Chrysotile stimulert UPA aktivitet og Mesothelioma Disease

En interessant studie kalles, 揈 Xpression og aktivitet av Urokinase og dens reseptor i endotelceller og Lunge Epitelceller utsatt for asbest av Aaron Barchowsky, Robert R. Roussel, Ronald J. Krieser, Brooke T. Mossman og Melinda D. Treadwell – Toksikologi og Applied farmakologi – Volume 152, Issue 2, oktober 1998 Pages 388-396. Her er et utdrag:… 揂 bstract – En langstrakt endotelceller fenotype, som viste økt ICAM-1-avhengige nøytrofile tilslutning, ble indusert når disse cellene ble utsatt for ikke-cytotoksisk konsentrasjoner av asbest (Treadwellet al, Toxicol Appl Pharmacol.139, 62? 0, 1996). Den foreliggende studien undersøkte mekanismene bak dette fenotypisk forandring ved å undersøke effekten av asbest for transkripsjonsfaktor aktivering og ekspresjon av urokinase-type plasminogen aktivator (uPA) og dens reseptor uPAR.In situzymography ble brukt for å sammenligne effektene av disse fibrene på aktiviteten av uPA. Kulturer ble inkubert med krysotil eller crocidolite asbest, men ikke ildfast keramisk fiber 1 (RCF-1), viser lokalisert spaltning av plasminogen, som ble inhibert av amilorid. Immunocytochemistry viste at chrysotile stimulert uPA aktivitet var assosiert med en tidsavhengig styrking av uPAR protein nivåer. RT 朠 CR-analyse ble brukt for å undersøke molekylære mekanismer for disse øker. Krysotilasbest, men ikke RCF-1, økt endotelcelle uPA-melding, i forhold til endringer i β-aktin mRNA. Denne reaksjon på asbest ble ikke begrenset til endotelceller, ettersom både uPA og uPAR-mRNA-nivåer øker i humane bronkiale epitel-BEAS-2B-celler utsatt for krysotiltypen fibre. Til slutt, begge typer av asbest, men ikke RCF-1, økte atom nivåer av nukleær faktor-kappaB (NF-kB), en transkripsjonsfaktor som er felles for øket ekspresjon av ICAM-1 og uPA. Disse data viser at asbest forårsaket fiber-spesifikk aktivering av endotelceller og pulmonale epitelceller, noe som resulterer i fenotyper som er i stand til å lette vev remodeling.?br /> En annen interessant studie kalles, 揟 ransfection av en manganholdig superoksyd-dismutase-genet inn i hamster trakeal epitelial celler ameliorates asbest-mediert cytotoksisitet av Brooke T. Mossman, Piyawan Surinrut, Bradford T. Brinton, Joanne P. Marsh, Nicholas H. Heintz, Barbara Lindau-Shepard og Jacquelin B. Shaffer – Free Radical Biology and Medicine – Volume 21, Issue 2, 1996, Pages 125-131. Her er et utdrag: 揂 bstract – For å finne ut om overekspresjon av mangan som inneholder SOD (MnSOD) endrer celle følsomhet for asbest, ble et uttrykk kassett som inneholder murine MnSOD cDNA kotransfektert med pSV2neo, et plasmid som gir resistens mot antibiotika G418, inn i en diploid cellelinje fra hamster tracheal epitel (HTE) celler. Bassenger av G418-resistente transfektanter ble preget av Sør- og Nord-blot analyser og enzymaktivitetsanalyser. Selv om økningen i MnSOD genkopier i enkelte celle bassenger varierte fra ca 7 til 86 ganger i forhold til celler transfektert med pSV2neo alene, ble steady-state nivåer av MnSOD mRNA bare økt med 1,4 til 2,3 ganger. Til tross for beskjedne økninger i MnSOD mRNA, betydelige økninger i MnSOD enzymaktivitet observert i dammer av G418-resistente celler. MnSOD-transfekterte cellelinjer var mer resistente overfor de cytotoksiske virkninger av crocidolite asbest ved å bruke en følsom kolonidannende effektivitet (CFE) assay. Disse dataene viser at MnSOD har en direkte rolle i celle forsvar mot asbest-indusert cytotoksisitet, en oksidant avhengig process.?br /> En annen interessant studie kalles, 揂 studie av kortsiktig oppbevaring og rydding av innånding asbest av rotter, bruker UICC standard referanse samples.?By Middleton AP, Beckett ST, Davis JM. – Inhalert del. 1975 september, 4 Pt 1: 247-58. Her er et utdrag: 揂 bstract – Rotter har vært dosert over en seks ukers periode med U.I.C.C. standard referanseprøver av amosite, crocidolite og krysotil A, hver på tre konsentrasjoner: 1,5 og 10 mg /m3. Masse konsentrasjoner i eksponeringskamrene ble overvåket daglig. Fordi M.R.E. gravimetrisk sampler ble funnet å undersample noen av disse støv i høye konsentrasjoner, ble en sampler med en vertikal elutriator utviklet. Data for andre fysikalske parametre i støvskyene ble også oppnådd og det ble funnet at fiber tall (større enn 5 mikron i lengde) g masse korrelasjon stor variasjon mellom asbest varianter. Etter dusting, ble rottene avlivet i fem porsjoner over en periode på 4 måneder. Lungene av noen dyr ble beholdt for patologisk undersøkelse. Dette viste ingen fibrose selv om store mengder fiber var synlige, for det meste innen alveolære makrofager. De gjenværende lungene ble analysert for sitt asbestinnhold ved en fremgangsmåte som er basert på infrarød spektrofotometri. Klarings data bekrefter tidligere publiserte rapporter som for rotter dosert på tilsvarende massekonsentrasjonen av chrysotile og amfibol, de dosert med chrysotile beholde betydelig mindre støv i lungene. Dataene tyder også på at oppbevaring og rydding av amfibol abestos kan være doserelatert. Noen matematisk behandling av klarerings data har vært undertaken.?br /> Vi skylder en gjeld av takknemlighet til disse fine forskere. Hvis du har funnet noen av disse utdrag interessant, kan du lese dem i sin helhet.

Legg att eit svar