/register/bestalladatastatistik/bestallastatistik
Finansiering: Dette arbeidet ble støttet av den svenske Forskningsrådet (SIMSAM) og svenske Cancer Society ( frie utdanningsstipend). www.simsam.nu; www.cancerfonden.se. De finansieringskilder hadde ingen rolle i utformingen og gjennomføringen av studien, innsamling, forvaltning, analyse og tolkning av data, eller forberedelse, gjennomgang eller godkjenning av manuskriptet
Konkurrerende interesser:. Forfatterne har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer.
Innledning
forekomsten av kreft i spiserøret er økende i mange vestlige land. [1] curatively ment behandling for kreft i spiserøret inkluderer vanligvis øsofagusreseksjon, en usedvanlig omfattende prosedyre som holder en 30% til 50% risiko for alvorlige postoperative komplikasjoner, og en 5% risiko for sykehusdødelighet. [1,2] den samlede prognosen for pasienter med kreft i spiserøret sakte bedre, men den relative samlet 5-års overlevelse er fortsatt bare 10-15% og den postoperative 5-års overlevelse 30-55%. [2] Store kirurgiske komplikasjoner påvirke negativt overlevelse, redusert livskvalitet, [3,4] og øke risikoen for flere symptomer vedvarer inntil 5 år etter kirurgi. [5,6] det er relevant for helsetjenester administratorer og helsepersonell til å forstå mønstre i helsevesenet utnyttelse, som kan bidra til å forutsi fremtidige kostnader og helseforbruk. [7] studier av kreft survivor og helsetjenester utnyttelse viser at i forhold til bakgrunnen befolkningen , kreftpasienter oftere besøk deres medisinsk spesialist og er oftere innlagt på sykehus. [7,8,9,10] i sykehus gir størst kostnadsfordeling for sykdommer generelt. [7] Liggetid på den tiden kirurgi er åpenbart lenger for pasienter med komplikasjoner, [11,12] men noen påvirkning av tidlige postoperative komplikasjoner på helsetjenester utnyttelse fra et mer langsiktig perspektiv er ukjent. Derfor Hovedformålet med denne studien var å vurdere påvirkning av tidlige store postoperative komplikasjoner etter øsofagusreseksjon for kreft på postoperativ helsetjenester utnyttelse 1 til 5 år etter operasjonen ved hjelp av en prospektiv populasjonsbasert kohort, ta hensyn til eventuelle påvirkning av større pasient og tumor egenskaper
Materialer og metoder
design
Dette var et landsdekkende svensk prospektiv og populasjonsbasert kohort studie.; kohorten har blitt beskrevet i mer detalj andre steder. [13,14] I korte trekk hele kullet besto av 616 pasienter (90% av alle de kvalifiserte) som gjennomgikk spiserørs reseksjon for kreft i spiserøret eller oesophago-gastrisk krysset med kurativ hensikt i perioden april 2001 til desember 2005 i Sverige. [15] oppfølgingsperioden ble satt til maksimalt 5 år for å vurdere helse utnyttelse knyttet til kreft i spiserøret eller behandling, i stedet for helsetjenester bruk av andre grunner (selv om alle helsetjenester utnyttelse løpet av studieperioden ble evaluert). Denne studien ble organisert gjennom samarbeid i Sverige mellom 174 sykehusavdelinger involvert i diagnose eller behandling av disse pasientene. [14] ekskluderinger ble gjort for ukjent histologi (n = 9) og død innen ett år for kirurgi (n = 217), siden vår hovedinteresse var langsiktig helsetjenester utnyttelse og helsetjenester utnyttelse forventes å bli uforholdsmessig økt hos pasienter som dør kort tid etter operasjonen. Data ble samlet inn på pasient, tumor og behandling egenskaper fra gjennomgang av journaler fra alle svenske sykehus som utførte oesophagectomies løpet av studieperioden. Dette inkluderte alder, kjønn, komorbiditet, histologiske tumortype og tumorstadium, samt data for eksponering på forhåndsdefinerte komplikasjoner (som presenteres nedenfor). [14] Utfall data om sykehus datoer, dager i sykehus og besøk til poliklinisk klinikk av studiekohorten medlemmene etter første sykehusopphold under operasjonen ble hentet fra den landsomfattende komplett svenske pasientregister.
eksponeringer
studiet eksponering var forhåndsdefinert betydelige komplikasjoner innen 30 dager etter operasjonen . . Komplikasjonene ble valgt ut av en gruppe erfarne svenske øsofagus kirurger og forskere før inkludering fase av kohorten [14,16] Disse komplikasjoner med disse definisjonene ble inkludert: 1) stor postoperativ blødning (over 2L eller krever reoperasjon), 2) anastomotic insuffisiens (klinisk tydelig og radiologisk eller endoskopisk verifisert), 3) nekrose i erstatning (klinisk signifikant iskemi medfører perforering eller ulcerasjon), 4) intraabdominale abscesser (forårsaker kliniske symptomer eller radiologisk bekreftet), 5) intra-thorax abscesser (forårsaker kliniske symptomer eller radiologisk bekreftet), 6) sepsis (forårsaker kliniske symptomer og positiv bakteriekultur i blodet), 7) sårinfeksjon (forårsaker kliniske symptomer, og som krever intervensjon), 8) anastomotisk lekkasje (forårsaker kliniske symptomer og verifisert av radiologi eller endoskopi), 9) nyresvikt (krever renal replacement therapy), 10) respirasjonssvikt (krever re-intubasjon og mekanisk ventilasjon), 11) leversvikt (forårsaker gulsott), 12) tilbakevendende laryngeal nerve lammelse (konstatert av strupe inspeksjon ), 13) lungebetennelse (påvist av infiltrat på røntgen og forårsaker kliniske symptomer med feber, hoste eller dyspné), 14) lungeemboli (radiologisk bekreftet og krever behandling), 15) andre emboli (radiologisk bekreftet og krever behandling), 16) dypt venøs trombose (klinisk eller radiologisk verifisert og krever behandling), 17) ileus (radiologisk bekreftet og krever kirurgi), 18) skadet ductus thoracicus (med alvorlig lymfe lekkasje krever drenering for mer enn 7 dager eller reoperasjon), 19) akutt hjerteinfarkt ( kliniske symptomer og verifisert med elektro eller hjerte enzymer), 20) atrieflimmer (som krever behandling og nyoppstått atrieflimmer), 21) cerebrovaskulær infarkt (verifisert av computertomografi), 22) strukturer av anastomose (krever endoskopisk inngrep), og 23 ) gastrisk perforasjon (krever kirurgisk inngrep)
hoved~~POS=TRUNC eksponering, antall komplikasjoner, ble kategorisert i tre grupper:. 1) ingen komplikasjoner, 2) en komplikasjon, eller 3) mer enn en komplikasjon. De sekundære eksponeringer var to spesifikke grupper av komplikasjoner, som var forventet å være assosiert med økt helsetjenester utnyttelse på lang sikt, nemlig kardiovaskulære eller cerebrovaskulære komplikasjoner (inkludert emboli, dyp venetrombose, hjerteinfarkt, atrieflimmer og cerebrovaskulære infarkt) og anastomotic insuffisiens (også inkludert nekrose av erstatning eller anastomotic lekkasje). Gruppen av kardiovaskulære eller cerebrovaskulære komplikasjoner ble kategorisert i 3 grupper, 1) ingen komplikasjoner, 2) komplikasjoner enn kardiovaskulære eller cerebrovaskulære komplikasjoner, eller 3) hjerte- eller cerebrovaskulær komplikasjon (er). Anastomotic insuffisiens ble kategorisert som en) ingen komplikasjoner, 2) komplikasjoner enn anastomotic insuffisiens eller 3) anastomotic insuffisiens (som definert ovenfor).
Utfall
Tre utfallsvariabler ble vurdert fra pasientregister : 1) antall dager med in-sykehusinnleggelse, 2) antall sykehusinnleggelser, og 3) antall polikliniske besøk til en spesialist klinikk. Studieperioden ble inndelt i to perioder: 1) det første året etter operasjonen, unntatt øsofagusreseksjon sykehusinnleggelse, og 2) i perioden fra 1 år inntil 5 år etter øsofagusreseksjon. Indikasjoner for sykehusinnleggelser eller polikliniske besøk ble ikke tatt hensyn til
konfunderende
Mulige confounders som ble tatt hensyn til i de statistiske modellene var: 1) alder (inndelt i 3 grupper:. 60 , 60-74 eller ≥ 75 år), 2) kjønn, 3) lidelser (3 grupper: 0, 1, 1 inklusive hypertensjon, angina pectoris, hjertesvikt, kronisk obstruktiv lungesykdom /emfysem, astma, diabetes, røyking, nyresykdommer, leversykdommer, andre kreftformer og andre sykdommer), 4) tumor stadium (4 grupper: 0-i, II, III eller IV, i henhold til 6
th utgaven av TNM klassifikasjon [17]), 5) histologisk type svulst (2 grupper: adenokarsinom eller plateepitelkarsinom), 6) årlig sykehusvolum oesophagectomies (2 grupper: 15 eller ≥15 oesophagectomies per år), [18] og 7) neoadjuvant terapi (2 grupper .: ja eller nei)
Statistisk analyse
kvasi-Poisson modeller ble brukt til å måle assosiasjoner mellom eksponering og utfallsvariablene. Slike modeller overtok-spredning i betraktning og justert for alle ovennevnte confoundere. Disse modellene ble brukt til å gjøre rede for det faktum at hendelser i denne studien ikke forekomme uavhengig som forutsatt i vanlige Poisson-modeller, men ble gruppert innenfor enkeltpasienter og innen grupper av pasienter. Vi brukte logg (antall dager i fare) som en forskyvning i modellene. estimater risiko ble uttrykt som insidensraten forhold (IRR) og 95% konfidensintervall (95% CIS). Det var et lavt antall manglende verdier (n = 2 (0,5%), i en kovariat) som var neppe påvirke modelleringsresultater; derfor valgte vi en komplett case analyse. Grunnlinjen i disse modellene var en pasient med følgende egenskaper: ingen komplikasjoner, alder yngre enn 60 år, mannlig kjønn, ingen komorbiditet, tumor stadium 0-I, adenokarsinom, sykehus volum av 15 oesophagectomies per år, og ingen neoadjuvant terapi . Siden pasienter som døde i løpet av studieperioden hadde en kortere tid med risiko for forekomst av hendelser, brukte vi en forskyvning i modellene. Dette tilsvarer å bruke forekomsten. Den sykehusinnleggelse for øsofagusreseksjon ble ekskludert fra analysen for alle pasienter. Alle statistiske analyser ble utført ved hjelp av R. [19]
De ujusterte overlevelse for hver eksponering gruppe er visualisert ved hjelp av en Kaplan Meier kurve.
Etiske hensyn
All pasienter ga informert samtykke før inkludering i studien. Studien ble godkjent av Regional Etisk Review Board i Stockholm, Sverige.
Resultater
Pasienter
Kjennetegn på de 390 pasientene er presentert i tabell 1. Det var 221 ( 57%) av pasientene uten komplikasjoner, 94 (24%) pasienter med en komplikasjon og 75 (19%) pasienter med mer enn en komplikasjon. Totalt 59 pasienter (15%) hadde en kardiovaskulær eller cerebrovaskulær komplikasjoner og 36 hadde en anastomotic insuffisiens (9%). Relativt flere komplikasjoner ble sett hos pasienter med flere samtidige sykdommer, og med tidlig tumor stadium. Det var ingen andre store forskjeller i pasientens karakteristika (tabell 1). Overlevelsestiden var lengre for pasienter uten komplikasjoner, sammenlignet med pasienter med en eller flere enn en komplikasjon (tabell 1, fig. 1). Den ujusterte helsetjenester utnyttelse i ulike pasientgrupper, viser små forskjeller bare, er også presentert i tabell 1.
Helse utnyttelse mellom utslipp og ett år etter øsofagusreseksjon
Det ble et økt antall dager i sykehus hos pasienter med mer enn en komplikasjon fra utslippet til ett år etter øsofagusreseksjon, sammenlignet med pasienter uten komplikasjoner (IRR 1.7, 95% CI 1.1 til 2.7) (tabell 2). Vi fant ingen sammenheng mellom antall komplikasjoner og antall sykehusinnleggelser (IRR 1,3, 95% KI 0,9 til 1,8) eller antall polikliniske besøk (IRR 1,2, 95% KI 1,0-1,4) (tabell 2). De IRRs for pasienter med hjerte- eller cerebrovaskulære komplikasjoner, sammenlignet med pasienter uten komplikasjoner, var 1,4 (95% KI 0,8-2,2) for totalt antall dager med in-sykehusinnleggelse, 1,1 (95% KI 0,7-1,6) for antall sykehusinnleggelser, og 1,2 (95% KI 1,0-1,5) for antall polikliniske besøk (tabell 2). Det totale antall dager med in-sykehusinnleggelse var økt hos pasienter med anastomotic insuffisiens (IRR 2.0, 95% CI 1.1 til 3.4) (tabell 2). Foreningen med antall sykehusinnleggelser (IRR 1,4, 95% KI 0,9 til 2,2) og antall polikliniske besøk (IRR 1,3, 95% KI 1,0-1,6) for pasienter med anastomotic insuffisiens var begrenset (tabell 2).
Helse utnyttelse 1-5 år etter øsofagusreseksjon
Det totale antall dager med in-sykehus 1-5 år etter øsofagusreseksjon var høyere hos pasienter med mer enn en komplikasjon (IRR 1,5, 95% KI 1,0 -2,4). Vi fant ingen sammenheng mellom antall komplikasjoner og antall sykehusinnleggelser (IRR 1,1, 95% KI 0,7-1,6) eller antall polikliniske besøk (IRR 1,2, 95% KI 0,9-1,6) (tabell 2). Sammenlignet med pasienter uten komplikasjoner, pasienter med hjerte- eller cerebrovaskulære komplikasjoner hadde IRRs på 1,5 (95% KI 0,9 til 2,5) for totalt antall dager med in-sykehusinnleggelse, 1,2 (95% KI 0,7 til 1,9) for antall sykehusinnleggelser, og 1,1 (95% KI 0,8-1,5) for antall polikliniske besøk. Det var en økt total antall dager med in-sykehusinnleggelse hos pasienter med anastomotic insuffisiens (IRR 1,8, 95% KI 1,0-3,0) (tabell 2), men ingen assosiasjoner med antall sykehusinnleggelser (IRR 1,2, 95% KI 0,7 til 2,0 ) eller antall polikliniske besøk (IRR 1,3, 95% KI 0,9-1,7) etter disse komplikasjoner (tabell 2).
diskusjon og Konklusjon
Denne studien indikerer en langvarig økning av helsetjenester utnyttelse, spesielt for total varighet av in-sykehusinnleggelse blant pasienter som lider av en stor komplikasjon kort tid etter øsofagusreseksjon for kreft, spesielt hos pasienter med anastomotic insuffisiens.
Sterke av denne studien omfatter den potensielle og befolkningsbasert design med høy yrkesdeltakelse med lang og komplett oppfølging av pasientene. Videre informasjon om komplikasjoner var omfattende og basert på klare definisjoner formulert før oppstart av datainnsamlingen, og vurderingen av både døgnbehandling og poliklinisk helsetjenester utnyttelse var objektiv og nøyaktig, og sikrer høy gyldigheten av både eksponering og utfallsmål. Våre brukte utfallsmål, antall sykehusinnleggelser, sykehusinnleggelse dager og antall polikliniske besøk, blir ofte brukt proxyer av helsetjenester utnyttelse kostnader siden disse også muliggjøre sammenligning mellom land med andre helsetjenester og refusjonssystemer. Også ble resultatene justert for alle viktige prognostiske faktorer, selv om rest confounding ikke kan utelukkes i observasjonell forskning. Ved å bruke kvasi-Poisson-modeller, tok vi overdispersion hensyn til å vurdere for potensielle klynger. Selv om vi kunne ha brukt flere andre statistiske modeller for analysene, mer komplekse modeller som gener estimering likningsmodeller (Gees) viste svært like resultater.
Blant svakhetene var begrenset statistisk styrke til å påvise svake forskjeller mellom gruppene. Men studien inkluderte nesten alle kvalifiserte pasienter i Sverige (som begrenser risikoen for utvalgsskjevhet), og moderat sterke assosiasjoner ble funnet. På den tiden denne studien ble gjennomført (2001-2005), var det ikke nok bevis for effekten av neoadjuvant eller adjuvant onkologisk behandling hos pasienter operert for kreft i spiserøret med kurativ hensikt, og dermed denne behandlingen ikke ble brukt i Sverige i løpet av studieperioden. Bare en liten andel av pasientene fikk neoadjuvant behandling, som ikke var vanlig praksis for pasienter operert for kreft i spiserøret på den tiden i Sverige. Selv om vi korrigerer for potensielle konfunderende av neoadjuvant terapi, kan våre funn avvike fra kohorter får andre neoadjuvant eller adjuvant behandlingsregimer. Andre scoring systemer for komplikasjoner var ikke tilgjengelig på tidspunktet for oppstart av det nåværende kullet, for eksempel blant annet ulike nivåer av alvorlighetsgrad. [20]. Men vi valgte å bare inkludere store komplikasjoner som anses som relevante for denne type kirurgi, som definert før datainnsamling av et styre på svenske øsofagus kirurger. [14,16] Post-hoc sammenligning med trekkspill Severity Grading System viser at vår definisjoner av komplikasjoner vil mest sannsynlig faller innenfor kategoriene 3-5 ( «Alvorlig»), selv om det ikke alltid er mulig å justere disse definisjonene. [21] klassifiseringen av komorbiditet ble vedtatt på en lignende måte, og ikke gjør post- hoc re-kategorisering til andre komorbiditet score som Charlson komorbiditet indeksen, [22] med litt andre kategorier, definisjoner og flere samtidige sykdommer som ikke ble samlet inn som sådan i denne studien. Men siden komorbiditet er bare undersøkt som confounders og ikke som eksponeringer, ble virkningen av brukt kategorisering som begrenset. En annen potensiell svakhet var at vi ikke begrense våre analyser til kreft-spesifikke helsetjenester utnyttelse. Skille kreft-spesifikke og andre helsetjenester utnyttelse er ikke alltid rett frem. Generelle helse kan forbli verre i forhold til den generelle befolkningen som følge av kreft eller behandling, og dermed indirekte øke primær- og spesialisthelsetjenesten utnyttelse. [23,24] Det var liten forskjell i nærvær av komorbiditet mellom pasienter uten komplikasjoner og pasienter med en komplikasjoner, men ca 10% flere samtidige sykdommer, ble funnet i gruppen med mer enn en komplikasjon. Imidlertid er mengden av ikke-kreftrelatert spesialisert medisinsk helse utnyttelse, særlig sykehusinnleggelser, antas å være temmelig lik hos sammenliknings grupper av pasienter. Dermed noen feilklassifisering av utfallet var sannsynlig å være ikke-differensial, og vil derfor heller utvanne assosiasjoner mellom komplikasjoner og helsetjenester utnyttelse, noe som skulle tilsi at de sanne foreninger kan være sterkere.
Så langt vi kjenner til, er dette den første studien som har undersøkt forholdet mellom postoperative komplikasjoner og langsiktig helsetjenester utnyttelse etter øsofagusreseksjon. Total, vi fant en økning i helsevesenet utnyttelse i forhold til postoperative komplikasjoner på lang sikt etter øsofagusreseksjon, i hvert fall når det gjelder totalt antall dager med in-sykehusinnleggelse. Healthcare utnyttelse var spesielt i forbindelse med en økning i pasienter med anastomotisk insuffisiens. Imidlertid kan andre faktorer, slik som tumorstadium og behandlingsrelaterte faktorer som også påvirker risikoen for komplikasjoner og langtidshelse utnyttelse. Siden disse resultatene er bare undersøkt for dette kullet, flere studier er nødvendig for å bekrefte funnene.
I konklusjonen, dette populasjonsbasert og prospektiv studie tyder på at tidlige store komplikasjoner etter øsofagusreseksjon for kreft kan være forbundet med langtidshelse utnyttelse, som indikert ved økt total in-sykehus periode, særlig hos pasienter som har hatt anastomotisk insuffisiens.
